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HEART & LUNG
2024 Jun 21

VanessaAzevedoVoltar...
Moderate-intensity aerobic exercise training improves CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes effector function by reducing mitochondrial loss.
HEART & LUNG
有氧运动训练 (AET) 已成为降低癌症死亡率的一种策略,然而,解释 AET 对肿瘤发展的机制仍不清楚。肿瘤通过产生免疫抑制微环境和 T 细胞功能受损来逃避免疫检测,这与 T 细胞线粒体损失有关。 AET 可改善线粒体含量和功能,因此我们测试了 AET 是否会调节肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 中的线粒体代谢。 Balb/c 小鼠在注射 CT26 结肠癌细胞之前和直至肿瘤收获之前接受跑步机 AET 方案。评估组织缺氧、TIL 浸润和效应器功能,以及线粒体含量、形态和功能。 AET 减少肿瘤生长、提高生存率并减少肿瘤缺氧。 AET 促进 CD8 TIL 浸润、IFN-γ 和 ATP 产生增加,与这些细胞中线粒体损失减少相关。总的来说,AET 通过改善线粒体含量和功能来增加 CD8 TIL 效应器功能,部分地减少肿瘤生长。© 2024 作者。
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2024 Jul 01

JaclynAWall,RachelAP...
Improving the palliative-procedure decision-making process for patients with peritoneal carcinomatosis: A secondary analysis.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
腹膜癌病(PC)在晚期妇科癌症和胃肠道癌症患者中很常见。 PC 患者经常接受姑息手术或治疗疾病相关并发症和副作用的手术。然而,有关患者和家庭护理人员对这些手术的决策过程的数据有限。因此,我们试图描述选择接受姑息性手术的 PC 患者及其家庭护理人员的决策经历。我们对 BOLSTER(护士主导的远程医疗)试点随机对照试验期间收集的定性数据进行了二次分析对急性住院和姑息治疗后 PC 患者及其护理人员进行干预。两个研究组的参与者都在半结构化访谈中描述了他们的经历。我们重新分析了编码的定性数据,重点是使用传统内容分析来了解有关姑息性手术和程序的决策经验。对 32 名参与者、23 名患者和 9 名护理人员的访谈进行了分析。参与者表示,由于疾病的不确定性以及与外科和肿瘤内科团队进行清晰、有效沟通的愿望,他们的决策变得复杂。参与者要求更多有关姑息治疗对其日常生活影响的信息。一些人还指出,如果不加深理解,患者和家庭护理人员的目标与姑息治疗之间的不一致可能会无意中增加痛苦。与患者的目标和偏好相关的讨论可以提高 PC 患者及其护理人员的治疗决策质量。未来的研究应该测试干预措施,以提高晚期癌症患者对姑息性手术和程序的疾病理解和决策。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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GUT
2024 Jul 02

JCasperSwarte,Shuyan...
Multiple indicators of gut dysbiosis predict all-cause and cause-specific mortality in solid organ transplant recipients.
GUT
肠道微生物组组成与多种疾病相关,但对其与长期结果指标的关系知之甚少。虽然肠道菌群失调与普通人群的死亡风险有关,但其与特定疾病总生存率的关系尚未得到广泛研究。在当前的研究中,我们展示了对实体器官移植受者 (SOTR) 肠道菌群失调与全因和特定原因死亡率之间关系的深入分析结果。我们分析了来自以下人群粪便样本的 1337 个宏基因组: TransplantLines 生物库和队列研究包括 766 个肾脏、334 个肝脏、170 个肺和 67 个心脏移植受者,这是一项前瞻性队列研究,包括广泛的表型数据和 6.5 年的随访。为了分析肠道菌群失调,我们纳入了来自同一地理区域(荷兰北部)一般人群的额外 8208 个宏基因组。使用多变量 Cox 回归和机器学习算法来分析肠道菌群失调的多个指标之间的关联,包括个体物种丰度以及全因和特定原因死亡率。我们确定了代表总体微生物组群落变化的两种模式,这两种模式与全因死亡率和特定原因死亡率。每个移植接受者的肠道微生物组与一般人群平均水平之间的距离与全因死亡率以及感染、恶性肿瘤和心血管疾病导致的死亡相关。对单个物种丰度的多变量 Cox 回归确定了与全因死亡率相关的 23 种细菌物种,并通过应用机器学习算法,我们确定了由 23 种细菌中的 19 种组成的平衡(一种对数比)与全因死亡率相关。肠道菌群失调始终与 SOTR 的死亡率相关。我们的结果支持肠道菌群失调与长期生存相关的观察结果。由于我们的数据不允许我们推断因果关系,因此需要进行更多的临床前研究来了解机制,然后才能确定肠道微生物组导向的疗法是否可以改善长期结果。©作者(或其雇主) )) 2024 年。禁止商业重复使用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。
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GUT
2024 Jul 01

YuliLin,ShaofengPu,J...
Pancreatic STAT5 activation promotes KrasG12D-induced and inflammation-induced acinar-to-ductal metaplasia and pancreatic cancer.
GUT
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种高度致命的恶性肿瘤,因为它通常在晚期才被诊断出来。信号转导器和转录激活剂 5 (STAT5) 是一种与多种癌症类型的进展有关的转录因子。然而,它在 KRAS 驱动的胰腺肿瘤发生中的作用仍不清楚。我们用 LSL-Kras G12D 进行了研究; Ptf1a-Cre ERT (KCERT) 小鼠或 LSL-KrasG12D; LSL-Trp53R172H ; Pdx1-Cre (KPC) 小鼠与条件性破坏 STAT5 或完全缺乏白细胞介素 (IL)-22 的小鼠进行杂交。通过给予雨蛙素在小鼠中诱导胰腺炎。在原位移植和患者来源的异种移植 PDAC 模型以及 KPC 小鼠中研究了 STAT5 对 PDAC 预防的药理学抑制作用。人 PDAC 样本中 STAT5 的表达和磷酸化高于对照样本,并且肿瘤细胞中高水平的 STAT5 相关预后较差。胰腺细胞中 STAT5 的缺失大大减少了 KRAS 突变以及胰腺炎引起的腺泡导管化生 (ADM) 和 PDAC 病变。从机制上讲,我们发现 STAT5 直接与 ADM 介质、肝细胞核因子 (HNF) 1β 和 HNF4α 的启动子结合。此外,STAT5 在 PDAC 进展过程中维持肿瘤细胞的能量代谢方面发挥着至关重要的作用。慢性炎症诱导的 IL-22 信号传导增强 KRAS 突变介导的 STAT5 磷酸化。 IL-22 信号传导的缺陷减缓了 PDAC 的进展并消除了 STAT5 激活。总的来说,我们的研究结果确定胰腺 STAT5 激活是致癌 KRAS 信号传导的关键下游效应子,对 ADM 启动和 PDAC 进展至关重要,突出了其潜在的治疗脆弱性。©作者(或其雇主)2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。
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Journal of Translational Medicine
2024 Jul 02

SofiaMariaTarchi,Mar...
Radiology of fibrosis. Part I: Thoracic organs.
Journal of Translational Medicine
缺氧、感染或身体损伤等因素造成的持续损伤可能会引起组织修复不当和结缔组织异常沉积,从而导致纤维化。这种现象可能发生在任何器官中,最终导致其功能障碍和最终衰竭。还发现组织纤维化是癌发生和癌症进展过程的核心。因此,及时诊断和定期监测对于实施旨在降低死亡率和提高整体生活质量的有效疾病缓解干预措施是必要的。虽然对这些主题进行了大量研究,但对它们之间的关系如何通过现代成像技术表现出来的全面理解仍有待建立。这项工作旨在提供与影响胸部器官的纤维化检测相关的成像技术的全面概述,并探索该领域未来潜在的进展。© 2024。作者。
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Journal of Translational Medicine
2024 Jul 02

SofiaMariaTarchi,Mar...
Radiology of fibrosis part II: abdominal organs.
Journal of Translational Medicine
纤维化是由于缺氧、感染或物理损伤引起的持续组织损伤而导致的异常组织修复导致的结缔组织沉积的异常过程。它可以影响身体的几乎所有器官,导致功能障碍并最终导致器官衰竭。组织纤维化在癌发生和癌症进展中也起着至关重要的作用。器官纤维化的早期准确诊断以及充分的监测有助于实施早期疾病缓解干预措施,对于降低死亡率和提高生活质量非常重要。虽然已经对该主题进行了广泛的研究,但尚未建立对如何使用现代成像技术揭示这种关系的透彻理解。这项工作概述了腹部器官纤维化的表现方式,并列出了用于其检测的最相关的成像技术。讨论了新的成像技术和发展及其在器官纤维化早期检测中的有前景的应用。© 2024。作者。
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Journal of Translational Medicine
2024 Jul 02

MahnazAsadi,SeyedHos...
Graphene-based hybrid composites for cancer diagnostic and therapy.
Journal of Translational Medicine
近年来,由于石墨烯基纳米复合材料的合成和设计的进步,石墨烯基纳米复合材料在治疗和诊断方面的应用取得了长足的进步,催生了纳米癌症诊断和治疗的新领域。纳米石墨烯在癌症治疗领域的应用越来越广泛,它与诊断和治疗相结合,以解决与这种危及生命的疾病相关的复杂的临床障碍和问题。与其他纳米材料相比,石墨烯衍生物因其卓越的结构、机械、电学、光学和热性能而脱颖而出。这些材料的高比表面积使其可用作响应外部刺激的控释系统中的载体;这些化合物包括药物和核酸序列(DNA 和 RNA)等生物分子。此外,独特的片状纳米结构的存在和光热转换的能力使得石墨烯基纳米复合材料非常有利于光学治疗应用,包括光热治疗(PTT)、光动力治疗(PDT)和治疗诊断学。本综述重点介绍了石墨烯基纳米复合材料在癌症诊断和治疗中的现状和益处,并讨论了其未来发展的障碍和前景。然后我们重点关注基于石墨烯的纳米复合材料在癌症治疗中的应用,包括智能药物输送系统、PTT和PDT。最后,还讨论了基于石墨烯的纳米复合材料的生物相容性,以提供该主题的独特概述。© 2024。作者。
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npj Precision Oncology
2024 Jul 01

JiataoLi,JuanFeng,Zi...
B cell lymphoma 6 promotes hepatocellular carcinoma progression by inhibiting tumor infiltrating CD4+T cell cytotoxicity through ESM1.
npj Precision Oncology
免疫疗法对晚期肝细胞癌表现出潜在的疗效,但不幸的是,其临床益处常常被癌症适应性免疫抑制反应所抵消。揭示癌细胞逃避免疫监视的机制将有助于开发新的免疫治疗方法和联合治疗。在本文中,通过分析调节T细胞浸润高组和低组之间差异表达基因的转录因子,我们发现癌蛋白B细胞淋巴瘤6(BCL6)抑制肿瘤浸润T淋巴细胞的浸润和活化,因此与较差的T细胞浸润相关。临床结果。通过抗体缺失实验,我们进一步证明CD4 T细胞而非CD8 T细胞是Bcl6抑制促进HCC发展的主要淋巴细胞群。从机制上讲,BCL6 降低癌细胞促炎细胞因子和 T 淋巴细胞趋化因子(例如 IL6、IL1F6 和 CCL5)的表达。此外,BCL6 上调内皮细胞特异性分子 1 (ESM1),可能通过 ICAM-1/LFA-1 信号通路抑制 T 淋巴细胞的募集和激活。我们的研究结果揭示了癌细胞衍生的 BCL6 如何协助癌细胞免疫逃避的一种未被重视的旁分泌机制,并强调了 CD4 T 细胞在 HCC 免疫监视中的作用。© 2024。作者。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2024 Jul 02

AdrianSchrader,NilsN...
Prostate cancer risk assessment and avoidance of prostate biopsies using fully automatic deep learning in prostate MRI: comparison to PI-RADS and integration with clinical data in nomograms.
EUROPEAN RADIOLOGY
风险计算器 (RC) 通过临床/人口统计信息改善前列腺活检的患者选择,最近使用前列腺成像报告和数据系统 (PI-RADS) 进行前列腺 MRI。全自动深度学习 (DL) 可独立分析 MRI 数据,并已被证明与临床放射科医生相当,但尚未纳入 RC。本研究的目标是重新评估 RC 的诊断质量、用 DL 预测取代 PI-RADS 的影响,以及在 PI-RADS 之外添加 DL 的潜在性能增益。 自 2014 年起进行了 1,627 次连续检查这项回顾性单中心研究纳入了截至 2021 年的 517 项考试,其中 517 项考试被保留用于 RC 测试。委员会认证的放射科医生在临床常规过程中评估 PI-RADS,然后系统的 MRI/超声融合活检提供重要前列腺癌 (sPC) 的组织病理学基本事实。基于 nnUNet 的 DL 集成在双参数 MRI 上进行训练,预测 sPC 病变的存在(UNet 概率)和 PI-RADS 类似五点量表(UNet-Likert)。先前发布的 RC 已按原样进行验证; PI-RADS 被 UNet-Likert 取代(UNet-Likert 取代 RC);以及 UNet 概率和 PI-RADS(UNet 概率扩展 RC)。与使用临床数据、PI-RADS 和 UNet 概率的新安装 RC 一起,通过接收者操作特征、校准和决策曲线分析对现有 RC 进行比较。 UNet-Likert 替代 RC 的诊断性能保持稳定。 DL 包含 PI-RADS 的补充诊断信息。新安装的 RC 避免了 49% [252/517] 的活检,同时保持阴性预测值 (94%),而 PI-RADS ≥ 4 截止值则避免了 37% [190/517] (p < 0.001)将 DL 作为 RC 的独立诊断标志物可以改善活检前的患者分层,因为 DL 特征和临床 PI-RADS 评估有补充信息。对于前列腺筛查结果呈阳性的患者,进行全面的诊断检查,包括前列腺 MRI、DL分析和使用列线图进行个体分类可以识别前列腺癌风险最小的患者,因为他们从更具侵入性的活检程序中获益较少。当前基于 MRI 的列线图导致许多前列腺活检呈阴性。将 DL 添加到包含临床数据和 PI-RADS 的列线图中可改善活检前的患者分层。全自动深度学习可以替代 PI-RADS,而不会牺牲列线图预测的质量。前列腺列线图显示的癌症检测能力与之前的验证研究相当,同时适合添加 DL 分析。© 2024。作者。
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ENDOSCOPY
2024 Jul 02

PernilleTLarsen,Susa...
Detection of colorectal cancer and advanced neoplasia during first surveillance interval after detection of adenomas in fecal immunochemical test cancer screening: a nationwide study.
ENDOSCOPY
腺瘤监测指南基于非粪便免疫化学测试 (FIT) 的筛查设置。然而,FIT 阳性筛查人群的结直肠癌 (CRC) 风险可能有所不同。我们根据 2010 年欧洲指南,在丹麦基于 FIT 的 CRC 筛查计划中针对中度或高风险腺瘤参与者的建议监测期内评估了 CRC 和晚期腺瘤风险。此外,我们根据欧洲胃肠内窥镜学会 (ESGE) 2020 年指南,估计了那些不建议监测的人的 CRC 风险。利用全国健康登记处,我们确定了 2014 年至 2017 年 17,936 名患有腺瘤的 FIT 筛查参与者正在接受监测(高风险)。 1 年,中度风险 3 年)。进行了后续检查的参与者被纳入其中(N = 10 068)。比较中危组和高危组之间以及根据 2020 年 ESGE 指南建议监测(S)或不监测(NS)的中间风险组之间的 CRC 和晚期腺瘤的相对风险(RR)。监测期间,CRC 发生率为 0.59%高风险组和中风险组的 1.11%(RR 0.53 [95%CI 0.34-0.84])。高风险组患晚期腺瘤的风险增加 24%。中间NS组和中间S组的CRC发生率为1.69%和0.87%(RR 1.94 [95%CI 1.18-3.21]),晚期腺瘤的RR为1.19(95%CI 1.03-1.37)。CRC检出率较低参与者在最初的 CRC 筛查中被评为较高风险。在 FIT 阳性筛查人群中,首次筛查得出的结肠镜检查结果可能无法很好地预测 CRC 风险。Thieme。版权所有。
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