肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

PeterKjer-Hansen,Tri...

Protein isoform-centric therapeutics: expanding targets and increasing specificity.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

大多数蛋白质编码基因产生多种蛋白质亚型；然而，这些亚型在药物发现中通常被忽视。蛋白质亚型的表达可以针对疾病、组织和/或发育阶段，并且可以利用这种特异性表达来实现比所有基因产物的泛靶向更大的药物特异性，并能够改进对异常蛋白质引起的疾病的治疗同工型生产。近年来，已经开发了几种以蛋白质同工型为中心的疗法。在这里，我们整理了这些研究和临床试验，以强调以蛋白质异构体为中心的药物的三种不同但重叠的作用模式：异构体转换、异构体引入或消耗以及异构体活性的调节。此外，我们还讨论了蛋白质亚型如何在临床上用作细胞类型特异性药物递送和免疫治疗的靶标、诊断生物标志物和癌症新抗原的来源。总的来说，我们强调关注异构体作为发现具有更高特异性和更少副作用的药物的途径的价值。这种方法可以靶向所有亚型的泛抑制都有毒且耐受性差的蛋白质。© 2024。Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

DanYaniv,BrandiMatts...

Targeting the peripheral neural-tumour microenvironment for cancer therapy.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

随着癌症神经科学领域的扩展，神经元、癌细胞和肿瘤微环境中其他元素之间相互作用的战略目标代表了癌症治疗的潜在范式转变，这与我们目前对肿瘤免疫学的理解的出现相当。癌细胞主动释放刺激肿瘤新生神经发生的生长因子，越来越多的证据表明肿瘤新生神经支配推动肿瘤进展，抑制肿瘤相关促炎细胞因子，促进新生血管形成，促进转移并调节免疫耗竭和逃避。在这篇综述中，我们对肿瘤微环境的动态进行了最新概述，重点是周围神经系统对肿瘤的神经支配，以及目前针对神经系统在癌症中的益处的临床前和临床证据，为进一步的临床试验奠定科学基础。将经验数据与生物标志物驱动的方法相结合，识别和磨练与癌症及其扩散有关的神经元靶点，可以为快速临床整合铺平道路。© 2024。Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

BurkhardBecher,Tobia...

Targeting cytokine networks in neuroinflammatory diseases.

NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY

在神经炎症性疾病中，全身（血源性）白细胞侵入中枢神经系统（CNS）并导致组织损伤。神经炎症疾病与细胞因子网络失调之间的因果关系在多种临床前模型中已得到充分证实。细胞因子失调也被认为是癌症免疫治疗的无意影响，通常会导致神经炎症。神经炎症性疾病可分为以病原体为免疫反应中心的疾病和病因学很大程度上未知的疾病。在这里，我们讨论“无菌”神经炎症性疾病的病理生理学、细胞因子网络和治疗前景，例如多发性硬化症 (MS)、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)、神经结节病和癌症免疫治疗引发的免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 。尽管在神经炎症临床前模型中靶向细胞因子网络取得了成功，但靶向细胞因子及其受体的临床转化却表现出混合且常常矛盾的反应。© 2024。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Endocrinology

JoanneLysaght,Meliss...

The multifactorial effect of obesity on the effectiveness and outcomes of cancer therapies.

Nature Reviews Endocrinology

流行病学研究表明，肥胖与几种不同恶性肿瘤的发展之间存在明显的关联，内脏过度肥胖是接受治疗干预的癌症患者日益普遍的特征。临床试验和荟萃分析有助于为患有癌症和肥胖的成年患者提供传统全身性抗癌药物的有效和安全剂量的信息，但仍然存在很多争论，不仅涉及肥胖对更新颖的靶向分子和免疫疗法的影响。疗法，还包括如何在临床上最好地定义和测量肥胖。低肌肉质量与癌症的不良结果相关，使用生化和成像方式的身体成分研究有助于充分描述肥胖和肌肉减少症在临床结果中的重要性；此类研究也可能在某种程度上解释肥胖如何与某些癌症的良好临床结果矛盾地相关。随着癌症生存期的延长和抗癌治疗持续时间的延长，本综述强调了选择适当的治疗方法所面临的挑战，并强调了如何需要采取多学科方法来控制癌症治疗期间和治疗后的体重和骨骼肌损失。© 2024。Springer Nature Limited 。

NATURE REVIEWS MOLECULAR CELL BIOLOGY

MeganRChastney,Jasmi...

The role and regulation of integrins in cell migration and invasion.

NATURE REVIEWS MOLECULAR CELL BIOLOGY

整合素受体是细胞和细胞外基质 (ECM) 之间的主要分子连接，并介导细胞间相互作用。整合素-ECM 结合触发称为整合素粘附复合物 (IAC) 的异质多蛋白组装体的形成，使整合素能够将细胞外信号转化为影响许多细胞过程（尤其是细胞运动）的细胞内信号。细胞迁移对于多种生理和病理过程至关重要，并且在癌症中失调，有利于细胞侵袭和转移。在这里，我们讨论关于整合素在细胞迁移中的作用的最新发现，重点是癌细胞传播。我们回顾了整合素如何调节不同 IAC 的空间分布和动态，涵盖经典的粘着斑、新兴的粘连类型和粘连调节。我们讨论了整合素在癌症进展过程中的不同作用，从跨不同 ECM 环境的细胞迁移到突破基底膜等屏障，以及最终在远处器官的定殖。© 2024。Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS MOLECULAR CELL BIOLOGY

ZemingWu,JingQu,Guan...

Roles of chromatin and genome instability in cellular senescence and their relevance to ageing and related diseases.

NATURE REVIEWS MOLECULAR CELL BIOLOGY

衰老是一个复杂的生物过程，其中生理健康的逐渐下降会增加对神经退行性疾病和癌症等疾病的易感性。细胞衰老是一种不可逆的细胞生长停滞并伴有功能退化的状态，已成为衰老的关键驱动因素。在这篇综述中，我们讨论了异染色质丢失、端粒磨损和 DNA 损伤如何通过引发基因组不稳定、先天免疫和炎症而导致细胞衰老、衰老和年龄相关疾病。我们还讨论了新兴的治疗策略如何恢复异染色质稳定性、维持端粒完整性并增强 DNA 修复能力，从而对抗细胞衰老和衰老相关病理。最后，我们概述了当前的研究挑战和未来的方向，旨在更好地理解和延迟衰老。© 2024。施普林格自然有限公司。

Nature Reviews Urology

TerezaTesarova,Ondre...

Non-coding transcriptome profiles in clear-cell renal cell carcinoma.

Nature Reviews Urology

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发病率不断增加。开发可以预测治疗反应并指导个性化治疗选择的分子生物标志物将大大改善患者的治疗结果。非编码 RNA (ncRNA) 失调已被证明在 ccRCC 的发病机制中发挥作用。因此，越来越多的研究正在开展，重点是鉴定 ccRCC 组织样本中的 ncRNA 生物标志物以及这些标志物与患者预后、病理阶段和分级（包括转移潜力）以及治疗结果的联系。 RNA 测序分析确定了几种 ncRNA 生物标志物，这些生物标志物在 ccRCC 中失调，可能在 ccRCC 的发展中发挥作用。这些 ncRNA 有潜力成为 ccRCC 的预后和预测生物标志物，并在个性化治疗选择中具有前瞻性应用。 ccRCC 中 ncRNA 生物标志物的研究正在取得进展，但由于验证、标准化和可重复性方面的挑战，临床实施仍处于初步阶段。全面研究以及将 ncRNA 纳入临床试验对于加速这些生物标志物的临床应用至关重要。© 2024。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Urology

AilbheLawlor,Kathari...

PIONEER big data platform for prostate cancer: lessons for advancing future real-world evidence research.

Nature Reviews Urology

欧洲通过大数据的力量增强前列腺癌诊断和治疗 (PIONEER) 是欧洲前列腺癌大数据卓越网络。 PIONEER 将来自 9 个国家的 34 个私人和公共利益相关者聚集在一个多学科研究联盟中，旨在通过回答与前列腺癌筛查、诊断和治疗相关的紧迫问题，积极改变前列腺癌临床护理领域。 PIONEER 通过整合前列腺癌患者的现有数据源，开发了一个独特的、最先进的大数据分析平台。 PIONEER 利用该平台解决优先研究问题，填补不同疾病阶段前列腺癌特征、管理和核心结果方面的知识空白。该网络受益于患者和利益相关者的持续参与和参与，但在将现实世界数据用于大数据项目时仍然存在许多挑战。为了继续推进前列腺癌护理，需要提供数据，选择合适的方法，并且必须建立知识共享机制。现在，PIONEER 作为欧洲泌尿外科协会新举措 UroEvidenceHub 的前列腺癌部门，始终保持其目标，即最大限度地发挥大数据的潜力，以改善前列腺癌护理。© 2024。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Urology

MichałCCzarnogórski,...

Urinary bladder transplantation in humans - current status and future perspectives.

Nature Reviews Urology

由于这种方法作为患有终末期非肿瘤性膀胱疾病或先天性膀胱病变的个体的治疗选择的理论潜力，目前在世界范围内广泛研究人类膀胱血管化同种异体移植。迄今为止，在一名有心跳的脑死亡研究人类捐赠者身上进行了一次成功的膀胱自体移植尝试。机器人辅助手术技术被证明是执行该手术的最佳技术，在膀胱同种异体移植物收集以及血管、输尿管膀胱和膀胱尿道吻合方面均取得了良好的性能。膀胱血管化同种异体移植物将是依赖于使用肠段的传统尿流改道方法的替代方案，可能避免与这些方法相关的副作用。然而，与回肠尿流改道不同，膀胱移植需要终生免疫抑制。临床试验正在进行中，以评估带血管的膀胱同种异体移植技术，以及该手术在肿瘤和非肿瘤适应症中的安全性。© 2024。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Urology

EnricoCheccucci,Ales...

Metaverse in surgery - origins and future potential.

Nature Reviews Urology

元宇宙是指一个集体虚拟空间，它将物理现实和数字现实结合起来，创造出身临其境的互动环境。该空间由增强现实（AR）、虚拟现实（VR）、人工智能（AI）和区块链等技术提供支持。在医疗保健领域，虚拟世界可以提供许多应用。具体来说，在手术中，虚拟世界的潜在用途包括在 VR 或 AR 环境中进行沉浸式手术训练的可能性，以及通过采用三维虚拟模型和模拟程序来增强手术计划。在术中层面，AR引导手术可以实时协助外科医生提高肿瘤识别和血管选择性管理的手术精度。在术后护理中，虚拟世界的潜在用途包括恢复监测和患者教育。在泌尿外科领域，AR和VR在过去十年中得到了广泛的探索，主要用于前列腺癌和肾癌手术的手术导航，而迄今为止仅报道了轶事虚拟体验，特别是在肾部分切除术中。未来，人工智能的进一步融合将改善虚拟世界的体验，潜在地增加在虚拟世界中进行手术导航、数据收集和虚拟试验的可能性。然而，在使用 Metaverse 改善患者护理之前，必须解决有关数据安全和监管合规性的挑战。© 2024。Springer Nature Limited。