生物传感器已被用于一系列引人注目的应用，包括传染病、环境监测、癌症诊断、食品安全等。特别是，全球COVID-19大流行暴露了对快速检测的需求，因此最近引起人们极大兴趣的生物传感器类型是用于快速诊断的免疫测定。纸基侧流和试纸免疫测定的性能受到纳米粒子 (NP)、NP-抗体缀合物和纸基质的物理性质的影响。许多材料创新通过提高灵敏度或实现独特的读数来增强诊断。然而，生物样品和生物分子与纳米粒子或纸基材之间的界面可能会产生负面影响，例如非特异性吸附和蛋白质变性。在本视角中，我们讨论了免疫测定组件，并重点介绍了可以提高灵敏度的化学和材料创新。我们还探索了一系列可能给免疫分析带来挑战的生物界面问题。

基于高尔基体 α-甘露糖苷酶 II (GMII) 抑制的新型抗癌疗法的开发因溶酶体 α-甘露糖苷酶的不良共抑制而受到严重阻碍，从而导致严重的副作用。在这篇文章中，我们描述了 (5S)-5-[4-(卤代)苄基]苦马豆素的完全立体选择性合成，作为 GMII 的高效选择性抑制剂。该合成从先前报道的可从 L-核糖中容易获得的醛开始，其关键特征包括具有底物控制的立体选择性的分子内还原胺化以及通过自身取代进行的苄基的后期衍生化。这些新型苦马豆素类似物被发现是高尔基体型 α-甘露糖苷酶 AMAN-2 (Ki = 23-75 nM) 的纳摩尔抑制剂，与溶酶体型刀豆 α-甘露糖苷酶相比具有优异的选择性（选择性指数 = 205-870） 。最后，进行分子对接和 pKa 计算，以更深入地了解抑制剂：酶复合物的结构，并进行配对相互作用能量分析 (FMO-PIEDA)，以合理化观察到的抑制剂的效力和选择性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

c-ros 致癌基因 1 (ROS1) 是一种致癌驱动因素，已知在过度激活时会诱发非小细胞肺癌 (NSCLC)，特别是通过形成融合蛋白。传统的靶向治疗侧重于用 ROS 1 抑制剂抑制 ROS1 活性来控制癌症进展。然而，一种涉及蛋白质降解剂设计的新策略提供了一种更有效的方法，通过完全降解ROS1融合癌蛋白，从而有效阻断其激酶活性并增强抗肿瘤潜力。利用PROTAC技术，通过分子对接和合理设计，我们报告了第一个ROS1特异性PROTAC，SIAIS039。该降解剂可有效靶向工程化 Ba/F3 细胞和 HCC78 细胞中的多种 ROS1 融合癌蛋白（CD74-ROS1、SDC4-ROS1 和 SLC34A2-ROS1），证明对 ROS1 融合驱动的癌细胞具有抗肿瘤作用。它抑制细胞增殖，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，并抑制克隆形成。 SIAIS039的抗肿瘤疗效超过两种已批准药物克唑替尼和恩曲替尼，并与包括劳拉替尼和他曲替尼在内的顶级抑制剂相媲美。机理研究证实039诱导的降解需要ROS1配体和E3泛素连接酶的参与，并涉及蛋白酶体和泛素化。此外，039在小鼠异种移植模型中表现出优异的口服生物利用度，凸显了其临床应用潜力。总之，我们的研究通过靶向降解ROS1融合癌蛋白，为ROS1融合阳性NSCLC提供了一种有前途的新颖治疗策略，为进一步开发PROTAC奠定了基础，并为ROS1融合阳性NSCLC患者带来了希望。版权所有©2024爱思唯尔公司保留所有权利。

瑞戈非尼已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗肝细胞癌 (HCC) 患者，索拉非尼治疗显示出进展。然而，瑞戈非尼不可避免地存在较高的耐药率，这降低了其临床治疗的有效性。因此，迫切需要找到解决瑞戈非尼耐药问题的潜在方法。双硫仑与铜络合的代谢物二乙基二硫代氨基甲酸酯-铜络合物（CuET）已被发现是一种有效的抗癌候选药物。在本研究中，我们旨在评估CuET对HCC瑞戈非尼耐药的影响并揭示相关机制。通过应用递增的浓度梯度构建瑞戈非尼耐药HCC菌株。本研究采用了一系列全面的方法，包括细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 测定、集落形成测定、细胞周期分析、伤口愈合测定、Transwell 测定、肿瘤异种移植模型和免疫组织化学分析。这些方法用于研究CuET的抗肿瘤活性，评估瑞戈非尼和CuET的联合作用，并阐明CuET介导的瑞戈非尼耐药的分子机制。瑞戈非尼对细胞存活、增殖和迁移的抑制作用降低。与亲代细胞相比，耐药 MHCC-97H (MHCC-97H/REGO) 细胞。 CuET 对各种 HCC 细胞系的细胞存活、增殖和迁移具有显着的抑制作用。 CuET 在体外和体内恢复了 MHCC-97H/REGO HCC 细胞对瑞格非尼的敏感性。从机制上讲，CuET 通过抑制 ERK 信号通路来抑制上皮间质转化 (EMT)，从而逆转 HCC 瑞戈非尼耐药。综上所述，本研究结果表明，CuET 抑制 ERK 信号通路的激活，从而抑制上皮间质转化（EMT），并随后在体内和体外逆转 HCC 中的瑞戈非尼耐药性。这项研究为改善瑞格非尼耐药性 HCC 的治疗提供了新的思路和潜在策略。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

信使RNA（mRNA）疫苗在传染病预防和癌症免疫治疗中具有重要意义。然而，安全有效地利用先天免疫来刺激强大而持久的适应性免疫保护至关重要，但也具有挑战性。在这项研究中，我们合成了一个刺激响应型二价可电离脂质 (srBiv iLP) 文库，其中包含对酯酶、H2O2、细胞色素 P450、碱性磷酸酶、硝基还原酶或谷胱甘肽 (GSH) 作出响应的智能分子块，旨在利用生理线索来触发快速脂质降解，促进 mRNA 翻译，并通过活性氧 (ROS) 介导的增强诱导强大的抗肿瘤免疫。皮下免疫后，酯酶反应疫苗（eBiv-mVac）迅速内化并转运至引流淋巴结。然后，它在富含酯酶的抗原呈递细胞中经历快速脱腐和自焚降解，释放足够的用于抗原翻译的mRNA和大量反应性醌甲基化物以提高ROS水平。这导致先天免疫广泛激活，以增强 T 细胞反应，促使大量引发的抗原特异性 CD8 T 细胞循环并浸润到肿瘤中（与未接种疫苗的对照相比，>1000 倍），从而协调先天免疫和适应性免疫来控制肿瘤肿瘤生长。此外，通过进一步将我们的疫苗接种策略与免疫检查点阻断相结合，我们证明了一种协同作用，可以显着放大抗原特异性 CD8 T 细胞的数量和功能。反过来，这在异种移植和转移模型中产生了有效的全身抗肿瘤功效并延长了生存期，且完全缓解率很高。总体而言，我们的通用刺激响应 mRNA 递送平台有望为癌症免疫治疗的有效疫苗的设计以及基因编辑、蛋白质替代和细胞工程的有效和精确的载体的设计带来范式转变。

越来越多的证据表明，免疫异常参与了精神分裂症的病理生理学。然而，免疫与临床特征之间的关系尚未明确。本研究的目的是测量肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和可溶性 TNF-α 受体 1 (sTNF-α R1) 的血浆水平，并研究它们与首发精神分裂症患者 (FEPS) 躁动的关系。 .使用夹心酶联免疫吸附测定 (ELISA) 在有 (n = 36) 和无躁动 (n = 49) 症状的 FEPS 以及健康对照 (HCs, n = 54）。采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估精神病理，采用PANSS兴奋成分（PANSS-EC）评估躁动症状。有和无躁动症状患者血浆TNF-α水平显着高于对照组在 HC 中。与无躁动的患者相比，有躁动的患者血浆 TNF-α 水平显着升高。三组间sTNF-α R1水平无显着差异。此外，血浆TNF-α水平与FEPS中的PANSS总分、阳性和一般精神病理分项以及PANSS-EC评分呈正相关，但与血浆sTNF-α R1水平没有发现这种关系。这些结果表明TNF-α 可能在精神分裂症躁动症状的发生和发展中发挥重要作用。© 2024。作者。

本研究旨在利用临床变量和超声放射组学特征构建机器学习模型来预测胰腺肿瘤的良恶性。 纳入了 2020 年 1 月至 6 月期间在广西医科大学第一附属医院住院的 242 名胰腺肿瘤患者2023年被纳入这项回顾性研究。患者被随机分为训练组（n=169）和测试组（n=73）。我们收集了患者的 28 个临床特征。同时，从患者肿瘤的超声图像中提取了 306 个放射组学特征。最初，使用逻辑回归算法构建临床模型。随后，使用 SVM、随机森林、XGBoost 和 KNN 算法构建放射组学模型。最后，我们将临床特征与应用放射组学模型计算出的新特征RAD概率相结合，构建融合模型，并基于融合模型开发列线图。融合模型的性能优于临床模型和放射组学模型。在训练队列中，融合模型在 5 倍交叉验证期间实现了 0.978（95% CI：0.96-0.99）的 AUC，在测试队列中实现了 0.925（95% CI：0.86-0.98）的 AUC。校准曲线和决策曲线分析表明，融合模型构建的列线图具有较高的准确性和临床实用性。包含临床和超声放射组学特征的融合模型在预测胰腺肿瘤的良恶性方面表现出优异的性能。Copyright © 2024 Yao,姚、黄、秦、陈。

细胞分裂周期相关蛋白（CDCA）家族对于调节细胞分裂很重要。高CDCA表达与肿瘤发展显着相关。本综述总结了近几十年来针对CDCA进行的临床和基础研究。系统介绍了CDCA的分子表达和功能、关键机制、细胞周期调控以及在肿瘤发生发展、细胞增殖、耐药、侵袭和转移中的作用。此外，它还介绍了针对CDCA的肿瘤诊断、预后和治疗的最新研究。这些发现对于进一步深入研究CDCA在促进肿瘤发展中的作用至关重要，并为其作为新的抗肿瘤靶点的应用提供理论支持。版权所有©2024。由Elsevier B.V.出版。

胶质母细胞瘤（GBM）是一种极具侵袭性且普遍存在的恶性脑肿瘤，仍然是治疗的一个挑战。尽管采取了多种治疗方法，GBM 复发仍然不可避免，特别是在替莫唑胺 (TMZ) 耐药性出现和有限的治疗选择的情况下。令人惊讶的是，之前的研究表明，过敏、特应性或哮喘病史与 GBM 风险呈负相关。此外，洛桑大学医院的电子病历显示，在治疗期间服用抗组胺药的GBM患者有更好的生存率。组胺是大脑中重要的神经递质，在调节睡眠、荷尔蒙平衡和认知功能方面发挥着重要作用。在不同的肿瘤及其微环境（包括 GBM）中发现组胺水平升高和组胺受体表达增加。组胺 1 受体 (HRH1) 高表达已被证明与 GBM 患者的总生存期和无进展生存期呈负相关，进一步强调了组胺在疾病进展中的作用。本综述旨在深入了解 GBM 治疗的挑战、组胺在 GBM 进展中的作用以及考虑抗组胺药作为靶向治疗的理由。该综述最后鼓励进一步研究抗组胺机制及其对肿瘤微环境的影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

许多世纪以来，传统医学在医疗保健中发挥着重要作用。包括癌症在内的许多疾病的治疗都大大受益于传统医学的草药疗法。传统药物中的姜黄素、水飞蓟宾、小檗碱、人参等生物活性化合物在实验室中显示出广泛的特性，例如抗炎、抗菌、抗氧化以及有效的抗癌特性研究和动物实验（体外和体内）。在这篇综述中，我们主要强调了传统医学中存在的生物活性化合物的抗癌作用，例如姜黄素、小豆蔻苷、胡椒碱、小檗碱、人参、水飞蓟宾、表没食子儿茶素没食子酸酯和阿魏。我们还讨论了这些化合物在化学预防和抗癌作用中的分子证据。这些化合物有可能干扰癌症生长、增殖、转移和血管生成，并通过针对不同的途径和细胞周期诱导细胞凋亡。这篇综述文章还重点介绍了这些化合物如何帮助克服耐药性并提高其他临床批准药物的可用性。这些化合物与其他形式的治疗协同使用对于新的和即将进行的研究也很有吸引力。最后，我们讨论了这些化合物的生物利用度以及改进它们的策略，以便充分发挥它们的潜力。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。