胃癌是一种侵袭性恶性肿瘤，是癌症死亡的主要原因。 Ephrin-A4（EFNA4）被认为与胃癌的免疫微环境和预后有关。本研究旨在探讨EFNA4在胃癌发生发展中的参与及其机制。 RT-qPCR 和蛋白质印迹检测了胃癌细胞中 EFNA4 和 Pygopu​​s2 (Pygo2) 的表达。转染EFNA4干扰质粒或共转染EFNA4干扰质粒和Pygo2过表达质粒后，采用CCK-8法和EDU染色检测细胞增殖情况。伤口愈合、Transwell、TUNEL 和内皮细胞管形成实验分别检测细胞迁移、侵袭、凋亡和血管生成。蛋白质印迹检查了转移、凋亡、血管生成和 Wnt 信号相关蛋白的表达。通过球体形成测定、RT-qPCR 和蛋白质印迹评估细胞干性。通过实验数据，注意到胃癌细胞中EFNA4表达增加。 EFNA4的敲低抑制了胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭、血管生成以及干性，同时加剧了细胞凋亡。此外，EFNA4 缺失会降低 Pygo2 蛋白表达，然后使 Wnt/β-catenin 信号转导失活。 Pygo2 的进一步升高逆转了 EFNA4 沉默对 Wnt/β-catenin 信号传导、细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成以及胃癌干性的影响。因此，敲低 EFNA4 可能会下调 Pygo2 并使 Wnt/β-catenin 信号失活，从而发挥针对胃癌的保护作用。©作者 2024。开放获取。本文根据知识共享 CC-BY 国际许可证获得许可。

粘膜黑色素瘤是一种罕见的黑色素瘤亚型，约占所有诊断黑色素瘤的 1%。其特点是侵袭性表型，预后不良，对已批准治疗的反应率低。我们回顾性分析了 2018 年至 2021 年间在美国一家转诊中心接受阿西替尼 ± 抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 治疗的粘膜黑色素瘤患者的临床特征、治疗和结果。放射学反应根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST)，v1.1。本研究包括二十三名患者。总体而言，78% 是女性，中位年龄为 62 岁。粘膜黑色素瘤的起源部位是鼻窦（35%）、泌尿生殖道（35%）和胃肠道（30%）。 65% 的患者患有 M1c 或 M1d 疾病，0% 的患者检测到 BRAF V600 突变。大多数 (96%) 患者既往接受过包括抗 PD-1 在内的治疗，中位治疗时间为 2 次，78% 的患者接受了阿西替尼和 PD-1 联合治疗，中位治疗持续时间为 3.2 个月。总体缓解率为13%，疾病控制率为26%。中位无进展生存期为 3.2 个月，中位总生存期为 8.2 个月。总体而言，该方案耐受性良好，39% 的患者需要减少剂量，9% 的患者需要停止治疗。阿西替尼联合抗 PD-1 疗法在亚洲以外接受过多次治疗的粘膜黑色素瘤患者中具有适度的临床活性，其中一些患者具有长期获益。该数据支持评估该组合的全球临床试验以及将基于血管内皮生长因子的疗法纳入粘膜黑色素瘤患者治疗模式中的作用。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

本研究旨在确定七氟烷（Sev）对鼻咽癌（NPC）恶性行为和线粒体膜电位（MMP）的影响。将 NPC 细胞（5-8F 和 CNE2）暴露于不同浓度的 Sev，然后通过 CCK-8 和集落形成测定法测试增殖，通过流式细胞术测试细胞凋亡，并通过 Transwell 测定法测试侵袭和迁移。此外，还通过测量葡萄糖消耗、乳酸产生和三磷酸腺苷 (ATP) 来检查瓦尔堡效应。通过活性氧（ROS）产生、氧化应激相关指标和线粒体膜电位来评估线粒体功能。 Sev 抑制 5-8F 和 CNE2 细胞增殖、侵袭和迁移，并增强细胞凋亡。此外，Sev 通过减少葡萄糖消耗、乳酸产生和 ATP，以及减少己糖激酶 2 和丙酮酸激酶 M2 型蛋白表达来抑制 Warburg 效应。此外，Sev 还能诱导 ROS 产生和丙二醛含量，并降低超氧化物和谷胱甘肽过氧化物酶水平。最后，Sev 通过诱导 cleaved caspase-3、cleaved caspase-9 和细胞色素 c 蛋白表达以及 MMP 减少，对线粒体稳态造成损害。 Sev通过调节MMP抑制NPC细胞的恶性行为。

在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，对于体弱患者和体力状态 (PS) 较差的患者，免疫检查点抑制剂 (ICI) 单药治疗通常优于强化 ICI 治疗。在 PS 较差的患者中，虚弱对治疗选择和死亡率的额外影响尚不清楚。2019 年 1 月至 2021 年 12 月参加退伍军人事务部国家精准肿瘤学计划的晚期 NSCLC 接受一线 ICI 的患者均被随访直至死亡或研究截止日期 6/2022。使用 PS 分层逻辑回归检查电子衰弱指数与治疗选择的关联。我们还使用按 PS 分层的 Cox 回归检查了强化治疗的总生存期 (OS)。强化治疗被定义为同时使用铂类双联化疗和/或双重检查点阻断，非强化治疗为 ICI 单药治疗。 在接受任何 ICI 的 1547 名患者中，66.2% 虚弱，33.8% 的 PS 较差（≥2），25.8% ％ 均。在两个 PS 亚组中，虚弱患者接受的强化治疗均少于非虚弱患者（良好 PS：比值比 [OR] 0.67，95% 置信区间 [CI] 0.51 - 0.88；差 PS：OR 0.69，95% CI 0.44 - 1.10） 。在接受强化治疗的 731 名患者中，对于 PS 良好的患者来说，虚弱与较低的 OS 相关（风险比 [HR] 1.53，95% CI 1.2 - 1.96），但没有观察到与 PS 较差的患者存在关联（HR 1.03，95% CI 0.67） - 1.58)。PS 良好和较差的虚弱患者接受的强化治疗较少。然而，虚弱对 PS 较差的患者的生存影响有限。这些发现表明，在强化治疗中，推动生存的是 PS，而不是虚弱。© 2024。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；外国版权保护可能适用。

组织内促炎性衰老细胞的积累是衰老过程和许多与年龄相关的疾病的共同标志。这种修饰被称为衰老相关分泌表型（SASP），并在培养细胞和从衰老组织中分离的细胞中观察到。目前，组织内衰老细胞的积累是否应归因于衰老细胞生成的增加，还是衰老细胞从衰老组织中消除的缺陷，存在争议。新兴研究表明，衰老细胞中多种抑制性免疫检查点配体的表达增加，尤其是程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 配体 1 (PD-L1) 蛋白的表达增加。众所周知，PD-L1 配体，尤其是癌细胞的 PD-1 配体，靶向细胞毒性 CD8 T 和自然杀伤 (NK) 细胞的 PD-1 受体，干扰其功能，例如引起其细胞毒性活性下降并促进其耗竭甚至细胞凋亡。衰老细胞中 PD-L1 蛋白水平的增加能够抑制其免疫监视，并抑制细胞毒性 CD8 T 和 NK 细胞对它们的消除。已知衰老细胞表达多种抑制性免疫检查点受体的配体，即 PD-1、LILRB4、NKG2A、TIM-3 和 SIRPα 受体。在这里，我将简要描述这些途径，并检查这些抑制性检查点是否可能参与衰老细胞和年龄相关疾病的免疫逃避。增强的抑制性检查点信号传导可以阻止衰老细胞从组织中消除，从而促进衰老过程，这似乎是合理的。© 2024。作者。

胰腺癌是一种极具侵袭性的肿瘤，为了实现真正有效的治疗，需要克服许多挑战。其特点是大部分免疫抑制环境，免疫细胞功能失调和活跃的免疫抑制途径有利于肿瘤逃避和进展。因此，研究和了解肿瘤微环境和各种细胞亚型及其功能对于实现更有效的治疗至关重要，特别是使用新的免疫疗法。 70 例胰腺癌分为两组，其中 43 例患有可切除疾病，27 例患有可切除疾病使用免疫组织化学方法分析患有不可切除疾病的人程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)、程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 和人白细胞抗原 G (HLA-G) 分子以及群体的表达CD4 和 CD8 T 淋巴细胞、调节性 T 细胞 (Treg) 和 M2 巨噬细胞 (MM2)。进行了包括多变量分析在内的多项统计测试，以检查这些免疫细胞和免疫抑制分子如何影响胰腺腺癌的演变和预后。手术组中以 CD8 T 淋巴细胞和 M2 巨噬细胞为主，不可切除组中以 PD-L2 表达为主团体。 PD-L2与T分期、淋巴结转移和临床分期相关，而在生存分析中，PD-L2和HLA-G与较短的生存期相关。在无法手术的病例中，Treg细胞、MM2、PD-L1、PD-L2和HLA-G呈正相关。在研究的病例中，PD-L2和HLA-G表达与较差的生存率相关。肿瘤微环境的特点是耐受和免疫抑制模式，主要是在不可切除的病变中，在免疫抑制细胞和肿瘤细胞表达的免疫检查点蛋白之间观察到广泛的积极影响。版权所有：© 2024 Cysneiros 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

马立克氏病病毒 (MDV) 是一种致癌性α疱疹病毒，可导致鸡致命的淋巴瘤。在鸡中，高达 50% 的外周 T 细胞是 γδ (γδ) T 细胞。迄今为止，它们在 MDV 发病机制和肿瘤形成中的作用仍知之甚少。为了研究 γδ T 细胞在 MDV 发病机制中的作用，我们用高毒力的 MDV 感染了最近产生的 γδ T 细胞敲除鸡。引人注目的是，在缺乏 γδ T 细胞的情况下，疾病和肿瘤的发病率大幅增加，这表明 γδ T 细胞在针对 MDV 的免疫反应中发挥着重要作用。在缺乏 γδ T 细胞的情况下，病毒在胸腺和脾脏中的复制急剧增加，而胸腺和脾脏是 T 细胞转化的潜在位点。综上所述，我们的数据提供了第一个证据，证明 γδ T 细胞在这种高致癌性疱疹病毒的发病机制和肿瘤形成中发挥着重要作用。 重要性 γδ (γδ) T 细胞是鸡中最丰富的 T 细胞，但它们在对抗病原体仍然知之甚少。马立克氏病病毒 (MDV) 是一种重要的兽医病原体，可引起动物最常见的癌症之一，并被用作病毒诱导肿瘤形成的模型。我们的研究表明，γδ T 细胞在对抗 MDV 中发挥着至关重要的作用，因为如果没有这些细胞，疾病和肿瘤的发病率就会急剧增加。 γδ T 细胞限制病毒在关键淋巴器官中的复制，从而降低引起肿瘤和疾病的可能性。这项研究为 γδ T 细胞在这种高度致癌病毒的发病机制中的作用提供了新的见解。

耶氏肺孢子虫肺炎 (PjP) 对免疫系统受损的个体构成严重风险，例如艾滋病毒/艾滋病患者或接受癌症免疫抑制治疗或实体器官移植的个体。严重的 PjP 会引发过度的肺部炎症，导致肺功能下降和随之而来的肺泡损伤，最终可能导致急性呼吸窘迫综合征。非 HIV 患者面临 30%-60% 的死亡率，强调需要更深入地了解 PjP 中的炎症反应。先前的研究强调肺孢子虫感染中的巨噬细胞，而忽略了中性粒细胞在组织损伤中的作用。因此，过分强调巨噬细胞导致对中性粒细胞和炎症反应的作用的不完全理解。在当前的研究中，我们对 PjP 小鼠替代模型的 RNAseq 研究揭示了其肺部 NLRP3 炎性体和 NETosis 细胞死亡途径的高度激活。免疫荧光染色证实感染鼠鼠的小鼠肺部存在中性粒细胞胞外陷阱（NET），验证了我们的发现。此外，当直接用 P. murina 刺激时，分离的中性粒细胞表现出 NETosis。分离的 NET 会损害鼠鼠的体外生存能力，这凸显了中性粒细胞在鼠鼠肺炎期间通过 NLRP3 炎性体组装和 NETosis 控制真菌生长和促进炎症的潜在作用。这些途径对于炎症和病原体消除至关重要，但存在不受控制的激活导致过度组织损伤和持续炎症的风险。这项开创性的研究首次确定了肺孢子虫感染期间 NET 和炎性小体的形成，为全面研究旨在减轻 PjP 患者肺损伤和提高生存率的治疗方法铺平了道路。 重要性 耶氏肺孢子虫肺炎 (PjP) 影响重症患者免疫力，例如艾滋病毒/艾滋病、癌症和器官移植患者。严重的 PjP 会引发肺部炎症、损害功能并可能导致急性呼吸窘迫综合征。非 HIV 个体面临 30%-60% 的死亡率，这凸显了深入了解 PjP 炎症反应的必要性。过去的研究主要集中在巨噬细胞控制肺孢子虫感染及其炎症方面，而中性粒细胞的作用通常被忽视。相比之下，我们在 P. murina 感染的小鼠肺部的发现显示，炎症过程中中性粒细胞参与，并且 NLRP3 炎性体和 NETosis 通路的表达增加。中性粒细胞胞外陷阱的检测进一步表明它们参与炎症过程。尽管有益于对抗感染，但不受调节的中性粒细胞激活对肺组织构成潜在威胁。了解肺孢子虫感染中中性粒细胞的行为对于控制有害反应和制定减少肺损伤的治疗方法至关重要，最终提高 PjP 患者的生存率。

为了阐明复杂疾病的遗传基础，发现导致疾病易感性的单核苷酸多态性（SNP）至关重要。这对于高阶 SNP 上位相互作用 (HEIs) 来说尤其具有挑战性，它表现出较小的个体效应，但可能存在较大的联合效应。由于搜索空间巨大，包含数十亿种可能的组合，并且评估它们的计算复杂性，这些相互作用很难检测。本研究提出了一种新颖的基于显式编码的多任务和谐搜索算法（MTHS-EE-DHEI），专门为解决这一挑战而设计。该算法分三个阶段运行。首先，采用和谐搜索算法，利用贝叶斯网络和熵等四种轻量级评估函数，有效地探索与疾病状态相关的潜在SNP组合。其次，应用G检验统计方法过滤掉不显着的SNP组合。最后，采用两种基于机器学习的方法，即多因子降维（MDR）和随机森林（RF）来验证剩余重要 SNP 组合的分类性能。本研究旨在证明与现有方法相比，MTHS-EE-DHEI 在识别 HEIs 方面的有效性，可能为复杂疾病的遗传结构提供有价值的见解。 MTHS-EE-DHEI 的性能在 20 个模拟疾病数据集和三个真实数据集（包括年龄相关性黄斑变性 (AMD)、类风湿性关节炎 (RA) 和乳腺癌 (BC)）上进行了评估。结果清楚地表明，MTHS-EE-DHEI 在检测能力和计算效率方面均优于四种最先进的算法。源代码可在 https://github.com/shouhengtuo/MTHS-EE-DHEI.git 获取。© 2024。国际跨学科领域科学家协会。

膀胱引流系统地应用于直肠癌手术；然而，最佳的引流类型，经尿道导尿术（TUC）或耻骨上导尿术（SPC），仍然存在争议。目的是比较直肠癌手术后，无论何时拔除尿路引流管，TUC 和 SPC 术后第四天 (POD4) 的尿路感染率。这项随机临床试验在 19 个专家结直肠手术中心进行法国和比利时的研究于 2016 年 10 月至 2019 年 10 月期间进行，纳入了 240 名男性（排尿功能正常或低于正常），接受直肠癌低位吻合术的直肠系膜切除术。在术后第 4 天、第 30 天和第 180 天对患者进行随访。在 208 名患者（中位年龄 66 岁 [IQR 58-71]）中，随机接受 TUC (n = 99) 或 SPC (n = 109) 组，尿路感染发生率无论引流类型如何，POD4 均无显着差异（11/99 (11.1%) 与 8/109 (7.3%)，95% CI，- 4.2% 至 11.7%；p = 0.35）。 TUC 组的脓尿明显增多（79/99 (79.0%) 与 (60/109 (60.9%)，95% CI，5.7-30.0%；p = 0.004）。未观察到菌尿差异TUC 组患者的导管插入时间较短（中位 4 [2-5] 天 vs. 4 [3-5] 天；p = 0.002）。对于接受中段和/或下段直肠癌手术的男性患者，TUC 应优先于 SPC，因为其并发症发生率较低且导管插入时间较短。ClinicalTrials.gov 标识符 NCT02922647.© 2024。Springer Nature Switzerland AG。