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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Jul 01

JessicaMineroffGollo...
Updates on the Molecular Basis of Photoaging in All Skin Types.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
光老化是一个复杂的、持续的过程,临床上表现为皮肤皱纹、萎缩、松弛、色素沉着、毛细血管扩张、粗糙和皮肤出现斑点。有大量研究建立了紫外线 (UV) 引起的光损伤的机制,因为它是光老化和皮肤癌的重要来源。虽然已知紫外线损伤会引起光老化,但了解其他形式的光辐射如何促进这一过程也很重要。到达地球表面的太阳辐射中,紫外线仅占 5% 至 10%。剩余的近 90% 均匀分布在红外光和可见光辐射之间。早期研究表明,不同的皮肤类型可能会对光产生不同的光生物学反应。本文介绍了跨光谱光(包括紫外线、可见光和红外线)引起的光损伤的机制和生物标志物,以更好地预防和逆转所有皮肤类型的光老化损伤。J Drugs Dermatol。 2024;23(7):504-509。
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Parasites & Vectors
2024 Jul 02

NaLi,JenniferBowling...
Mucor germinans, a novel dimorphic species resembling Paracoccidioides in a clinical sample: questions on ecological strategy.
Parasites & Vectors
二态性是地方性真菌病和丝状毛霉目病原体中已知的。在适当的热条件下,单核酵母菌与多核菌丝交替形成。在这里,我们描述了从患有伯基特淋巴瘤和正在进行的移植物抗宿主反应的患者的痰中获得的二形性毛霉真菌。该真菌被描述为毛霉(Mucor germinans sp)。十一月进行实验室研究以模拟温度依赖性二态性,以两种环境菌株卷枝毛霉和昆良格里毛霉作为对照。两种菌株均可在体外被诱导形成多核节孢子和随后的酵母样细胞。在高温下,所有三种毛霉属物种中都会出现多边酵母细胞。这种形态转变似乎在体温下发生,因为在免疫功能低下患者的肺部观察到了酵母样细胞。临床样品中酵母样细胞的微观外观很容易与副球孢子菌的细胞相混淆。讨论了毛霉目中酵母形式的生态作用。重要性毛霉菌病是一种毁灭性的疾病,在易感患者中具有高发病率和死亡率。由于不同物种的抗真菌敏感性不同,因此需要准确诊断以进行及时的临床治疗。不规则的菌丝成分通常被认为是毛霉菌病的标志,但在这里,我们表明某些物种也可能产生酵母样细胞,可能被误认为是念珠菌或副球孢子菌。我们证明二态性转变在毛霉属物种中很常见,并且可以由许多因素驱动。多核酵母样细胞提供了区分临床样本中类似酵母菌感染和毛霉菌感染的有效参数。
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Parasites & Vectors
2024 Jul 02

ConstantinVitré,Yann...
Structure-activity relationship of anticancer and antiplasmodial gold bis(dithiolene) complexes.
Parasites & Vectors
单阴离子金双(二硫醇)复合物最近被证明具有对抗卵巢癌细胞、革兰氏阳性菌、念珠菌菌株和啮齿动物疟原虫伯氏疟原虫的活性。迄今为止,仅对具有被小烷基链取代的噻唑啉主链的单阴离子金(III)双(二硫醇烯)配合物进行了生物医学应用评估。我们现在分析了这些复合物烷基链的长度和疏水性与亲水性对其抗癌和抗疟原虫特性的影响。还研究了这些单阴离子金(III)双(二硫醇烯)配合物的异构体类似物(这次具有噻唑主链),以评估杂环配体的性质对其整体化学和生物性质的影响。在本报告中,我们介绍了四种具有长烷基链和多氧化(PEG)链的新型单阴离子金(III)双(二硫醇烯)配合物的全合成,旨在提高其溶解度和生物性质。我们的结果表明,带有 PEG 链的复合物除了提高溶解度(药物发现和开发的关键参数)之外,还显示出有前景的抗癌和抗疟原虫活性。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2024 Jul 02

JiaxuanLi,YuningZhan...
Advancing mRNA Therapeutics: The Role and Future of Nanoparticle Delivery Systems.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
冠状病毒 (COVID-19) 大流行凸显了基于 mRNA 的疫苗作为强大、适应性强、易于制造且安全的预防方法的关键作用。基于 mRNA 的治疗正在成为治疗多种疾病的一种充满希望的途径,包括传染病、癌症、自身免疫性疾病、遗传性疾病和罕见疾病。尽管如此,mRNA 的体内递送仍面临挑战,因为其不稳定、递送欠佳以及可能引发不良免疫反应。在这种背景下,开发有效的药物输送系统,特别是纳米颗粒(NP)至关重要。这些纳米颗粒具有生物物理和化学特性,并且易于表面定制,已证明可增强体内 mRNA 传递,并导致多种基于纳米颗粒的制剂获得临床使用的批准。尽管取得了这些进步,但开发一种精细的、有针对性的纳米颗粒输送系统仍然是当务之急。这篇综述全面调查了 NPs 介导的 mRNA 疗法在预防和治疗多种疾病方面的生物学、转化和临床进展。通过解决增强现有方法的关键因素,它旨在为未来开发精确有效的基于 mRNA 的治疗干预措施提供信息。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Jul 02

ShivaShankarMarri,Wa...
Efficacy of an Artificial Intelligence App (Aysa) in Dermatological Diagnosis: Cross-Sectional Analysis.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
皮肤科是人工智能 (AI) 驱动的图像识别的理想专业,可提高诊断准确性和患者护理。世界许多地区缺乏皮肤科医生,以及皮肤疾病和恶性肿瘤的高发,凸显了对人工智能辅助诊断的需求不断增加。尽管基于人工智能的皮肤病识别应用程序已广泛使用,但缺乏评估其可靠性和准确性的研究。本研究的目的是分析 Aysa AI 应用程序作为各种皮肤病初步诊断工具的功效。这项观察性横断面研究纳入了到皮肤科诊所就诊的 2 岁以上患者。在获得知情同意后,患有各种皮肤病的个体的病变图像被上传到应用程序。该应用程序用于制作患者档案、识别病变形态、在人体模型上绘制位置,并回答有关持续时间和症状的问题。该应用程序提供了八种鉴别诊断,并与临床诊断进行比较。使用敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值和 F1 分数来评估模型的性能。使用 χ2 检验进行分类变量的比较,并在 P<.05 时考虑统计显着性。共有 700 名患者参与了该研究。各种各样的皮肤状况被分为 12 类。 AI 模型的平均 top-1 敏感性为 71% (95% CI 61.5%-74.3%),top-3 敏感性为 86.1% (95% CI 83.4%-88.6%),all-8 敏感性为 95.1% (95% CI 93.3%-96.6%)。诊断皮肤感染、角化障碍、其他炎症和细菌感染的前 1 敏感度分别为 85.7%、85.7%、82.7% 和 81.8%。对于光照性皮肤病和恶性肿瘤,top-1 敏感性分别为 33.3% 和 10%。每个类别的临床诊断和可能诊断之间都具有很强的相关性 (P<.001)。Aysa 应用程序在识别大多数皮肤病方面显示出有希望的结果。©Shiva Shankar Marri、Warood Albadri、Mohammed Salman Hyder、Ajit B Janagond、Arun C伊纳玛达尔。最初发表于 JMIR Dermatology (http://derma.jmir.org),2024 年 7 月 2 日。
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LAB ON A CHIP
2024 Jul 02

WenqiHu,Ho-PanBei,Ho...
DLM-GelMA/tumor slice sandwich structured tumor on a chip for drug efficacy testing.
LAB ON A CHIP
肿瘤微环境的体外重现对于药物的临床前筛选具有重要意义。与细胞系培养相比,肿瘤器官切片可以更好地保留天然细胞的复杂肿瘤结构和表型活性,但受到其暴露于流体剪切和灌注培养下逐渐降解的限制。在这里,我们建立了脱细胞肝基质(DLM)-GelMA“三明治”结构和基于灌注的微流体平台,以支持肿瘤切片的长期培养,具有优异的结构完整性和细胞活力超过7天。 DLM-GelMA 能够分泌细胞因子和生长因子,同时通过夹层结构为肿瘤切片提供剪切保护,从而保护肿瘤微环境,其中免疫细胞(CD3、CD8、CD68)、肿瘤相关成纤维细胞(α -SMA)和细胞外基质成分(胶原蛋白 I、纤连蛋白)保持良好。此外,该芯片在顺铂 (20 μM) 下对肿瘤患者具有抗肿瘤功效,证明了我们的平台设计患者特异性治疗方案的功效。综上所述,芯片上这种DLM-GelMA夹心结构的成功开发可以忠实地反映肿瘤微环境和免疫反应,加速药物分子的筛选过程,为实用医学提供见解。
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JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
2024 Jul 02

CarolynJHeckman,Anna...
Digital Interventions to Modify Skin Cancer Risk Behaviors in a National Sample of Young Adults: Randomized Controlled Trial.
JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
年轻人的行为会使他们面临患皮肤癌的风险。通过社交媒体传播数字健康促进干预措施是一种潜在有前途的策略,可以通过增加紫外线辐射 (UVR) 防护和皮肤癌检查来改变皮肤癌风险行为。本研究旨在比较 3 种旨在改变 UVR 暴露、防晒、以及中度至高皮肤癌风险的年轻人中的皮肤癌检测行为。本研究是一项混合 II 型有效性实施随机对照试验,涉及 2 种主动干预措施,即数字皮肤癌风险降低干预措施(UV4.me [基础])与增强版(UV4.me2 [enhanced])和电子小册子(e-pamphlet)相比。主要通过 Facebook 和 Instagram 招募的 1369 名美国年轻人在一年内评估了干预效果。鼓励干预参与和行为改变的增强措施包括更全面的目标设定活动、与先前建立的紫外线辐射和保护中介(例如自我效能)相关的持续主动消息传递、模块完成的嵌入式激励以及持续的新闻和视频更新。通过线性回归评估的主要结果影响是紫外线暴露、防晒和防护习惯。通过逻辑回归评估的次要结果影响是皮肤自我检查、医生皮肤检查、防晒霜使用、室内晒黑和晒伤。积极干预措施增加了防晒保护(基本:P=.02;增强:P<.001)和习惯性日晒与电子小册子相比,保护(基本:P=.04;增强型P=.01)。增强干预比基本干预更能提高防晒效果。每次积极干预措施都会增加 3 个月随访时防晒霜的使用(基础:P=.03;增强:P=.01)和 1 年皮肤自我检查(基础:P=.04;增强:P=.01)。 004),与电子小册子相比。其他干预效果以及基本干预效果和增强干预效果之间的差异均不显着。积极干预措施可有效改善多种皮肤癌风险和皮肤癌预防行为。与基本干预相比,强化干预增加了防晒的改善,但没有改善其他行为。未来的分析将探讨干预参与度(例如,审查内容的比例)。ClinicalTrials.gov NCT03313492; http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03313492.©Carolyn J Heckman、Anna Mitarotondo、Yong Lin、Olga Khavjou、Mary Riley、Sharon L Manne、Amy L Yaroch、Zhaomeng Niu、Karen Glanz。最初发表于《医学互联网研究杂志》(https://www.jmir.org),2024 年 7 月 2 日。
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JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
2024 Jul 02

WeixueHuo,MengweiHe,...
Impact Analysis of COVID-19 Pandemic on Hospital Reviews on Dianping Website in Shanghai, China: Empirical Study.
JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
在互联网时代,人们越来越习惯于在公共网络平台上收集必要的信息并表达自己的意见。医疗保健行业也不例外,这些言论在一定程度上影响着人们的医疗决策。在COVID-19大流行期间,中国患者的医疗体验和对医院的评价发生了怎样的变化还有待研究。因此,我们计划从互联网上收集患者就诊数据,以反映特定情况下医疗关系的现状。本研究旨在探讨新冠肺炎疫情不同阶段(期间、之前、之后)患者评价的差异。 19大流行,以及不同类型医院之间(儿童医院、妇产医院、肿瘤医院)。此外,通过利用 ChatGPT (OpenAI),该研究对医院负面评价的要素进行了分类。对获得的数据进行分析,并提出可以提高患者满意度的潜在解决方案。本研究旨在协助医院管理者为突发公共卫生危机中就诊的患者提供更好的体验。选取全国排名前50的综合性医院和排名前列的专科医院(儿童医院、肿瘤医院、妇产医院),我们在大众点评网站上收集了这些医院的患者评价。使用 ChatGPT,我们对负面评论的内容进行了分类。此外,我们还利用SPSS(IBM公司)进行了统计分析,考察负面评价的评分和构成。2018年1月1日至2023年8月15日,共收集有效评论信息30317条,其中负面评价7696条。评论信息。人工检测结果显示,ChatGPT 的准确率为 92.05%。 F1 分数为 0.914。对这些数据的分析显示,大流行期间医院收到的评论和评级之间存在显着相关性。总体而言,疫情期间平均评论得分显着上升(P<.001)。此外,不同类型医院的负面评价构成也存在显着差异(P<.001)。儿童医院收到了有关等待时间和治疗效果的敏感反馈,而妇产医院的患者则更加关注医疗保健提供者的态度。肿瘤医院的患者表达了及时检查和治疗的愿望,尤其是在大流行期间。COVID-19大流行与患者评价分数存在一定关联。不同类型专科医院的评分和评价内容存在差异。使用 ChatGPT 分析患者评论内容代表了一种统计评估导致患者不满意的因素的创新方法。本研究的结果可以为医院管理人员在突发公共卫生事件期间建立更和谐的医患关系并提高医院绩效提供宝贵的见解。©霍伟学、何孟伟、曾兆祥、包贤浩、吕野、田文、冯家轩,锐锋。最初发表于《医学互联网研究杂志》(https://www.jmir.org),2024 年 7 月 2 日。
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INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
2024 Jul 02

FurkanUErtem,Claudia...
Efficacy of Ustekinumab and Vedolizumab Among Postoperative Crohn's Disease Patients as Postoperative Prophylaxis and Rescue Therapy: Real-world Data.
INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
几乎一半的克罗恩病 (CD) 患者一生中需要进行肠道手术。由于术后疾病复发的高风险以及既往抗肿瘤坏死因子(抗 TNF)失败率高,通常使用乌特克单抗(UST)和维多珠单抗(VDZ)等替代治疗方案。我们的目的是评估UST和VDZ在术后CD患者中作为术后预防和抢救治疗的疗效。本研究纳入了同意接受初次回盲部切除术并接受UST和VDZ治疗的CD患者。收集人口统计学、临床特征、医疗保健利用、内窥镜检查评分和手术结果。术后早期 CD 复发定义为前 2 年内 Rutgeerts 内镜评分≥i2。挽救治疗组定义为术后Rutgeerts内镜评分≥i2后接受UST或VDZ的患者。2009年至2019年,98名CD患者术后接受了UST或VDZ治疗。 UST 组和 VDZ 组的术后早期复发率分别为 5%(n =20 人中的 1/1)和 6%(15 人中的 1 人)。 UST 组的 2 名患者和 VDZ 组的 1 名患者在随访期间需要进行肠道手术,中位药物暴露分别为 51(95% 置信区间 [CI],29-61)和 30(95% CI,14-63)分别为几个月; 55% 和 69% 的患者 UST 和 VDZ 术后内镜 Rutgeerts 评分分别提高至少 1 分。在接受 UST 和 VDZ 作为挽救治疗的同时,随访期间,只有 40 名患者中的 3 名和 23 名患者中只有 1 名需要进行肠道手术。无论是作为预防还是挽救治疗,UST 和 VDZ 作为术后治疗都是有效的。© 作者 2024由牛津大学出版社代表克罗恩病出版。
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INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
2024 Jul 02

RachelPorth,TinaDeyh...
Proactive Therapeutic Drug Monitoring Is Associated With Increased Drug Persistence in Patients With Inflammatory Bowel Disease Treated With Intravenous Vedolizumab.
INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
关于炎症性肠病(IBD)非抗肿瘤坏死因子治疗的治疗药物监测(TDM)的数据有限。本研究旨在评估主动 TDM 对接受静脉注射 (iv) 维多珠单抗 (VDZ) 治疗的 IBD 患者的疗效。这项单中心回顾性队列研究纳入了 2016 年 11 月至 2023 年 3 月期间接受静脉注射 VDZ 维持治疗并接受 TDM 的连续 IBD 患者。患者被随访至 2023 年 6 月,并被分为 2 组:至少接受过 1 次主动 TDM 的患者与仅接受反应性 TDM 的患者。进行生存分析以评估药物持久性,定义为无需因反应丧失、严重不良事件或 IBD 相关手术而停药。研究人群包括 94 名患者(主动 TDM,n = 72), IBD(溃疡性结肠炎,n = 53)。与仅接受反应性 TDM 的患者相比,接受至少 1 次主动 TDM 的患者表现出更高的药物持续累积概率 (Log-rank P < .001)。在多变量 Cox 比例风险回归分析中,至少 1 个主动 TDM 是与药物持久性相关的唯一因素(风险比,14.3;95% 置信区间 [CI],3.8-50;P < .001)。 ROC 分析确定 12.5 µg/mL 的 VDZ 浓度是与药物持久性相关的最佳药物浓度阈值(ROC 曲线下面积:0.691;95% CI,0.517-0.865;P = 0.049)。在此单中心反映现实临床实践的回顾性研究表明,主动 TDM 与接受静脉注射 VDZ 治疗的 IBD 患者的药物持久性增加相关。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表克罗恩病出版
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