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Nature Reviews Urology
2024 Oct 07
YaoMawulikplimiAdzav...
Interactions between androgen and IGF1 axes in prostate tumorigenesis.
Nature Reviews Urology
通过雄激素受体 (AR) 的雄激素信号传导对于前列腺肿瘤的发生至关重要。然而,雄激素信号通路还与其他生长因子介导的信号通路相互作用,在前列腺癌的发生和进展过程中调节前列腺细胞周期、分化、凋亡和增殖。胰岛素样生长因子 1 (IGF1) 是前列腺肿瘤发生中最重要的生长因子之一。临床和实验证据表明,IGF1 信号传导支持雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺肿瘤发生,这表明加深对 IGF1 和雄激素轴之间相互作用的了解可能有助于开发新的治疗策略。现有数据显示雄激素-AR信号传导在IGF1信号通路激活中的动态作用,通过增强前列腺基底上皮细胞中IGF1受体的转录以及通过抑制前列腺基质中IGF结合蛋白3的表达来增加IGF1分泌细胞。反过来,IGF1 刺激前列腺基底祖细胞中的 Wnt-β-连环蛋白信号传导,促进前列腺癌转化和前列腺癌的发展。这些发现强调了雄激素和 IGF1 致癌作用背后的合作、自分泌和旁分泌相互作用,并为治疗靶向开辟了新的机会。© 2024。Springer Nature Limited。
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Nature Reviews Urology
2024 Oct 07
StacyLoeb,JamesFBori...
Plant-based diets and urological health.
Nature Reviews Urology
由于多种健康和环境效益,植物性饮食越来越受欢迎。一些证据表明,植物性饮食有益于泌尿系统健康。在泌尿生殖肿瘤学中,大多数研究都集中在前列腺癌。临床试验结果表明,健康生活方式的改变(包括前列腺癌治疗前后的植物性饮食)产生了有利的影响。流行病学证据表明,与较少植物性食物和较多动物性食物的饮食相比,较高植物性食物和较低动物性食物的饮食与较低的侵袭性前列腺癌风险和更好的生活质量得分相关。关于膀胱癌和肾癌的研究很少,但有限的数据表明,素食或植物性饮食模式(增加水果和蔬菜的摄入量并尽量减少肉类)与较少水果和蔬菜的饮食模式相比,患这些癌症的风险较低。蔬菜和更多的肉。对于良性泌尿系统疾病,流行病学研究表明,与非植物性饮食模式相比,植物性饮食模式与良性前列腺增生和尿路感染的风险较低相关。与动物性食品含量高、植物性食品含量低的饮食相比,大量流行病学证据还表明,增加健康植物性食品的消费与降低勃起功能障碍的风险有关。与不遵循这些参数的饮食模式相比,富含水果和蔬菜、钙摄入量正常、同时限制动物蛋白和盐的植物性饮食模式与肾结石形成的风险较低相关。总体而言,增加植物性食品的消费量和减少动物性食品的摄入量与多种泌尿系统疾病有良好的关联。© 2024。Springer Nature Limited。
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Nature Reviews Urology
2024 Oct 18
EdwardChristopherDee...
Racial disparities in prostate cancer in the UK and the USA: similarities, differences and steps forwards.
Nature Reviews Urology
在美国,黑人被诊断出患有前列腺癌和死于前列腺癌的可能性大约是白人的两倍。在英国,尽管黑人男性的祖先背景和医疗保健系统与美国黑人男性截然不同,但英国黑人男性终生被诊断出患有前列腺癌的风险比英国白人男性高两到三倍英国黑人男性死于前列腺癌的可能性是英国白人男性的两倍。对美国和英国前列腺癌种族差异的检查强调了可能导致这些差异的系统性、社会经济和社会文化因素。祖先的变异可能会影响发病率和肿瘤基因组学。发病率差异也可能受到筛查指南以及筛查的获取和接受的影响。治疗机会、护理连续性和结果方面的差异可能会导致生存差异。在局部和转移环境中,平等的机会可以减少美国和英国观察到的差异。对行为医学的理解,特别是对有关疾病和治疗的文化信仰的理解,可以告知和改善卫生系统与受前列腺癌影响的少数群体患者接触和提供护理的方式。促进公平的方法包括消除系统性障碍,包括系统性种族主义、按比例招募患者参加临床试验、实现医疗保健队伍多元化以及促进以文化谦逊为基础的护理。 积极让患者和社区参与研究和干预可能有助于将研究转化为对英国、美国和全球前列腺癌患者日益公平的护理。© 2024。Springer Nature Limited。
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NATURE REVIEWS MICROBIOLOGY
2024 Sep 05
IsabelleJSchalk
Bacterial siderophores: diversity, uptake pathways and applications.
NATURE REVIEWS MICROBIOLOGY
铁是几乎所有细菌生长、生存和毒力的必需营养素。为了获取铁,许多细菌会产生铁载体,即对铁具有高亲和力的分子。研究强调了细菌产生的铁载体的化学结构的巨大多样性,以及通过这些分子获取铁的策略所涉及的分子机制的显着多样性。铁载体的金属螯合特性,其特点是对铁的高亲和力和螯合许多其他金属的能力(尽管与铁相比亲和力较低),也引起了各个领域的兴趣。铁载体在环境中得到应用,例如生物修复和农业,其中正在开发新兴和创新策略来解决污染并提高植物的养分可用性。此外,在医学上,铁载体可以用作新型抗菌疗法和医学成像的工具,以及血色病、地中海贫血或癌症治疗的工具。本综述提供了对铁载体多样性的见解,强调了它们在环境和医学领域的潜在应用。© 2024。施普林格自然有限公司。
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NATURE REVIEWS MICROBIOLOGY
2024 Oct 07
TayahTurocy,JasonMCr...
Bacterial small molecule metabolites implicated in gastrointestinal cancer development.
NATURE REVIEWS MICROBIOLOGY
癌症与人类微生物组的组成和功能之间已发现许多关联。由于癌症仍然是全球第二大死亡原因,研究微生物组成员的致癌作用可以增进我们对癌症风险的理解并支持潜在的治疗干预措施。尽管细菌种类的波动与癌症进展有关,但研究其小分子代谢物为建立因果关系和控制宿主-微生物相互作用的分子机制提供了一种途径。在这篇综述中,我们探讨了不断扩大的小分子代谢物及其与胃肠道癌症风险相关的机制。© 2024。Springer Nature Limited。
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NATURE REVIEWS MICROBIOLOGY
2024 Oct 10
NathalieMDelzenne,La...
The gut microbiome and dietary fibres: implications in obesity, cardiometabolic diseases and cancer.
NATURE REVIEWS MICROBIOLOGY
膳食纤维是一类异质营养素,对于预防各种慢性疾病至关重要。大多数膳食纤维由肠道微生物发酵,从而调节肠道微生物生态和新陈代谢,影响人类健康。膳食纤维可能会影响特定细菌类群的出现,但这种影响因人而异。膳食纤维对微生物多样性的影响是一个有争议的问题。大多数在肥胖和相关代谢紊乱背景下对膳食纤维进行的干预研究表明,需要对微生物组进行准确评估,以更好地了解对膳食纤维的可变反应。流行病学研究证实,高膳食纤维摄入量与减少多种癌症的发生密切相关。然而,需要确定特定膳食纤维的干预对癌症风险、治疗效果和毒性以及癌症恶病质的影响。在这篇综述中,我们总结了肠道微生物组在肥胖、心脏代谢疾病和癌症背景下调节膳食纤维生理益处的机制,其发病率与低膳食纤维摄入量明显相关。© 2024。Springer Nature Limited。
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NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY
2024 Sep 27
SatishKumarTiwari,We...
Induced pluripotent stem cell-derived macrophages as a platform for modelling human disease.
NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY
巨噬细胞是本质上存在于所有组织中的先天免疫细胞,在组织发育、体内平衡和发病机制中发挥着重要作用。巨噬细胞在组织功能中的重要性反映在它们与各种人类疾病的关联上,研究巨噬细胞在稳态和病理组织环境中的功能是改善人类健康的新靶向治疗的一个有前途的途径。从诱导多能干 (iPS) 细胞生成巨噬细胞的能力彻底改变了巨噬细胞生物学,iPS 细胞衍生的巨噬细胞 (iMac) 的生成提供了对基因型特异性细胞的无限访问,这些细胞可用于模拟涉及巨噬细胞失调的各种人类疾病。这种疾病建模是通过从携带疾病相关突变的患者来源的细胞中生成 iPS 细胞,或使用 CRISPR-Cas9 技术将突变引入来自健康捐赠者的 iPS 细胞来实现的。这些携带疾病相关突变的 iMac 可用于在体外研究特定疾病的病因学。为了实现更多的生理相关性,iMac 可以在 2D 系统中与 iPS 细胞衍生的细胞共培养,或在 3D 系统中与 iPS 细胞衍生的类器官共培养。在这里,我们讨论尝试使用 iMac 模拟各种人类疾病的研究,重点介绍这些研究如何增进我们对巨噬细胞在健康和疾病中的作用的了解。© 2024。Springer Nature Limited。
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NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY
2024 Sep 30
AnandaShantiMirchand...
How oxygenation shapes immune responses: emerging roles for physioxia and pathological hypoxia.
NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY
大多数真核生物的生存都需要氧气,并且随着多细胞复杂性的增加,氧气的可用性和输送率在复杂生物体的组织中各不相同。在人类中,健康组织具有明显不同的氧气梯度,从骨髓(我们的造血干细胞所在的地方)的缺氧环境到肺部及其肺泡,这是身体含氧量最高的区域之一。因此,当免疫细胞从骨髓移动到外周器官以调节其效应功能时,它们需要适应不同的氧气供应。这些变化的氧梯度在炎症过程中被夸大,由于组织灌注的改变和细胞活动的增加,氧合常常被耗尽。因此,重要的是要考虑氧合对组织稳态和疾病条件下免疫反应的影响。在这篇综述中,我们讨论了生理氧合(生理氧)和疾病相关缺氧(细胞氧需求超过供应)与免疫细胞功能的相关性,讨论了组织稳态、炎症、免疫反应等情况下缺氧与免疫反应的相关性。感染、癌症和疾病免疫治疗。© 2024。Springer Nature Limited。
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NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY
2024 Oct 17
StefaniaCanè,RogerGe...
The roles of arginases and arginine in immunity.
NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY
免疫细胞中的精氨酸酶活性和精氨酸代谢对健康和疾病具有重要影响。它们的失调常见于癌症、自身免疫性疾病和传染病。继首次描述精氨酸酶在产生抗肿瘤反应的 T 细胞功能障碍中的作用之后,大量研究拓宽了我们对精氨酸酶的调节和表达及其与其他代谢途径整合的理解。在这里,我们强调了人类和啮齿动物之间精氨酸酶划分和储存的差异,在评估精氨酸酶活性的影响时应考虑这些差异。我们详细介绍了精氨酸酶、精氨酸及其代谢物在免疫细胞中的作用及其在癌症、自身免疫和传染病中的作用。最后,我们探索了针对精氨酸酶和精氨酸的潜在治疗策略。© 2024。Springer Nature Limited。
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Nature Reviews Clinical Oncology
2024 Sep 04
EleonoraGhisoni,Matt...
Immunotherapy for ovarian cancer: towards a tailored immunophenotype-based approach.
Nature Reviews Clinical Oncology
尽管有记录证据表明卵巢癌细胞表达免疫检查点分子,例如 PD-1 和 PD-L1,并且肿瘤浸润淋巴细胞的存在与这种肿瘤类型患者良好的总体生存结果之间存在正相关,但结果迄今为止,在这些患者中测试免疫检查点抑制剂(ICIs)的试验令人失望。对 ICI 缺乏反应可归因于肿瘤异质性以及与肿瘤微环境 (TME) 相关的固有或获得性耐药性。了解肿瘤免疫生物学、发现用于患者选择的生物标志物以及建立最佳治疗组合仍然是未来免疫疗法在卵巢癌中应用的希望,但也是一个关键挑战。在这篇综述中,我们总结了卵巢癌患者 ICI 试验的结果。我们建议对这种恶性肿瘤实施基于 CD8 T 细胞的系统性免疫表型分类,然后讨论临床前数据,为联合免疫疗法治疗此类免疫表型提供基础。我们认为,将准确的 TME 免疫表型表征与遗传数据相结合,可以设计出量身定制的治疗方法,并改善临床试验中的患者招募。最后,我们提出了一个结合基于组织的分析的路线图,以指导未来测试过继细胞治疗方法的试验并评估新型免疫治疗组合,同时促进合作研究。© 2024。Springer Nature Limited。
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