免疫抑制的个体患病毒相关癌症的风险较高。识别艾滋病毒感染者 (PWH) 和实体器官移植受者 (SOTR) 这两个免疫抑制人群的癌症风险较高，可能有助于确定与传染源的新病因关系。我们利用了基于人群的癌症登记与艾滋病毒和移植登记的两个联系在美国。根据部位和组织学代码对癌症实体进行系统分类。使用标准化发病率 (SIR) 来比较 PWH 和 SOTR 与一般人群的风险。对于选定的癌症实体，计算每个人群内免疫抑制指标的发病率比 (IRR)。我们在 SOTR 中确定了 38,047 例癌症病例，在 PWH 中确定了 53,592 例癌症病例，总体 SIR 分别为 1.66 (95%CI = 1.65-1.68) 和 1.49 (95%CI = 1.65-1.68)。 95%CI = 1.47-1.50）。 43 种癌症实体符合选择标准，包括结膜鳞状细胞癌 (SCC) (PWH SIR = 7.1，95%CI = 5.5-9.2；SOTRs SIR = 9.4；95%CI = 6.8-12.6)。 SOTR 中皮脂腺癌的发生率较高（SIR = 16.2；95%CI = 14.0-18.6），并且在 SOTR 中，与其他器官受者相比，肺/心脏移植受者的皮脂腺癌风险更高（IRR = 2.3；95%CI = 1.7） -3.2）。唾液腺肿瘤、恶性纤维组织细胞瘤 (MFH) 和肝内胆管癌在 SOTR 中显示出较高的风险（分别为 SIR = 3.9、SIR = 4.7 和 SIR = 3.2），但在 PWH 中则不然。然而，PWH 中艾滋病诊断后，这些癌症的风险升高（分别为 IRR = 2.4；IRR = 4.3；和 IRR = 2.0）。SOTR 和 PWH 中 SIR 升高，以及这些人群中免疫抑制的相关性，表明存在新的感染原因适用于多种癌症，包括结膜 SCC、皮脂腺癌、唾液腺肿瘤、MFH 和肝内胆管癌。由牛津大学出版社 2024 年出版。

肝动脉化疗栓塞（TACE）是中期肝细胞癌（HCC）的标准治疗方法。然而，很大一部分患者对 TACE 无反应或反应较差。因此，我们的目标是确定 TACE 应答者或非应答者的目标。 GSE104580 用于识别 TACE 应答者和非应答者中的差异表达基因 (DEG)。在蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 分析之后，使用 Cytoscape 软件中的 MCC 和 MCODE 插件以及 LASSO 回归分析来识别枢纽基因。进行基因集富集分析（GSEA）来研究潜在的机制。随后，使用癌症基因组图谱 (TCGA)、癌细胞系百科全书 (CCLE) 和人类蛋白质图谱 (HPA) 数据库的数据验证了中心基因。为了评估中心基因的临床意义，采用了 Kaplan-Meier (KM) 生存和 Cox 回归分析。共鉴定出375个DEG，PPI分析后剩余126个，通过多重筛选方法最终确定TTK（一种与细胞增殖相关的双特异性蛋白激酶）为枢纽基因。 TCGA、CCLE 和 HPA 数据库的数据分析显示 HCC 组织中 TTK 表达升高。 GSEA 表明细胞周期、法尼醇 X 受体通路、PPAR 通路、FOXM1 通路、E2F 通路和铁死亡可能是 TACE 无反应者的潜在机制。免疫细胞浸润分析显示 TTK 和 Th2 细胞之间存在显着相关性。 KM和Cox分析提示TTK高表达的HCC患者预后较差。 TTK 可能在 HCC 患者对 TACE 治疗的反应中发挥关键作用，并可能与这些患者的预后相关。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下子公司）的独家许可。

根据内镜检查结果准确预测早期胃癌（EGC）的病理结果对于决定内镜切除还是手术切除至关重要。本研究旨在开发一种人工智能 (AI) 模型，利用白光内窥镜图像和视频评估 EGC 的综合病理特征。为了训练该模型，我们回顾性收集了接受内窥镜检查的 EGC 患者的 4,336 张图像并前瞻性纳入了 153 个视频或手术切除。使用一组互斥的 260 张图像和 10 个视频对该模型的性能进行了测试，并与 16 名内窥镜医师（9 名专家和 7 名新手）的性能进行了比较。最后，我们使用来自另一机构的 436 张图像和 89 个视频进行了外部验证。经过训练，该模型对未分化组织学的预测准确率达到 89.7%，对粘膜下侵犯的预测准确率达到 88.0%，对淋巴血管侵犯 (LVI) 的预测准确率达到 87.9%，对淋巴血管侵犯 (LVI) 的预测准确率达到 92.7%。淋巴结转移（LNM），使用内窥镜视频。测试中，模型的曲线下面积值对于未分化组织学为0.992，对于粘膜下浸润为0.902，对于LVI为0.706，对于LNM为0.680。此外，该模型在预测未分化组织学（92.7% vs. 71.6%）、粘膜下浸润（87.3% vs. 72.6%）和LNM（87.7% vs. 72.3%）方面显示出明显高于专家的准确度。外部验证显示未分化组织学和粘膜下浸润的准确度分别为 75.6% 和 71.9%。 AI 可以帮助内窥镜医师对 EGC 的分化状态和浸润深度进行高预测。需要进一步研究来改进 LVI 和 LNM 的检测。© 2024。作者。

关于局部晚期 (LA) 不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (mG/GEJ) 腺癌患者中密蛋白 18 异构体 2 (CLDN18.2) 阳性的全球患病率以及 CLDN18.2 状态与临床和肿瘤特征之间的关联，数据有限。我们报告了 CLDN18.2 阳性率（第 3 期；SPOTLIGHT，NCT03504397；GLOW，NCT03653507）以及配对肿瘤样本子集（第 2 期，ILUSTRO，NCT03505320；第 1 期，NCT03528629）之间 CLDN18.2 状态的一致性。 zolbetuximab 的临床研究。通过免疫组织化学检测来自 LA 不可切除或 mG/GEJ 腺癌患者的肿瘤样本的 CLDN18.2 状态。根据中央或局部评估测试人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达。在 SPOTLIGHT 和 GLOW 中，CLDN18.2 阳性的患病率（≥75% 的肿瘤细胞表现出中度至强膜 CLDN18 染色）为 38.4% 。无论采集方法（活检与切除）或采集部位（原发性与转移性）如何，胃腺癌样本与 GEJ 腺癌样本的患病率相似。 CLDN18.2 阳性在弥漫型肿瘤患者中最为普遍。在 ILUSTRO 和 1 期研究中，存档（即治疗前的任何时间）和基线（即首次治疗前 ≤ 3 个月）样本之间 CLDN18.2 阳性的一致性为 61.1%，并且任何 CLDN18 染色的一致性（≥ 1）表现出中度至强膜 CLDN18 染色的肿瘤细胞百分比为 88.9%。CLDN18.2 是 HER2 阴性、LA 不可切除或 mG/GEJ 腺癌患者中高度普遍的生物标志物。许多患者的 CLDN18.2 阳性随着时间的推移保持相对稳定。应在这些患者的标准临床实践中考虑对 CLDN18.2 进行生物标志物检测。© 2024。作者。

该研究旨在探讨高灵敏度 PET/CT 扫描仪动态 [18F]FDG PET/CT 成像在评估接受诱导免疫化疗的局部晚期非小细胞肺癌 (LA-NSCLC) 患者中的作用，随后通过同步大分割放化疗（hypo-CCRT）和巩固免疫治疗。前瞻性招募不可切除的 LA-NSCLC 患者。动态[18F]FDG PET/CT扫描在四个时间点进行：治疗前（基线）、诱导免疫化疗后（后IC）、低CCRT期间（中低CCRT）和低CCRT后（后IC） -低CCRT）。手动描绘原发性肺肿瘤 (PT)，并评估代谢特征，包括 Patlak-Ki (Ki)、最大 SUV (SUVmax)、代谢肿瘤体积 (MTV) 和总病灶糖酵解 (TLG)。采用免疫组织化学法检测基线时原发性肺肿瘤中 CD3、CD8、CD68、CD163、CD34 和 Ki67 的表达。使用流式细胞术分析四个时间点的血液淋巴细胞水平。2020年12月至2022年12月期间入组了15名LA-NSCLC患者。原发肿瘤的基线Ki在预测疾病进展和患者死亡方面产生的最高AUC值分别为0.722和0.796，分别。患者被分为高 FDG Ki 组（n = 8，Ki > 2.779 ml/min/100 g）和低 FDG Ki 组（n = 7，Ki ≤ 2.779 ml/min/100 g）。高 FDG Ki 组表现出更好的无进展生存期 (P = 0.01) 和总生存期 (P = 0.025)。与低 FDG Ki 组相比，高 FDG Ki 组在低 CCRT 后表现出更显着的 Ki 降低。 Ki > 73.1% 降低的患者比 Ki ≤ 73.1% 降低的患者表现出更好的无进展生存期（中位值：未达到与 7.33 个月，P = 0.12）。高FDG Ki组原发肿瘤组织中CD3 T细胞（P = 0.003）、CD8 T细胞（P = 0.002）、CD68巨噬细胞（P = 0.071）和CD163巨噬细胞（P = 0.012）水平较高。高FDG Ki组在基线（P = 0.108）、IC后（P = 0.023）和低CCRT后（P = 0.041）时血液中CD3 CD8淋巴细胞高于低FDG Ki组。高 FDG Ki 组在治疗期间显着下降，特别是在诱导免疫化疗后。原发肿瘤的 Ki 值与联合免疫放化疗方案对 LA-NSCLC 患者的治疗反应和生存有显着关系。ClinicalTrials.gov。 NCT04654234。注册日期：2020 年 12 月 4 日。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

溶瘤腺病毒（OA）的治疗功效依赖于有效的病毒转导和复制。然而，许多肿瘤中柯萨奇腺病毒受体的有限表达以及细胞内抗病毒信号传导对 OA 感染和溶瘤造成了重大障碍。在这里，我们提出了配备声敏剂的OA（saOA），它通过声动力疗法增强病毒复制来增强溶瘤病毒疗法的抗肿瘤功效。 saOA不仅可以通过转铁蛋白受体介导的内吞作用有效感染肿瘤细胞，而且在超声照射下表现出增强的病毒复制和肿瘤溶瘤作用。我们发现，病毒上加载的声敏剂诱导肿瘤细胞内ROS的产生，从而触发JNK介导的自噬，最终导致病毒复制增强。在恶性黑色素瘤小鼠模型中，saOA 和声动力疗法的结合引发了强大的抗肿瘤免疫反应，从而显着抑制黑色素瘤生长并提高宿主存活率。这项工作凸显了声动力疗法在增强 OA 有效性方面的潜力，并为充分利用溶瘤病毒疗法的抗肿瘤功效提供了一个有前途的平台。

尤文肉瘤 (ES) 是一种罕见的癌症，其特征性易位导致尤文肉瘤基因 (EWS)::FLI1 癌蛋白，在复发/难治性 (R/R) 情况下预后较差。 Tokalas (TK)216 旨在直接结合 EWS::FLI1 蛋白，破坏蛋白质间相互作用，并抑制转录因子功能。 TK216 加长春新碱在临床前肿瘤模型中显示出协同活性。据我们所知，我们报告了 TK216 治疗 R/R ES 的一流、首次人体 I/II 期试验的结果。TK216 以连续输注的方式静脉注射给 R/R ES 患者11个队列。 7天的给药持续时间后来延长至10、14和28天。根据研究人员的选择，长春新碱可以在第 2 周期后的第 1 天添加。该试验采用 3 3 设计，并以推荐的 II 期剂量 (RP2D) 进行扩展队列。总共入组了 85 名中位年龄为 27 岁（范围为 11-77 岁）的患者。 TK216 输注 14 天的最大耐受剂量为每天一次 200 mg/m2，在队列 9 中确定并选择为 RP2D。既往全身治疗方案的中位数为 3（范围，1-10）。 RP2D 治疗患者中最常见的相关不良事件包括中性粒细胞减少症 (44.7%)、贫血 (29.4%)、白细胞减少症 (29.4%)、发热性中性粒细胞减少症 (15.3%)、血小板减少症 (11.8%) 和感染 (17.6%) ）。在队列 9 和队列 10 中，两名患者获得完全缓解，一名患者获得部分缓解，14 名患者病情稳定； 6 个月无进展生存率为 11.9%。第 11 组中的 8 名患者没有出现反应。连续 14 天输注（含或不含长春新碱）的 TK216 耐受性良好，并且在 R/R ES 中的 RP2D 处表现出有限的活性。

滤泡性淋巴瘤 (FL) 和边缘区淋巴瘤 (MZL) 通常具有较长的总生存期 (OS)，然而，高级别转化 (HGT) 为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 会显着降低生存期。前期治疗与观察对 HGT 发生率和结果的作用仍不清楚。因此，我们分析了 SEER 数据库来解决这个问题。 2000 年至 2020 年间诊断为 FL 1-2 级和 MZL 的患者均纳入其中。 Fine 和 Gray 模型估计了协变量对 HGT 累积发生率和淋巴瘤特异性生存率 (LSS) 以及 Cox 回归对 OS 的影响。 HGT 发生在 23,384 名 FL 患者中的 4.2% 和 20,530 名 MZL 患者中的 2.5%。 FL 的 5 年和 10 年 HGT 累积发生率分别为 2.80% 和 4.87%，MZL 的 1.74% 和 2.95%，明显低于早期研究。 FL 和所有 MZL 亚型的年 HGT 发病率在前两年达到峰值，然后在二十年里稳步下降。在 FL 中，预先观察与治疗相比会增加 HGT 风险（SHR 1.23；95%CI：1.09-1.40，p<0.001），并且几乎不影响 OS（HR 0.95；95%CI 0.90-0.99，p=0.03）。相反，前期观察与结节（SHR 0.71；95%CI：0.53-0.94，p=0.01）和结外（SHR 0.64；95%CI：0.48-0.86，p=0.003）MZL 较低的 HGT 风险相关，但与 MZL 没有相关性。影响结外疾病的生存（HR 0.94；95%CI：0.97-1.02，p=0.15）。 HGT 与所有组织学中 LSS 的减少有关。前期治疗仅降低 FL 的 HGT 风险，但不能降低 MZL。版权所有 © 2024 美国血液学会。

本综述的目的是总结和评估药物流行病学研究的研究方法、新发现和未来方向，评估药物治疗对不同虚弱程度老年人的益处和危害。体弱的老年人健康状况不佳和药物治疗产生不良反应的风险较高。然而，由于体弱老年人的入组不足以及临床试验中缺乏经过验证的虚弱评估，目前的证据有限。最近在管理索赔和电子健康记录（数据库衍生的虚弱评分）测量虚弱方面取得的进展使研究人员能够识别虚弱的患者，并使用常规医疗保健数据根据患者的虚弱程度评估治疗效果的异质性。在选择数据库衍生的衰弱评分时，研究人员必须考虑数据类型（例如，不同的编码系统）、预测因子评估周期的长度、针对临床验证的衰弱测量的验证程度，以及由于以下原因而产生的监测偏差的可能性：获得护理的机会不平等。我们回顾了 2013 年至 2023 年在 PubMed 上发表的 13 项药物流行病学研究，这些研究根据虚弱程度评估了心血管药物、糖尿病药物、抗肿瘤药物、抗精神病药物和疫苗的益处和危害。这些研究表明，虽然更严重的虚弱与不良治疗结果呈正相关，但虚弱的老年人仍然可以从药物治疗中受益。因此，我们建议在药物流行病学研究中常规进行衰弱亚组分析。尽管数据和设计存在局限性，但此类研究的结果可能会为整个衰弱谱系的老年人制定药物治疗提供信息。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

限时喂养 (TRF) 是一种生活方式干预措施，旨在维持一致的每日喂养和禁食周期，以支持稳健的昼夜节律。近年来，它因其增强身体成分、延长寿命、改善整体健康以及诱导自噬和缓解心血管疾病、2型糖尿病、神经退行性疾病等疾病症状的潜力而受到科学、医学和公众的关注。癌症和缺血性损伤。然而，对于 TRF 对健康有益的主要因素仍存在相当多的争论。尽管没有严格限制卡路里摄入量，TRF 始终导致卡路里摄入量减少。因此，虽然一些研究表明 TRF 的健康益处主要归因于热量限制 (CR)，但其他研究则认为 TRF 的关键优势不仅来自 CR，还来自禁食持续时间、进食时间等因素。周期，并与昼夜节律保持一致。为了阐明CR之外TRF的作用和机制，本综述纳入了不使用CR的TRF研究，以及与CR同等能量摄入的TRF研究，弥补了之前对不使用CR的TRF缺乏全面研究的不足，并提供了一个框架未来的研究方向。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表国际生命科学研究所出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。