免疫疗法的兴起为癌症治疗提供了新的方法。我们的目的是描述嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法对未来前景的贡献。我们使用 CiteSpace 分析了 Web of Science 核心合集中的 8035 篇文章，涵盖国家、机构、作者、共同被引作者、期刊、关键词和参考文献的各个方面。美国是最多产的国家，宾夕法尼亚大学是出版最多的机构。在个人作者中，June Carl H 发表的文章最多，而 Maude SL 是最常被共同引用的作者。 《Blood》成为被引用最多的期刊。关键词聚类揭示了六个核心主题：“表达”、“嵌合抗原受体”、“肿瘤微环境”、“Blinatumomab”、“多发性骨髓瘤”和“细胞因子释放综合征”。在研究关键词和参考文献的时间线图的过程中，“大B细胞淋巴瘤”位于时间线的右侧。在关键词显着性分析中，我们发现关键词“生物标志物”、“pd-1”、“抗体药物偶联物”、“BCMA”、“嵌合抗原”近期爆发强度较高。我们发现，就相关疾病而言，“大B细胞淋巴瘤”和“细胞因子释放综合征”仍然是未来的难题。在治疗方法的研究中，“BCMA”、“PD-1”、“嵌合抗原”、“抗体药物偶联物”未来值得研究者更多关注。© 2024。作者，独家许可德国施普林格出版社 (Springer-Verlag GmbH)，隶属于施普林格自然集团。

针对 PD-(L)1 的肿瘤免疫疗法仅对 10-30% 的各种癌症患者表现出抗肿瘤功效。文献表明，肿瘤微环境中含有高T淋巴细胞的“热肿瘤”比“冷肿瘤”对免疫疗法表现出更好的反应。本研究旨在探讨肿瘤固有的 IFNα 和 CXCL10 是否决定 CD8 T 细胞的招募和激活成为“热点肿瘤”。在这项研究中，我们发现CXCL10在包括肺、结肠和肝肿瘤在内的多种肿瘤中过表达，并与PD-L1相关。高 PD-L1 和 CXCL10 与接受免疫治疗的肿瘤患者更好的生存率相关。 IFNs-下游转录因子IRF-1和STAT1与PD-L1和CXCL10表达相关。我们证明IRF-1和STAT1均与PD-L1和CXCL10的启动子结合，共享相同的信号通路并决定IFN介导的PD-L1和CXCL10表达。此外，IFNα显着增加PBMC中的激活标志物IFNγ，促进M1型单核细胞分化、CD4 T和CD8 T细胞激活。特别是，我们通过流式细胞术发现CD8 T淋巴细胞大量表达CXCR3（CXCL10的受体），表明肿瘤固有的CXCL10可能在肿瘤微环境中招募CD8 T。为了证明这一假设，使用了免疫治疗敏感的 CT26 和免疫治疗耐药的 LL/2，我们发现与 LL/2 相比，CT26 细胞表现出更高的 IFNα、IFNγ、CXCL10 和 PD-L1 水平，导致小鼠中 IFNγ 表达更高脾细胞。此外，我们发现CXCL10在体外招募CD8 T细胞，而CXCR3抑制剂SCH546738可抑制T细胞迁移和脾细胞介导的抗肿瘤作用。然后我们证实，CT26 衍生的肿瘤对 αPD-L1 免疫疗法敏感，LL/2 肿瘤具有耐药性，而 αPD-L1 显着增加 CT26 衍生的 BALB/c 小鼠中的 T 淋巴细胞活化标记物 CD107a。总之，本研究表明，CXCL10 表达与肿瘤中的 PD-L1 相关，共享相同的信号通路，并与更好的免疫治疗效果相关。同基因肿瘤模型中的进一步证据表明，与免疫治疗耐药的 LL/2 相比，免疫治疗敏感的 CT26 本质上表现出更高的 IFNα 和 CXCL10，以在肿瘤微环境中招募和激活 CD8 T 细胞，表现出敏化 αPD-L1 的“热肿瘤”特征免疫疗法。© 2024。作者。

除了免疫抑制作用外，过继治疗前的细胞抑制剂调节（例如嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞）可能在肿瘤微环境的减灭和重塑中发挥作用。我们在体外研究了三硫丹和氟达拉滨对表达间皮素（MSLN）的卵巢癌细胞的杀伤功效和影响，以及对靶向 MSLN 的 CAR T 细胞的影响。 Treosulfan和氟达拉滨对SKOV3和OVCAR4细胞具有协同杀伤作用。当 SKOV3 细胞表达 MSLN 以及在缺氧条件下测试 OVCAR4 细胞时，对三硫丹和氟达拉滨组合的敏感性增加，而 SKOV3 和 OVCAR4 细胞的 MSLN 细胞表面表达在三硫丹或氟达拉滨暴露后没有改变。暴露于三硫丹或氟达拉滨 (10 µM) 既不会影响 MSLN-CAR T 细胞脱颗粒、MSLN OVCAR3 细胞攻击时细胞因子的产生，也不会诱导线粒体缺陷。三硫丹和氟达拉滨的组合可降低 MSLN-CAR T 细胞在常氧条件下的抗肿瘤杀伤能力，但不会降低缺氧条件下的抗肿瘤杀伤能力。总之，即使在缺氧条件下，三硫丹和氟达拉滨也能杀死 MSLN   卵巢癌细胞而不改变 MSLN-CAR T 细胞功能（在低细胞抑制剂浓度下），我们的数据支持在 MSLN-CAR T 细胞之前使用三硫丹和氟达拉滨作为调理药物疗法。© 2024。作者。

由于细胞因子、趋化因子、生长因子和可溶性受体在结直肠癌 (CRC) 的发病机制中发挥重要作用，本研究分析了 CRC 患者和无癌对照患者的血清谱，作为可能的 CRC 特征。使用 ProcartaPlex 人类免疫监测 65-Plex Panel 测量 CRC 患者以及年龄和性别匹配的无癌症对照患者的 65 种分析物的血清水平。在 65 种测试分析物中，8 种细胞因子（CSF-3、IFN-γ、IL-12p70、IL-18、IL-20、MIF、TNF-α 和 TSLP）、8 种趋化因子（fractalkine、MIP-1β、BLC、Eotaxin） -1、Eotaxin-2、IP-10、MIP-1a、MIP-3a)、2 种生长因子（FGF-2、MMP-1）和 4 种可溶性受体（APRIL、CD30、TNFRII 和 TWEAK）存在差异以CRC表示。 ROC 分析证实 TNF-α、BLC、Eotaxin-1、APRIL 和 Tweak 与 AUC > 0.70 高度相关，提示治疗诊断应用。与非转移性 CRC 相比，转移性 CRC 中 IFN-γ、IL-18、MIF、BLC、Eotaxin-1、Eotaxin-2、IP-10 和 MMP1 的表达较低；仅MIF和MIP-1β的AUC为≥0.7。此外，MDC、IL-7、MIF、IL-21 和 TNF-α 与 CRC 化疗 (CT) 耐受性呈正相关（AUC > 0.7），而 IL-31、Fractalkine、Eotaxin-1 和 Eotaxin-2与 CT 耐药呈正相关。 TNF-α、BLC、Eotaxin-1、APRIL 和 Tweak 可用作 CRC 的一线早期检测。转移性和非转移性病例之间 MIF 和 MIP-1β 水平的差异决定了这些因素在 CRC 进展中的预后性质。关于 CT 耐受性，当观察到下调或对治疗产生耐药性时，MDC、IL-7、MIF、IL-21 和 TNF-α 是关键。© 2024。作者。

本研究的目的是通过生物信息学和孟德尔随机化 (MR) 分析来探讨丙酮酸代谢与乳腺癌 (BC) 之间的因果关系，以及关键代谢基因的分子作用。我们检索并检查了来自 GEO 的不同数据集数据库通过差异表达分析确定 BC 中的差异作用基因 (DAG)。随后，我们进行了功能和通路富集分析，以确定 BC 中值得注意的分子功能和代谢通路。通过 MR 分析，我们建立了丙酮酸代谢与 BC 易感性之间的因果关系。此外，利用 DGIdb 数据库，我们确定了作用于丙酮酸代谢途径相关基因的潜在靶向药物，并在 BC 制定了竞争性内源 RNA (ceRNA) 调控网络。我们收集了数据集 GSE54002、GSE70947 和 GSE22820，并确定了BC组和NC组之间总共有1127个DEG。 GO和KEGG富集分析显示，这些DEG的分子功能主要包括有丝分裂核分裂、细胞外基质、信号受体激活剂活性等。代谢途径主要集中在PI3K-Akt信号通路、细胞因子-细胞因子受体结合以及丙酮酸、酪氨酸等。此外，MR分析证明丙酮酸代谢与BC风险之间存在因果关系。最后，我们构建了通路基因（ADH1B、ACSS2、ACACB、ADH1A、ALDH2和ADH1C）与靶向药物之间的调控网络，以及BC的ceRNA（lncRNA-miRNA-mRNA）调控网络，进一步揭示了它们的相互作用。我们的研究揭示了丙酮酸代谢与 BC 风险之间的因果关系，发现 ADH1B、ACSS2、ACACB、ADH1A、ALDH2 和 ADH1C 在与丙酮酸代谢相关的分子机制中在 BC 的发展中发挥着重要作用，并确定了一些潜在的靶向小分子药物。© 2024。作者。

这项跨越 21 个意大利中心的真实世界前瞻性观察研究 (CART-SIE) 比较了 485 名复发难治性大 B 细胞淋巴瘤患者的 axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 和 tisagenlecleucel (tisa-cel) 的结果，这些患者的基线特征与稳定反向匹配倾向得分加权。与 tisa-cel 相比，Axi-cel 具有更高的全级别细胞因子释放综合征（78.6% vs 89.3%，p=0.0017）和神经毒性（9.9% vs 32.2%，p<0.0001），但无进展生存期 (PFS) 也更高一年时（46.5% vs 34.1%，p=0.0009）。即使在桥接治疗失败的患者中，axi-cel PFS 也优于 tisa-cel（37.5% vs 22.7%，p=0.0059）。总生存期（OS）和高级免疫毒性的差异并不显着。 CAR-HEMATOTOX 评分不仅可以预测血液学毒性，还可以预测 1 年生存结果（高 CAR-HEMATOTOX 为 51.5%，低 CAR-HEMATOTOX 为 77.2%，p<0.0001）。 20 名患者出现第二原发性恶性肿瘤，其中包括两例 T 细胞肿瘤。这些发现使得能够更明智地选择抗 CD19 CAR T 细胞疗法，平衡个体患者的桥接、安全性和疗效考虑。

自体干细胞移植后持续来那度胺维持治疗可改善新诊断的多发性骨髓瘤患者的无进展生存率和总体生存率，自 2021 年 3 月以来一直是英国的护理标准。然而，关于其对患者日常生活影响的信息很少- 日常生活。本次服务评估旨在对在伦敦癌症中心接受来那度胺治疗的患者进行定性评估，以便该服务更好地符合患者的需求和期望。我们对持续接受来那度胺维持治疗的骨髓瘤患者进行了 20 名半结构化访谈在伦敦的一家专业癌症中心。临床团队成员确定了可能符合参与条件的参与者，并通过便利抽样选择了 10 名男性和 10 名女性患者，中位年龄为 58 岁（范围为 45-71 岁）。中位治疗持续时间为 11 个月（范围：1-60 个月）。参与者按照相同的半结构化访谈指南进行定性访谈，该指南旨在探索患者体验和对来那度胺的见解。数据分析采用反思性主题分析。四个总体主题如下：（i）来那度胺：了解其作用和基本原理； (ii) 将失去的无治疗期重新定义为恢复正常生活； (iii) 服用来那度胺的现实：平衡希望与障碍； (iv) 感激和委屈：探索对关怀和沟通的复杂看法。结果将用于通过定制沟通来加强临床服务，以更好地满足患者在做出治疗决定时的偏好。这项研究强调，大多数患者对持续服用来那度胺感到感激，并认为它减轻了对复发的一些恐惧。它揭示了不同年龄组副作用的差异；年轻患者报告没有/可以忽略不计的副作用，而几位患有合并症的老年患者则描述了明显的症状负担，有时会导致治疗停止，从而因感知到长时间缓解的丧失而感到痛苦。未来的研究应优先了解年轻多发性骨髓瘤患者的独特需求。© 2024。作者。

口腔癌的发病率和死亡率较高，给印度的公共卫生带来了沉重负担。尽管治疗方式取得了进步，但由于局部复发和淋巴结转移等因素（可能受到癌症干细胞的影响），预后仍然很差。在与 CSC 调节相关的信号通路中，Hedgehog 通路在口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 中发挥着至关重要的作用。收集了 97 名 OSCC 患者的组织样本，并进行 RNA 分离、cDNA 合成和定量实时 PCR 分析 PTCH1 和SMO 表达。通过免疫组织化学评估蛋白质表达。临床病理学参数与基因和蛋白质表达相关。统计分析包括Pearson卡方检验、相关系数检验、Kaplan-Meier生存分析和ROC曲线分析。PTCH1表达与淋巴管渗透性(p = 0.002)和肿瘤分期(p = 0.002)相关，而SMO表达与与淋巴结状态（p = 0.034）和肿瘤分期（p = 0.021）相关。 PTCH1 基因表达与淋巴结状态相关 (p = 0.024)。 PTCH1 基因高表达与舌癌患者的生存期较短有关。 ROC曲线分析表明PTCH1和SMO基因以及细胞质SMO表达在区分恶性组织和邻近正常组织方面具有诊断潜力。PTCH1和SMO在口腔癌进展中发挥着至关重要的作用，与肿瘤分期和转移潜力相关。尽管不直接影响总生存率，但特定解剖部位的 PTCH1 表达暗示了其预后意义。 PTCH1 和 SMO 表现出诊断潜力，表明它们在口腔癌管理和治疗策略中作为分子标记的实用性。© 2024。作者，获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

实体器官移植仍然是终末期器官衰竭的挽救生命的治疗方法，但慢性排斥仍然是长期同种异体移植结果的主要障碍，并且尚未得到实质性改善。第三淋巴器官（TLO）是在慢性炎症条件下形成的异位淋巴结构，来自人体移植的证据表明，TLO 在经历慢性排斥的同种异体移植物中定期形成。在这项研究中，我们利用小鼠肾移植模型和对 TLO 形成所必需的淋巴毒素 α (LTα) - 淋巴毒素 β 受体 (LTβR) 途径的操作来定义 TLO 在移植中的作用。我们表明，在同种异体移植物中唯一的淋巴器官是 TLO 的模型中，移植物内 TLO 足以激活同种免疫反应并介导移植排斥。当移植到具有正常次级淋巴器官的受体时，移植物 TLO 或 LTα 过度表达的存在会加速排斥反应。如果供体移植物中的 LTβR 通路被破坏，TLO 的形成就会被消除，移植物的存活时间也会延长。肾 TLO 的活体显微镜检查表明，TLO 中的局部 T 和 B 细胞激活与在次级淋巴器官中观察到的相似。总之，我们证明 TLO 中的免疫激活有助于局部免疫反应，导致早期同种异体移植失败。因此，TLO 和 LTαβ-LTβR 通路是限制局部免疫反应和防止同种异体移植排斥的主要目标。这些发现适用于其他疾病，例如自身免疫或肿瘤，在这些疾病中，限制或增强局部免疫反应是有益的，可以改善疾病结果。

除了抑制免疫反应外，调节性 T 细胞 (Treg) 还能维持组织稳态并控制全身代谢。铁是否参与 Treg 介导的耐受性尚不清楚。在这里，我们发现转铁蛋白受体 CD71 在浸润人类肝癌的激活的 Tregs 上表达上调。患有 Treg 限制性 CD71 缺陷的小鼠会自发地出现一种类似皮癣的疾病，这是由围产期 Treg 扩张受损引起的。 CD71 缺失的 Treg 表现出增殖减少和组织 Treg 特征丢失。在围产期，Tregs 中的 CD71 缺乏会引发肝脏铁超负荷反应，其特征是铁调素转录增加和巨噬细胞中铁积累。在 CD71 条件性敲除新生儿的粪便微生物群中检测到细菌多样性较低，有益物种减少。我们的研究结果表明，CD71 介导的铁吸收是 Treg 围产期扩张所必需的，并且与全身铁稳态和细菌肠道定植有关。因此，我们假设 Tregs 在出生后细菌定植期间通过竞争铁来建立营养耐受性。