丙型肝炎病毒（HCV）是一种正链RNA病毒，主要引起慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。最近我们证实了 HCV RNA 基因组 NS5A 基因内的 m5C 修饰。然而，m5C 修饰的作用及其与宿主蛋白的相互作用在调节 HCV 生命周期中的作用仍有待探索。在这里，我们证明 HCV 感染通过转录因子 MAX 增强宿主 m5C 阅读器 YBX1 的表达。 YBX1充当m5C阅读器，识别HCV RNA基因组中m5C修饰的NS5A C7525位点，并显着增强HCV RNA稳定性。 YBX1 与脂滴和 HCV 核心蛋白的共定位也需要这种 m5C 修饰。此外，YBX1 促进 HCV RNA 复制以及病毒组装/出芽。 YBX1 65 位 (W65) 的色氨酸残基对于这些功能至关重要。 YBX1 的敲除或 YBX1 抑制剂 SU056 的应用可抑制 HCV RNA 复制和病毒蛋白翻译。据我们所知，这是第一份证明宿主 m5C 阅读器 YBX1 和 HCV RNA m5C 甲基化之间的相互作用促进病毒复制的报告。因此，肝脏 YBX1 敲低有望成为 HCV 治疗的潜在宿主导向策略。

卡博替尼和纳武单抗 (CaboNivo) 单独使用或联合伊匹单抗 (CaboNivoIpi) 在剂量递增阶段对转移性尿路上皮癌 (mUC)、转移性肾细胞癌 (mRCC) 和罕见泌尿生殖 (GU) 肿瘤患者显示出良好的疗效和安全性我学习。我们报告了 I 期患者和七个扩展队列的安全性、总体缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总体生存期 (OS) 的最终数据分析。这是一项由研究者发起的、多中心、第一阶段试验。 CaboNivo 双峰扩展队列包括 (1) mUC、(2) mRCC 和 (3) 膀胱/脐尿管腺癌； CaboNivoIpi 三联体扩展队列包括 (1) mUC、(2) mRCC、(3) 阴茎癌和 (4) 膀胱鳞状细胞癌和其他罕见 GU 肿瘤（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02496208）。该研究招募了 120 名患者使用 CaboNivo (n = 64) 或 CaboNivoIpi (n = 56) 治疗，中位随访时间为 49.2 个月。在 108 名可评估患者（CaboNivo n = 59；CaboNivoIpi n = 49）中，ORR 为 38%（完全缓解率为 11%），中位缓解持续时间为 20 个月。 mUC 的 ORR 为 42.4%，mRCC (n = 16) 为 62.5%，膀胱鳞状细胞癌 (n = 7) 为 85.7%，阴茎癌 (n = 9) 为 44.4%，肾髓质为 50.0%癌 (n = 2)。 84% 的 CaboNivo 患者和 80% 的 CaboNivoIpi 患者发生≥ 3 级治疗相关不良事件。CaboNivo 和 CaboNivoIpi 在多种 GU 恶性肿瘤患者中表现出临床活性和安全性，特别是透明细胞肾细胞癌、尿路上皮癌和罕见 GU 肿瘤，如如膀胱鳞状细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱腺癌、肾髓质癌和阴茎癌。

由于多发性骨髓瘤的难治性，非常需要开展基础研究来扩大多发性骨髓瘤的治疗选择。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂是表观遗传调节剂，很有吸引力，但应用有限。 MicroRNA (miRNA) 也是表观遗传调节因子，是可能带来未来治疗突破的重要分子。在这项研究中，我们全面搜索了骨髓瘤细胞中被 HDAC 抑制剂改变的 miRNA。我们确定 miR-7-5p (miR-7) 是 HDAC 抑制剂下调的 miRNA。用 miR-7 转染骨髓瘤细胞系可抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡并增强 HDAC 抑制剂帕比司他的作用。 miR-7 的表达因 c-Myc 抑制而下调，但因硼替佐米而上调。对 miR-7 靶标的全面检查发现了四个候选靶标：SLC6A9、LRRC59、EXOSC2 和 PSME3。其中，我们重点关注 PSME3，这是一种与骨髓瘤细胞蛋白酶体能力相关的癌基因。 PSME3 敲低会增加骨髓瘤细胞死亡和帕比司他敏感性。总之，被 HDAC 抑制剂下调的 miR-7 是一种靶向 PSME3 的肿瘤抑制因子。这种 miR-7 下调可能与 HDAC 抑制剂耐药性有关。此外，应考虑联合使用抗骨髓瘤药物来补充 miRNA 表达的变化。© 2024。日本血液学会。

近年来，纳米技术由于能够提高药物的稳定性和溶解度并减少副作用，在癌症治疗领域显示出巨大的潜力。基于天然蛋白质和金属离子的仿生矿化策略为纳米粒子的合成提供了一种创新方法。该策略利用天然蛋白质的独特性质和金属离子的矿化能力，通过仿生矿化过程结合纳米颗粒，实现肿瘤的有效治疗。精确控制蛋白质与金属离子之间的矿化过程，使得获得具有理想尺寸、形状和表面特性的纳米颗粒成为可能，从而增强其在体内的稳定性和靶向能力。在此，我们首先分析了蛋白质分子在生物矿化中的作用，并全面回顾了各种常见蛋白质和金属颗粒的功能、性质和应用。随后，我们系统回顾和总结了基于蛋白质生物矿化合成的纳米颗粒在肿瘤治疗中的应用方向。具体来说，我们讨论了它们作为有效药物递送载体的用途以及在介导单一疗法和使用多种模式的协同疗法中的作用。此外，我们还特别回顾了利用天然蛋白质和金属离子通过仿生矿化策略构建的纳米医学在提高肿瘤免疫治疗效率中的应用。

目前表观遗传年龄加速（EAA）的研究仅限于非西班牙裔白人。在 EAA 研究中必须考虑种族和族裔少数群体，以提高包容性。通过检查 EAA 与癌症治疗暴露的关联、EAA 中潜在的种族和民族差异，比较非西班牙裔黑人和非西班牙裔白人儿童癌症幸存者，健康社会决定因素 (SDOH) 的中介作用。在这项横断面研究中，参与者来自 St Jude 终身队列，该队列于 2007 年启动，目前正在进行随访。符合资格的参与者包括 1962 年至 2012 年间在圣裘德儿童研究医院接受治疗的儿童癌症的非西班牙裔黑人和非西班牙裔白人幸存者，他们拥有 DNA 甲基化数据。数据分析于2023年2月至2024年5月进行。儿童癌症的三种治疗暴露（胸部放射治疗、烷化剂和表鬼臼毒素）。DNA甲基化是由外周血单核细胞衍生的DNA产生的。 EAA 计算为根据实足年龄回归 Levine 或 Horvath 表观遗传年龄的残差。 SDOH 包括教育程度、个人年收入和社会经济领域剥夺指数 (ADI)。一般线性模型评估了 EAA 与种族和民族（非西班牙裔黑人和非西班牙裔白人）和/或 SDOH 的横截面关联，并根据性别、体重指数、吸烟和癌症治疗进行了调整。计算 EAA 的调整最小二乘均值 (ALSM) 以进行组间比较。中介分析将 SDOH 作为中介，计算 EAA 与种族和民族的关联，计算出平均因果中介效应 (ACME)。 总共 1706 名幸存者中，包括 230 名非西班牙裔黑人幸存者（诊断时中位 [IQR] 年龄为 9.5 [4.3]） -14.3] 岁；103 名男性 [44.8%] 和 127 名女性 [55.2%]）和 1476 名非西班牙裔白人幸存者（诊断时中位 [IQR] 年龄，9.3 [3.9-14.6] 岁；766 名男性 [51.9%] 和710 名女性 [48.1%]），非西班牙裔黑人幸存者 (ALSM = 1.41；95% CI，0.66 至 2.16) 中的 EAA 显着高于非西班牙裔白人幸存者 (ALSM = 0.47；95% CI，0.12 至 0.81) 。在非西班牙裔黑人幸存者中，接受胸部放疗的患者 (ALSM = 2.82；95% CI，1.37 至 4.26) 与未接受胸部放疗的患者 (ALSM = 0.46；95% CI，-0.60 至 1.51) 相比，EAA 显着增加。暴露于烷化剂的患者（ALSM = 2.33；95% CI，1.21至3.45）与未暴露者（ALSM = 0.95；95% CI，-0.38至2.27），以及暴露于表鬼臼毒素的患者（ALSM = 2.83；95% CI， 1.27 至 4.40）与未暴露者（ALSM = 0.44；95% CI，-0.52 至 1.40）。 EAA 与表鬼臼毒素的关联因种族和民族而异（非西班牙裔黑人幸存者的 β，2.39 年；95% CI，0.74 至 4.04 年；非西班牙裔白人幸存者的 β，0.68；95% CI，0.05 至 1.31 年）且差异显着（1.77 年；95% CI，0.01 至 3.53 年；交互作用 P = .049）。 EAA中的种族和民族差异由教育程度（<高中与≥大学，ACME = 0.13；高中与≥大学，ACME = 0.07；中介 = 22.71%）和ADI（ACME = 0.24；中介 = 22.16%）介导在这项针对儿童癌症幸存者的横断面研究中，种族和民族调节了 EAA 与表鬼臼毒素暴露的关联，并且 EAA 的种族和民族差异部分由教育程度和 ADI 介导，表明种族和民族的治疗毒性作用不同。这些发现表明，改善社会支持系统可以减轻与加速老龄化相关的社会经济劣势，并减少儿童癌症幸存者之间的健康差距。

颅内肿瘤由于其生理位置而提出了重大的治疗挑战。由于相对较低的毒性和肿瘤特异性，免疫疗法为靶向这些颅内肿瘤提供了一种有吸引力的方法。在这里，我们表明 SCIB1（一种 TRP-2 和 gp100 定向的ImmunoBody® DNA 疫苗）可产生强烈的 TRP-2 特异性免疫反应，如产生大量 TRP2 特异性 IFNγ 斑点和检测到大量五聚体所证明的那样。接种疫苗的小鼠脾脏中 T 细胞呈阳性。此外，经过短暂的体外培养，疫苗诱导的 T 细胞能够识别并杀死 B16HHDII/DR1 细胞。发现多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 表达显着水平的 PD-L1 和 IDO1，而 PD-L1 与 GBM 间充质亚型患者的较差生存率相关，因此我们决定将 SCIB1 Nutrition® 与 PD-1 免疫检查点阻断相结合，以治疗患有表达 TRP-2 和 gp100 的颅内肿瘤的小鼠。死亡时间显着延长，这与组织微环境 (TME) 中 CD4 和 CD8 T 细胞浸润增加相关。然而，除了 PD-L1 和 IDO 之外，GBM TME 还被发现含有大量免疫调节 T (Treg) 细胞相关转录本，除非也得到解决，否则此类细胞的存在可能会显着影响临床结果。© 2024。作者。

基于紫杉醇和蒽环类药物的化疗是乳腺癌的标准治疗选择之一。然而，只有约6-30%的乳腺癌患者达到了病理完全缓解（pCR），并且造成这种差异的机制仍不清楚。本研究采用随机森林算法筛选特征基因，并采用人工神经网络（ANN）算法构建预测乳腺癌新辅助化疗疗效的ANN模型。此外，还利用数字病理学、细胞学和分子生物学实验来验证新辅助化疗疗效与免疫生态学之间的关系。研究发现，紫杉醇和阿霉素（一种蒽环类药物）可诱导乳腺癌细胞发生典型的细胞焦亡和鼓泡，并伴有gasdermin E (GSDME) 裂解。紫杉醇导致 LDH 释放和膜联蛋白 V/PI 双阳性细胞群，并伴随损伤相关分子模式、HMGB1 和 ATP 释放的增加。细胞共培养实验还表明，紫杉醇治疗后巨噬细胞的吞噬作用增强，IFN-γ和IL-2分泌水平增加。机制上，GSDME可能通过caspase-9/caspase-3通路介导紫杉醇和阿霉素诱导的乳腺癌细胞焦亡，激活抗肿瘤免疫，促进紫杉醇和蒽环类药物新辅助化疗的疗效。该研究对于乳腺癌的精准治疗具有实际指导意义，也可为理解化疗敏感性相关分子机制提供思路。© 2024。作者。

从 2010 年开始，表皮生长因子受体 (EGFR) 激酶抑制剂厄洛替尼和吉非替尼在新西兰 (NZ) 被引入常规用途，用于治疗晚期肺癌，但它们在此环境中的影响尚不清楚。本方案中描述的研究旨在了解这些新的个性化肺癌治疗的有效性和安全性，以及伴随药物和其他因素对新西兰普通患者群体不良后果的影响。一项子研究旨在验证国家电子健康数据库作为数据源以及确定患者资格和确定结果和变量的方法。这项研究将包括所有在 10 月之前首次分配厄洛替尼或吉非替尼的新西兰晚期 EGFR 突变阳性肺癌患者2020 年 1 月 1 日，并跟踪直至死亡或至少 1 年。常规收集的健康管理和临床数据将通过使用国家健康指数编号的确定性数据链接从国家电子癌症登记、出院、死亡登记和药品配药数据库中进行整理。主要有效性和安全性结果分别是停止治疗的时间和严重不良事件。主要变量是与厄洛替尼或吉非替尼一起使用的高风险药物。对于验证子研究 (n=100)，将临床记录的数据与国家电子健康数据库的数据进行比较，并通过分类数据的一致性分析和数值数据的配对 2 尾 t 检验进行分析。健康数据库和临床记录在确定患者资格和识别严重不良事件、高风险合并用药以及其他分类数据方面达成一致，总体一致性和 κ 统计量分别 >90% 和 >0.8000；例如，在确定患者资格时，分别适用于国家电子健康数据库和临床记录的代理资格标准和标准资格标准的比较显示总体一致性和κ统计量分别为96%和0.8936。估计治疗停止时间的日期以及其他数值变量和结果显示出较小的差异，大部分 P 值不显着，95% CI 与零差异重叠；例如，对于厄洛替尼或吉非替尼首次配药的日期，国家电子健康数据库和临床记录平均相差约 4 天，P 值为 0.33，且 95% CI 重叠且零差异，无显着性。截至 2024 年 5 月，主要研究正在进行中。提出了一项全国全患者群体回顾性队列研究方案，旨在描述厄洛替尼和吉非替尼在新西兰常规使用的第一个十年中的安全性和有效性EGFR 突变阳性肺癌。验证子研究证明了使用国家电子健康数据库以及确定患者资格和确定研究方案中提出的研究结果和变量的方法的可行性和有效性。澳大利亚新西兰临床试验注册中心 ACTRN12615000998549； https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=368928.DERR1-10.2196/51381.©Phyu Sin Aye、Joanne Barnes、George Laking、Laird Cameron、Malcolm Anderson、Brendan Luey、斯蒂芬·德拉尼、迪恩·哈里斯、布莱尔·麦克拉伦、埃利奥特·布伦曼、杰登·黄、罗斯·劳伦森、迈克尔·阿伦斯、桑达尔·丁·丁、马克·埃尔伍德、菲利普·霍普、马克·詹姆斯·麦基奇。最初发表于 JMIR 研究协议 (https://www.researchprotocols.org)，2024 年 7 月 2 日。

乳腺癌相关淋巴水肿 (BCRL) 是一种令人衰弱的后遗症，影响多达三分之一的乳腺癌幸存者。目前的治疗是姑息性的，不能解决潜在的淋巴损伤。最近，临床前和非随机研究显示，使用脂肪源性再生细胞 (ADRC) 和脂肪移植通过淋巴组织再生减轻 BCRL 具有良好的效果。然而，尚未进行随机对照试验来试图消除安慰剂效应。这项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了无选择、持续致残的单侧 BCRL 患者。患者以 1:1 的比例随机分配，接受自体 ADRC（4.20x10 7±1.75x10 7 细胞）和 30cc 脂肪移植或安慰剂（盐水）至腋窝。主要结果是治疗一年后 BCRL 体积的变化。次要结局包括生活质量、吲哚菁绿淋巴管造影分期、生物阻抗和安全性的变化。共纳入 80 名患者，其中 39 名接受 ADRC 和脂肪移植治疗，41 名接受安慰剂治疗。两组的基线特征相似。治疗一年后，治疗组或安慰剂组没有观察到客观改善。相比之下，治疗组和安慰剂组均出现显着的主观改善。该试验未能证实 ADRC 和脂肪移植在 BCRL 治疗中的益处。这些非证实性结果表明，目前不应推荐使用 ADRC 和脂肪移植来缓解 BCRL。然而，我们不能排除重复治疗或更高剂量的 ADRC 或脂肪移植可能产生临床效果。版权所有 © 2024 美国整形外科医生协会。

尽管生物大分子是有前途的胞质药物，引起了极大的关注，但主要的障碍是细胞膜阻碍进入和内体截留导致生物大分子降解。如何避免这些限制来实现直接胞质递送仍然是一个挑战。在这里，我们制备了寡精氨酸修饰的脂质来组装用于生物大分子递送的纳米囊泡，包括mRNA（mRNA）和蛋白质，这些生物大分子可以通过亚内吞作用介导的膜融合直接递送到树突状细胞的细胞质中。我们将这种膜融合脂质纳米囊泡命名为MF-LNV。装载 MF-LNV 作为纳米疫苗的 mRNA 显示出有效的抗原表达，可引发癌症治疗的强大免疫反应。更重要的是，负载抗原蛋白的 MF-LNV 作为纳米疫苗，通过正常摄取途径，比脂质纳米颗粒能引发更强的 CD8 T 细胞特异性反应。这种 MF-LNV 代表了一种令人耳目一新的生物大分子细胞内递送策略。