肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

YusukeGoto,KeiichiKo...

A kinome-wide synthetic lethal CRISPR/Cas9 screen reveals that mTOR inhibition prevents adaptive resistance to CDK4/CDK6 blockade in HNSCC.

Cellular & Molecular Immunology

对头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 肿瘤基因组的全面基因组分析显示，在大多数 HPV 阴性的 HNSCC 病变中，p16INK4A (CDKN2A) 频繁丢失，细胞周期蛋白 D1 (CCND1) 基因频繁扩增。然而，细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂在临床中显示出有限的效果。 PI3K/mTOR 通路的异常激活在 HNSCC 中非常普遍，最近的临床试验表明 mTOR 抑制剂 (mTORi) 在新辅助和辅助治疗中具有良好的临床疗效，但在晚期 HNSCC 患者中则不然。通过全激酶组 CRISPR/Cas9 筛选，我们确定细胞周期抑制是 mTORi 的合成致死靶点。 mTORi 和 CDK4/6 特异性抑制剂 palbociclib 的组合在体外和体内的 HNSCC 衍生细胞中显示出很强的协同作用。值得注意的是，我们发现 palbociclib 治疗后细胞周期蛋白 E1 (CCNE1) 表达的适应性增加是对该 CDK4/6 抑制剂快速获得耐药性的基础。从机制上讲，mTORi 抑制 eIF4G-CCNE1 mRNA 复合物的形成，从而减少 mRNA 翻译和 CCNE1 蛋白表达。我们的研究结果表明，mTORi 可恢复对哌柏西利的适应性耐药。这通过共同靶向 mTOR 和 CDK4/6 为 HNSCC 提供了一种多模式治疗选择，这反过来又可能阻止帕博西尼耐药的出现。

Cellular & Molecular Immunology

ShaofeiShen,XufangLi...

Stabilizing and Accelerating Secondary Flow in Ultralong Spiral Channel for High-Throughput Cell Manipulation.

Cellular & Molecular Immunology

高效的细胞操作对于生物分析和医学诊断的众多应用至关重要。然而，二次流缺乏稳定性和强度，加上实际吞吐量范围窄，严重限制了其多样化的应用。在此，我们提出了一种创新的惯性微流体装置，该装置采用螺旋通道进行高通量细胞操作。我们的研究表明，微通道中迪安式二次流的调节可以通过几何约束来实现。在超长螺旋通道（>90 cm）中引入有序微结构可以稳定并加速不同回路之间的二次流动。因此，可以在较宽的细胞通量范围（1.73 × 108 至 1.16 × 109 个细胞/分钟）内对血细胞和在较宽的通量范围（0.5 × 106 至 5 × 107 个细胞/分钟）内的癌细胞进行有效操作。与之前报道的技术相比，我们稳定和加速二次流的工程方法为各种高通量方式下的细胞操作提供了特定的性能。这种工程化的螺旋通道在生物医学分析中很有前景，特别是当细胞需要有效聚焦于大体积液体样品时。

Cellular & Molecular Immunology

LiangLi,XueFengSun,M...

FOXN2, identified as a novel biomarker in serum, modulates the transforming growth factor-beta signaling pathway through its interaction with partitioning defective 6 homolog alpha, contributing to the pathogenesis of gastric cancer.

Cellular & Molecular Immunology

已在多种癌症类型中检测到 Forkhead Box N2 (FOXN2) 表达失调。然而，FOXN2 导致胃癌 (GC) 发生和进展的潜在机制在很大程度上仍未被探索。本研究旨在阐明FOXN2在GC中的潜在作用、其下游分子机制及其作为GC新型血清生物标志物的可行性。收集了GC患者和相应非癌组织的组织样本。外周血样本取自 GC 患者和健康对照。使用定量实时 PCR、蛋白质印迹和免疫组织化学测定 FOXN2 的表达。通过用小干扰 RNA (siRNA) 或 pcDNA 3.1 表达载体转染来调节 GC 细胞中 FOXN2 的表达。使用 Cell Counting Kit-8 和 5-乙炔基-2'-脱氧尿苷掺入测定法评估细胞增殖。通过Transwell实验评估细胞的迁移和侵袭能力，通过流式细胞仪测量细胞凋亡率，并通过蛋白质印迹分析评估增殖、凋亡和上皮间质转化（EMT）标志物的表达。在GC的血清、组织和细胞中过度表达，与远处转移和TNM分期相关。 FOXN2 在区分 GC 患者和健康个体方面表现出诊断价值，FOXN2 水平越高表明生存率越差。体外沉默FOXN2可抑制GC细胞的增殖、侵袭、迁移和EMT，同时促进细胞凋亡。 FOXN2 显示通过与分区缺陷 6 同源α (PARD6A) 的相互作用来调节 GC 细胞中的转化生长因子-β (TGFβ) 受体信号通路。总之，我们的数据表明 FOXN2 作为 GC 中的致癌因子，调节通过与 PARD6A 结合来影响 TGFβ 通路，从而影响胃癌的发生。这项研究强调了 FOXN2 作为 GC 潜在血清生物标志物和治疗靶点的功能意义。

Cellular & Molecular Immunology

JulienMPGrenier,Céli...

Genetic deletion of JAM-C in pre-leukemic cells rewires leukemic stem cell gene expression program in AML.

Cellular & Molecular Immunology

基于干性相关基因表达特征的白血病干细胞 (LSC) 评分 LSC-17 是急性髓系白血病 (AML) 疾病预后不良的指标。然而，我们对LSC和白血病前期细胞之间关系的理解仍然不完整。特别是，目前尚不清楚白血病前细胞的“生态位锚定”是否影响疾病的演变。为了解决这个问题，我们在诱导型 iMLL-AF9 驱动的 AML 小鼠模型中条件性地灭活了造血干细胞 (HSC) 和 LSC 表达的粘附分子 JAM-C。在诱导白血病起始 iMLL-AF9 融合之前删除 Jam3（编码 JAM-C）会导致 HSC 扩增从长期向短期转变，但不会影响疾病的发生和进展。体外实验表明，无论使用何种骨髓基质细胞，JAM-C 都能控制白血病细胞的筑巢。对从患病小鼠中分离出的白血病 HSC 进行的 RNA 测序显示，Jam3 缺陷动物中上调的基因属于激活蛋白-1 (AP-1) 和 TNF-α/NFβ 途径。失调基因的人类直系同源物可以根据 AP-1/TNF-a 基因表达来识别评分，该评分与 LSC-17 评分不同且互补。具有 LSC-17 和 AP-1/TNF-α 基因特征的 AML 患者的亚分层定义了四组，中位生存期范围从低于一年到 8 年后未达到中位生存期。最后，共培养实验表明白血病细胞中的 AP-1 激活取决于基质细胞的性质。总而言之，我们的结果确定 AP-1/TNF-α 基因特征作为 LSC 锚定在特定骨髓生态位的代表，从而提高了 LSC-17 评分的预后价值。 NCT02320656.版权所有 © 2024 美国血液学会。

Experimental Hematology & Oncology

JunZhang,LanlanZhou,...

Regorafenib synergizes with TAS102 against multiple gastrointestinal cancers and overcomes cancer stemness, trifluridine-induced angiogenesis, ERK1/2 and STAT3 signaling regardless of KRAS or BRAF mutational status.

Experimental Hematology & Oncology

单药 TAS102（曲氟尿苷/替匹拉西）和瑞格非尼是 FDA 批准的治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 的药物。我们之前在多重耐药转移性结直肠癌患者的临床病例报告中报道，瑞戈非尼联合氟嘧啶可以延缓疾病进展。我们假设 TAS102 和瑞戈非尼的组合可能对 CRC 和其他胃肠道 (GI) 癌症有效，并可能在未来为晚期胃肠道癌症患者提供一种治疗选择。我们在临床前研究中研究了 TAS102 与瑞戈非尼联合使用的治疗效果，该临床前研究采用细胞培养、富集癌症干细胞的菌落球测定以及体内研究。 TAS102 与瑞戈非尼联合使用，在体外对多种胃肠道癌症（包括结直肠癌和胃癌）具有协同活性，但对肝癌细胞没有协同作用。 TAS102 抑制结肠球形成，瑞戈非尼可增强这种作用。 TAS102 联合瑞戈非尼的体内抗肿瘤作用似乎是由于抗增殖作用、坏死和血管生成抑制。无论 p53、KRAS 或 BRAF 突变如何，TAS102 加瑞戈非尼都会在异种移植肿瘤中产生生长抑制作用，尽管野生型 p53 观察到更有效的肿瘤抑制作用。 Regorafenib 显着抑制 TAS102 诱导的异种移植肿瘤中的血管生成和微血管密度，并抑制 TAS102 诱导的 ERK1/2 激活，无论体内 RAS 或 BRAF 状态如何。 TAS102 加瑞戈非尼是胃肠道癌症临床前模型中的协同药物组合，其中瑞戈非尼抑制 TAS102 诱导的微血管密度和 p-ERK 增加是起作用的机制。 TAS102 加瑞戈非尼药物组合可能会在胃癌和其他胃肠道癌症中进行进一步测试。

Brain Structure & Function

ShovanBhatia,Chandle...

The Impact of Perilesional Heatsink Structures on Ablation Volumes in Laser Interstitial Thermal Therapy for Brain Metastases.

Brain Structure & Function

激光间质热疗法（LITT）因其能够有效地将精确的热能传递到病变部位而在外科神经肿瘤学中展现出前景。消融程度 (EOA) 是改善患者预后的一个预后因素，但通常受到病灶周围散热结构的影响，这可能导致不对称消融。本研究的目的是定量评估脑转移 LITT 中各种病灶周围散热器结构对 EOA 的影响。针对 22 名独特的脑转移患者进行的 27 次手术符合纳入标准。确定了颅内散热结构：脑沟、脑膜、脑脊液 (CSF) 空间和脉管系统。通过测量从沿激光导管的近端、中点和远端位置到双侧消融区域最远边缘的 3 对正交距离来确定不对称消融。还记录了激光导管上相同点到最近散热器的距离。创建散热器效应指数是为了作为不对称消融的代理。 Pearson 相关性、t 检验和方差分析是进行的统计分析。从导管中点开始，27 个散热器分别是脑膜 (40.7%)、脑沟 (22.2%)、脉管系统 (22.2%) 和脑脊液间隙 ( 14.8%）。在沿导管轨道的所有点上，对不对称消融存在显着的广义散热效应 (P < .0001)。观察到不对称消融与激光导管中点的 EOA 之间存在负相关性 (r = -0.445，P = .020)。与脑沟相比，脑脊液空间对不对称消融体积的影响更大 (P = .069)。这种新颖的定量分析表明病灶周围散热器有助于不对称消融。脑脊液空间趋向于更高程度的不对称消融。重要的是，如果散热器位于激光探头中点 13.3 毫米以内，神经外科医生可能会在术前预见到不对称消融。这些初步结果可能会指导 LITT 中转移性脑损伤的手术决策。版权所有 © 神经外科医生大会 2024。保留所有权利。

Brain Structure & Function

ShuangHong,JinWu,Lei...

Brain tumor classification in VIT-B/16 based on relative position encoding and residual MLP.

Brain Structure & Function

脑肿瘤对健康构成重大威胁，其早期检测和分类至关重要。目前，诊断严重依赖病理学家对大脑图像进行耗时的形态学检查，导致主观结果和潜在的误诊。针对这些挑战，本研究提出了一种改进的基于 Vision Transformer 的人脑肿瘤分类算法。为了克服现有数据集较小的限制，应用同态过滤、通道对比度有限自适应直方图均衡和锐化掩蔽技术来丰富数据集图像，增强信息并提高模型泛化能力。针对 Vision Transformer 自注意力结构在捕获输入标记序列方面的局限性，采用一种新颖的相对位置编码方法来增强模型的整体预测能力。此外，在多层感知器中引入残差结构可以解决训练期间的收敛退化问题，从而实现更快的收敛并提高算法精度。最后，本研究全面分析了网络模型在验证集上的准确率、精确率和召回率方面的表现。实验结果表明，该模型在增强的开源脑肿瘤数据集上实现了 91.36% 的分类准确率，比原始 VIT-B/16 准确率提高了 5.54%。这验证了所提出的脑肿瘤分类方法的有效性，为医生的临床诊断提供潜在的参考。版权所有：© 2024 Hong et al.这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

Brain Structure & Function

JoohyunAn,MinkyuShin...

Drug Evaluation of Parkinson's Disease Patient-Derived Midbrain Organoids Using Mesoporous Au Nanodot-Patterned 3D Concave Electrode.

Brain Structure & Function

由于脑类器官与人脑的结构和功能相似，因此被认为是神经退行性疾病药物评估的宝贵工具。然而，一个关键的挑战是缺乏选择性和灵敏的电化学传感平台来检测大脑类器官的反应，特别是药物治疗后神经递质浓度的变化。这项研究首次引入了一种带有介孔金纳米点图案的 3D 凹电极，用于检测大脑类器官中多巴胺对药物反应的电化学信号。采用激光干涉光刻和电化学沉积方法制备介孔金纳米点图案薄膜。然后，将薄膜粘贴到聚合物基3D凹模上以获得3D凹面电极。将源自帕金森病 (PD) 患者的具有基因突变的 iPSC（称为 PD 中脑类器官）或正常中脑类器官产生的中脑类器官放置在开发的 3D 凹电极上。与裸金电极相比，3D 凹面电极显示出多巴胺电化学信号高 1.4 倍。 3D凹电极上的正常中脑类器官或PD中脑类器官分泌的多巴胺可以被电化学检测到。用PD药物左旋多巴治疗PD中脑类器官后，由于该药物激活多巴胺能神经元，检测到多巴胺水平增加。结果表明，所提出的 3D 凹面电极与脑类器官相结合，具有作为评估药物疗效的有用工具的潜力。该传感系统可应用于多种类器官，进行全面的药物评价。

Brain Structure & Function

WanwanCheng,TingXu,L...

Dramatic response to crizotinib through MET phosphorylation inhibition in rare TFG-MET fusion advanced squamous cell lung cancer.

Brain Structure & Function

随着下一代测序（NGS）在实体瘤中的广泛使用，间充质到上皮转化因子（MET）重排/融合已在多种癌症类型中得到证实。 MET 扩增和 MET 外显子 14 跳跃突变诱导蛋白质自磷酸化；然而，MET融合的致病机制和药物敏感性仍不清楚。以下报告描述了一名被诊断为携带 TFG-MET 基因融合的鳞状肺癌患者的临床病例。体外试验表明，由于 TFG-MET 重排，MET 磷酸化和致癌能力均被克唑替尼治疗抑制。该患者接受克唑替尼治疗，获得持续部分缓解超过 17 个月。总的来说，细胞分析和我们的病例报告强调了 MET 融合作为实体瘤个性化靶向治疗的预测生物标志物的潜力。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

BJU INTERNATIONAL

SanazNourmohammadiAb...

Association of Genomic Prostate Score at positive margin with recurrence after radical prostatectomy.

BJU INTERNATIONAL

评估 17 基因基因组前列腺评分®（GPS；MDxHealth，尔湾，加利福尼亚州，美国）对根治性前列腺切除术 (RP) 阳性边缘前列腺癌的效用，了解其与随后生化复发风险 (BCR) 的关系）。我们为 BCR 的结果设计了一个病例队列，从 2008 年至 2017 年在约翰·霍普金斯大学接受治疗的 813 名 RP 患者中选择了 223 名患者，这些患者具有阳性切缘和可用的临床数据；其中，213 人拥有可用的组织和临床数据。从邻近阳性手术切缘的福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织中分离出 RNA，其中 203 名患者的 GPS 可以进行评估，评分范围为 0 到 100，评分越高表明风险越高。所有患者都接受了 RP，有或没有辅助放射治疗 (ART)。统计分析采用 Cox 比例风险回归模型来计算病例队列设计的 BCR 加权结果。在单变量分析中，GPS 每增加 20 个单位，BCR 风险就会增加近三倍（风险比 [HR]/ 20 单位2.82，P < 0.001）。在根据年龄、种族、前列腺癌风险评估术后评分、阳性边缘分级组和 ART 进行调整的多变量 Cox 模型中，GPS 与 BCR 显着相关（HR 1.56 每 20 单位；95% 置信区间 1.11- 2.19；P = 0.011)。该研究因其回顾性和单一机构设计而受到限制。阳性手术切缘处的 GPS 有助于对预后进行分层，并为 RP 后辅助治疗的临床决策提供信息。© 2024 BJU International。