原发性肺绒毛膜癌是一种高度侵袭性的生殖细胞肿瘤，极其罕见，尤其是在男性中。其特点是对治疗反应不佳和生存时间缩短。我们介绍一名 46 岁男性原发性肺绒毛膜癌病例。患者因咳嗽、呼吸困难和咯血加重而被转至我院。胸部增强计算机断层扫描显示左下肺有一个强烈增强的 15 × 14 cm 大小的结节性病变，并侵入膈肌。肋间动脉栓塞后，肿瘤成功切除。然而，患者在手术后第28天突然死亡。尸检结果显示，他的死因是右冠状动脉肿瘤栓塞。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的呼吸病学病例报告

排卵后衰老是排卵卵母细胞随时间的退化，也是降低后代健康的主要限制因素。这一过程可能会导致卵母细胞凋亡等细胞死亡途径的激活。我们通过 RT-qPCR 评估了卵母细胞膜的完整性、卵子发育能力和凋亡相关基因的 mRNA 丰度。来自斑马鱼斑马鱼的卵母细胞在排卵后 (HPO) 下于 28.5°C 体内保留 24 小时。使用台盼蓝（TB）染色评估活力。体内卵母细胞老化对后代发育能力的影响由受精后 24 小时胚胎存活率、孵化率和幼虫畸形率决定。受精率、卵母细胞活力和孵化率分别为 91%、97% 和 65%。 0 HPO 时，分别下降至 62%、90% 和 4 HPO 时的 22%。 8 HPO 时受精能力降低至 2%，而 72% 的卵母细胞仍具有完整的质膜。凋亡基因 bcl-2（b 细胞淋巴瘤 2）、bada（bcl2 相关细胞死亡激动剂 a）、组织蛋白酶 D、组织蛋白酶 Z、caspase 6a、caspase 7、caspase 8、caspase 9、apaf1、tp53（肿瘤研究发现，在 24 HPO 时，抗凋亡 bcl-2 的 mRNA 丰度降低，促凋亡组织蛋白酶 D 增加。此外，与 0 HPO 相比，24 HPO 时 tp53 和 cdk1 mRNA 转录物减少。因此，TB 染色未检测到因衰老引起的卵母细胞能力丧失。然而，TB 染色可以作为一种简单而快速的方法来评估受精前斑马鱼卵母细胞的质量。总而言之，我们的结果表明斑马鱼卵母细胞衰老晚期细胞死亡途径的激活。版权所有 © 2024 Konar、Mai、Brachs、Waghmare、Samarin、Policar 和 Samarin。

线粒体肌酸激酶 (MtCK) 在细胞能量代谢中发挥着关键作用，在包括结直肠癌 (CRC) 在内的各种肿瘤中表现出增强的表达。肌酸激酶线粒体 2 (CKMT2) 是 MtCK 的一个亚型；然而，其在结直肠癌中的临床意义、生物学功能和潜在分子机制仍不清楚。我们采用免疫组织化学染色来辨别结直肠癌和患者邻近非肿瘤组织中CKMT2的表达。评估CKMT2水平与临床病理因素之间的相关性。此外，我们使用 Kaplan-Meier 生存曲线和 Cox 回归分析评估了 CKMT2 与 CRC 患者预后之间的关联。同时采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测不同CRC细胞系中CKMT2的表达水平。最后，我们通过qRT-PCR、细胞培养、细胞转染、蛋白质印迹、Transwell小室实验、流式细胞术和免疫共沉淀等多种技术探讨了CKMT2在结直肠癌细胞中的生物学功能和潜在分子机制。与邻近的非肿瘤组织相比，CRC 组织中显着过表达。 CKMT2的表达与CRC患者的病理类型、肿瘤大小、远处转移和生存相关。重要的是，通过 Cox 回归分析，CKMT2 成为一个独立的预后因素。 CRC细胞系中CKMT2表达的实验性下调抑制了这些细胞的迁移并促进了细胞凋亡。此外，我们还发现了 CKMT2 通过与乳酸脱氢酶 B (LDHB) 相互作用促进 CRC 细胞有氧糖酵解的新作用。在这项研究中，我们发现 CKMT2 在 CRC 中的表达升高，并且它是 CRC 患者的一个强有力的预后指标。 CKMT2通过与LDHB相互作用放大Warburg效应来调节葡萄糖代谢，从而促进CRC的生长和进展。这些见解揭示了 CKMT2 影响 CRC 的新颖调控机制，并为未来 CRC 治疗干预提供了有希望的靶标。© 2024 Cai 等人。

肺癌是全球男性和女性癌症相关死亡的主要原因，但美国和欧盟的死亡率最近随着吸烟率的逐渐下降而下降。因此，腺癌的相对频率增加，而鳞状细胞癌和小细胞癌的相对频率下降。在过去的二十年中，出现了大量用于治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的靶向药物疗法。个性化肿瘤学旨在为患者精确匹配最有可能成功的治疗方法。人们进行了大量的研究来引入可以预测特定靶向治疗方法有效性的生物标志物。 EGFR 信号通路包括多个足以治疗人类癌症（包括非小细胞肺癌）的靶点。肺腺癌可能同时存在 EGFR 基因的激活突变和耐药突变，以及 KRAS 和 BRAF 癌基因的突变。不太常见但可靶向的基因改变包括 ALK、ROS1、RET 基因重排以及 MET 原癌基因的各种改变。此外，抗肿瘤免疫和肿瘤微环境的重要性最近已变得显而易见。突变的积累通常会触发肿瘤特异性免疫防御，但免疫保护可能会作为一种攻击性特征而上调。免疫检查点的阻断可能导致肿瘤细胞杀伤的重新激活，并诱导各种肿瘤类型（例如肺癌）的显着肿瘤消退。抗 PD1-PD-L1 治疗的治疗反应可能与肿瘤细胞的 PD-L1 表达相关。由于肺癌的诊断和预测特征广泛，因此需要对单个小活检或细胞学标本进行大量测试，这面临着样本数量和质量的重大问题的挑战。因此，生物标志物测试的有效性应由标准化政策和最佳材料使用来保证。在这篇综述中，我们旨在讨论 NSCLC 中主要的靶向治疗相关生物标志物并全面测试可能性。版权所有 © 2024 Tóth、Mokánszki 和 Méhes。

我们的研究旨在阐明半乳糖凝集素-1 (Gal-1) 在前列腺癌 (PCa) 免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 中的作用。我们之前的研究结果表明 Gal-1 表达升高与晚期 PCa 分期之间存在相关性。在本研究中，我们还观察到Gal-1在肿瘤基质周围表达，其表达水平与PCa进展相关。我们发现PCa细胞可以分泌Gal-1，并且分泌的Gal-1具有诱导T细胞凋亡的潜力。 LLS30 敲低 Gal-1 或抑制 Gal-1 功能可抑制 T 细胞凋亡，导致瘤内 T 细胞浸润增加。重要的是，LLS30治疗显着提高了抗PD-1的体内抗肿瘤功效。从机制上讲，LLS30 与 Gal-1 的碳水化合物识别域 (CRD) 结合，破坏其与 CD45 的结合，从而抑制 T 细胞凋亡。此外，RNA-seq 分析揭示了 LLS30 的一种新作用机制，将其肿瘤内在致癌作用与抗肿瘤免疫联系起来。这些发现表明，肿瘤来源的 Gal-1 通过诱导效应 T 细胞凋亡，有助于 PCa 中的免疫抑制 TME。使用 LLS30 靶向 Gal-1 可能提供增强抗肿瘤免疫力和改善免疫治疗的策略。版权所有 © 2024 Wang、Xia、Chang、Hsu、Wu、Chen 和 Shih。

面对 SARS-CoV-2 的持续传播，免疫介导的炎症性疾病 (IMID) 中的 COVID-19 疫苗接种后中和作用的持久性是一个关键问题，药物的效果也是如此。 成人 (n = 112 ）从 2021 年至 2023 年参与的加拿大医疗中心招募了患有炎症性肠病、银屑病/银屑病关节炎、类风湿性关节炎、脊柱关节炎和系统性狼疮的患者。我们重点关注对数转换中和（慢病毒方法）作为连续结果，并具有单独的模型对于野生型和 Omicron 菌株 BA.1 和 BA.5。与接种后 30 至 120 天相比，后续时期与野生型、BA.1 和 BA.5 菌株的未调整模型以及针对调整模型中的 BA.1 应变。在调整后的模型中，利妥昔单抗与 BA.1 菌株的较低中和作用相关，BA.5 的趋势相似。在甲氨蝶呤使用者中，在所有未调整的模型中，BA.1 和 BA.5 的中和都有减少的趋势，而在调整的模型中，仅野生型的中和明显较低。三种或更多剂量和 Omicron 特异性疫苗均与所有三种毒株的更好中和能力独立相关。在调整后的分析中，采样前六个月内的 COVID-19 感染与野生型和 BA.1 的较高中和度相关。在调整分析中，抗肿瘤坏死因子药物与 BA.5 的中和能力较低有关。IMID 免疫抑制个体的中和反应随着时间的推移而持续，并且通过超过三种剂量和 Omicron 特异性疫苗增强。某些药物的中和作用较少。我们的工作阐明了疫苗史、感染和药物对 COVID-19 免疫力的联合影响。© 2024 作者。 ACR Open Rheumatology 由 Wiley periodicals LLC 代表美国风湿病学会出版。

对于生存分析应用，我们提出了一种新的程序来识别具有较大治疗效果的亚组，重点关注治疗可能有害的亚组。这种方法被称为森林搜索，相对简单且灵活。根据指示危害的风险比阈值筛选和选择所有可能的亚组，并根据标准 Cox 模型进行评估。通过逆转治疗的作用，人们可以寻求确定实质性益处。我们应用分裂一致性标准来识别被认为“与伤害最大程度一致”的子组。子群识别的 1 类误差和功效可以通过数值积分快速近似。为了帮助推理，我们描述了一个引导偏差校正的 Cox 模型估计器，其方差由 Jacknife 近似估计。我们在模拟中提供了对操作特性的详细评估，并与虚拟孪生和广义随机森林进行比较，我们发现该提案具有良好的性能。特别是，在我们的模拟设置中，我们发现所提出的方法可以有利地控制 1 类错误，从而以更高的功效和分类精度错误地识别异质性，从而实现实质性异质效应。为来自肿瘤学和 HIV 临床试验的公开数据集提供了两个真实数据应用程序。© 2024 John Wiley

肥大细胞（MC）脱颗粒是过敏反应和炎症反应的关键过程。天冬氨酸转氨酶 1 (AAT1) 衍生的内源性二氧化硫 (SO2) 是 MC 功能的重要调节剂。然而，其在 MC 脱颗粒中的作用机制仍不清楚。本研究旨在探讨内源性SO2控制MC脱粒的机制。细胞实验采用HMC-1和大鼠嗜碱性白血病细胞MC系(RBL-2H3)。采用原位荧光探针检测SO2含量。使用比色测定法测定以 MC β-己糖胺酶的释放速率表示的 MC 脱颗粒。使用生物素开关测定检测 MC 和纯化蛋白中半乳糖凝集素 9 (Gal-9) 的磺酰化。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS) 确定了Gal-9 被SO2 准确磺化的位点。使用被动皮肤过敏反应（PCA）和缺氧驱动的肺血管重塑的动物模型来研究SO2对体内肥大细胞活化的影响。对 Gal-9 进行定点突变，以确认 SO2 的确切位点，并支持 SO2/Gal-9 信号轴在 MC 脱颗粒调节中的重要性。AAT1 敲低的 MC 中脱颗粒增加，补充 SO2 逆转了MC 脱粒增加。此外，内源性 SO2 的缺乏导致 IgE 介导的体外脱颗粒。此外，SO2 还能抑制体内 IgE 介导和缺氧驱动的 MC 脱颗粒。从机制上来说，LC-MS/MS分析和定点突变结果表明，SO2在半胱氨酸74处磺酰化Gal-9。在生理和病理生理条件下，SO2抑制MC脱颗粒需要Gal-9蛋白的第74个半胱氨酸磺酰化。 .这些研究结果阐明SO2在生理和病理生理条件下通过磺化Gal-9抑制MC脱颗粒，这可能为MC激活相关疾病提供一种新的治疗方法。版权所有©2024宋，郑，李，付，杨，李，于、吕、杜、黄、金。

从药用植物水飞蓟 [Silybum marianum (L.) Gaertn.] 的种子中提取的提取物。 （菊科）]由于具有抗炎、抗肿瘤和保肝作用而被广泛用作膳食补充剂。水飞蓟种子的亲脂性提取物称为水飞蓟素，其主要成分是类黄酮和黄酮木脂素，包括水飞蓟宾A、水飞蓟宾B、异水飞蓟宾A、异水飞蓟宾B、水飞蓟宁、水飞蓟亭、花旗松甙和2,3-脱氢水飞蓟宾。本研究的目的是开发一种基于 UHPLC-MS/MS 的方法，用于水飞蓟素的化学鉴定和标准化。验证包括标准添加方法以解释空白基质的缺乏。通过分析仅溶解在初始 UHPLC 流动相中的水飞蓟素标准品来研究潜在的基质效应。使用带有标准添加或外标校准的 UHPLC-MS/MS 测量水飞蓟提取物中的六种黄酮木脂素和花旗松素，对除水飞蓟宁和 2,3-脱氢水飞蓟宾 B 之外的所有分析物产生相似的结果，在负离子电喷雾期间显示出显着的峰增强，这是由于植物基质效应。基于 UHPLC-MS/MS 的标准添加方法每次注射需要 <10 分钟，适用于水飞蓟中水飞蓟素的标准化，以支持安全性和有效性的临床前和临床研究。

本研究旨在证明使用 hinotori™ 手术机器人系统（Medicaroid Corporation，日本神户）进行机器人胃切除术的可行性和安全性。我们回顾性纳入了在我院使用 hinotori™ 手术机器人系统进行胃癌胃切除术的 16 例患者2023 年 6 月至 2024 年 1 月期间。控制台外科医生进行了几乎所有淋巴结切除术，包括血管夹闭术。助理外科医生使用血管封闭装置和重建期间支持淋巴结切除术。13 名患者为 cStage I，1 名患者为 cStage II，2 名患者为 cStage III。分别有 11 例、1 例和 4 例患者接受了远端胃切除术、近端胃切除术和全胃切除术。分别对 11 名和 5 名患者进行了 D1 和 D2 淋巴结切除术。分别对三名、六名、六名和一名患者进行了 Billroth-I、Billroth-II、Roux-en-Y 和食管胃造口术。中位手术时间为 282 (245-338) 分钟，中位控制台时间为 226 (185-266) 分钟。中位失血量为 28 (12-50) mL，术后第 1 天引流液中中位淀粉酶水平为 280 (148-377) U/L，术后第 3 天为 74 (42-148) U/L。一名接受近端胃切除术的患者出现吻合口瘘（Clavien-Dindo [CD] IIIa）。术后住院时间中位数为 12.5 (12-14) 天。在这个初始病例系列中，发现 hinotori™ 手术机器人系统对于胃癌患者是安全可行的，建议适合胃切除术，包括远端胃切除术和全胃切除术。© 2024 亚洲内镜外科工作组和日本内窥镜外科学会和 John Wiley