肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

DeborahCragun,Zachar...

Identifying factors and causal chains associated with optimal implementation of Lynch syndrome tumor screening: An application of coincidence analysis.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

本研究比较了多个卫生系统（其中一些有两个或多个不同的 UTS 计划）的林奇综合征通用肿瘤筛查 (UTS)，以了解可能影响复杂计划成功实施的多层次因素。使用了来自 66 个利益相关者访谈的数据进行多值重合分析 (mv-CNA)，并确定始终对 UTS 计划是否在系统级别实施和优化产生影响的关键因素。所选 CNA 模型揭示了区分 4 个优化 UTS 计划的条件组合，10未优化程序，4个系统无程序。完全优化的悉尼科技大学项目既有维护冠军，也有积极的内部环境。两条独立的路径是非优化计划所特有的：1）积极的态度和混合的内部环境，或 2）有限的计划

JOURNAL OF BIOMEDICAL SCIENCE

LiSun,NanyanYang,Zhi...

Cholestasis-induced phenotypic transformation of neutrophils contributes to immune escape of colorectal cancer liver metastasis.

JOURNAL OF BIOMEDICAL SCIENCE

胆汁淤积是肝转移进展过程中常见但严重的并发症。然而，胆汁淤积如何影响肝转移的发生、治疗和肿瘤微环境（TME）仍有待阐明。建立肝外和肝内胆汁淤积肝转移小鼠模型，检测基因的差异表达水平、免疫细胞的浸润和变化通过使用 RNA 测序、流式细胞术、液相色谱和质谱分析胆汁酸相关代谢物。将蛋白质印迹应用于体外初级胆汁酸（BA）刺激下的中性粒细胞，以研究表型改变的机制。将 BA 处理的中性粒细胞与 CD8 T 细胞进行体外共培养，以研究表型改变的中性粒细胞的免疫抑制作用。从患有肝转移和胆汁淤积的结直肠癌患者采集的临床样本应用于RNA-Seq。与非胆汁淤积小鼠相比，胆汁淤积小鼠的肝转移进展明显加快，这与中性粒细胞浸润和T细胞排斥增加有关。在胆汁淤积小鼠模型中，中性粒细胞和 T 细胞均表达较高的免疫抑制标记物，进一步表明胆汁淤积期间诱导了免疫抑制肿瘤微环境。尽管通过抗 Ly6G 抗体删除中性粒细胞部分阻碍了肝转移进展，但它降低了小鼠的总体存活率。牛磺-β-鼠胆酸 (Tβ-MCA) 和甘胆酸 (GCA) 是两种最丰富的胆汁淤积相关初级 BA，可通过 p38 MAPK 信号通路显着促进中性粒细胞 Arg1 和 iNOS 的表达。此外，BAs预处理的中性粒细胞显着抑制CD8 T细胞的活化和细胞毒性作用，表明中性粒细胞的免疫抑制表型是由BAs直接诱导的。重要的是，在胆汁淤积状态下用奥贝胆酸（OCA）靶向BA合成代谢可有效抑制肝转移进展，增强免疫检查点阻断的功效，并延长小鼠的生存期。我们的研究揭示了胆汁淤积相关肝转移的TME，并提出了一种新的治疗策略。通过针对胆汁酸合成代谢来治疗此类患者。© 2024。作者。

International Journal of Nanomedicine

KunhuiSun,BingWang,M...

A Novel Multi-Effect Photosensitizer for Tumor Destruction via Multimodal Imaging Guided Synergistic Cancer Phototherapy.

International Journal of Nanomedicine

如何巧妙地设计多效光敏剂（PS），包括多模态成像和多通道治疗，对于恶性肿瘤的高度时空可控精准光疗具有重要意义。在此，一种新型多功能基于锌（II）酞菁的平面小分子两亲物成功设计并合成了(ZnPc 1)，其中引入具有光致电子转移效应的N原子，增强了近红外吸收率和非辐射发热。在简单自组装成纳米颗粒（NP）后，ZnPc 1 NP将表现出增强的多模态成像特性，包括荧光（FL）成像（FLI）/光声（PA）成像（PAI）/红外（IR）热成像，并被进一步使用指导联合光动力治疗（PDT）和光热治疗（PTT）。在多模态成像的自我引导下，ZnPc 1 NPs可以从垂直和水平边界精确定位肿瘤，实现高效、准确的治疗因此，将FL/PA/IR多模态成像和PDT/PTT协同治疗途径整合到一个ZnPc 1中可以为下一代光疗提供蓝图，为肿瘤诊断和治疗一体化提供新的范例以及精准癌症治疗的广阔前景。© 2024 Sun et al.

Frontiers in Molecular Biosciences

Bioenergetic myths of energy transduction in eukaryotic cells.

Frontiers in Molecular Biosciences

真核细胞能量转导的研究分为生物能量学和生理学，反映并促成了此处考虑的各种生物能量学神话：1）ATP 产生 = 能量产生，2）能量转导仅限于线粒体（加上糖酵解和叶绿体），3）线粒体仅在需要时产生热量，4）与线粒体相比，糖酵解效率较低，5）线粒体是细胞中活性氧（ROS）的主要来源。这些神话构成了错误或不平衡的细胞“有丝分裂中心”观点。实际上，线粒体是细胞中能量耗散和产热的主要场所，这是哺乳动物线粒体的重要功能。能量转导和 ROS 产生发生在整个细胞中，特别是细胞质和质膜，所有细胞膜都充当二维能量导管。糖酵解效率很高，并且每个 ATP 产生的热量比线粒体少，这可能解释了它在肌肉和癌细胞中的使用增加。版权所有 © 2024 Brown。

MeladNDababneh,Laura...

Can thyroid histomorphology identify patients with PTEN hamartoma tumour syndrome?

磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 错构瘤肿瘤综合征 (PHTS) 是一种遗传性疾病，临床表现多样，终生患多器官恶性肿瘤的风险增加。甲状腺通常受到滤泡结节病 (FND) 和滤泡细胞源性癌的影响。对 PHTS 中的甲状腺疾病进行组织病理学和免疫组织化学评估对于识别高危患者至关重要。总共回收了 30 名具有可用甲状腺切除标本材料（2000-2023 年）的 PHTS 患者和 31 名患有 FND 和“腺瘤结节”的对照患者。组织学标准，包括腺瘤型结节与增生型结节的频率、背景和结节性脂肪瘤化生、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、结节中滤泡细胞的细胞质清除、结节中的结节外观以及结节之间的核异型性谱。对两个队列进行了评估，并建立了甲状腺组织形态学 PHTS 评分 (THiPS) 系统，以 4 分或更高的分界线考虑 PHTS。总共有 27 名 PHTS (90%) 和 5 名对照病例 (16.1%) 的 THiPS ≥4。对每个队列的 25 例病例进行 PTEN 免疫组织化学染色评估，结果显示 24/25 PHTS 病例的所有或大部分结节中核和细胞质表达缺失。在 3/25 的对照病例中，两个 THiPS ≥4，在一到多个结节中表达缺失。 PHTS 患者的传统乳头状甲状腺癌保留了 PTEN 细胞质表达。我们的研究支持，尽管不具体，但与非 PHTS 对照组相比，在 PHTS 患者中更频繁地发现多种组织学特征。 THiPS 系统对 PHTS 患者的甲状腺标本具有高灵敏度。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

Journal of Translational Medicine

RongfangShen,YingHua...

Spatial distribution pattern of immune cells is associated with patient prognosis in colorectal cancer.

Journal of Translational Medicine

肿瘤浸润免疫细胞 (TIIC) 的空间背景对于预测结直肠癌 (CRC) 患者的临床结果非常重要。然而，TIIC 空间分布的预后价值尚不清楚。因此，我们的目的是在大量 CRC 样本中研究原位 TIIC 与患者预后之间的关联。我们在 190 个 CRC 样本中实施多重免疫组织化学染色技术，以原位量化 14 个 TIIC 亚组。为了描绘TIIC与肿瘤细胞的空间关系，基于图像识别技术将组织切片分割为肿瘤细胞和微环境区室，并通过执行计算管道phenoptr计算免疫细胞和肿瘤细胞之间的距离。MPO中性粒细胞和CD68 IDO1肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在上皮区室中富集，骨髓谱系细胞距离肿瘤细胞最近。除CD68 CD163 TAM外，其他细胞均与良好预后呈正相关。 TIIC 的预后预测能力与其与肿瘤细胞的距离高度相关。无监督聚类分析将结直肠癌分为具有不同预后结果的三种亚型，相关性分析揭示了 B 细胞、CD68 IDO1 TAM 和 T 谱系细胞在产生有效免疫反应方面的协同作用。我们的研究表明，空间定位与 TIIC 的整合丰度对于综合预后评估很重要。© 2024。作者。

Journal of Translational Medicine

LiangMa,XiaoyuHe,Yid...

Senescent endothelial cells promote liver metastasis of uveal melanoma in single-cell resolution.

Journal of Translational Medicine

葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常见的成人眼内肿瘤，其特点是恶性程度高，晚期预后差。血管生成对于 UM 的发展至关重要，然而，不仅血管内皮功能障碍在 UM 中的作用仍不清楚，而且还缺乏在单细胞水平上的分析。全面的分析对于阐明内皮在UM发生发展中的作用至关重要。我们利用11例原发性和肝转移性UM的单细胞RNA转录组数据，分析了内皮细胞的状态。此外，我们在体外模型中分析和验证了 EC，并收集了临床标本。随后，我们探讨了内皮功能障碍对UM细胞迁移的影响，并探讨了内皮细胞异常的机制及其外周效应的原因。与原位肿瘤相比，UM转移瘤中血管内皮细胞的比例显着更高，并且内皮细胞的比例显着高于原位肿瘤。转移中的细胞表现出明显的衰老。转移性肿瘤中的衰老内皮细胞表现出显着的Krüppel样因子4（KLF4）上调，正常内皮细胞中KLF4的过度表达诱导衰老，而衰老内皮细胞中KLF4的敲低则抑制衰老，表明KLF4是内皮衰老的驱动基因。 KLF4诱导的内皮衰老通过衰老相关分泌表型（SASP）驱动肿瘤细胞迁移，其中效应子最重要的成分是CXCL12（C-X-C基序趋化因子配体12），并参与免疫抑制微环境的组成。研究提供了关于衰老内皮细胞促进 UM 转移的不良见解。© 2024。作者。

Journal of Translational Medicine

SongyangLiu,GeLi,Xia...

Comprehensive investigation of malignant epithelial cell-related genes in clear cell renal cell carcinoma: development of a prognostic signature and exploration of tumor microenvironment interactions.

Journal of Translational Medicine

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是一种常见的恶性肿瘤，上皮细胞内具有复杂的异质性，在肿瘤进展和免疫调节中发挥着至关重要的作用。然而，恶性上皮细胞相关基因 (MECRG) 在 ccRCC 中的临床重要性仍不清楚。本研究旨在对ccRCC中恶性上皮细胞相关基因的功能和临床相关性进行全面研究，为分子机制提供有价值的理解，并为治疗策略提供潜在靶点。利用单细胞测序数据，我们成功识别了 219 个 MECRG，并通过使用 10 种不同算法协同分析 101 个机器学习模型，建立了预后模型 MECRGS（MECRG 的签名）。值得注意的是，与传统的临床特征和 6 个队列中先前发布的 92 个特征相比，MECRGS 表现出了卓越的预测性能，展示了其独立性和准确性。使用指定的截止阈值将患者分为高 MECRGS 亚组和低 MECRGS 亚组后，我们注意到 MECRGS 评分升高的患者表现出免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 的特征，并且在免疫治疗后表现出更差的结果。此外，我们发现了一种独特的 ccRCC 肿瘤细胞亚型，其特征是 PLOD2（原胶原赖氨酸，2-氧化戊二酸 5-双加氧酶 2）和 SAA1（血清淀粉样蛋白 A1）的高表达，我们在 Renji 组织微阵列（TMA）中进一步验证了这一点队列。最后，“Cellchat”揭示了这些细胞与其他细胞类型之间的潜在串扰模式，表明它们在招募 CD163 巨噬细胞和调节性 T 细胞 (Treg) 方面的潜在作用，从而建立免疫抑制性 TME。 PLOD2 SAA1 具有复杂串扰模式的癌细胞确实显示出潜在治疗干预的希望。© 2024。作者。

Journal of Translational Medicine

YuanMa,DuoliXie,Zefe...

Advancing targeted combination chemotherapy in triple negative breast cancer: nucleolin aptamer-mediated controlled drug release.

Journal of Translational Medicine

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种复发性、异质性和侵袭性乳腺癌。紫杉醇和氟尿嘧啶序贯治疗 TNBC 患者已显示出有希望的结果。然而，将这些化疗药物依次递送至 TNBC 肿瘤具有挑战性。我们的目标是通过紫杉醇和氟尿嘧啶的顺序递送来探索TNBC的精准治疗策略。我们开发了一种双化疗负载适配体，其中氧化还原敏感的笼状紫杉醇用于快速释放，不可裂解的笼状氟尿嘧啶用于缓慢释放。使用酶联寡核苷酸测定和表面等离子共振测定验证与靶蛋白的结合亲和力。使用流式细胞术测定和共聚焦显微镜测定证实了肿瘤的靶向和内化能力。通过体外和体内药理学研究评估其对TNBC进展的抑制作用。合成了各种氧化还原响应的适配体-紫杉醇缀合物。其中，带有硫醚连接体（ASP）的AS1411-紫杉醇缀合物对TNBC细胞表现出较高的抗增殖能力，并且通过氟尿嘧啶修饰进一步提高了其靶向能力。氟尿嘧啶修饰的带有硫醚连接体的AS1411-紫杉醇偶联物（FASP）表现出对TNBC细胞的有效靶向性，并显着提高了体外和体内对TNBC进展的抑制作用。本研究成功开发了氟尿嘧啶修饰的带有硫醚连接体的AS1411-紫杉醇偶联物用于 TNBC 的靶向联合化疗。这些缀合物能够有效识别 TNBC 细胞，从而实现紫杉醇和氟尿嘧啶的靶向递送和控释。这种方法产生了协同抗肿瘤作用并降低了体内毒性。然而，未来的转化应用需要进一步研究与稳定性、免疫原性和可扩展性相关的挑战。© 2024。作者。

Molecular Cancer

JavadKarimbayli,Ilen...

Insights into the structural and functional activities of forgotten Kinases: PCTAIREs CDKs.

Molecular Cancer

在细胞中，信号转导很大程度上依赖于蛋白激酶的复杂调节，蛋白激酶为调节大多数信号通路提供了基本框架。激酶活性的失调与许多病理状况有关，特别是癌症。大多数激酶的可成药性质使它们成为药物开发过程中的焦点。然而，一个重大挑战仍然存在，因为近三分之一的人类激酶的作用和生物学功能在很大程度上仍然未知。在这个多样化的领域中，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）作为一个有趣的分子亚群出现。在人类中，该激酶家族包含 21 个成员，参与多个关键的生物过程。值得注意的是，其中 13 个 CDK 属于尚未研究的激酶类别，并且迄今为止只有 5 个经过了广泛研究。这种知识差距强调了深入研究这些激酶的迫切需要，首先对较少探索的激酶进行全面回顾。在这里，我们将重点关注 CDK 的 PCTAIRE 亚家族，其中包括 CDK16、CDK17 和 CDK18，可以说是是研究最多的 CDK 成员之一。为了将 PCTAIRE 纳入人类病理生理学范围内，我们对现有文献进行了详尽的回顾并检查了可用的数据库。这种方法对这些 PCTAIRE 进行了清晰的描述，包括它们的表达模式、3D 配置、激活机制以及在正常组织和癌症中的潜在功能。我们建议这项工作提供了确定未来研究有希望的领域的可能性，这些领域将扩展从基础研究到潜在的临床和治疗应用。© 2024。作者。