肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Nature Reviews Clinical Oncology

AdrienneGWaks,OlgaMa...

Dual HER2 inhibition: mechanisms of synergy, patient selection, and resistance.

Nature Reviews Clinical Oncology

针对 HER2 乳腺癌患者的 HER2 靶向疗法正在迅速发展，提供了一系列更复杂和个性化的治疗选择。目前，在治疗和姑息治疗中，使用一系列抗 HER2 单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和抗体药物缀合物，有时与化疗或内分泌治疗一起使用。然而，HER2 乳腺癌的异质性需要更深入地了解疾病生物学及其在新型 HER2 靶向药物以及非 HER2 靶向疗法的反应中的作用，以优化患者的治疗结果。在这篇综述中，我们重新审视了 HER2 靶向药物的作用机制，检查了支持在 HER2 扩增肿瘤患者中使用双重 HER2 阻断的证据，并探讨了生物标志物在指导未来治疗策略中的作用。我们还讨论了对 HER2 乳腺癌患者未来治疗的潜在影响。© 2024。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Clinical Oncology

ChristopherJMWilliam...

Neoadjuvant immunotherapy for dMMR and pMMR colorectal cancers: therapeutic strategies and putative biomarkers of response.

Nature Reviews Clinical Oncology

大约 15% 的局部晚期结直肠癌 (CRC) 存在 DNA 错配修复缺陷 (dMMR)，导致微卫星高度不稳定性和肿瘤突变负担高。这些癌症通常对转移环境中的免疫检查点抑制剂 (ICIs) 治疗敏感。这种敏感性似乎在局部晚期疾病中更为明显，并且器官保存已成为正在进行的涉及 dMMR 直肠癌患者的临床试验中的一个现实目标。相比之下，具有熟练 DNA 错配修复 (pMMR) 的转移性 CRC 通常对 ICI 具有抵抗力，尽管一部分局部晚期 pMMR 肿瘤似乎对 ICI 具有高度敏感性。在这篇综述中，我们描述了当前和新出现的临床证据，支持在 dMMR 和 pMMR CRC 患者中使用新辅助 ICI，以及这种方法的潜在优势（基于生物学原理）。我们讨论了如何利用新辅助“机会之窗”试验来推进生物标志物的发现，并概述了 ICI 反应的潜在预测生物标志物，探讨了在活检样本中评估此类生物标志物时面临的挑战。最后，我们描述了如何利用这些发现来推动一种合理的方法来试验 pMMR CRC 患者的新型免疫治疗策略，最终目标是根除疾病并产生长期免疫监视。© 2024。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Clinical Oncology

ClaudiaAJvanWinkel,F...

Molecular imaging supports the development of multispecific cancer antibodies.

Nature Reviews Clinical Oncology

多特异性抗体是工程化抗体衍生物，可以结合两个或多个不同的表位或抗原。与单特异性抗体的混合物不同，多特异性抗体的结合特性使两个特定分子能够物理连接，这一特性在癌症治疗中具有重要应用。多特异性抗体领域充满活力并迅速扩展；迄今为止，已有15种多特异性抗体获批临床使用，其中11种获批用于肿瘤适应症，还有超过100种新抗体正在临床开发中。然而，巨大的挑战限制了多特异性抗体在癌症治疗中的应用，特别是实体瘤靶向效率低下和严重的副作用。 PET 和单光子发射 CT 成像都可以揭示放射性标记多特异性抗体的生物分布和复杂的药理学。本综述总结了从多特异性抗体的临床前和临床分子成像研究中获得的见解，重点关注其结构特性，例如分子量、形状、靶标特异性、亲和力和亲和力。还强调了与使用分子成像研究支持多特异性抗体疗法的临床开发相关的机会。© 2024。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Clinical Oncology

ShelleyAJazowski,Rah...

The high costs of anticancer therapies in the USA: challenges, opportunities and progress.

Nature Reviews Clinical Oncology

2023 年，美国在口服和临床医生施用的抗癌疗法（不包括支持性护理）上花费了 990 亿美元，预计到 2028 年支出将增加到 1800 亿美元。抗癌疗法支出的增加在很大程度上反映了新疗法的高上市价格和增长现有产品的价格，即使没有新的临床益处证据或用途变化。因此，高价格阻碍了美国人获得和负担得起必要的抗癌疗法，从而增加了他们因费用不依从、癌症复发和死亡的风险。为了解决价格上涨和对美国人抗癌治疗支出的担忧，州和联邦政府在过去十年中颁布了立法，限制自付费用、扩大补贴并要求进行药品价格谈判。在本视角中，我们总结了旨在降低抗癌治疗成本的美国政策，讨论了此类改革的影响，并提出了降低成本和增加价值所需的其他解决方案。© 2024。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Rheumatology

SofiaTorreggiani,Flo...

Somatic mutations in autoinflammatory and autoimmune disease.

Nature Reviews Rheumatology

体细胞突变（也称为获得性突变）正在成为发生在全身所有细胞中的常见、与年龄相关的过程。体细胞突变通常与恶性过程相关，但在过去十年中，体细胞突变与包括风湿病在内的良性疾病的因果关系越来越多。在这里，我们概述了体细胞突变对复杂和单基因免疫疾病的贡献，并详细回顾了与此类原因相关的独特方面。体细胞突变可引起早发型或晚发型风湿性单基因疾病，但也有助于复杂炎症和免疫介导疾病的发病机制，影响疾病进展并定义新的临床亚型。尽管即使具有低变异等位基因比例的变异也可能具有致病性，但克隆动力学可能会导致突变细胞比例随时间的变化，从而可能对个体产生表型后果。因此，体细胞突变和克隆扩增在基因检测和咨询中具有相关意义。基于临床实践中对躯体疾病认识的提高以及技术和生物信息学流程的改进，我们假设导致炎症状况（尤其是晚发性疾病）的各种基因中的体细胞突变列表将不断扩大。© 2024。弗洛尔·S·卡斯特兰和大卫·B·贝克。本作品的部分内容由美国联邦政府作者创作，在美国不受版权保护；可能适用外国版权保护。

NATURE REVIEWS CANCER

LudovicaArpinati,Giu...

CAF-induced physical constraints controlling T cell state and localization in solid tumours.

NATURE REVIEWS CANCER

实体瘤由癌细胞组成，癌细胞与非恶性细胞和非细胞成分持续相互作用，形成肿瘤微环境（TME）。 TME 在肿瘤进展和转移中发挥着至关重要且多样化的作用，人们付出了大量努力来了解 TME 内不同细胞类型的功能。这些努力强调了非细胞自主信号传导在癌症中的重要性，介导癌细胞、免疫微环境和非免疫基质之间的相互作用。这种非细胞自主信号传导大部分是通过 TME 的非细胞成分（称为细胞外基质 (ECM)）介导，并由分泌和重塑 ECM 的细胞（癌症相关成纤维细胞 (CAF)）控制。在这篇综述中，我们深入研究了癌细胞、CAF 和免疫细胞之间的复杂串扰，强调了 CAF 诱导的 ECM 重塑对 T 细胞功能的影响，并深入探讨了靶向 ECM 成分改善癌症治疗的潜力。© 2024。施普林格自然有限公司。

NATURE REVIEWS CANCER

LucieLaplane,CarloCM...

The evolutionary theory of cancer: challenges and potential solutions.

NATURE REVIEWS CANCER

癌症的克隆进化模型于 20 世纪 50 年代至 70 年代发展起来，并在 21 世纪成为癌症生物学的核心，主要是通过癌症遗传学研究。尽管它已经证明了它的价值，但它的结构受到了对表型可塑性、遗传的非遗传形式、克隆适应性的非遗传决定因素和基因的非树状传递的观察的挑战。克隆的定义甚至存在混乱，我们的目标是解决这个问题。克隆进化模型的性能和价值取决于进化过程参与癌症的经验程度，以及解释这些进化过程的理论能力。在这里，我们确定了克隆进化模型理论性能的限制，并提供了克服这些限制的解决方案。尽管我们并不声称克隆进化可以解释有关癌症的一切，但我们展示了在癌症动力学中已发现的许多复杂性可以整合到模型中，以提高我们目前对癌症的理解。© 2024. Springer Nature Limited 。

NATURE REVIEWS CANCER

ArielleJMedford,Arie...

A standing platform for cancer drug development using ctDNA-based evidence of recurrence.

NATURE REVIEWS CANCER

进行临床试验所需的时间限制了我们评估并向癌症患者提供新治疗方案的速度。在保持严谨性的同时提高试验效率的新方法将使患者受益，特别是在肿瘤学领域，其中辅助试验有望阻止转移性疾病，但通常需要大量患者和多年才能完成。我们设想建立一个常设平台——一个基础设施，用于支持在早期癌症的治疗性治疗后，根据循环肿瘤 DNA 的存在，对具有疾病早期分子证据 (MED) 的癌症患者进行持续识别和试验登记。 MED 强烈预测随后的复发，绝大多数患者在 18 个月内显示出疾病的放射学证据。这样的平台将允许对许多治疗方法进行有效的测试，从小型探索性研究到更大规模的关键试验。招募 MED 患者但没有疾病影像学证据的试验有可能推进药物评估，因为与传统辅助试验相比，它们可以更小（考虑到复发概率高）和更快（考虑到复发时间短）。循环肿瘤 DNA 还可能提供治疗效果的有价值的早期生物标志物，这将允许进行小型信号发现试验。在本视角中，我们讨论如何建立这样一个平台。© 2024。施普林格自然有限公司。

NATURE REVIEWS CANCER

JessicaFaupel-Badger...

Defining precancer: a grand challenge for the cancer community.

NATURE REVIEWS CANCER

“癌前期”一词通常是指肿瘤发展的早期阶段，由于分子和表型的改变，该阶段与正常组织有区别，导致异常细胞至少部分地自我维持并在限制细胞增殖的正常细胞信号之外发挥作用和生存。尽管这些细胞在组织学上通常与相同组织来源的相应正常和侵袭性癌细胞不同，但定义癌前期仍然是研究和临床界的一个挑战。一旦癌前病变发生足够的分子和表型变化，组织病理学家就会将该组织鉴定为“癌症”。尽管诊断癌症有时也具有挑战性，但侵袭性癌症的确定通常不太明确，并且表明转移性疾病的可能性和潜力很高。 “癌症特征”阐明了恶性转化的基本组织原则，但究竟有多少这些特征以及它们以何种结构定义癌前病变，尚未明确且一致地确定。在本专家建议中，我们为定义癌前病变的概念框架提供了一个起点，该框架基于分子、病理、临床和流行病学标准，目的是增进我们对癌前病变发生的初始变化和干预机会的理解。最早的时间点。© 2024。这是美国政府作品，在美国不受版权保护；可能适用外国版权保护。

NATURE REVIEWS CANCER

DanielTaranto,DaanJK...

Macrophages and T cells in metabolic disorder-associated cancers.

NATURE REVIEWS CANCER

癌症和代谢紊乱已成为全球主要的健康挑战，近几十年来已达到流行水平。代谢紊乱通常被视为独立的问题，但通过越来越多的证据表明，代谢紊乱会增加癌症风险和发病率。这种联系背后的复杂性仍在被揭开，其中包括肿瘤微环境（TME）内代谢物、癌细胞和免疫细胞之间复杂的相互作用。在这里，我们概述了在三种高度普遍的代谢性疾病（即肥胖）的背景下代谢和免疫细胞功能障碍之间的相互作用。两种相关的肝脏疾病，代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）；和2型糖尿病。我们主要关注巨噬细胞和 T 细胞，它们在代谢紊乱相关癌症中决定炎症反应和免疫监视的关键作用已被广泛报道。此外，考虑到近年来服用改变代谢紊乱药物和饮食的患者数量不断增加，我们讨论了这些疗法如何调节全身和局部免疫表型，从而影响癌症恶性肿瘤。总的来说，揭示代谢紊乱相关免疫环境的决定因素及其在加剧癌症恶性肿瘤中的作用将为治疗这些高度流行的疾病提供一个必要的框架。© 2024。Springer Nature Limited。