自然杀伤（NK）细胞是机体重要的免疫细胞，是继T细胞和B细胞之外的第三大淋巴细胞类型，在癌症治疗中发挥着重要作用。自然杀伤细胞来源的外泌体细胞除了保留自然杀伤细胞的肿瘤细胞杀伤功能外，还具有安全性高、来源广泛、易于保存和运输的特点。同时，自然杀伤细胞来源的外泌体易于修饰，工程化的外泌体可以与目前多种癌症疗法联合使用，不仅增强了治疗效果，还显着降低了副作用。因此，本综述总结了自然杀伤细胞源外泌体的来源、分离和修饰策略，以及自然杀伤细胞源工程化外泌体与其他抗肿瘤疗法的联合应用，有望加速自然杀伤细胞的临床转化进程。衍生工程外泌体在癌症治疗中的应用。© 2024。作者。

失巢凋亡是一种程序性细胞死亡形式，对于预防癌症转移至关重要。在一些实体癌中，失巢凋亡抵抗可以促进肿瘤进展。然而，这种现象在透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 中尚未得到充分研究。利用 SVM 机器学习，我们从 ccRCC 患者转录组数据中鉴定了核心失巢凋亡相关基因 (ARG)。 LASSO Cox 回归模型将患者分为风险组，为预后模型提供信息。 GSVA 和 ssGSEA 评估了免疫浸润，单细胞分析检查了免疫细胞中的 ARG 表达。定量 PCR 和免疫组织化学验证了 ccRCC 中免疫治疗应答者和无应答者之间的 ARG 表达差异。CCND1、CDKN3、PLK1 和 BID 等 ARG 是预测 ccRCC 结果的关键，将较高​​的风险与 Treg 浸润增加和 M1 巨噬细胞存在减少联系起来。表明失巢凋亡抵抗促进了免疫抑制环境。单细胞研究表明 ARG 在 Tregs 和树突状细胞中富集，影响免疫检查点。免疫组织化学分析显示，在对免疫治疗有反应的 ccRCC 组织中，ARG 蛋白表达显着升高。这项研究建立了一种新的失巢凋亡抗性基因特征，可以预测 ccRCC 的生存和免疫治疗反应，表明通过这些 ARG 操纵免疫环境可以改善治疗策略和预后ccRCC.版权所有 © 2024 Wen、Hou、Qi、Cheng、Liao、Fang、Xiao、Qiu 和 Wei。

核糖体分析实验支持一系列新颖的人类开放阅读框架的翻译。相比之下，来自大规模蛋白质组学实验的大多数肽仅源自一个来源，即 5' 非翻译区。在整个人类基因组中，我们发现了 192 个翻译上游区域的证据，其中大部分会产生具有延伸 N 末端的蛋白质亚型。几乎所有这些 N 末端延伸都来自高度丰富的基因，这表明我们检测到的新区域只是冰山一角。这些上游区域具有编码外显子不典型的特征。它们的 GC 含量非常高，甚至高于其他基因的 5' 区域，并且大多数具有非规范起始密码子。尽管一些新的上游区域具有跨物种保守性（例如，无脊椎动物中有五个具有直系同源物），但三分之二的阅读框在猿类之外并不保守。这些非保守区域也没有纯化选择的证据，这表明这种翻译大部分不起作用。此外，癌细胞系中非保守上游区域的肽明显多于预期，这强烈表明异常或嘈杂的翻译起始过程可能在上游区域的翻译中发挥重要作用。© 作者 2024 . 由牛津大学出版社代表核酸研究出版。

化疗引起的周围神经毒性（CIPN）的实时生物标志物将有助于治疗期间的临床决策。当神经轴突损伤时，可以在血液中检测到神经丝轻链 (NfL)。该研究的目的是根据化疗药物的类型和 CIPN 的严重程度比较血浆 NfL (pNfL) 水平。这项单中心前瞻性观察性纵向研究包括接受紫杉醇治疗的患者 (TX; n = 34)， brentuximab vedotin (BV; n = 29) 或奥沙利铂 (PT; n = 19)。所有患者在治疗前、治疗期间以及治疗结束后 6-12 个月内均使用总神经病变评分临床版本和不良事件通用术语标准进行评估。在化疗停止之前和之后进行神经传导研究（NCS）。使用 Simoa® 分析仪分析连续血浆样本的 NfL 水平。比较各组之间 pNfL 的变化，并最终与临床和 NCS 数据相关。临床相关（CR）CIPN 被认为是 ≥ 2 级。纳入82 名患者，其中大多数是女性（59.8%）。接受 TX (29.4%)、BV (31%) 或 PT (36.8%) 治疗的患者分别有三分之一发展为 CR-CIPN，三者之间无差异 (p = 0.854)。尽管所有三组的 pNfL 在治疗期间显着增加，并在整个恢复期间下降，但与其他药物相比，接受 TX 的患者的 pNfL 水平显示出显着更大且更早的变化 (p < 0.001)。具有可比 CIPN 严重程度的药剂类型和神经毒性机制，强烈暗示需要为每种药剂确定不同的截止值。© 2024 作者。约翰·威利出版的《欧洲神经病学杂志》

皮肤黑色素瘤被认为是最危险的皮肤癌，因为它具有高转移风险、高死亡率和对不同治疗方案的高抵抗力。金雀异黄酮是一种天然异黄酮类化合物，具有已知的化疗活性。不幸的是，由于其水溶性差和过度代谢，其生物利​​用度较低。在当前的研究中，金雀异黄酮被纳入转移体水凝胶中以提高其生物利用度。所制备的转移体制剂的特征在于：颗粒大小；多分散指数； zeta 电位；封装效率；透射电镜；红外光谱；差示扫描量热法； X射线衍射；体外药物释放；粘度；酸碱度； 3D 皮肤黑色素瘤球体的离体抗肿瘤活性以及不同储存温度下的 1 年稳定性研究。优化的配方具有高封装效率和优异的粒径，有利于其渗透皮肤。传递体呈球形，具有持续的药物释放特性。金雀异黄素转移体的抗肿瘤活性评估表明，金雀异黄素是一种有效的化疗剂，当掺入转移体时，其穿过黑色素瘤球体的渗透能力增强。稳定性研究结果证明我们的配方具有较高的物理和化学稳定性。所有这些结果都证明我们的金雀异黄素转移体水凝胶是皮肤黑色素瘤的一种有前途的治疗选择。

在这项研究中，采用低分子量壳聚糖（LCH）和中分子量壳聚糖（MCH）封装富含绿原酸和二咖啡酰奎尼酸（DCQA）的西洋蓍草提取物，该提取物对结肠腺癌细胞表现出抗增殖活性。通过使用两种不同的技术来设计 CH 微米/纳米颗粒以增加提取物结肠递送：离子凝胶化和喷雾干燥。获得的离子凝胶纳米颗粒比喷雾干燥微粒更小，产率更高，但喷雾干燥微粒在包封率 (EE) (> 94%) 方面表现出最佳性能，也允许包含更多量的提取物。对于所研究的所有酚类化合物，使用 LCH 设计的喷雾干燥微粒（LCH：提取物比率为 6:1 (1.25mg/mL)）显示平均直径为 1.31±0.21μm，EE 值 > 93%。在胃肠道 pH 值（2 和 7.4）下，该制剂中包含的酚类化合物的释放曲线显示，大多数酚类化合物在初始释放量较小，随后在 1 小时内增加，并在长达 3 小时内保持恒定释放。绿原酸在 3 小时时表现出较高的释放值（pH 2 时为 56.91%；pH 7.4 时为 44.45%）。 3 小时时 DCQA 的释放范围为 9.01-40.73%，1,5-和 3,4-DCQA 的释放率更高。经过胃肠道消化后，67.65% 的绿原和大多数 DCQA 仍被包裹。因此，喷雾干燥微粒可以作为一种有前景的载体来增加西洋蓍草酚类化合物（主要是绿原酸和 DCQA）的结肠输送，这些化合物先前被描述为抗结直肠癌的潜在药物。

植入左心室辅助装置（LVAD）是选定的终末期心力衰竭患者的重要治疗选择。然而，植入后大出血 (MB) 并发症是一个值得关注的问题。我们评估了 LVAD 受者当前风险评分对 MB 的预测准确性。我们对 LVAD 受者进行了一项观察性、单中心研究（HeartWare 或 HeartMate-3，2010 年 11 月- 2022 年 12 月）在荷兰。主要结局是第一个 LVAD 后 MB（根据国际血栓和止血学会 [ISTH] 和机械辅助循环支持机构间登记处 [INTERMACS]，以及 INTERMACS 结合颅内出血 [INTERMACS] 标准）。 MB 之前的死亡率被认为是一个竞争事件。对高血压、肾/肝功能异常、中风、出血史或易感性、不稳定的 INR、老年人、药物/酒精伴随评分、肝病或肾病、乙醇滥用、恶性肿瘤、老年进行鉴别（C 统计）和校准评估、血小板计数或功能减少、再出血、高血压、贫血、遗传因素、过度跌倒风险和中风评分、心房颤动评分中的抗凝和危险因素、门诊出血风险指数、静脉血栓栓塞评分、心房颤动评分和犹他州出血风险评分 (UBRS)。纳入 104 名患者（中位年龄 64 岁；女性，20.2%；HeartWare，90.4%；HeartMate-3，9.6%）。在 1916 年的中位无事件随访时间内，根据 ISTH 和 INTERMACS 标准，MB 累积发生率为 75.7%（95% CI 65.5%-85.9%），根据 INTERMACS 标准，累积 MB 发生率为 67.0%（95% CI 56.0%-78.0%）天（范围，59-4521）。所有分数在其预期预测时间范围内的辨别能力都很差。根据 ISTH 和 INTERMACS 标准，接收操作员特征曲线下的累积面积范围为 0.49（95% CI 0.35-0.63，静脉血栓栓塞-BLEED）至 0.56（95% CI 0.47-0.65，UBRS），以及 0.48（95% CI 0.40）根据 INTERMACS 标准，-0.56，抗凝和心房颤动的危险因素）至 0.56（95% CI 0.47-0.65，UBRS）。所有模型的校准结果都很差，很大程度上低估了 MB 风险。当前的出血风险评分对 LVAD 接受者的预测准确性不足。需要准确的风险评分来识别具有 MB 高风险的 LVAD 患者，这些患者可能会受益于患者定制的抗血栓治疗。© 2024 作者。

受体蛋白酪氨酸磷酸酶 γ 和 ζ（RPTPγ 和 RPTPζ）是具有胞外碳酸酐酶样结构域的跨膜信号蛋白，在中枢神经系统 (CNS) 的发育和功能中发挥重要作用，并与肿瘤抑制、神经退行性变和感知细胞外[CO2]和[HCO3 -]。 RPTPγ 在全身表达，而 RPTPδ 优先在 CNS 中表达。在这里，我们研究了来自 C57BL/6 野生型实验室品系小鼠的三个来源中 RPTPγ-RPTPδ 表达的差异：（a）从 P0-P2 幼崽分离后 14 天的混合神经元-星形胶质细胞海马（HC）培养物； (b) P0-P2 幼犬海马体； (c) 9 至 12 周大的成年海马体。关于 RPTPγ，我们检测到 Ptprg 变体 1 (V1) 转录本，代表典型的外显子 1-30。此外，我们新验证了假设的装配体 [XM_006517956]（建议名称，Ptprg-V3），它缺少外显子 14。两个转录本都存在于所有三个 HC 来源中。关于 RPTP，我们确认了 Ptprz1-V1 的表达，在幼犬和成年犬中检测到它，但在培养物中未检测到它，并在所有三种制剂中检测到 Ptprz1-V3 到 Ptprz1-V7。我们新验证了假设的组件 Ptprz1-X1（在培养物和幼犬中）、Ptprz1-X2（在所有三个中）和 Ptprz1-X5（在幼犬和成年犬中），并建议将它们重新指定为 Ptprz1-V0、Ptprz1-V2、和Ptprz1-V8，分别。 RPTPγ 和 RPTPζ 剪接变体的多样性可能对应于不同细胞区室、发育期间和以后生命期间的不同信号传导功能。与之前报道的在神经元和有时在神经胶质细胞中不同的 RPTPγ 和 RPTPδ 蛋白表达的研究相比，我们观察到在所有三种 HC 制剂中，RPTPγ 和 RPTPδ 在几乎所有 HC 神经元的体细胞和突起中共表达，但不在星形胶质细胞中表达.版权所有 © 2024 Taki、Boron 和 Moss。

基于嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞的免疫疗法已成为治疗某些血液恶性肿瘤的突破性策略。使用正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 等定量成像技术评估 CAR-T 疗法的反应已得到广泛研究。然而，PET/CT 在 CAR-T 治疗中的明确作用仍有待确定。 [18F]FDG PET/CT 对于区分淋巴瘤 CAR-T 治疗后部分和完全缓解的患者具有高敏感性和特异性。早期治疗反应和免疫相关的不良反应，如细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征也可以在[18F]FDG PET图像上检测到。在 CAR-T 治疗后部分缓解的无症状淋巴瘤患者中，唯一的阳性结果可能是异常的 PET/CT 结果。在多发性骨髓瘤中，接受 B 细胞成熟抗原导向的 CAR-T 治疗后 [18F]FDG PET/CT 阴性与良好的预后相关。在白血病中，[1​​8F]FDG PET/CT 可以检测髓外转移和治疗后的治疗反应。因此，PET/CT对于接受CAR-T治疗的患者来说是一种有价值的影像学工具，可用于治疗前评估、监测治疗反应、评估安全性和指导治疗策略。制定针对各种 PET 参数和肿瘤细胞特异性示踪剂的标准化截止值的指南可能会提高 CAR-T 疗法的功效和安全性。© 作者 2024。

近年来，巨噬细胞在肺纤维化（PF）的症状和结构进展中的作用引起了学术界的广泛关注。本研究采用文献计量学方法探讨巨噬细胞与PF之间相关性的研究现状和重点领域，旨在全面了解它们的关系。本研究采用VOSviewer、CiteSpace和Microsoft Excel软件进行可视化和分析国家、机构、作者、期刊、共被引文献、关键词、相关基因、疾病等各个方面。这些分析是使用 Web of Science 核心合集数据库进行的。获得了 1990 年至 2023 年期间有关巨噬细胞和 PF 的 3,479 条记录的综合集合。多年来，关于这一主题的研究文献不断增加。值得注意的是，美国和中国在这一领域展现了最高水平的合作。通过仔细分析，在该特定领域内具有重大影响力的机构、作者和著名期刊已被确定为具有最高的出版物产出。相关研究主要集中在生物学和医学领域。流行的关键词包括肺纤维化、急性肺损伤、特发性肺纤维化等。值得注意的是，TGFβ1、TNF 和 CXCL8 成为最常研究的靶标，主要与细胞因子-细胞因子受体相互作用等信号通路相关。此外，相关疾病的聚类分析揭示了它们与癌症等疾病的相互关联。本研究采用文献计量方法来调查巨噬细胞和PF研究领域的知识结构和发展趋势。研究结果揭示了巨噬细胞和PF的介绍和研究热点，有助于更全面地了解巨噬细胞和PF。版权所有©2024 Min、Wu、Xu、Han、Yin、Pan、Sun、Zhang、Wan和Zhou。