原发性肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌（HCC）占总病例的90%以上。早期HCC患者经手术切除后一般预后良好。由于起病隐匿，绝大多数患者确诊时HCC已进展至中晚期，手术治疗效果不理想，非手术治疗方法一般副作用严重且疗效低。纳米粒子(NP)以其尺寸小、比表面积大、独特的理化性质等优点成为药物、基因、细胞因子等治疗剂递送的潜在载体。以NP为载体的纳米递送系统载体通过功能修饰可以从时间、空间、剂量上调控体内药物、基因、细胞因子的代谢转化，在HCC的治疗中展现出巨大的潜力。本文介绍了几种常见纳米递送技术的现状及优势有机纳米载体、无机纳米载体、外泌体等系统在HCC治疗中的应用，并总结了NP基纳米载体治疗HCC的作用机制，为新型纳米递送技术的发展提供参考。系统。

患者体内继发部位恶性细胞的转移、扩散和生长，占癌症相关死亡率的 90% 以上。乳腺癌是最常见的诊断肿瘤类型，也是美国女性癌症致死率的主要原因。据估计，10-16%的乳腺癌患者会出现脑转移。目前治疗乳腺癌脑转移（BCBM）患者的疗法仍然是姑息疗法。这主要是由于我们对 BCBM 进展的基本分子和细胞机制了解有限，这对于开发针对受影响乳腺癌患者的有效疗法来说是一个关键障碍。之前的 BCBM 研究依赖于肿瘤细胞的共培养测定与啮齿动物神经细胞或啮齿动物脑切片离体。鉴于需要克服人类相关宿主在 BCBM 中研究细胞间通讯的障碍，我们生成了人胚胎干细胞衍生的脑类器官，与人乳腺癌细胞系共培养。我们使用 MDA-MB-231 及其脑转移衍生物 MDA-MB-231 Br-EGFP、MCF-7、HCC-1806 和 SUM159PT 等其他细胞系。我们利用这种新颖的3D共培养平台来研究人乳腺癌细胞与脑类器官中神经细胞的串扰。我们发现MDA-MB-231和SUM159PT乳腺癌细胞在人脑类器官中形成肿瘤集落。此外，MDA-MB-231 Br-EGFP细胞在人脑类器官中表现出增强的侵袭和扩张能力。我们的共培养模型已表现出辨别脑类器官中人乳腺癌细胞脑转移能力的卓越能力。在类器官中生成类似 BCBM 的结构将有助于在培养物中研究人类肿瘤微环境。© 2024。作者。

背景自从下一代测序（NGS）技术广泛应用以来，克隆造血（CH）相关基因突变与同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）之间的关系已得到广泛研究。然而，研究主要集中于供体CH突变与移植预后的关系，而缺乏对受体CH突变与急性移植物抗宿主病（aGVHD）关系的研究。材料和方法 我们分析了 196 名接受异基因 HSCT 的 AML 患者的 NGS 结果及其与 aGVHD 和预后的相关性。结果 共有 93 名（47.4%）患者存在 CH 突变。最常见的突变基因是 DNMT3A（196 个基因中的 28 个；14.3%）、TET2（196 个基因中的 22 个；11.2%）、IDH1（196 个基因中的 15 个；7.7%）、IDH2（196 个基因中的 14 个；7.1%）和 ASXL1（13 个基因） 196；6.6%）。年龄超过 45 岁且有 DTA 突变（DNMT3A、TET2 或 ASXL1）的患者 aGVHD 发生率较高。 DNMT3A 突变（但不伴有 TET2 或 ASXL1 突变）是 45 岁以上接受异基因 HSCT 患者发生 aGVHD 的独立危险因素。中位随访时间为 42.7 个月，CH 突变与总生存期和无白血病生存期无关。结论 DNMT3A 突变（而非 TET2 或 ASXL1 突变）与较高的 aGVHD 发生率相关。

泛热带酸浆传统上用于预防和治疗各种疾病、疾病和癌症。虽然对该物种的大多数早期研究都集中在叶和茎提取物的植物化学上，但最近的研究表明，其果实可能含有具有医学意义的生物活性化合物。在这项研究中，我们研究了 P. minima 果实提取物对结直肠癌细胞系的细胞毒性，并通过高分辨率串联质谱分析揭示了其植物化学特征。用水果提取物处理 24 小时后，在结直肠癌细胞系 HCT116 和 HT29 中观察到细胞质收缩和细胞核浓缩，表明诱导了程序性细胞死亡。从植物化学角度，鉴定出 71 种推定代谢物。据报道，其中一些代谢物可以不同程度地抑制癌症，进一步支持了假定的代谢物与本研究中证明的针对结直肠癌细胞的细胞毒性的相关性。

早发性骨质疏松症是小儿造血干细胞移植（HSCT）后常见的迟发效应。目前尚不清楚体育训练是否可以改善这些患者的骨形成，因为移植过程可能会导致成骨成骨祖细胞的持续失调。我们的目的是探讨阻力训练对儿科长期幸存者骨重塑的影响HSCT。在这项前瞻性对照干预研究中，我们纳入了 7 名 HSCT 幸存者和 15 名年龄和性别匹配的健康对照者。参与者完成了为期 12 周的重负荷、下肢阻力训练干预，每周进行 3 次训练。我们测量了骨形成标志物“I 型前胶原 N 末端前肽”(P1NP) 和骨吸收标志物“I 型胶原 C 末端端肽”(CTX) 的空腹血清水平。该假设是在数据收集开始之前就计划好的。该试验在纳入第一位参与者之前已在 ClinicalTrials.gov 上注册，试验注册号为NCT04922970.抵抗训练导致患者（从 57.62 至 114.99 ng/mL，p = .03）和对照组（从 66.02 至 104.62 ng/mL，p < .001）的空腹 P1NP 水平显着增加。空腹 CTX 水平没有观察到显着变化。尽管之前接受过高剂量细胞毒性治疗，但儿科 HSCT 的长期幸存者对阻力训练有反应，骨形成有所改善，与健康对照相当。这表明阻力训练可能是一种有前景的非药物方法，可预防骨量早期下降，并应被视为抵消儿科 HSCT 后长期后遗症的后续计划的一部分。© 2024 ）。儿科血液

简介：在临床治疗过程中，越来越多的免疫检查点抑制剂（ICIs）引起的免疫相关不良事件（irAE）被报道。我们旨在基于FAERS数据库探讨不同治疗策略下ICIs诱导的ITP患者的临床特征，并结合TCGA泛癌数据探讨潜在的生物学机制。方法：收集 FAERS 2012 年 1 月至 2022 年 12 月期间 ICI 不良反应的数据。不成比例分析使用报告优势比 (ROR)、比例报告比 (PRP)、贝叶斯置信传播神经网络在 FAERS 数据库中识别 ICI 诱发的 ITP （BCPNN）和多项伽玛泊松收缩算法（MGPS）。使用癌症的 TCGA 转录组数据检查了 ICI 诱导 ITP 的潜在生物学机制。结果：FAERS 共检索到 345 份 ICI 诱发 ITP 报告，其中单药治疗 290 份（84.06%），联合治疗 55 份（15.94%）。报告的 ICI 诱发 ITP 患者的中位年龄为 69 岁（IQR 60-76），其中 62 例（18%）死亡，47 例（13.6%）出现危及生命的结果。报告的大多数适应症是肺癌、皮肤癌和膀胱癌，给药后出现 ITP 的中位时间为 42 天 (IQR 17-135)，其中 64 名患者 (43.5%) 在给药后 30 天内出现 ITP，88 名患者出现 ITP不到 2 个月即可发生 ITP (59.9%)。 ICIs诱导的ITP的发生可能与ICIs诱导的mTORC1信号通路失调和巨核细胞功能障碍有关。结论：纳武单抗、帕博利珠单抗、西米普利单抗、阿特珠单抗、avelumab、durvalumab、伊匹单抗、纳武单抗/伊匹单抗和帕博利珠单抗/伊匹单抗对 ITP 有显着的报告信号。接受抗 PD-1 联合抗 CTLA-4 治疗的患者发生 ICI 诱发 ITP 的风险更有可能增加。黑色素瘤患者在接受 ICI 治疗时发生 ITP 的风险较高，应在治疗后 60 天内密切监测这种风险。 ICIs诱导ITP的潜在生物学机制可能与mTOR相关信号通路过度激活导致巨核细胞自噬功能障碍有关。这项研究提供了对 ICI 诱导的 ITP 的全面了解。临床医生应注意这种潜在的致命不良反应。版权所有 © 2024 Liu、Zhang、Mo、Huang、Yu、Lu 和 He。

当归是中医长期使用的药物，以其补血活血的功效而闻名。当归中的阿魏酸、藁本内酯、丁子香酚活血化瘀；但其补血作用的物质基础有待进一步研究。本研究分离了五种同质当归多糖，并测定了它们的糖含量、分子量、单糖组成和红外特征。以乙酰苯肼（APH）和环磷酰胺（CTX）为诱导剂建立小鼠血虚模型，并测定小鼠脏器指数、血液生化参数。体内造血活性结果表明，当归多糖（APS）可升高血清促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和白介素-3（IL-3）水平，降低肿瘤坏死因子-α小鼠体内TNF-α水平，通过调节细胞因子水平促进体内造血。体外补血生物效价测试结果表明，APS-H2O的补血活性最强，APS-0.4的造血活性最弱。对APS-H2O和APS-0.4的结构进行了表征，结果表明APS-H2O是一种阿拉伯半乳聚糖，主链由α-1,3,5-Ara(f)、α-1,5-组成。 Ara(f)、β-1,4-Gal(p) 和 β-1,4-Gal(p)A 以及 β-t-Gal(p) 和 α-t-Glc(p) 的两条支链) 以 (1→3) 连接方式与主链上的 α-1,3,5-Ara(f) 相互连接。 APS-0.4是一种以半乳糖醛酸为主链的酸性多糖，由α-1,4-GalA、α-1,2-GalA、α-1,4-Gal和β-1,4-Rha组成。综上所述，APS-H2O可作为一种潜在的血虚患者补血药物，为APS在临床治疗和保健食品中的应用以及新型多糖类药物的研发提供依据。版权所有© 2024 田、沉、胡、梁、丁、戴、刘、卢、尹、舒、郭、苏、李。

细胞毒性腺苷类似物是最早用于癌症治疗的化疗药物之一。虫草素是在真菌冬虫夏草中发现的腺苷的天然衍生物，不仅可以通过阻碍生物合成、诱导细胞凋亡或自噬、调节细胞周期、减少肿瘤侵袭和转移来直接抑制肿瘤，还可以调节肿瘤微环境内的免疫反应。此外，广泛的研究强调了虫草素在缓解高脂血症和调节葡萄糖代谢方面的显着治疗潜力。该综述全面分析了虫草素及其类似物的构效关系，概述了其药代动力学特性以及提高其生物利用度的策略。深入分子生物学，探索虫草素在肿瘤抑制和代谢紊乱治疗中的药理机制，从而强调其在这些领域药物开发的巨大潜力，为创新治疗策略奠定基础。版权所有 © 2024 张，杨，赵和张。

Niraparib是一种多聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi），已广泛应用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的干预。然而，截至目前，只有有限的实例表明尼拉帕尼治疗透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者取得了良好的结果。在此，我们报告一例 50 岁的 ccRCC 患者，该患者随后发展为远处转移。该患者接受了帕唑帕尼单药治疗以及阿西替尼和替雷利珠单抗联合治疗，但疗效有限。液体活检显示同源重组修复 (HRR) 途径的 CDK12 和 RAD51C 存在错义突变，表明对 PARPi 具有潜在敏感性。 niraparib治疗后，患者病情得到改善，且无明显副作用。综上所述，携带HRR通路基因突变的ccRCC患者可能会从niraparib中获益。这将为对传统治疗反应有限的 ccRCC 患者提供更多选择。版权所有 © 2024 Yue、Yang、Cao 和 Li。

目的 整合胰腺导管腺癌（PDAC）分子亚型和免疫相关基因构建风险预测模型。方法以GSE71729数据集（n=145）为训练集，差异表达基因和差异免疫相关基因整合PDAC鳞状和非鳞状亚型之间的差异构建调控网络,在此基础上筛选出调控鳞状亚型的5个免疫标志基因,并根据患者生存信息构建综合免疫评分(IIS)模型和免疫标记基因来预测PDAC患者的临床预后，并用5个验证集（n=758）测试其预测性能。结果根据IIS将PDAC患者分为高风险组和低风险组。验证集显示，高危组患者总生存期短于低危组（均P<0.001）。多变量Cox回归显示IIS是PDAC的独立预后因素（HR=2.16，95% CI=1.50-3.10，P<0.001)。结论IIS可用于PDAC患者的危险分层，并可能成为PDAC潜在的预后标志物。