甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤，多数病例呈惰性。淋巴转移作为代表性的转移类型决定了甲状腺癌的临床分期和预后。恶性肿瘤淋巴转移的机制多年来一直是研究热点，并取得一定进展。本文综述了淋巴管分子标志物及其在肿瘤诊治中的应用、淋巴管生成在淋巴转移中的机制和作用、淋巴引流追踪前哨淋巴结的方法以及超声在颈部淋巴中的应用等方面进行综述。本文重点介绍了常规超声、经静脉超声造影、经淋巴超声造影在甲状腺癌颈部淋巴结转移中的应用。

组蛋白 H2B 单泛素化 (H2Bub1) 是一种动态翻译后修饰，与 DNA 损伤相关，在多种转录调控程序中发挥着关键作用。癌细胞表现出多种表观遗传变化，特别是任何异常的 H2Bub1 经常与肿瘤的发展相关。然而，我们对组蛋白 H2B 去泛素化的机制及其在干细胞分化过程中的相关功能的理解仍然只有部分了解。在这项研究中，我们希望研究干细胞分化过程中去泛素化酶 (DUB) 对 H2Bub1 调节的作用。在寻找 H2B 单泛素化的潜在 DUB 过程中，我们发现了 Usp7，一种泛素特异性蛋白酶，在小鼠胚胎癌细胞的神经元分化过程中充当 H2B 泛素化的负调节因子。在视黄酸介导的细胞分化过程中，CRISPR/Cas9 系统导致 Usp7 基因功能丧失，从而导致 H2Bub1 的增加。此外，Usp7基因的敲除特别提高了神经元分化相关基因的表达，包括星形细胞特异性标记物和少突胶质细胞特异性标记物。特别是，神经胶质谱系细胞特异性转录因子（包括少突胶质细胞转录因子 2、胶质纤维酸性蛋白和 SRY-box 转录因子 10）在神经元分化过程中显着上调。因此，我们的研究结果表明 Usp7 在小鼠胚胎癌细胞的胶质生成中具有新的作用。

表观遗传机制已被证明在胃肠道 [GI] 癌症的发生和进展中发挥着关键作用。这些机制涉及 DNA 和组蛋白的修饰，这些修饰可以改变基因表达模式，并可能导致癌症的发生和进展。近年来，表观遗传疗法已成为治疗胃肠道癌症的一种有前景的方法。这些疗法针对特定的表观遗传修饰，例如 DNA 甲基化和组蛋白乙酰化，以恢复正常的基因表达模式并抑制癌细胞生长。几种表观遗传药物已被批准用于治疗胃肠道癌症。此外，正在研究将表观遗传疗法与其他治疗方法（例如化疗药物）结合使用，以改善治疗结果。我们概述了表观遗传机制在胃肠道癌症治疗中的作用，旨在重点关注表观遗传药物在临床和临床前胃肠道癌症研究中使用的最新证据，包括胃癌、食道癌、肝癌、胰腺癌和结直肠癌。总体而言，表观遗传机制在胃肠道癌症治疗中的作用是一个活跃的研究领域，有可能改善患者的治疗结果并推进癌症治疗策略。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

头颈癌 (HNC) 表现出巨大的异质性，包括不同的细胞起源、解剖位置和病因学因素，加上普遍的晚期诊断，给临床治疗带来了重大挑战。基因组测序工作揭示了调节细胞增殖和存活的关键信号通路的广泛改变。针对这些失调途径的工程治疗方案正在进行中，多个候选分子已进入临床评估阶段，包括 FDA 批准用于 K-RAS 野生型、EGFR 突变型 HNSCC 治疗的 EGFR 靶向单克隆抗体西妥昔单抗等药物。非编码 RNA (ncRNA) 由于其在生物体液中增强的稳定性及其在 HNC 背景下细胞内和细胞间信号转导中的重要作用，现在被认为是疾病管理的有效生物标志物，催化进一步完善的诊断和治疗策略，更接近于个性化医疗的迫切需要。增强对 HNC 基因组和免疫学特征的理解预计将有助于对靶向治疗的益处和局限性进行更严格的评估，优化其临床部署，并促进治疗方法的创新进步。这篇综述介绍了 HNC 驱动头颈部恶性肿瘤发生的分子机制和突变谱的最新情况，并探讨了它们对先进诊断方法和精准治疗的影响。版权所有 © 2024 Constantin, Chifiriuc, Bleotu, Vrancianu, Cristian, Bertesteanu, Grigore和贝尔泰斯泰亚努。

急性髓系白血病 (AML) 是一种异质性血液恶性肿瘤，与基因突变、表观遗传异常和染色体重排相关基因融合的各种组合相关。尽管其发病机制存在显着的异质性，但许多基因融合和点突变在 AML 中反复出现，并且在过去几十年中已被用于风险分层。基因融合长期以来一直被认为可以理解肿瘤发生及其在临床诊断和靶向治疗中的作用。 DNA 测序技术和计算生物学的进步为已知融合基因的检测以及新融合基因的发现做出了重大贡献。 AML 中一些反复出现的基因融合与预后、治疗反应和疾病进展有关。在本报告中，我们介绍了一个具有长期原发性血小板增多症病史和标志性 CALR 突变转化为 AML 的病例，其特征是以前未报道的 AKAP9::PDGFRA 融合基因。我们提出了这种融合可能有助于 AML 发病机制及其作为酪氨酸激酶抑制剂分子靶标的潜力。© 2024 作者。

随机 METIMMOX 试验 (NCT03388190) 检查了先前未经治疗、不可切除的微卫星稳定 (MSS) 结直肠癌 (CRC) 腹部转移患者是否可能受益于潜在免疫原性、基于奥沙利铂的短程化疗与免疫检查点阻断 (ICB) 的交替治疗。 。接受该实验治疗的 38 名患者中，有 3 名患有 BRAF 突变型 MSS-CRC 转移，一般来说，这是一个预后不良的亚组。 ≥70 岁的女性患有具有中等肿瘤突变负荷（每兆碱基 6.2-11.8 个突变）的升结肠腺癌。所有患者都经历了原发肿瘤的早期消失，随后所有明显转移性疾病的完全缓解，导致无进展生存期长达 20-35 个月。然而，他们在以前未受影响的部位和最终的庇护器官中遇到了复发，或者因为肝内肿瘤的演变反映在肝转移中最初诱导的 T 细胞克隆性的最终丧失。然而，以奥沙利铂为基础的短程化疗与 ICB 交替的一线治疗效果显着，可能为特别难以治疗的 MSS-CRC 亚组提供一种新的治疗选择。© 2024 作者。由泰勒授权出版

CD161 CD127 CD8 T 细胞在患有糖尿病的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的作用仍有待探索。本研究确定了患有糖尿病的 NSCLC 中 CD8 T 细胞亚群的患病率、表型和功能。我们招募了接受抗 PD-1 免疫疗法作为一线治疗的 NSCLC 患者 (n = 436)。分析伴或不伴糖尿病的 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、T 细胞浸润和外周血免疫学特征。患有糖尿病的 NSCLC 患者表现出较短的 PFS 和 OS（分别为 p = 0.0069 和 p = 0.012），并且 CD8 T 细胞浸润显着降低。飞行时间质谱流式细胞仪 (CyTOF) 显示，抗 PD-1 治疗前患有糖尿病的 NSCLC 中 CD161 CD127 CD8 T 细胞的比例高于非糖尿病 NSCLC (p = 0.0071)，并且这一趋势抗 PD-1 治疗后继续治疗 (p = 0.0393)。流式细胞术和多重免疫荧光证实，合并糖尿病的 NSCLC 患者的 CD161 CD127 CD8 T 细胞与 CD8 T 细胞的比率显着高于非糖尿病 NSCLC 患者。 RNA测序分析显示，与糖尿病NSCLC中的CD161 CD127-CD8 T细胞相比，CD161 CD127 CD8 T细胞亚群中的免疫细胞毒性基因减少。 CD161 CD127 CD8 T 细胞在患有糖尿病的 NSCLC 中表现出更多的 T 细胞耗尽表型。 CD161 CD127 CD8 T 细胞与 CD8 T 细胞比率≥6.3% 的患有糖尿病的 NSCLC 患者表现出较差的 PFS。这些发现表明，糖尿病是接受抗PD-1免疫治疗的NSCLC患者的危险因素。CD161 CD127 CD8 T细胞可能是伴有糖尿病的NSCLC患者预后不良的关键指标。我们的研究结果将有助于推进非小细胞肺癌糖尿病患者的抗 PD-1 治疗。© 2024 作者。由泰勒授权出版

穿心莲内酯 (Andro) 是穿心莲 (Andrographis fan) (Burm.f.) Wall 的提取物。 ex Nees（棘科），具有多种生物活性特性。然而，Andro对胰腺癌（PC）的确切机制和作用仍不清楚。通过体外实验和异种移植小鼠模型研究了Andro的细胞毒性潜力及其对PC细胞的潜在机制。 PC 细胞首先接受不同浓度的 Andro 处理。使用流式细胞术和 DCFH-DA 染色评估活性氧 (ROS)。流式细胞术检测细胞凋亡率。此外，应用蛋白质印迹法评估 cleaved-caspase-3、DJ-1、LC3-I、LC3-II 和 p62 的表达水平。为了进一步阐明 ROS 积累和自噬的参与，我们采用 N-乙酰半胱氨酸作为 ROS 的清除剂，并使用 3-甲基腺嘌呤作为自噬的抑制剂。Andro 在体外和实验中均表现出对 PC 细胞的有效抗增殖作用并诱导细胞凋亡。体内。 Andro 对 PC 细胞的细胞毒性被 DJ-1 过表达所抵消。 Andro引起的DJ-1表达减少导致ROS积累，随后抑制PC细胞的生长。此外，Andro 刺激细胞保护性自噬，从而削弱抗肿瘤作用。自噬的药理学阻断进一步增强了Andro的抗肿瘤功效。我们的研究表明，DJ-1减少诱导的ROS积累在Andro介导的PC细胞抑制中发挥了关键作用。此外，Andro 在 PC 细胞中诱导的保护性自噬是未来研究中需要解决的机制。©2024 Wang 等人。

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在血液肿瘤的治疗中取得了显着的成功。然而，鉴于实体瘤的独特特征，特别是异质性、代谢侵袭性和肿瘤微环境（TME）中较少的免疫细胞，CAR-T细胞在实体瘤中的实际应用仍然是一个具有挑战性的问题。与此同时，尽管抗PD-1单克隆抗体（mAb）已显示出临床疗效，但大多数mAb对实体瘤的临床益处也有限，这主要是由于TME中缺乏免疫细胞的问题。因此，将靶向免疫活性细胞浸润到 TME 中可以对 mAb 产生协同功效。我们提出了一种实体瘤治疗的组合策略，该策略结合装甲 T 细胞在表面表达 Fc-gamma 受体 I (FcγRI) 片段以进行靶向治疗具有治疗作用的单克隆抗体可用于多种肿瘤。以CD20和HER-2为靶点，采用流式细胞术、ELISA等方法表征联合药物的体外和体内药效及潜在机制。装甲T细胞与Rituximab相应抗体的结合和预处理帕妥珠单抗发挥了深远的抗肿瘤作用，这被证明是通过协同产生的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用介导的。同时，mAb 能够通过预处理携带装甲 T 细胞，用于细胞衍生异种移植 (CDX) 模型中的 TME 浸润。这种组合策略显示，由于抗体剂量的减少，安全性显着提高。更重要的是，本策略可以通过简单配对工程化 T 细胞和传统抗体，成为广泛癌症治疗的多功能工具。版权所有 © 2024 Tang, Sun, Li, Yu,Meng,Zhang,Ma,Zeng 、李、刘、徐、郭。

共焦激光扫描显微镜（CLSM）是一种用于识别和分析皮肤恶性肿瘤的非侵入性技术。多项研究应用CLSM监测基底细胞癌（BCC）的治疗效果。探讨CLSM对低危BCC的诊断价值以及光动力治疗（PDT）的评估。我们使用CLSM诊断了149例BCC患者，组织病理学检查。基于组织病理学，我们总结了低危BCC的分类信息以及通过CLSM观察到的影像学特征。 34 例低危 BCC 患者接受了 PDT 治疗，我们使用 CLSM 评估其疗效。在 149 名参与者中，通过 CLSM 诊断为 BCC，其中 52 例为色素型，87 例为结节型，10 例为浅表型。经组织病理学检查，52例中44例为色素型，5例为结节型，3例为浅表型。 CLSM结果与87例结节型和10例浅表型结果一致。肿瘤周围组织裂隙处可见结节状的CLSM特征，色素团块为色素沉着型的CLSM特征。炎症和血管系统的增加同时发生是浅表的特征。 PDT有效率100%，治愈率67.6%。随访12个月时，PDT复发率为11.8%，结节型15.0%，色素型10.0%，浅表型0%。低危BCC的CLSM组织分型与组织病理学一致。 CLSM 可用于监测 PDT 对低风险 BCC 的疗效。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表英国皮肤科医师协会出版。