基因治疗是缓解对药物治疗反应不佳的疾病的一种治疗选择。这种类型的疗法可以通过将核酸转移到靶细胞来纠正改变和缺陷的基因。值得注意的是，通过成功地将遗传物质传递到细胞中，可以获得理想的结果。体内基因转移策略使用两大类载体，即病毒载体和非病毒载体。这两种系统都有不同的优点和缺点，输送系统的选择取决于治疗目标和其他考虑因素。安全高效的基因转移是任何递送系统的主要特征。球形核酸 (SNA) 是基于纳米技术的基因传递系统（即非病毒载体）。它们是由空心或实心球形核心纳米颗粒组成的三维结构，该纳米颗粒通过致密且高度组织的寡核苷酸层进行功能化。 SNA 独特的结构特征赋予它们内化到各种类型的组织和细胞中的高效力、对核酸酶的高度稳定性以及能够有效穿透各种生物屏障（例如皮肤、血脑屏障和血肿瘤）。障碍）。 SNA 的毒性也可以忽略不计，并且引发的免疫反应反应也最小。在过去的二十年中，所有这些有利的理化和生物学特性使它们成为药物和核酸递送的有吸引力的载体。本文讨论了 SNA 的独特结构特性、类型以及 SNA 的优化机制。我们还关注基于 SNA 的基因传递纳米平台合成的最新进展。© 2024。作者。

肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，具有发病率和死亡率高的特点，严重威胁人类健康。介入栓塞治疗是中晚期肝癌的主要治疗方法，但其疗效受到栓塞表现的限制，新型栓塞材料为无法手术的患者带来了希望。尤其是栓塞强度高、粘度适宜、安全可靠、多功能的水凝胶材料被广泛用作栓塞材料，可以提高介入治疗的疗效。在这篇综述中，我们描述了水凝胶的研究现状和 HCC 治疗领域的挑战。首先介绍了通过不同交联方法制备水凝胶的各种方法，然后总结了水凝胶与HCC相关的功能，包括不同的HCC疗法、各种成像技术、体外3D模型以及所提出的应用的缺点和前景讨论了与 HCC 相关的问题。我们希望这篇综述能为对多功能水凝胶感兴趣的读者提供信息，并帮助研究人员开发更多用于 HCC 介入治疗的新型栓塞材料。© 2024。作者。

BRCA2 是一种重要的肿瘤抑制蛋白，参与促进 DNA 损伤的忠实修复。 BRCA2 的活性需要精确调节，以便在需要的时间和地点发挥作用。在这里，我们使用像差校正多焦点显微镜 (acMFM) 量化了活细胞中 BRCA2 的时空动态。使用多色成像来识别 DNA 损伤位点，我们能够量化其在细胞核和 DNA 损伤位点的动态运动模式。虽然位于 DNA 损伤位点附近的大部分 BRCA2 分子看起来是不动的，但另外一部分分子表现出亚扩散运动，这提供了一种在 DNA 损伤处保留更多分子的潜在机制。超分辨率显微镜揭示了 BRCA2 相对于其他 DNA 修复因子在 DNA 损伤位点的定位不均匀。这表明 DNA 损伤周围的染色质中存在多个纳米级区室，这可能在 BRCA2 对修复过程调节的贡献中发挥重要作用。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表出版核酸研究。

观察性研究已经发现循环炎症蛋白和免疫细胞对癌症进展的双重影响。然而，在皮肤源性肿瘤恶化中的具体作用机制尚未阐明。因此，本研究旨在探讨循环炎症因子与基底细胞癌（BCC）、皮肤恶性黑色素瘤（SKCM）和皮肤鳞状细胞癌（cSCC）之间的因果关系是否受到免疫细胞的调节。本研究采用了两种方法：孟德尔随机化 (TSMR) 样本方法从遗传学角度研究 91 种循环炎症因子与三种流行类型皮肤癌之间的因果关系。贝叶斯加权孟德尔随机化 (BWMR) 还用于验证相关性，并使用反向 MR 来评估反向关系。随后进行敏感性分析以限制异质性和多效性的影响。最后，利用两步孟德尔随机化（两步MR）方法来确定特定免疫细胞特征在循环炎症因子与BCC、SKCM和cSCC之间的因果通路中的中介作用。逆方差加权（IVW）方法和贝叶斯加权算法共同确定了与 BCC、SKCM 和 cSCC 因果相关的 9 种炎症因子。 Cochran's Q 检验、孟德尔随机化多效性残差和和离群值 (MR-PRESSO) 以及 MR-Egger 截距的结果不具有统计显着性 (p < 0.05)。此外，CD4 CD8dim T 细胞白细胞百分比、CD4-CD8-自然杀伤 T 细胞百分比和 IgD-CD38-B 细胞上的 CD20 介导的 FIt3L、CCL4 和 OSM 比例分别为 9.26%、8.96% 和 10.16%免疫细胞水平可能在循环炎症蛋白和皮肤源性恶化肿瘤之间的调节过程中发挥作用。这一发现为深入探索皮肤恶性肿瘤提供了新的视角。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的皮肤研究与技术

铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，正在成为癌症治疗中一个有前途的靶点。它受到调节脂质代谢、铁稳态和氧化还原平衡以及相关过程的分子和途径网络的调节。然而，仍有许多与铁死亡密切相关的调节分子有待鉴定。在这里，我们指出，抑制高尔基体蛋白酰基辅酶 A 结合域 A 3 (ACBD3) 会增加 Henrieta Lacks 和 PANC1 细胞对铁死亡的敏感性。 ACBD3 敲低通过促进铁蛋白自噬来增加不稳定铁水平。游离铁的增加，加上 ACBD3 敲低导致的谷胱甘肽过氧化物酶 4 水平降低，导致活性氧和脂质过氧化物的积累。此外，ACBD3 敲低还通过仍有待阐明的机制导致含多不饱和脂肪酸的甘油磷脂水平升高。此外，通过敲低核受体共激活剂 4 或 Bafilomycin A1 治疗来抑制 ACBD3 中的铁蛋白吞噬，从而下调细胞的铁死亡。总的来说，我们的研究结果强调了 ACBD3 在控制细胞对铁死亡的抵抗中的关键作用，并表明对 ACBD3 水平进行药理学操作是一种有前景的癌症治疗策略。© 2024 国际细胞生物学联合会。

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种引起胃肠道感染的常见革兰氏阴性杆菌，主要存在于胃上皮细胞表面和粘液中，与胃溃疡、胃癌、胃粘膜相关淋巴瘤有关。研究表明， Hp可诱发或加剧某些胃外疾病，与2019冠状病毒病的发生有关。推测Hp可能通过刺激炎性细胞因子的产生或诱发交叉免疫反应，间接或直接参与疾病的发生和发展。另外，Hp可进入念珠菌体内，不断释放毒素，起到逃避宿主免疫系统识别和药物杀菌作用的作用。本文对近年来Hp相关胃外疾病的研究进展进行综述，旨在探讨Hp相关胃外疾病的研究进展。引起临床工作者对Hp相关胃外疾病的重视，丰富Hp感染知识，制定对策，避免Hp加重或引发其他疾病。

HER3 是 EGFR 受体家族的成员，在驱动乳腺癌中致癌细胞增殖方面发挥着核心作用。新型 HER3 疗法显示出有希望的结果，而最近开发的 HER3 PET 成像模式有助于预测和评估早期治疗反应。然而，基线 HER3 表达以及新辅助治疗期间表达的变化尚未得到充分表征。我们在新诊断的乳腺癌患者中进行了一项前瞻性临床研究，即新辅助/全身治疗前和后，以确定 HER3 表达，并确定通过 HER3 受体维持的可能耐药机制。该研究于 2018 年 5 月 25 日进行2019年10月12日。34名新诊断的任何亚型乳腺癌患者（ER ± 、PR ± 、HER2 ±）纳入该研究。诊断时从每位患者身上获取了两份核心活检标本。四名患者在开始新辅助/全身治疗或我们定义为新辅助治疗的全身治疗后接受了第二次研究活检。在治疗开始前和治疗后对 HER3 以及 PI3K/AKT 和 MAPK 通路的下游信号节点进行了分子表征。在外部数据集 (GSE122630) 中对 finings 进行了转录验证。在新诊断的乳腺癌中发现了可变的基线 HER3 表达，并且在各个亚型中与 pAKT 呈正相关 (r = 0.45)。在接受新辅助/全身治疗的患者中，HER3 表达的变化是可变的。在激素受体阳性（ER  /PR  /HER2-）患者中，新辅助治疗后 HER3 表达有统计学显着性增加，而 ER  /PR  /HER2 患者中 HER3 表达没有显着变化。然而，这两名患者的 PI3K/AKT 通路下游信号传导均有所增加。一名患有 ER  /PR -/HER2- 乳腺癌的受试者和另一名患有 ER  /PR  /HER2  乳腺癌的受试者显示 HER3 表达降低。转录组学研究结果揭示了治疗后 HER3 表达降低的患者存在免疫抑制环境。这项研究表明，不同乳腺癌亚型的 HER3 表达存在差异。 HER3 表达可以在新辅助治疗后的早期进行评估，为癌症生物学提供有价值的见解，并有可能作为预后生物标志物。使用 HER3 PET 成像可以实现新辅助治疗评估的临床转化，提供肿瘤生物学的实时信息并指导乳腺癌患者的个性化治疗。© 2024。作者。

高维成像的出现为以前依赖组织病理学定义的疾病的分子诊断细胞提供了新的机会。结节性硬化症（TSC）就是一个例子，这是一种以良性肿瘤全身生长为特征的发育障碍。在 TSC 患者切除的脑组织中，检测到异常增大的球囊细胞 (BC) 是这种疾病的特征。尽管神经病理学家可以鉴定 BC，但人们对这些细胞的蛋白质标记物的特异性和广泛适用性知之甚少，这使得在这种疾病的实验模型中鉴定的拟议 BC 的分类变得复杂。在这里，我们报告了定制机器学习管道（BAlloon IDENtifier；BAIDEN）的开发，该管道经过训练，可以使用与高维细胞计数兼容的组织学染色前瞻性地识别组织切片中的BC。该方法与定制的 36 抗体面板和成像质量流式细胞术 (IMC) 相结合，以探索先前提出的多种 BC 标记蛋白的表达，并开发 TSC 患者多个组织样本中保守的 BC 特征的描述符。在这里，我们提出了一个模块化工作流程，包括 BAIDEN、定制抗体面板、对照样品微阵列和分析管道（开源和内部），并应用此工作流程来了解 BC 的丰度、结构和信号活动，例如高维成像如何应用于人体组织的示例。© 2024 作者。细胞计数 B 部分：临床细胞计数由 Wiley periodicals LLC 代表国际临床细胞计数协会出版。

原发性中枢神经系统血管炎 (PACNS) 是一种主要影响中枢神经系统中小血管的血管炎疾病，累及大脑、脊髓和脑膜。肿瘤样 PNCAS 是 PACNS 的一种罕见亚型，通常在误诊为颅内恶性肿瘤，而脊髓受累的则更为少见。由于缺乏特异性的临床症状和影像学表现，给PACNS的诊断带来了挑战。本报告基于1例肿瘤样脊髓受累的PACNS一例病理证据，旨在丰富对该病的认识。

癌症的发生往往与多种肿瘤标志物密切相关，因此开发多靶点检测方法具有重要意义。通过正确设计DNA逻辑门的输入信号和逻辑运算，可以实现癌症不同阶段的检测和诊断。例如，在早期阶段，可以设计特定的输入信号来对应早期特定的肿瘤标志物，从而实现早期癌症检测。后期可设计多目标检测逻辑门，同时检测多个生物标志物，提高诊断准确性和全面性。在这项工作中，我们构建了一种用于锚定DNA四面体的双目标触发DNA逻辑门，将亚甲基蓝嵌入DNA四面体中以敏化ZnO@CdS@Au，实现对目标物质的超灵敏检测。我们测试了 AND 和 OR 逻辑门对平台的响应。对于 AND 逻辑门，传感平台仅在两个 miRNA 都存在时才会响应。在10 aM至10 nM的浓度范围内，光电信号随着目标浓度的增加而逐渐增加。随后，我们使用OR逻辑门进行miRNA检测。即使只有一个目标存在，该传感平台也表现出优异的性能。同样，在10 aM至10 nM的浓度范围内，光电信号随着目标浓度的增加而逐渐增加。最低检测限为 1.10 aM。无论是需要同时检测多个目标还是仅检测其中一个目标，我们都可以通过选择合适的逻辑门来实现。该策略在生物传感、医疗诊断、环境监测等领域具有广阔的应用前景。