关于咖啡摄入量与肺癌风险之间关系的研究一直存在矛盾。本研究的目的是系统地回顾关于咖啡消费与肺癌风险之间关联的现有证据，并通过进行荟萃分析来量化这种关联。截至 2023 年 7 月，我们对在线数据库进行了全面的系统搜索，调查咖啡摄入量与肺癌风险之间的关联。报告此背景下的比值比 (OR)、比率或风险比 (RR) 或风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI) 的所有前瞻性队列研究均包含在内。使用随机效应模型计算总体效应大小，并使用 Cochrane 的 Q 检验和 I2 检查研究间的统计异质性。本次系统评价和荟萃分析共纳入了 14 项前瞻性队列研究。我们发现咖啡摄入量与肺癌风险之间存在显着正相关（RR：1.28；95% CI：1.12，1.47）。当我们纳入合并分析论文并排除 5 项队列研究时，这种关联仍然显着（RR：1.37；95% CI：1.12，1.66）。使用 Egger 检验，我们没有观察到显着发表偏倚的证据 (P = 0.58)。此外，剂量反应分析显示，每天咖啡摄入量每增加 1 杯，肺癌风险就会增加 6%（RR：1.06；95% CI：1.03、1.09）。总之，我们发现咖啡摄入量与肺癌风险之间存在显着的正相关关系。© 2024。作者。

癌症和糖尿病等慢性病是印度和全世界的主要公共卫生问题。如今，治疗这些疾病对植物源产品的需求很大。南瓜子传统上因其药理特性而受到关注，良性前列腺增生就是例证。此前，人们通过奥斯本法提取了南瓜籽蛋白，并对其功能和营养品质进行了评价。此处的目的是在体外评估种子蛋白组分的抗癌和抗糖尿病特性。 HepG2、MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞系用水溶性 (WF) 和碱溶性组分 (AF) 处理以评估细胞毒性，而胰腺 β 细胞和胰岛素抵抗 (IR) - HepG2 细胞系接受 WF 治疗以评估其抗糖尿病潜力。 WF 和 AF 对 HepG2 和 MDA-MB-231 细胞系表现出细胞毒性作用，表明细胞凋亡介导的抗癌活性。 WF 以剂量依赖性方式增强胰腺 β 细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌。在 IR-HepG2 细胞系研究中，与糖尿病组相比，对照组、二甲双胍和 WF 治疗组显示出葡萄糖的摄取，这与这些组中 GLUT2 和 GLUT4 转运蛋白的表达上调密切相关。这些结果表明，来自 WF 和 AF 的蛋白质可能具有抗癌和抗糖尿病特性，因此有可能利用南瓜蛋白来治疗癌症和糖尿病。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media 的独家许可， LLC，施普林格自然集团的一部分。

肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要形式，是全球癌症相关死亡的第三大原因。 Hernandonine 是一种从 Hernandia nymphaeifolia 中提取的天然生物碱，已被证明具有多种生物学功能。在之前的一项研究中，赫南酮宁被证明可以抑制几种实体瘤细胞系的增殖，而不影响正常人类细胞系。然而，人们对 Hernandonine 对 HCC 的影响知之甚少。因此，本研究旨在探讨hernandonine对HCC与自噬相关的作用及其机制。我们发现 Hernandonine 在体外和体内抑制 HCC 细胞生长。此外，hernandonine 还可引起 HCC 细胞自噬细胞死亡和 DNA 损伤。 RNA-seq 分析显示 Hernandonine 上调 HCC 细胞中 p53 和 Hippo 信号通路相关基因。 p53 的小 RNA 干扰导致 Hernandonine 诱导的自噬细胞死亡减弱。然而，抑制 YAP 可以通过增加自噬诱导使 HCC 细胞对 Hernandonine 敏感。这是第一项阐明 p53 和 YAP 在赫南酮宁诱导的人类 HCC 细胞自噬细胞死亡中复杂参与的研究。我们的研究结果为 Hernandonine 作为 HCC 治疗药物的潜力提供了新的证据。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

尽管免疫检查点阻断（ICB）疗法在治疗各种癌症类型方面具有相当大的潜力，但它面临着一些挑战，其中最重要的是在癌症患者中观察到的客观缓解率有限和相对较短的缓解持续时间。本研究介绍了一种可注射的温度敏感水凝胶 Pluronic F-127 (PF-127)@MnCl2/藻酸盐微球 (ALG-MS)@MgCl2，可增强程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的治疗功效癌细胞。本研究中使用的水凝胶材料促进了肿瘤微环境中大量锰离子（Mn2）的快速释放以及镁离子（Mg2）的逐渐持续释放。这种分阶段释放曲线促进了有利于 CD8 T 细胞和自然杀伤细胞的细胞毒性的免疫微环境，从而增强了 ICB 治疗的功效。此外，PF-127@MnCl2/ALG-MS@MgCl2复合水凝胶表现出将低PD-L1反应的耐药肿瘤（“冷肿瘤”）转化为高PD-L1反应的“热肿瘤”的能力回复。总之，PF-127@MnCl2/ALG-MS@MgCl2 水凝胶通过 Mg2 和 Mn2 的精确释放来操纵免疫微环境，从而增强 ICB 治疗的疗效。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

本研究的目的是探讨重楼素Ⅶ (PP Ⅶ) 对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (PLBCL) 细胞系 U2932 和 SUDHL-4 增殖、凋亡和细胞周期的影响。将DLBCL细胞系分为对照组和PPⅦ组，采用MTT法、流式细胞术、Western blotting等方法进行实验。结果显示，与对照组相比，PPⅦ显着抑制U2932和SUDHL-4的增殖。细胞（P<0.05）。凋亡检测结果显示，0.50和1.00 µmol/L PPⅦ处理后，两种细胞的凋亡率均显着升高（P<0.05），凋亡相关蛋白上调，Bcl-2蛋白水平下调（P<0.05）。细胞周期分析显示，PPⅦ处理导致G0/G1期细胞增多（P<0.05），G2/M期细胞减少（P<0.05），cyclin D1、CDK4、CDK6和survivin显着下调蛋白表达量（P<0.05）。总之，PPⅦ通过抑制DLBCL细胞增殖、促进细胞凋亡、诱导G0/G1期阻滞发挥抗淋巴瘤作用。

对低位直肠癌患者进行机器人低位前切除术 (rTME) 和经肛门全直肠系膜切除术 (TaTME) 的比较结果进行了评估。使用以下数据库进行了系统的在线搜索：PubMed、Scopus、Cochrane 数据库、The Virtual Health图书馆、Clinical Trials.gov 和 Science Direct。纳入了 rTME 与 TaTME 治疗低位直肠癌的比较研究。主要结局是术后并发症，包括吻合口瘘、手术部位感染和 Clavien-Dindo 并发症发生率。总手术时间、转为开放手术、术中失血量、强化治疗室 (ITU) 和总住院时间 (LOS)、肿瘤学结果和功能结果是其他评估的结果参数。共有 12 项研究，总共 3025 名患者分为 rTME (n = 1881) 和 TaTME (n = 1144) 组。两组总手术时间（P = 0.39）、中转开放手术（P = 0.29）和术中失血量（P = 0.62）差异无统计学意义。 Clavien-Dindo ≥ 3 并发症发生率 (P = 0.47)、吻合口瘘 (P = 0.89)、再次手术率 (P = 0.62) 和再次入院率 (P = 0.92)、R0 切除率 (P = 0.52)，ITU两组之间的 LOS (P = 0.63) 和总医院 LOS (P = 0.30) 也显示出相似的结果。然而，rTME 组的淋巴结总切除率 (P = 0.04) 和完全直肠系膜切除 (TME) 切除率 (P = 0.05) 较高。尽管数据集有限，但与 TaTME 组相比，rTME 组的 Wexner 评分和低位前切除综合征 (LARS) 评分显示出更好的功能结果（分别为 P = 0.0009 和 P = 0.00001）。与 TaTME 相比，rTME 似乎提供了更好的功能结果、更高的淋巴结产量和更完整的 TME 切除，且术后并发症相似。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。

临床前动物研究表明，骨髓细胞合成的凝血因子 X 会抑制抗肿瘤免疫，而直接 Xa 因子抑制剂利伐沙班可用于促进肿瘤免疫。本研究旨在评估服用直接 Xa 因子抑制剂的房颤患者是否比服用直接凝血酶抑制剂达比加群的患者具有更低的癌症风险和癌症相关死亡率。 这项在丹麦进行的全国性人群队列研究包括成年房颤患者没有癌症病史，在 2011 年至 2015 年间开始服用 Xa 因子抑制剂或达比加群。有关病史、结果和药物使用的数据是通过丹麦医疗保健登记处获得的。主要结果是任何癌症。次要结局是癌症相关死亡率和全因死亡率。在意向治疗分析中评估了 5 年随访期间的结果事件。基于倾向评分的治疗加权逆概率用于计算累积发生率和亚分布风险比 (SHR) 以及相应的 95% 置信区间 (CI)，其中死亡作为竞争事件。使用逻辑回归估计倾向得分，包括模型性别、索引日期的年龄组、合并症和药物的使用。总共纳入了 11,742 名开始使用 Xa 因子抑制剂的房颤患者和 11,970 名开始使用达比加群的患者。 Xa 因子队列的平均年龄为 75.2 岁（标准差 [SD] 11.2），达比加群队列的平均年龄为 71.7 岁（SD 11.1）。根据倾向评分加权模型，经过5年的随访，Xa因子抑制剂之间的癌症累积发病率没有观察到显着差异（2,157/23,711；9.11%，95% CI [8.61%， 9.63%]）和达比加群（2,294/23,715；9.68%，95% CI [9.14%,10.25%]）组（SHR 0.94，95% CI [0.89,1.00]，P 值 0.0357）。我们观察到癌症相关死亡率没有差异（因子 Xa 抑制剂队列 1,028/23,711；4.33%，95% CI [4.02%,4.68%]。达比加群队列 1,001/23,715；4.22%，95% CI [3.83%，4.66%] ]；SHR 1.03，95% CI [0.94,1.12]），但 Xa 因子抑制剂队列的全因死亡率较高（Xa 因子抑制剂队列 7,416/23,711；31.31%，95% CI [30.37%,32.29%]达比加群队列 6,531/23,715；27.56%，95% CI [26.69%,28.45%]；HR 1.17，95% CI [1.13,1.21]。该研究的主要局限性是残留混杂的可能性和较短的随访期。在这项基于人群的队列研究中，与达比加群相比，Xa 因子抑制剂的使用与总体较低的癌症发生率或癌症相关死亡率无关。 。我们确实观察到 Xa 因子抑制剂队列的全因死亡率有所增加。版权所有：© 2024 Bosch 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

新突变的适应度效应决定了进化过程的关键特性。有益突变推动进化，但选择也受到小效应有害突变频率的影响，其综合效应可能会给原本具有适应性的谱系带来负担，并改变病毒、微生物和肿瘤等克隆进化生物体的进化轨迹和结果。这些重要突变的影响较小，因此很难准确测量其发生率。在微生物中，评估突变对生长的影响尤其具有指导意义，因为这种复杂的表型与克隆进化生物体的适应性密切相关。在这里，我们对来自突变积累菌株的细胞进行高通量延时显微镜检查，以精确推断突变对芽殖酵母（酿酒酵母）生长速率的影响分布。我们表明，突变对生长率的影响绝大多数是负面的，高度偏向于非常小的影响大小，而且频率足以表明有害的搭便车者可能会给进化的谱系带来重大负担。通过使用在野生型或滑移修复缺陷背景中积累突变的品系，我们进一步阐明了两种常见突变类型（单核苷酸替换和简单序列重复插入缺失）的影响，并表明它们对酵母生长具有独特的影响速度。尽管简单序列重复突变的平均影响非常小（约 0.3%），但许多突变确实会改变生长速率，这意味着此类频繁突变具有重要的进化影响。版权所有：© 2024 Plavskin 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

旨在确定 III 期 PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 研究中接受尼拉帕尼一线维持治疗的晚期卵巢癌患者与长期无进展生存期（≥2 年）相关的特征。 PRIMA 分析中，随机接受尼拉帕尼治疗的患者根据研究者评估的无进展生存期（随机化后<2 年或≥2 年的疾病进展/审查）进行分组。评估预测价值的变量包括东部肿瘤合作组的表现状态、诊断时国际妇产科联合会 (FIGO) 分期、对铂类化疗的临床反应、既往化疗周期数、原发肿瘤位置、体重指数、分类年龄、减灭手术类型、基线目标病灶数量、基线非目标病灶数量、BRCA/同源重组缺陷状态、残留疾病状态以及从化疗结束到随机化的持续时间。使用向后消除法（显着性水平 = 0.15）的 Logistic 回归模型确定了与长期无进展生存期相关的协变量（临床截止日期 2021 年 11 月 17 日）。在随机接受尼拉帕尼治疗的 487 名患者中，152 名 (31%) 患有进展性疾病/随机化后≥2年审查。使用后向消除的多变量逻辑回归模型确定了 BRCA1/2 突变/同源重组缺陷状态 (p<0.0001)、FIGO 分期 (p=0.041)、原发肿瘤位置 (p=0.095) 和基线非目标病变数量 (p =0.0001）与长期无进展生存期相关。在最终模型中，患有 BRCA1 和 BRCA2 突变/同源重组缺陷肿瘤或 BRCA 野生型/未确定/同源重组缺陷肿瘤的患者更有可能实现 ≥2 年无进展生存期（与 BRCA野生型/同源重组熟练/未确定的肿瘤）、FIGO III 期（对比 IV）和 0 或 1 个基线非目标病变（对比 ≥2 个基线非目标病变）。该分析的假设生成结果表明BRCA1/2突变/同源重组缺陷状态、FIGO分期和基线非目标病变数量可以预测接受niraparib一线维持治疗的晚期卵巢癌患者≥2年的无进展生存期。NCT02655016。 © IGCS 和 ESGO 2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。由英国医学杂志出版。

甲氨蝶呤相关神经毒性和认知障碍的脑基础和进展仍然未知。我们测试了脑异常恶化是否与鞘内甲氨蝶呤 (IT-MTX) 剂量成比例。在这项前瞻性纵向研究中，我们招募了 19 名新诊断的 4 至 20 岁急性淋巴细胞白血病患者和 20 名匹配的对照者。我们收集了甲氨蝶呤治疗前基线以及治疗期间第 9 周、第 22 周和第 1 年的 MRI 和神经心理学评估。患者的皮质和皮质下灰质 (GM)、白质 (WM) 体积和微观结构、区域性基线异常。脑血流量和神经元密度。 GM、血流和代谢物的异常恶化与 IT-MTX 剂量成正比。 WM 异常持续到第 22 周，但到第 1 年就恢复正常。脑损伤局限于背侧和腹侧注意力以及额顶认知网络。患者在基线时存在认知缺陷，并在 1 年随访中持续存在。基线异常可能是神经炎症和氧化应激的结果。 WM 微观结构和体积以及血流的基线异常持续到第 22 周，但到第 1 年就恢复正常，这可能是由于治疗及其对减少炎症的影响。然而，IT-MTX 的细胞毒性作用可能导致皮层持续、进行性变薄和神经元密度减少，从而导致持久的认知缺陷。甲氨蝶呤治疗前基线的大脑异常可能是由于急性疾病所致。鞘内注射 MTX 的细胞毒性作用会导致皮层逐渐变薄、神经元密度降低和持久的认知缺陷。通过甲氨蝶呤治疗和减少神经炎症，基线白质异常可能已正常化。皮质类固醇和亚叶酸具有神经保护作用。我们的研究结果表明，神经保护剂和抗炎剂的施用甚至应该比目前的施用更早考虑。亚叶酸的神经保护作用表明，可以制定策略来延长这种干预的持续时间或调整其用于标准风险患者。© 2024。作者。