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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2024 Jun 29

JacopoForte,MariaGio...
Bioactive pH-sensitive nanoemulsion in melanoma cell lines.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌,具有较高的转移倾向。肿瘤患者治疗中的主要关键问题之一是现有疗法的毒性和耐药性的发展。纳米技术领域已经取得了巨大进展,以限制抗癌治疗的不良影响。我们探索了创建由油酸组成的水包油纳米乳液作为亲脂性药物递送的生物活性载体的潜力。这种生物活性纳米乳剂负载有姜黄素(一种天然荧光亲脂性化合物),用作模型药物来评估纳米乳剂的以下能力:i) 封装亲脂性部分; ii) 与特定细胞相互作用,以及 iii) 与游离药物相比,提高了负载模型药物的功效。因此,我们评估了姜黄素纳米乳液的物理化学特征,确认其 pH 敏感性及其随时间的稳定性。此外,纳米乳液能够通过降解/不稳定现象保存负载的姜黄素。最后,我们在 B16F10 黑色素瘤细胞系中验证了纳米乳剂传递的姜黄素的一些生物学功能。我们获得了姜黄素生物作用的证据,表明基于油酸的纳米乳液可作为亲脂性药物输送的有效纳米载体。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2024 Jun 29

ShunaTan,YitianWang,...
Microneedle-mediated drug delivery for neurological diseases.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
神经系统疾病,包括脑损伤、脑肿瘤和神经退行性疾病,是全球第二大死亡原因。探索有效的神经系统疾病新疗法长期以来一直是临床实践中的研究热点问题。近年来,微针(MN)因其被认为是一种“无痛、非侵入性”的新型透皮给药方法而备受关注,其特点是生物相容性和可持续性。 MN 的优势为针对神经系统疾病的潜在治疗干预开辟了道路。这篇综述简要概述了 MN 领域的进展,重点介绍了其在神经系统疾病治疗中的应用。值得注意的是,还讨论了 MN 的发展趋势和未来的挑战。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2024 Jun 30

ShuguangJu,XuhuaDuan...
Blocking TGFβR synergistically enhances anti-tumor effects of anti-PD-1 antibody in a mouse model of incomplete thermal ablation.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
不完全微波消融(iMWA)后早期肿瘤复发的机制尚不清楚。据报道,抗程序性细胞死亡蛋白 1(抗 PD-1)单一疗法无法有效预防 iMWA 引起的残留肿瘤的进展。转化生长因子-β(TGFβ)信号通路在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。我们假设在不完全 iMWA 后阻断转化生长因子-β 受体 (TGFβR) 可能会协同增强抗 PD-1 抗体的作用,以防止残留肿瘤的进展。我们用携带 Hepa1-6 衍生异种移植物的小鼠构建了 iMWA 模型。 iMWA后残留肿瘤中Tgfb1表达和磷酸化Smad3蛋白表达上调。随着TGFβR抑制剂SB431542的应用,细胞增殖潜力、肿瘤生长、上皮间质转化(EMT)标志物(包括Cdh2和Vim)和癌症干细胞标志物Epcam的mRNA表达以及浸润性Treg细胞均减少。残留肿瘤组织。此外,iMWA联合TGFβR阻断剂和抗PD-1抗体进一步降低了细胞增殖、肿瘤生长、EMT标志物和癌症干细胞标志物的表达以及残留肿瘤组织中的浸润Treg细胞。阻断TGFβR可以减轻肿瘤微环境的促肿瘤作用,从而显着阻止残留肿瘤组织的进展。我们的研究表明,阻断 TGFβR 可能是一种新的治疗策略,可增强抗 PD-1 抗体的效果,以预防 iMWA 后残留肝细胞癌 (HCC) 的进展。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2024 Jun 30

JieMei,ChengyouYu,Fe...
The ARH score, a practical guide to decision-making for retreatment with hepatic arterial infusion chemotherapy in hepatocellular carcinoma patients.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
肝动脉灌注化疗(HAIC)是治疗不可切除的大型肝细胞癌(HCC)的一种有前景的选择。确定可以从持续 HAIC 中受益的患者仍然是一个挑战。我们的目的是建立一个客观的模型来指导HAIC再治疗的决策。2015年至2020年间,检索了来自3个不同中心的接受多个HAIC周期的无大血管侵犯或肝外扩散的大型不可切除HCC患者的数据。我们研究了基本的肿瘤参数以及 HAIC 对肝功能和肿瘤反应的影响,以及它们对总生存期 (OS) 的影响。评分(ARH,HAIC 再治疗评估)是通过在训练队列 (n = 112) 中使用逐步 Cox 回归模型建立的,并在独立验证队列 (n = 71) 中进行验证。之前的高甲胎蛋白HAIC 的第二个周期、Child-Pugh 评分的增加和不良的放射学肿瘤反应仍然是独立的负面预后因素,并用于创建 ARH 评分。随着ARH评分的升高,HCC患者的预后明显恶化。 ARH评分0-2分和≥2.5分患者的中位OS分别为19.37个月和11.60个月(P < 0.001)。所有这些结果均已在外部验证队列中得到证实,并在多个亚组中显示出显着性。ARH 评分可以很好地预测接受 HAIC 复治的 HCC 患者的预后。在第二轮 HAIC 之前 ARH 评分≥2.5 的患者可能无法从进一步的治疗中获益。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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npj Breast Cancer
2024 Jun 29

MaggieChonUCheang,Mo...
Effect of cross-platform gene-expression, computational methods on breast cancer subtyping in PALOMA-2 and PALLET studies.
npj Breast Cancer
内在乳腺癌分子亚型 (IBCMS) 为乳腺癌患者提供重要的预后信息,并帮助确定治疗方法。本研究比较了 PALOMA-2 和 PALLET 试验中各种基因表达平台上的 IBCMS 方法。使用 EdgeSeq 和 nanostring 对 PALOMA-2 肿瘤样本进行分析,并使用 AIMS、PAM50 和仅供研究使用的 (ruo)Prosigna 进行亚型分类。使用 mRNA 测序对 PALLET 肿瘤活检进行分析,并使用 AIMS 和 PAM50 进行亚型分类。在 PALOMA-2 (n = 222) 中,AIMS 和金标准 ruoProsigna 的结果之间观察到 54% 的一致性,AIMS 将 67% 的基础样分配给 HER2 富集的结果。在 PALLET (n = 224) 中,PAM50 和 AIMS 的结果之间观察到 69% 的一致性。不同的 IBCMS 方法可能会导致不同的结果,并可能误导治疗选择;因此,应使用标准化的临床 PAM50 测定和计算方法。试验编号:NCT01740427。© 2024。作者。
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npj Breast Cancer
2024 Jun 29

SherryShen,EricaSale...
Evaluation of a mobile behavior change program for weight loss in breast cancer survivors.
npj Breast Cancer
诊断后体重增加在早期乳腺癌中很常见,并且与复发和死亡风险增加相关。有意识的减肥很难维持,而数字生活方式干预可能提供一种可扩展的方法来应对这一挑战。在这项前瞻性单臂研究(ClinicalTrials.gov NCT04753268;2021 年 2 月 15 日)中,关键资格标准包括:I-III 期乳腺癌、体重指数 (BMI) ≥27.5kg/m2 以及完成癌症治疗≥6入学前几个月。为参与者提供了行为改变移动应用程序(Noom®)。主要终点是自我报告的体重从基线到 26 周的变化。次要终点包括参与度、身体活动的变化、饮食模式和患者报告的结果 (PRO)。总共有 31 名患者入组(平均年龄 56.8±9.9,平均基线 BMI 33.5kg/m2±6.5)。平均体重变化为-4.8kg(±4.4,P<±0.001),平均体重变化百分比为-5.6%(±5.0%); 11/31 名患者 (35.5%) 的体重减轻了 ≥ 5%。与减肥 ≥5% 相关的数字应用程序参与度指标包括阅读的文章 (P = 0.012)、记录的体重 (P = 0.006)、记录的食物记录 (P = 0.001)、发送的消息 (P = 0.001) 和应用程序打开计数(P = 0.014)。平均每日步数 (P = 0.004)、GPAQ 分数 (P = 0.002) 和身体形象量表分数 (P < 0.001) 均显着增加。平均能量摄入始终保持在 1300-1400 kcal/天的卡路里限制范围内。在这项研究中,乳腺癌幸存者高度参与行为改变智能手机应用程序,该应用程序导致临床上显着的体重减轻、增加体力活动、维持能量限制饮食以及改善身体形象。© 2024。作者。
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Journal of Hematology & Oncology
2024 Jun 10

MartinHEllis,TamarTa...
Clinical and Economic Implications of Hydroxyurea Intolerance in Polycythemia Vera in Routine Clinical Practice.
Journal of Hematology & Oncology
背景/目标:真性红细胞增多症(PV)是一种慢性血液肿瘤,通常用羟基脲(HU)治疗。我们利用 Maccabi Healthcare Services 的先进数字化数据库回顾性研究了 HU 不耐受在以色列 PV 患者常规临床护理中的临床和经济影响。方法:我们收集了有关人口统计、就诊、住院、实验室结果、药物购买、心血管和血栓事件、心理健康、经济结果和死亡率的数据。结果包括心血管和其他血栓事件、疾病进展、心理健康事件、经济结果和总体死亡率。结果:在研究的830名患者中,3名(0.4%)对HU治疗耐药,318名(38.3%)对HU治疗不耐受,509名(61.3%)对HU治疗稳定。与 HU 稳定的患者相比,HU 不耐受患者的静脉血栓形成率显着更高(分别为每 100 人年 1.58 和 0.47 [PY];p < 0.001)。 HU 不耐受患者与 HU 稳定患者中,每 100 PY 进展为骨髓纤维化的比率分别为 6 例和 0.9 例(p < 0.001),进展为急性髓系白血病 (AML) 的比率分别为 1.16 例和 0.2 例HU 不耐受患者与 HU 稳定患者的每 100 PY 分别为 (p < 0.001)。 HU 不耐受患者的放血需求、死亡率和总住院天数显着高于 HU 稳定患者(分别为 p = 0.049、p < 0.001、p < 0.001)。与 HU 稳定患者相比,HU 不耐受患者发生更多心理健康相关事件 (p = 0.007),与 HU 稳定患者相比,HU 不耐受患者的总医疗费用比率为 2.65。结论:本研究表明,HU 不耐受的患者比 HU 稳定的患者更有可能出现更差的结果,强调需要密切监测这些患者的疾病相关并发症或进展。
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npj Precision Oncology
2024 Jun 29

MinZhang,LixiaXia,We...
CCL11/CCR3-dependent eosinophilia alleviates malignant pleural effusions and improves prognosis.
npj Precision Oncology
恶性胸腔积液(MPE)在晚期癌症中很常见,通常与不良预后有关。据报道,嗜酸性粒细胞参与 MPE 的发生。然而,嗜酸性粒细胞在 MPE 中的作用仍不清楚。为了研究这一点,我们使用人类样本和小鼠模型进行了研究。 MPE患者中嗜酸性粒细胞计数增加,表明嗜酸性粒细胞数量越高,LENT评分越低。在我们的动物模型中,发现嗜酸性粒细胞在暴露于肿瘤细胞后会主动迁移到胸膜腔。有趣的是,我们发现嗜酸性粒细胞的缺乏会加剧 MPE,这可能是由于嗜酸性粒细胞通过改变 MPE 的微环境而产生的抗肿瘤作用。此外,我们的实验探讨了 C-C 基序趋化因子配体 11 (CCL11) 及其受体 C-C 基序趋化因子受体 3 (CCR3) 在 MPE 病理学中的作用。总之,我们的研究强调了嗜酸性粒细胞对 MPE 发展的保护潜力,并且通过嗜酸性粒细胞过继转移或增加其数量来增加嗜酸性粒细胞可改善 MPE。© 2024。作者。
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npj Precision Oncology
2024 Jul 01

DonghuYu,QishengZhon...
Combination of MRI-based prediction and CRISPR/Cas12a-based detection for IDH genotyping in glioma.
npj Precision Oncology
早期识别IDH突变状态对于胶质瘤治疗的临床治疗决策具有重要意义。我们展示了一种技术解决方案,通过结合基于 MRI 的预测和基于 CRISPR 的自动集成基因检测系统(AIGS)来提高 IDH 突变检测的准确性和可靠性。使用 Transformer 神经网络使用 MRI 扫描中的整个切片构建模型来预测 IDH 突变状态,并且使用内部和两个外部测试集,预测模型的准确度分别为 0.93、0.87 和 0.84。此外,还构建了基于 CRISPR/Cas12a 的 AIGS,AIGS 在使用冷冻组织和 FFPE 样本的 IDH 检测方面在一小时内实现了 100% 的诊断准确性。此外,我们的预测模型的特征归因使用 GradCAM 进行了评估,发现增强型和 IDH 野生型胶质瘤中与肿瘤细胞百分比的最高相关性具有 GradCAM 重要性(分别为 0.65 和 0.5)。因此,这种基于MRI的预测模型可以指导肿瘤富集的活检,从而确保快速检测结果的准确性和稳定性。我们的预测模型和 AIGS 的结合改善了神经胶质瘤患者 IDH 突变状态的早期确定。这种基于 MRI 的预测和基于 CRISPR/Cas12a 的检测的组合系统可用于指导神经胶质瘤患者的活检、切除和放射治疗,以改善患者的治疗结果。© 2024。作者。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2024 Jul 01

JennieCao,AndyShon,L...
Diagnostic performance of CT/MRI LI-RADS v2018 in non-cirrhotic steatotic liver disease.
EUROPEAN RADIOLOGY
旨在评估计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 肝脏成像报告和数据系统 (LI-RADS) 在非肝硬化脂肪变性肝病 (SLD) 患者中的表现。这项 IRB 批准的回顾性研究包括 119对 2010 年至 2023 年间接受肝脏 CT 或 MRI 的 77 名成年患者(36 名女性,41 名男性;中位年龄 64 岁)进行的观察。所有患者都有 SLD 的组织病理学证据,无肝硬化。三名经过委员会认证的腹部放射科医生对组织诊断和成像随访不知情,使用 LI-RADS 评估观察结果。计算阳性预测值 (PPV)、敏感性、特异性、准确性和读者间一致性。75 个观察结果 (63%) 为良性,44 个观察结果 (37%) 为恶性。肝细胞癌 (HCC) 的 PPV 为:LR-1 为 0-0%、LR-2 为 0-0%、LR-3 为 0-7%、LR-4 为 11-20%、LR 为 75-88% -5,LR-M 为 0-8%,LR-TIV 为 50-75%。 LR-5识别HCC的敏感性为79-83%,特异性为91-97%,准确性为89-92%。对于 LR-5、LR-M 或 LR-TIV 的复合类别识别恶性肿瘤,敏感性为 86-89%,特异性为 85-96%,准确性为 86-93%。 LR-5 最常见的假阳性是肝细胞腺瘤。只有 59-65% 的 HCC 在 CT 上显示出非外周性冲洗,而在 MRI 上则显示为 67-83%,尽管几乎所有的 HCC 都有增强的包膜。 HCC 的 PPV 和 LR-5 准确性没有因方式而异。主要特征的读者间一致性范围为 0.667 至 0.830,最终类别为 0.766。 尽管存在诸如 CT 上非外周冲洗发生率较低以及 HCC 和肝细胞腺瘤之间重叠成像特征等挑战,LI-RADS 仍可作为LI-RADS 是评估 SLD 局灶性肝脏病变的有效工具。LI-RADS 在非肝硬化脂肪性肝病中可以通过计算机断层扫描和磁共振成像有效诊断肝细胞癌和恶性肿瘤,从而指导临床管理决策并加快患者护理路径。LI 的性能-RADS 在患有脂肪肝病的非肝硬化患者中是未知的。 LI-RADS 5 类别对肝细胞癌表现出 91-97% 的高汇总特异性。 LI-RADS 可以对患有脂肪肝病的非肝硬化患者的局灶性肝脏观察结果进行非侵入性风险分层。© 2024。作者获得欧洲放射学会的独家许可。
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