目的：本研究旨在评估基于gilteritinib（Gilt）的联合疗法桥接allo-HSCT治疗FLT3-ITD（）R/R AML的安全性和有效性。此外，其目的还在于评估Gilt维持治疗对allo-HSCT后患者预后的影响。方法： 回顾性分析2019年8月至2023年1月苏州大学附属第一医院收治的26例FLT3-ITD（）R/R AML患者的临床资料。该分析包括对所有入组患者的综合完全缓解率（CRc）、总生存（OS）时间、无病生存（DFS）时间和不良事件的评估。结果：共纳入26例FLT3-ITD（）R/R AML患者，其中男性14例，女性12例，中位年龄38（18~65）岁。难治18例，复发8例。 14~21天疗效评价显示完全缓解（CR）率为26.9%（7/26），血液学不完全恢复CR为57.7%（15/26），部分缓解（PR）率为 7.7% (2/26)。 CRc 为 84.6%（22/26），微小残留病（MRD）阴性率为 65.4%。所有患者的12个月累积OS率为79.0%，24个月累积OS率为72.0%。中位 OS 时间尚未确定。中位随访时间为 16.0 个月。对治疗有反应的患者中，12个月累积DFS率为78.0%，24个月累积DFS率为71.0%。中位 DFS 时间尚未确定。接受allo-HSCT的患者的中位OS时间明显长于未接受allo-HSCT的患者（3.3个月，95%CI 2.2-4.3个月，P=0.005）。未确定allo-HSCT后接受或未接受维持治疗的Gilt患者的中位OS时间，但allo-HSCT治疗后接受Gilt维持治疗的患者的OS时间长于allo-HSCT治疗后未接受维持治疗的患者的OS时间（P=0.019）。本研究中FLT3-ITD突变清除率为38.5%，FLT3-ITD突变清除患者的中位OS时间未确定，但显着长于未FLT3-ITD突变清除患者的中位OS时间（15.0个月； P=0.018）。基于Gilt的联合治疗最常见的3级及以上血液学不良事件包括白细胞减少症（76.9%）、中性粒细胞减少症（76.9%）、发热性中性粒细胞减少症（61.5%）、血小板减少症（69.2%）和贫血（57.7%）。 1例患者在allo-HSCT治疗后口服Gilt维持治疗期间出现分化综合征，但治疗后病情好转。结论：以Gilt为基础的联合疗法治疗FLT3-ITD（）R/R AML非常有效。它表现出高 CRc、MRD 阴性率和快速起效，从而显着改善患者的生存率。此外，FLT3-ITD突变的清除率非常高。此外，在allo-HSCT治疗后实施桥接allo-HSCT和后备母猪维持治疗可显着提高患者的生存率。密切监测和管理治疗期间可能发生的任何不良事件至关重要。

一名患有高危急性B细胞淋巴细胞白血病的19岁男性患者接受了半相合干细胞移植。反复出现贫血，血浆细小病毒B19核酸阳性。该患者被诊断患有冷凝集素综合征和多器官功能障碍，包括呼吸衰竭和肝炎。在病毒感染与冷凝集素综合征治疗的冲突中，我们提供了支持治疗、补体抑制剂控制溶血以及抗病毒治疗。经过及时的糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，患者取得了良好的反应。

已知儿童癌症幸存者对蒽环类药物引起的心脏功能障碍具有遗传易感性，但这一点在青少年和年轻成人 (AYA) 患者中尚未得到充分证明。我们的目的是确定之前发现的与儿童癌症患者心脏功能障碍相关的变异是否对 AYA 癌症患者有类似的影响。在先前用蒽环类药物治疗的 253 个 AYA 中选择了 45 个变体进行分析。我们确定了与心脏功能障碍相关的四种变异：SLC10A2:rs7319981 (p = 0.017)、SLC22A17:rs4982753 (p = 0.019)、HAS3:rs2232228 (p = 0.023)和RARG:rs2229774 (p = 0.050）。 HAS3:rs2232228 和 SLC10A2:rs7319981 在我们的 AYA 癌症幸存者群体中显示出显着的影响，其方向与儿童癌症幸存者中报告的方向相反。进一步分析了宿主基因的遗传变异与 AYA 癌症幸存者心脏毒性的其他关联。然后在一组诱导多能干细胞衍生的心肌细胞中评估宿主基因，以评估用阿霉素处理时表达水平的变化。观察到 HAS3 和 SLC22A17 表达显着上调 (p<0.05)，而 RARG 观察到不显着的蒽环类药物反应。我们的研究表明，遗传对 AYA 癌症患者的心脏功能障碍有影响，但儿童和 AYA 癌症幸存者之间的遗传作用可能存在差异。© 2024。作者，获得 Springer Nature 独家许可有限的。

2 型糖尿病 (T2DM) 与乳腺癌风险增加之间的联系促使人们探索针对共享代谢途径的新治疗策略。本综述重点关注钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂在乳腺癌中潜在抗癌作用的新证据。临床前研究表明，多种SGLT2抑制剂，如卡格列净、达格列净、伊格列净和恩格列净，可以抑制乳腺癌细胞增殖、诱导细胞凋亡、调节关键细胞信号通路。这些机制包括激活 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)、抑制哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 信号传导以及调节脂质代谢和炎症介质。 SGLT2抑制剂与常规治疗（包括化疗和放疗）以及磷酸肌醇3激酶（PI3K）抑制剂等靶向治疗的结合，在增强抗癌功​​效和潜在减少治疗相关毒性方面显示出有希望的结果。预测对 SGLT2 抑制剂治疗的反应性的特定生物标志物或遗传特征的鉴定可以实现更加个性化的治疗选择和优化，特别是对于具有挑战性的乳腺癌亚型[例如，三阴性乳腺癌（TNBC）]。正在进行和未来的临床试验研究 SGLT2 抑制剂的使用，无论是作为单一疗法还是与其他药物联合使用，对于阐明其转化潜力并指导其纳入综合乳腺癌护理至关重要。总体而言，SGLT2 抑制剂代表了一种新颖且有前途的治疗方法，有可能改善各种乳腺癌亚型（包括侵袭性和化疗耐药性 TNBC）患者的临床结果。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌的一种侵袭性亚型，缺乏结合雌激素 (ER) 和孕激素 (PR) 的核类固醇受体表达，并且不表现出 HER2（人表皮生长因子 2）受体过度表达。即使面对最初有效的化疗，TNBC 患者也经常会复发。治疗抵抗性肿瘤进展的主要原因之一是细胞应激信号通路的激活。糖皮质激素受体 (GR) 是一种与 PR 最密切相关的皮质类固醇激活转录因子，是内分泌/宿主应激和局部肿瘤微环境 (TME) 衍生的应激反应和细胞应激反应的介质。有趣的是，GR 表达与 ER 乳腺癌的良好预后相关，但预示着 TNBC 的不良预后。传统上，GR 的转录活性受循环糖皮质激素的调节。此外，GR 受配体非依赖性信号传导事件的调节。值得注意的是，应激激活蛋白激酶 p38 MAP 激酶响应 TME 衍生的生长因子和细胞因子（包括 HGF 和 TGFβ1），在丝氨酸 134 (Ser134) 处磷酸化 GR。 Phospho-Ser134-GR (p-Ser134-GR) 与细胞质和核信号分子相关，包括 14-3-3 z、芳烃受体 (AhR) 和缺氧诱导因子 (HIF)。含有 Phospho-GR/HIF 的转录复合物上调基因组，其蛋白质产物包括诱导致癌信号通路 (PTK6) 的成分，进一步促进 TNBC 中癌细胞的存活、化疗耐药性、代谢改变和迁移/侵袭行为。最近的研究表明配体 p-Ser134-GR (p-GR) 参与地塞米松介导的 TNBC 细胞运动和代谢失调相关基因的上调。在此，我们回顾了 GR 的肿瘤促进作用，并讨论了配体依赖性和配体非依赖性/应激信号驱动的 p-GR 输入如何汇聚以协调转移性 TNBC 进展。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

低级别浆液性卵巢癌以前被认为是高级别浆液性卵巢癌的一种亚型，但现在它被认为是一种具有独特临床和分子行为的独特疾病。该疾病可能从头出现或由浆液性交界性卵巢肿瘤发展而来。尽管它比高级别浆液性卵巢癌更惰性，但大多数患者在诊断时已患有晚期转移性疾病，并且复发很常见。复发性低级别浆液性卵巢癌通常对标准铂类紫杉烷化疗具有耐药性，因此很难用现有的治疗方案进行治疗。需要新的靶向疗法，但它们的开发取决于对该疾病的特定生物学的更深入了解。低级别肿瘤的已知分子驱动因素是强激素受体表达、丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 通路（KRAS、BRAF 和 NRAS）以及与 MAPK 通路相关的基因（NF1/2、EIF1AX）的突变。和 ERBB2)。然而，MAPK 抑制剂仅表现出适度的临床反应。基于低级别浆液性卵巢癌中 CDKN2A 突变的发现，细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂目前正在临床试验中与激素治疗相结合进行测试。在较小群体的低级别肿瘤中发现的其他突变包括 USP9X、ARID1A 和 PIK3CA，但尚未针对这些突变进行临床测试。本综述总结了目前已知的低级别浆液性卵巢癌的临床、病理和分子特征，并介绍了潜在的治疗靶点和新的研究途径。© IGCS 和 ESGO 2024。在 CC BY-NC 下允许重复使用。禁止商业再利用。由英国医学杂志出版。

表观遗传学涉及不改变 DNA 序列本身的调控修饰，对于甲状腺癌的发生和进展至关重要。本研究旨在对甲状腺癌的表观遗传学研究领域进行全面分析，突出当前趋势、主要研究领域和潜在的未来方向。使用 Web of Science 核心合集 (WOSCC) 截至 11 月的数据进行了文献计量分析2023年1月1日。采用VOSviewer、CiteSpace和R包“bibliometrix”等分析工具进行全面的数据分析和可视化。这一过程确定了主要研究主题，以及对该领域做出贡献的有影响力的作者、机构和国家。分析显示，在过去二十年中，甲状腺癌表观遗传学研究显着增加。新兴的关键主题包括分子机制和生物标志物的探索、甲状腺癌的各种亚型、治疗干预的影响、技术和方法的进步以及转化研究的范围。这些主题内的研究热点突出了研究的密集领域和重大突破的潜力。本研究深入概述了甲状腺癌研究中表观遗传学的现状。它强调了表观遗传策略作为可行的治疗选择的潜力，并为研究人员和临床医生推进对这种复杂疾病的理解和治疗提供了宝贵的见解。未来的研究对于充分利用表观遗传学在甲状腺癌治疗中提供的治疗可能性至关重要。

FLT3 的激活突变会导致急性髓系白血病 (AML) 患者的造血干细胞和祖细胞 (HSC/Ps) 生长和生存失调，从而导致总体生存率较差。接受针对突变 FLT3 的研究药物（包括 Quizartinib 和 Crenolanib）治疗的 AML 患者会对这些药物产生耐药性。耐药性的产生很大程度上是由于同时发生的突变的获得和额外生存途径的激活，以及额外FLT3突变的出现。尽管 FLT3 突变的发生率很高且在 AML 中具有临床意义，但可用的靶向治疗选择很少。我们已经鉴定出 2 种新型基于烟酰胺的 FLT3 抑制剂（HSN608 和 HSN748），它们以亚纳摩尔浓度靶向 FLT3 突变，并且对 FLT3 的耐药二次突变有效。这些化合物在耐药性 AML、复发/难治性 AML 以及携带 TET2 和 FLT3ITD 表观遗传突变组合的 AML 中显示出针对 FLT3ITD 的抗白血病活性。我们证明，HSN748 在体内对 FLT3ITD 的抑制活性方面优于 FDA 批准的 FLT3 抑制剂 Gilteritinib。

循环细胞在 S 期通过称为复制计时的定义时间程序复制其 DNA。对于在 S 期早期和晚期复制的基因组区域，突变频率、表观遗传染色质状态和转录活性是不同的。在这里，我们通过 ChIP-Seq 分析发现 DNA 聚合酶 (Pol) κ 在 HEK293T 细胞的早期复制基因组区域中富集。此外，通过给细胞喂食 N 2-庚炔基-2'-脱氧鸟苷，然后进行基于点击化学的富集和高通量测序，我们观察到在 S 期早期复制的基因组区域中 Pol κ 活性升高。基于 Pol κ 在与内源性诱导的 N 2 修饰的 dG 损伤相对的准确有效的核苷酸插入中的既定功能，我们的工作表明 Pol κ 的主动参与可能有助于降低在人类早期复制区域中观察到的突变率基因组，包括癌症基因组。总之，我们的工作扩展了 Pol κ 的功能，并提供了人类基因组中复制时间依赖性突变累积的合理机制。

结直肠癌（CRC）对放射治疗和化疗等传统治疗方式的耐药性以及相关的副作用，极大地限制了有效的抗癌策略。大量表观遗传学研究表明，天然存在的芪可以修饰或逆转异常的表观遗传学改变，特别是异常的 DNA 甲基化状态，为预防或治疗 CRC 提供潜在途径。通过调节 DNA 甲基化机制组件的活性，植物化学物质可能通过多种分子机制影响 CRC 癌变的各个阶段。几项表观遗传学研究，特别是临床前研究，强调了二苯乙烯的有效 DNA 甲基化调节作用，且对生物体的副作用最小，特别是在 CRC 联合治疗中。然而，目前关于常见的二苯乙烯类化合物对结直肠癌的影响的现有临床前和临床数据有限。因此，有必要进行额外的表观遗传学研究来探索这些植物化学物质在 CRC 发展中的预防潜力，并验证它们在预防和治疗 CRC 中的治疗应用。本综述旨在概述选定的生物活性二苯乙烯作为 CRC 的潜在化学预防剂，重点关注其作用调节机制，特别是针对 CRC 中 DNA 甲基化机制的改变。