转录因子在多大程度上读取和响应短 DNA 序列中的特定信息内容仍然是肿瘤抑制因子 p53 正在帮助我们回答的一个重要问题。我们讨论了 p53 结合位点的局部信息内容如何控制 p53 靶基因激活和细胞命运决定的模式的最新见解。先前的重要工作已经获得了支持 p53 如何通过其靶基因决定细胞命运的两种潜在模型的数据：选择性靶基因结合和激活模型以及 p53 水平阈值模型。这两个模型主要围绕 p53 是否以“聪明”或“愚蠢”的方式发挥作用进行类比。在这里，我们综合了最近和过去关于 p53 DNA 序列解码、染色质背景和细胞信号级联的研究，以引发对人类发育、体内平衡和疾病至关重要的可变细胞命运。© 2024。作者。

本研究旨在更好地描述美国退伍军人事务医疗保健系统中新发寡转移性激素敏感性前列腺癌 (omHSPC) 的流行病学、临床结果和当前治疗模式。在这项观察性回顾性队列研究中，400 名新发转移性前列腺癌患者随机选择2015年1月至2020年12月（随访至2021年12月）诊断的激素敏感性PC（mHSPC）患者。 omHSPC 被定义为通过常规成像检测的总转移灶数量为 5 个或更少（不包括肝脏）。 Kaplan-Meier 方法根据 mHSPC 诊断日期估计总生存期 (OS) 和无去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 生存期，并通过对数秩检验通过寡转移状态比较这些结果。 20%（400 人中的 79 人）为新生 mHSPC患者呈寡转移。大多数基线特征在寡转移状态方面相似；然而，非 omHSPC 男性在诊断时的前列腺特异性抗原中位数 (151.7) 高于 omHSPC (44.1)。一线 (1L) 新型激素治疗组间相似 (20%)； omHSPC (5%) 的 1L 化疗率低于非 omHSPC (14%)。与非 omHSPC (2%) 相比，更多 omHSPC 患者接受转移导向治疗/前列腺放射治疗 (14%)。 omHSPC 中的中位 OS 和无 CRPC 生存期（以月为单位）高于非 omHSPC（44.4；95% 置信区间 [CI]，33.9，未估计 vs. 26.2；95% CI，20.5-32.5，p = .0089和 27.6；95% CI，22.1-37.2 与 15.3；95% CI，12.8-17.9，p = .0049）。 大约 20% 的新生 mHSPC 为寡转移，并且 omHSPC 的 OS 明显更长omHSPC。尽管 omHSPC 中潜在“治愈”疗法的使用率高于非 omHSPC，但百分比仍然相对较低。鉴于包括全身治疗和局部治疗在内的多模式治疗具有延长缓解的潜力，未来的研究是有必要的。© 2024 美国癌症协会。

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征演变的急性髓系白血病（MDS-AML）的疗效。方法：回顾性分析2018年1月至2022年8月在血液病研究所接受allo-HSCT治疗的54例MDS-AML患者，观察移植后的临床效果以及影响预后的相关危险因素。被探索了。结果：54例患者中，男性26例，女性28例，53例实现造血重建。中位随访597（15~1 934）天后，1年总生存率（OS）、无病生存率（DFS）、复发率（CIR）和非复发死亡率（NRM）分别为：分别为75.8%±5.8%、72.1%±6.1%、12.7%±4.9%和17.1%±5.2%。 3 年估计 OS、DFS、CIR 和 NRM 率分别为 57.8%±7.5%、58.1%±7.2%、23.2%±6.6% 和 23.7%±6.6%。急性移植物抗宿主病（aGVHD）累计发生率为57.5%±6.9%，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）累计发生率为48.4%±7.7%。移植前造血细胞移植合并症指数（HCT-CI）≥2、重建当天微小残留病（MRD）阳性、Ⅲ/Ⅳ级aGVHD、细菌或真菌感染以及移植后无cGVHD为不良预后因素总生存期（P<0.05）。 COX回归模型多因素分析显示，移植前HCT-CI评分、缓解当日骨髓MRD、Ⅲ或Ⅳ级aGVHD、移植后cGVHD是OS的独立不良因素（P=0.001，HR=6.981， 95%CI 2.186-22.300；P=0.010，HR=6.719，95%CI 1.572-28.711；P=0.026，HR=3.386，95%CI 1.158-9.901；P=0.006，HR=0.151，95%CI 0.039 0.581）。结论：对于复发风险高的MDS-AML患者，必须尽早考虑同种异体移植。移植后应尽可能加强移植后并发症的管理和维持治疗。

该研究纳入2016年11月至2022年8月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT治疗的12例DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病患者的临床资料，对其临床资料进行回顾性分析。患者包括 5 名男性和 7 名女性，中位年龄为 34 (16-52) 岁。诊断时，所有患者的DEK-NUP214融合基因均呈阳性。染色体核型分析显示10例患者存在t(6;9)(p23;q34)易位（2例患者未进行染色体核型分析），11例患者检测到FLT3-ITD突变，11例患者检测到WT1高表达。 9名患者在移植前原发病处于首次完全缓解状态，1名患者疾病未缓解，2名患者处于复发状态。所有患者均接受清髓预处理，5例患者接受同胞同种异体造血干细胞移植，7例患者接受单倍体造血干细胞移植。移植物中单核细胞的中位数为10.87(7.09-17.89)×10(8)/kg，CD34(+)细胞数为3.29(2.53-6.10)×10(6)/kg。所有患者均实现血液重建，中性粒细胞植入中位时间为14（10-20）天，血小板植入中位时间为15（9-27）天。移植后1年移植相关死亡率为21.2%。移植后1年和3年的累积复发率分别为25.0%和50.0%。无白血病生存率分别为（65.6±14.0）%和（65.6±14.0）%。总生存率分别为(72.2±13.8)%和(72.2±13.8)%。

骨髓活检是血液病理诊断的重要手段之一，对各种良恶性淋巴造血系统疾病具有决定性的诊断意义。其诊断价值包括形态学观察、免疫组织化学、遗传学和分子生物学检测。由于骨髓活检的独特性，脱钙是预处理过程中必不可少的步骤。其目的是去除骨组织中的钙，保留完整的胶原纤维成分，便于组织切片，并防止染色过程中组织脱离。如果骨髓活检缺乏足够的脱钙，则很难准备切片。相反，如果脱钙过度，会严重破坏组织抗原活性。因此，脱钙效率高、抗原损伤轻的脱钙方法对于骨髓活检至关重要。本文介绍一种效率高、抗原损失少的骨髓活检组织脱钙方法：室温下用12%甲酸和8%盐酸脱钙液在摇床上进行脱钙。

DNMT3A 是一种重要的表观遗传调控酶。然而，由于其异质性和在各种癌症中频繁突变，DNMT3A 的作用仍然存在争议。在这里，我们确定了 DNMT3A 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的作用，以确定潜在的治疗策略。为了研究 DNMT3A 功能丧失突变在 NSCLC 中的作用，使用 CRISPR/Cas9 诱导 DNMT3A 失活突变。筛选表观遗传抑制剂库以找到 DNMT3A 的合成致死伴侣。使用药理学抑制剂和基因操作来评估 DNMT3A/KDM1A 的体外和体内合成致死功效。最后，应用MS-PCR、ChIP-qPCR、双荧光素酶报告基因检测和临床样本分析来阐明合成致死相互作用的调节机制。我们确定DNMT3A是NSCLC中的抑癌基因，而KDM1A是DNMT3A的合成致死伙伴。删除。化学 KDM1A 抑制剂和基因操作都可以通过体外和体内诱导细胞凋亡来选择性降低 DNMT3A-KO 细胞的活力。我们阐明，综合致死不仅限于死亡模式，还涉及肿瘤转移。从机制上讲，DNMT3A 缺陷通过降低 KDM1A 启动子的甲基化状态诱导 KDM1A 上调，临床样本分析表明 DNMT3A 表达与 KDM1A 水平呈负相关。我们的结果为 DNMT3A 在 NSCLC 中的作用提供了新的见解，并阐明了合成的机制。 KDM1A 和 DNMT3A 之间的致命相互作用，这可能代表了治疗 DNMT3A 缺陷肿瘤患者的一种有前途的方法。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

专业姑息治疗 (SPC) 的主要目的是改善因危及生命的疾病而导致高症状负担的患者的生活质量 (QoL)。这项随机研究旨在评估早期整合 SPC 与肿瘤特异性姑息治疗对胃肠道 (GI) 癌症患者的生活质量影响。我们将晚期 GI 癌症的门诊患者随机分配至早期整合 SPC 与肿瘤特异性姑息治疗或单独进行肿瘤特异性治疗。主要终点是使用癌症治疗一般功能评估 (FACT-G) 问卷在基线和每六周评估生活质量。共有 118 名患者被随机分组​​。分配到早期 SPC 整合的患者与对照组之间的总 FACT-G 评分差异为 5.2 分（95% CI：-0.1 至 10.5，p = 0.216）、6.7 分（95% CI：0.2 至 13.3，p = 0.172） ），第 6、12 和 24 周分别为 13 分（95% CI：5.7 至 20.2，p = 0.004）。这项前瞻性随机试验强化了晚期晚期患者早期将 SPC 与肿瘤特异性治疗相结合的论点。胃肠道癌症。我们发现晚期胃肠道癌症患者的生活质量在随机分配到早期整合家庭 SPC.ClinicalTrials.gov 后 24 周有所改善（参考：NCT02246725）。© 2024。作者。

癌症的早期发现对于增加患者的生存机会至关重要。用于诊断癌症的三大技术是仪器检查、组织活检和肿瘤生物标志物检测。循环肿瘤DNA（ctDNA）由于相对于传统技术的高灵敏度、高特异性、非侵入性等优势，近年来受到广泛关注。通过肿瘤细胞凋亡、坏死和循环外泌体释放的机制，ctDNA可以扩散到整个循环系统，并携带甲基化、突变、基因重排和微卫星不稳定性等修饰。传统的基因检测技术难以实现实时、低成本和便携式 ctDNA 测量，而电化学生物传感器为 ctDNA 检测提供低成本、高特异性、灵敏度和便携性。因此，本综述重点描述各种癌症类型的 ctDNA 生物标志物的最新进展以及用于实时、无创和快速 ctDNA 检测的生物传感器的开发。在进一步的评论中，还讨论了 ctDNA 传感器基于电极表面识别元件选择受体探针的问题。

开发需要CTCF组织的三维基因组结构。临床上发现的 CTCF 突变与不良发育结果有关。然而，潜在的机制仍然难以捉摸。在这项研究中，我们通过将这种突变引入小鼠模型和人胚胎干细胞衍生的皮质类器官模型中，探讨了位于 CTCF 第 11 锌指内的临床相关 R567W 点突变的调节作用。具有纯合 CTCFR567W 突变的小鼠表现出生长障碍，导致出生后死亡，并且在病理和单细胞转录组水平上脑、心脏和肺发育出现偏差。这种突变会导致干细胞样细胞过早衰竭，加速 GABA 能神经元的成熟，并破坏神经发育和突触通路。此外，它还特异性阻碍 CTCF 与核心共有位点上游的外围基序结合，导致局部染色质结构和基因表达的改变，特别是在聚集的原钙粘蛋白位点。使用人类皮质类器官的比较分析反映了这种突变引起的后果。总之，这项研究阐明了 CTCFR567W 突变对人类神经发育障碍的影响，为潜在的治疗干预铺平了道路。© 2024。作者。

可溶性蛋白质向聚合淀粉样蛋白结构的转化是一个人们知之甚少的过程。在这里，我们描述了一个完全氧化还原调节的淀粉样蛋白系统，其中肿瘤抑制蛋白 p16INK4a 的半胱氨酸氧化导致淀粉样蛋白的快速形成。我们鉴定了一种部分结构的二硫键二聚体中间体，随后组装成原纤维。当二硫键还原时，稳定的淀粉样蛋白结构就会分解。 p16INK4a 在癌症中经常发生突变，并且被认为极易受到单点突变的影响。我们发现多种与癌症相关的突变显示出淀粉样蛋白形成倾向增加，而稳定折叠的突变可防止转变为淀粉样蛋白。因此，向淀粉样蛋白的复杂转变及其结构稳定性严格受到氧化还原反应和单个调节二硫键的控制。© 2024。作者。