肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

AlexandraWachtmeiste...

Cancer risk in individuals with polydactyly: a Swedish population-based cohort study.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

多指畸形是多种癌症易感综合征 (CPS) 的一个特征，然而，多指畸形患者的癌症风险在很大程度上尚不清楚。我们利用瑞典国家登记册的数据进行了一项匹配队列研究。我们纳入了 1970 年至 2017 年间出生于瑞典的 6694 名多指症患者。多指畸形被分类为拇指多指畸形、手指多指畸形、多指畸形（额外的出生缺陷和/或智力障碍）或孤立性多指畸形。每个暴露个体都按照性别、出生年份和出生县进行了 50 次比较。通过 Cox 比例风险模型估计相关性。发现患有多指的男性（HR 4.24，95% CI 2.03-8.84）和女性（HR 3.32，95% CI 1.44-7.63）儿童患癌症的风险增加。在男性中，孤立性多指与儿童期（HR 1.87，95% CI 1.05-3.33）和青年期（HR 2.30，95% CI 1.17-4.50）癌症相关，但与女性无关。在排除两种已知的 CPS：唐氏综合症和神经纤维瘤病后，癌症风险仍然增加。肾癌和白血病的特定部位癌症风险最高。多指症患者的癌症风险增加，尤其是男性和多指症患者。我们鼓励未来关于多指症和癌症关联的研究，并强调临床表型分析的重要性。© 2024。作者。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

CharlineSommer,Sophi...

Bridging therapy-induced phenotypes and genetic immune dysregulation to study interleukin-2-induced immunotoxicology.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

白介素 2 (IL-2) 有望用于治疗癌症和自身免疫性疾病，但其高剂量使用与全身免疫毒性有关。差异性 IL-2 受体 (IL-2R) 调节可能会影响 IL-2 刺激后的细胞功能，可能诱导与 IL2RB 低效突变患者类似的细胞变化，从而表现出多器官自身免疫。在这里，我们发现，持续高剂量 IL-2 刺激人类淋巴细胞会显着降低 IL-2Rβ 表面表达，尤其是 T 细胞上的表达，导致 IL-2R 信号传导受损，而这与高 IL-2Rα 基线表达相关。 NK 细胞中的 IL-2R 信号传导得以维持。 CD4 T 细胞，尤其是调节性 T 细胞比 CD8 T 细胞受到更广泛的影响，这与 IL-2 反应性的谱系特异性差异一致。鉴于高剂量 IL-2 刺激的细胞和来自 IL-2Rβ 缺陷患者的细胞的细胞特征相似，在 IL 期间出现临床不良事件时应考虑持续 IL-2 刺激对 IL-2R 信号传导的影响-2 疗法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

RasihKocagöz,İlgenOn...

The Role of Tissue Persistent Organic Pollutants and Genetic Polymorphisms in Patients with Benign and Malignant Kidney Tumors.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

本研究旨在探讨 POPs 环境暴露与肾肿瘤诱发之间是否存在关联，以及血液 POP 浓度是否反映肾组织浓度。在接受肾肿瘤手术的患者的血液、肿瘤组织、肿瘤周围组织和肾周脂肪组织样本中测定了 POP 衍生物。还招募了一个自愿对照组来采集血液和尿液样本。在同一患者中测量了邻二酪氨酸、氯酪氨酸、硝基酪氨酸和 8-OHdG 的尿排泄量。研究了 CYP1A1、GST 同工酶 P、M 和 T 以及 hOGG1 基因的遗传多态性对肾癌易感性的可能作用。一些持久性有机污染物已被发现与肾癌相关，其 OR 显着较高就证明了这一点。与对照组相比，8-OHdG 水平显着升高。 GSTT1 无效多态性可能是恶性肾肿瘤的危险因素，但不是良性肾肿瘤的危险因素。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

SarahSamorodnitsky,K...

A Spatial Omnibus Test (SPOT) for Spatial Proteomic Data.

空间蛋白质组学可以揭示肿瘤免疫微环境中免疫细胞的空间组织。将空间聚类的测量（例如 Ripley's K 或 Besag's L）与患者结果联系起来可能会提供重要的临床见解。然而，这些措施需要预先指定一个半径来量化聚类，但对于可能因上下文而异的最佳半径尚未达成共识。我们提出了一种空间综合测试（SPOT），它在一系列候选半径上进行这种分析。在每个半径处，SPOT 都会评估空间摘要和结果之间的关联，并针对混杂因素进行调整。然后，SPOT 使用柯西组合检验聚合半径上的结果，生成表征整体关联程度的综合 p 值。通过模拟，我们验证了 I 类错误率得到控制，并表明 SPOT 比替代方案更强大。我们还将 SPOT 应用于卵巢癌和肺癌研究。https://github.com/sarahsamorodnitsky/SPOT 提供了 R 包和教程。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

TaraSDavis,TheresaAK...

Association Between Genes in the Nuclear Factor E2-Related Factor 2 Antioxidative Response Elements Pathway and Cancer-Related Fatigue in Women With Early-Stage Breast Cancer.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

使用多组学方法探索核因子 E2 相关因子 2 抗氧化反应元件 (Nrf2-ARE) 信号通路中的基因，以了解早期激素受体阳性乳腺癌绝经后妇女癌症相关疲劳 (CRF) 变异性的关系从宾夕法尼亚州西部招募患有早期激素受体阳性乳腺癌的绝经后妇女 (N = 116)。研究了 Nrf2-ARE 途径的候选基因与 CRF 发生和严重程度的关系。使用逻辑回归来评估发生率，使用线性回归来评估严重性。NFE2L2 中的 rs2706110 TT 基因型与 CRF 发生几率增加 3.5 倍相关。 PRDX1 中的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤 (CpG) 位点 cg22820568 与 CRF 的发生和严重程度相关。基于 Nrf2-ARE 基因的生物标志物可能有助于识别患有更严重 CRF 的风险增加的女性，并制定有针对性的干预措施。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

AbimbolaASowunmi,Noa...

Dissecting the antidepressant effect of troxerutin: modulation of neuroinflammatory and oxidative stress biomarkers in lipopolysaccharide-treated mice.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

神经炎症在抑郁症发病机制中的作用促使人们寻找新的抗抑郁药。曲克芦丁是一种具有抗炎和抗氧化特性的生物类黄酮，已显示出应用前景，但其对神经行为功能的影响仍知之甚少。本研究旨在探讨曲克芦丁的抗抑郁潜力及其对神经炎症反应的影响。在这里，我们将雄性瑞士小鼠（n = 5/组）暴露于各种治疗中，包括接受蒸馏水的初始对照组和阴性对照组，以不同剂量（10、20、40mg/kg，腹腔注射）施用的曲克芦丁治疗组，以及丙咪嗪治疗组（25 mg/kg，腹腔注射）。治疗 7 天后，除初始组外，小鼠均接受单剂量脂多糖（LPS，0.83 mg/kg）。进行了行为评估，包括新奇抑制进食（NSF）测试、强迫游泳测试（FST）和旷场测试（OFT）。此外，还收集了大脑样本进行生化和免疫组织化学分析。曲克芦丁显着减少了 FST 中的不动时间，并减轻了 NSF 测试中的行为缺陷。此外，曲克芦丁可增加谷胱甘肽 (GSH) 和超氧化物歧化酶 (SOD) 水平，同时降低亚硝酸盐、丙二醛 (MDA)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6 (IL-6) 和干扰素-γ (IFN) -γ) 水平与阴性对照相比。免疫组织化学分析显示，曲克芦丁治疗的小鼠中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和核因子 kappa B (NF-κB) 的表达降低。总的来说，这些发现表明曲克芦丁具有显着的抗抑郁样作用，可能是通过其抗炎和抗氧化机制介导的。神经炎症和氧化应激生物标志物的减少，以及行为结果的改善，强调了曲克芦丁作为抑郁症治疗药物的潜力。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

NareshNarayananPraba...

Geraniin: A dietary ellagitannin as a modulator of signalling pathways in cancer progression.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

癌症仍然是全球健康挑战，需要探索新型治疗药物。目前的治疗方案无法压倒和治愈癌症负担。因此，识别具有有效抗癌活性的新生物活性分子实体是当前的需要。鞣花单宁香叶素 (GN) 是一种基于证据的新型生物活性分子实体 (BME)，可从不同的天然来源获得，可有效对抗癌症。这篇叙述性综述试图调查 2005 年至 2023 年 BME-GN 作为针对多种癌症的有效分子抗癌疗法的潜力。我们提供有关 GN 的药理学优势、代谢物概况以及调节与癌症标志相关的多个分子靶点的能力的信息。使用搜索词“香叶素”、“没食子酸”、“鞣花单宁”、“药理学特性”、“健康”、“抗氧化剂”、“细胞凋亡”、“疾病管理”、“抗增殖”、“体外”， “抗炎”、“抗血管生成”、“体内”和“临床试验”，我们使用 Scopus、Web of Science、Google Scholar 和 PubMed 检索了科学文献。我们删除了包含重叠或同等内容的出版物，并使用每期的最新评论作为我们的主要参考。从最初的 430 篇文章中，有 52 项研究符合搜索标准。这些研究共同提供了大量的体外、体内和临床证据，证明 GN 具有对抗多种癌症的潜力。机制见解揭示了它参与促进细胞凋亡、抗炎和调节与癌症特征有关的关键信号通路。 GN 的多效药理学和分子治疗特性强烈表明其作为一种有前途的抗癌药物的潜力。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

YumaWada,MasaakiNish...

Circulating Exosomal MicroRNA Signature Predicts Peritoneal Metastasis in Patients with Advanced Gastric Cancer.

ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

尽管进行了根治性手术，但约一半的进展期胃癌（GC）患者会出现腹膜转移（PM），且PM患者预后较差。然而，由于分期腹腔镜检查对患者来说是一种高度侵入性的手术，因此使用液体活检鉴定 PM 对于 GC 患者可能很有用。本研究分析了两个全基因组 miRNA 表达谱数据集（GSE164174 和 TCGA）。该研究优先考虑了来自 GC 患者临床训练和验证队列的治疗前血浆样本中的生物标志物。作者开发了一个整合的外泌体 miRNA 组，并建立了一个风险分层模型，该模型与 miRNA 组和当前使用的肿瘤标志物（CEA、CA19-9、CA125 和 CA72-4 水平）相结合。综合发现工作确定了一个四-miRNA 组合在 TCGA 数据集中以极高的准确性稳健地预测了转移（曲线下面积 [AUC] 0.86）。成功建立了循环外泌体 miRNA 组，在临床训练 (AUC 0.85) 和验证 (AUC 0.86) 队列中具有显着的诊断准确性。此外，该panel的预测准确性显着优于传统临床因素（P < 0.01），并且风险分层模型显着优于panel和目前用于预测PM的临床因素（AUC 0.94；单变量：赔率）比率 [OR] 77.00 [P < 0.01]；多变量 OR 57.71 [P = 0.01]）。用于预测 PM 的新型风险分层模型具有作为 GC 患者液体活检测定的临床转化潜力。研究结果强调了该模型对于改善 GC 患者的选择和管理的潜在临床影响。© 2024。外科肿瘤学会。

ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

TaichiNagano,KazukiT...

Clinical Significance of SIRPα Expression on Tumor-Associated Macrophages in Patients with Lung Squamous Cell Carcinoma.

ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

信号调节蛋白 α (SIRPα) 是巨噬细胞上表达的免疫检查点分子，通过与肿瘤细胞上表达的 CD47 结合来抑制吞噬作用。 SIRPα作为癌症免疫治疗的新靶点受到越来越多的关注；然而，SIRPα在肺鳞状细胞癌（LUSC）中的表达和免疫功能仍不清楚。因此，本研究旨在确定 LUSC 中 SIRPα 表达的临床重要性，并探讨 SIRPα 表达升高的因素。对 172 例患者手术切除的原发 LUSC 标本进行免疫组化评估肿瘤相关巨噬细胞 SIRPα 表达与临床病理特征的关系和临床结果。此外，我们分析了 SIRPα 表达与肿瘤浸润淋巴细胞和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 表达的关联。在体外，用细胞因子处理单核细胞，并通过流式细胞术评估SIRPα蛋白表达。SIRPα表达与临床病理因素没有差异。高 SIRPα 表达与 PD-L1 阳性表达以及高 CD8、PD-1 和 CD163 表达显着相关。 SIRPα 高表达组的无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS) 显着缩短。多变量分析显示，SIRPα 高表达是 RFS 和 OS 的独立不良预后因素。单核细胞中 SIRPα 蛋白的表达通过 IFNγ 治疗上调。我们的分析表明，高 SIRPα 表达显着预测手术切除 LUSC 患者的不良预后。© 2024。外科肿瘤学会。

Alzheimers & Dementia

MinhSai,EmilyCHank,H...

Development of Nurr1 agonists from amodiaquine by scaffold hopping and fragment growing.

Alzheimers & Dementia

神经保护性转录因子核受体相关 1 (Nurr1) 作为帕金森病、阿尔茨海默病以及多发性硬化症的治疗靶点显示出巨大的前景，但用于 Nurr1 药理学靶点验证的高质量化学工具却很少。我们采用弱 Nurr1 调节剂阿莫地喹 (AQ) 和 AQ 衍生片段作为模板，通过支架跳跃和片段生长策略设计新的 Nurr1 激动剂化学型。该支架的系统结构优化产生了具有纳摩尔效力和结合亲和力的 Nurr1 激动剂。全面的体外分析揭示了有效的细胞靶点参与并符合最高的探针标准。在携带帕金森驱动 LRRK2 突变的人类中脑类器官中，一种新型 Nurr1 激动剂挽救了酪氨酸羟化酶的表达，突显了新的 Nurr1 调节剂化学型作为先导和生物学研究化学工具的潜力。© 2024。作者。