与乳房 X 线摄影相比，评估非对比增强和对比增强螺旋乳腺计算机断层扫描 ([non]-CE-SBCT) 的可检测性。次要目标是根据乳腺密度确定可检测性，并根据 BI-RADS 描述符评估乳腺恶性肿瘤的外观。这项机构审查委员会批准的回顾性研究纳入了 90 名女性，她们患有 105 个活检证实的恶性乳腺病变。乳腺密度、BI-RADS 描述符和可检测性由 2 名独立读者进行评估。诊断置信度采用 4 点李克特量表进行评级。 对于读者 1 和 2，乳房 X 光检查的可检测性分别为 83.8% 和 80.0%，CE-SBCT 的可检测性分别为 99.1% 和 99.1%（P < 0.05），对于读者 1 和 2 的可检测性分别为 66.7% 和 61.9%。非CE-SBCT（P < 0.05）。对于这两种阅读器，CE-SBCT 中密度 A/B/C/D 的可检测性较高（均为 100%/100%/100%/87.5%）。随着乳房 X 线摄影（密度 A = 100%、B = 89.1% 和 95.1%、C = 73.1%、D = 50.0% 和 71.4%；P < 0.05）和非 CE-SBCT（密度A = 87.5% 和 90.7%，B = 65.5% 和 69.1%，C = 54.8% 和 60.0%，D = 37.5%；P < 0.05）。 CT 检测到肿块病变的频率与乳房 X 光检查一样频繁，而 SBCT 检测到结构扭曲和微钙化的频率较低。 CE-SBCT 的诊断置信度非常高或很高，为 97.2%，非 CE-SBCT 为 74.1%，乳房 X 光检查为 81.4%。无论乳腺密度如何，CE-SBCT 的可检测性和诊断置信度都非常高。非 CE-SBCT 的可检测性低于乳房 X 光检查，并随着乳房密度的增加而下降。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因之一。据报道，泛素特异性肽酶 18 (USP18) 蛋白在不同的肿瘤类型中发挥不同的肿瘤相关作用。在这里，我们初步研究了结肠腺癌（COAD）中USP18的表达和信号通路。通过实时定量PCR来评估培养细胞中USP18的mRNA水平。采用免疫组织化学染色探讨临床 COAD 样本中 USP18 的蛋白表达。使用 Lipo3000 将小干扰 RNA 瞬时转染至 SW480 和 HT29 细胞中，从而实现特异性敲低。进行cell conting kit-8测定、transwell测定和matrigel-transwell测定分别评估增殖、迁移和侵袭能力。进行蛋白质印迹分析下游信号通路。使用卡方检验以及单变量和多变量分析来评估临床数据。对小鼠模型的异种移植物进行评估以验证体外研究结果。在 COAD 组织中发现了较高的 USP18 水平，并且与晚期肿瘤阶段呈正相关。 USP18蛋白高表达表明COAD患者预后较差。沉默 USP18 通过破坏细胞外信号调节激酶 (ERK) 蛋白的稳定性并抑制 ERK 下游通路来抑制 COAD 细胞增殖和侵袭。同时用 USP18 沉默干扰素刺激基因 15 (ISG15) 可以部分挽救肿瘤细胞的活力，表明其参与了 USP18 信号传导。 USP18的致癌作用也在小鼠模型中得到证实。USP18通过ISG15-ERK通路在结肠腺癌中发挥致癌作用。 USP18 高表达表明结肠腺癌患者的临床结果不佳。© 2024 John Wiley

目前的屏幕检测肺结节管理指南为立即诊断检查或每隔 3、6 或 12 个月的随访提供了基于规则的建议。缺乏定制的就诊计划。利用强化学习 (RL) 制定个性化筛查时间表并评估基于 RL 的政策模型的有效性。利用嵌套病例对照设计，我们回顾性地识别了 308 名癌症患者，这些患者在国家肺部筛查试验中至少进行两轮筛查。我们建立了一个对照组，其中包括有结节的无癌患者，根据癌症诊断年份进行匹配（1:1）。通过生成 10,164 个序列决策集，我们训练了基于 RL 的策略模型，仅结合结节直径，结合结节外观（衰减和边缘）和/或患者信息（年龄、性别、吸烟状况、包龄和家族史） 。我们计算了误诊率、漏诊率和延误诊断率，并将基于强化学习的政策模型与基于规则的随访方案的性能进行了比较（国家综合癌症网络指南；中国肺癌筛查和早期发现指南）我们发现某些变量（例如，结节形状和患者吸烟包年数，超出指南方案中考虑的变量）与后续测试间隔的选择之间存在显着的相互作用，从而影响决策序列的质量。在验证中，一种基于强化学习的策略模型的误诊率为 12.3%，漏诊率为 9.7%，延迟诊断率为 11.7%。与两种基于规则的协议相比，三种性能最佳的基于强化学习的策略模型始终表现出针对基于疾病特征（良性或恶性）、结节表型（大小、形状和衰减）和个​​体的特定患者亚组的最佳性能。这项研究强调了使用基于强化学习的方法开发个性化肺癌筛查计划的潜力，这种方法既具有临床可解释性，又具有稳健的性能。我们的研究结果为增强当前癌症筛查系统提供了机会。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

全球三分之二的癌症发生在低/中等收入国家 (LMIC)。中美洲北部是西半球最大的中低收入国家地区，缺乏指导癌症控制的癌症登记处。我们在洪都拉斯西部农村地区进行了一项胃癌 (GC) 生存研究，洪都拉斯是拉丁美洲胃癌发病率最高的地区之一。我们对 2002 年至 2015 年期间诊断出的胃癌事件队列进行了积极的随访和家访研究。地区胃癌登记处主要用于病例识别，并对医院数据和国家死亡证明进行完整性检查。使用Cox回归模型进行生存计算。741/774名患者（95.7%）实现了生存随访。 74.1%（n=549）进行了入户访谈。 65.7%为男性，诊断时中位年龄为64岁，24.5%<55岁。 43.9%的肿瘤有幽门梗阻。 45.2%、43.2% 和 7.3% 的组织学类型分别为肠型、弥漫型和混合型。 24.7%的患者接受了治疗。男性和女性的 5 年生存率为 9.9%，年龄 <45 岁的患者为 7.7%，弥漫性 GC 为 7.9%。中位生存时间为 4.8 个月 (95% CI,4.2-5.6)。在最终的包含年龄、性别、劳伦亚型和贫困指数的 Cox 回归模型中，只有治疗与生存显着相关（HR 2.43，95%CI，1.8-3.2）。中美洲乡村。大多数患者患有晚期疾病，少数患者可以获得治疗。研究结果对中美洲中低收入国家和美国拉丁裔人群的癌症控制具有重要意义。

我们研究了代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD) 和 2 型糖尿病 (T2D) 联合诊断对患者预后的影响。利用全球联合研究网络 TriNetX（n = 1.14 亿），我们进行了两项回顾性研究队列研究，使用事件时间分析。分析1 将MASLD 与T2D 与单独MASLD 进行比较；分析2 将带有MASLD 的T2D 与单独的T2D 进行了比较。使用贪婪最近邻 (calliper .1) 的倾向得分匹配平衡了队列 (1:1) 的显着协变量。主要结局是 5 年以上的心血管、肝脏、糖尿病相关和癌症事件。分析 1 (n = 95 275)：合并诊断 T2D 显着增加缺血性心脏病 (IHD) 的风险（HR 1.39；CI：缺血性中风（HR 1.34，1.44），缺血性中风（HR 1.45；CI：1.35，1.56），心力衰竭（HR 1.42；CI：1.36，1.49），心房颤动（HR 1.09；CI：1.03，1.16），肝细胞癌（HR 1.96；CI：1.36，1.49）。 MASLD 诊断后 5 年内发生 CI：1.69，2.27）、胰腺癌（HR 1.25；CI：1.06，1.48）和肝脏相关并发症。分析 2 (n = 15 208)：合并诊断 MASLD 显着增加全因死亡风险 (HR 1.11; CI: 1.02, 1.22)、IHD (HR 1.181; CI: 1.08, 1.29)、肝细胞死亡 (HR 50.31) ; CI: 6.94, 364.72)、胰腺癌 (HR 1.78; CI: 1.12, 2.84)、乳腺癌 (HR 1.43; CI: 1.09, 1.88) 和肾癌 (HR 2.01; CI: 1.24, 3.26) 和糖尿病神经病变 (HR 1.17；CI：1.09，1.27) 自二甲双胍开始使用起 5 年以上。T2D 显着增加 MASLD 患者发生心血管、恶性肿瘤和肝脏相关结局的风险。 MASLD 对 T2D 患者的影响虽然不那么显着，但仍然会增加死亡、缺血性心脏病、恶性肿瘤和周围神经病变的风险。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《肝脏国际》

胰腺癌（PC）发病机制的混杂因素之一是高血糖。高血糖 (HG) 影响 PC 严重程度的分子机制尚不清楚。我们的研究深入探讨了肝癌 (HULC) 中高度上调的 lncRNA 的影响及其与 yes 相关蛋白 (YAP) 的相互作用在 HG 诱导条件下调节胰腺导管腺癌细胞 (PDAC) 的命运。 PDAC细胞在正常或HG条件下培养。随后我们测量了 HG 对 PDAC 细胞活力、迁移潜力和耐药特性的影响。通过生物信息学分析和湿实验室功能验证，将被认为在 PC 和糖尿病中失调的 lncRNA 列入候选名单。HG 导致 PDAC 细胞增殖和药物耐药性增强。经过生物信息学分析，HULC 被确定为主要失调的 lncRNA 之一。人们发现 HULC 通过 YAP 启动子上的选择性组蛋白修饰来调节有效转录调节因子 - YAP 的表达。 siRNA 介导的 HULC 消融导致 YAP 转录活性同时降低。重要的是，HULC 和 YAP 被发现协同调节细胞稳态过程自噬，从而在 PDAC 细胞中灌输耐药性和增殖潜力。此外，自噬或 YAP 的抑制导致 HULC 水平下降，表明存在调节间反馈循环。我们观察到 HG 触发 PDAC 细胞的攻击特性。从机制上讲，lncRNA HULC 的上调导致 YAP 的激活和自噬的差异调节，从而增加 PDAC 细胞的增殖。抑制 HULC 和 YAP 可能代表 PDAC 的一种新的治疗策略。此外，这项研究描绘了 PDAC 发病机制中 HULC、YAP 和自噬之间复杂的分子相互作用。© 2024 作者。 《细胞生物学》由 Wiley‐VCH GmbH 代表法国显微镜学会和法国细胞生物学学会出版。

前列腺癌（PCa）被称为“冷肿瘤”，免疫反应有限，使得肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）产生抵抗。治疗性信使 RNA (mRNA) 疫苗已成为一种有前途的策略，通过增强免疫反应性并显着提高抗肿瘤功效来克服这一挑战。在我们的研究中，我们合成了 Tetra（一种与多种肿瘤相关抗原混合的 mRNA 疫苗）和 ImmunER（一种免疫增强佐剂），旨在诱导有效的抗肿瘤免疫。 ImmunER 表现出促进树突状细胞 (DC) 成熟、增强 DC 迁移以及改善细胞和动物水平抗原呈递的能力。此外，Tetra 与 ImmunER 联合诱导骨髓源性树突状细胞 (BMDC) 向 cDC1-CCL22 转化，并上调 JAK-STAT1 通路，促进 IL-12、TNF-α 等细胞因子的释放。细胞因子。这种级联反应增强了 T 细胞的增殖和活化，从而有效杀死肿瘤细胞。体内实验进一步表明，Tetra  ImmunER 增加了 RM-1-PSMA 肿瘤组织中 CD8 T 细胞的浸润和活化。总之，我们的研究结果强调了 Tetra 和 ImmunER mRNA-LNP 整合疗法在 PCa 中增强抗肿瘤免疫的巨大潜力。© 2024 作者。由泰勒授权出版

目的：探讨甲氨蝶呤囊泡对小鼠实验性牙周炎的治疗作用。方法：从人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）中分离出细胞外囊泡（EV）。构建了负载甲氨蝶呤的囊泡（MTX-EV），并使用扫描电子显微镜和粒度分析仪分析了其形态和大小。蛋白质印迹用于鉴定其表面特异性蛋白质。选取4~5周龄C57BL/6J雄性小鼠(第四军医大学实验动物中心提供)，其中盲抓法随机选取8只，不进行处理，正常喂养作为正常组，其余诱导通过将脂多糖（LPS）局部注射到牙周组织中来建立牙周炎模型。 LPS每天注射一次，浓度为2 g/L，体积为5 μl，持续两周。将诱导牙周炎成功的小鼠采用盲抓法随机分为4组，每组8只。 LPS组不进行任何治疗，其余三组分别进行牙周局部注射MTX、EVs或MTX-EVs治疗。两周后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测牙龈组织中炎性细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达量。采用显微CT扫描和HE染色检测四组牙槽骨吸收量。采用流式细胞仪分析牙龈组织中炎症因子的表达比例。结果：扫描电镜结果显示EV和MTX-EV的形状均为圆形或椭圆形。动态光散射（DLS）粒径分析表明，EVs 的粒径约为 200 nm，而 MTX-EVs 的粒径约为 300 nm。 ELISA结果显示正常组、LPS组、LPS MTX组、LPS EVs组、LPS MTX-EVs组IL-1β含量分别为（28.86±2.76）、（51.50±2.04）、（35.26±2.40）、（45.49）。 ±2.04) 和 (35.77±3.49) ng/L。即LPS MTX组、LPS EVs组、LPS MTX-EVs组IL-1β浓度显着低于LPS组（P<0.05）； LPS MTX-EVs组IL-1β质量浓度显着低于LPS EVs组（P<0.05）。正常组、LPS组、LPS MTX组、LPS EVs组、LPS MTX-EVs组IL-6浓度分别为（125.44±4.12）、（221.64±10.59）、（178.16±16.90）、（181.09±18.22） ）和（170.15±9.04）ng/L，其中后三组IL-6浓度显着低于LPS组（P<0.05）。 LPS MTX-EVs组IL-6质量浓度显着低于LPS MTX组和LPS EVs组（P<0.05）。正常组、LPS组、LPS MTX组、LPS EVs组、LPS MTX-EVs组TNF-α浓度分别为（320.27±38.68）、（479.62±40.94）、（342.18±25.89）、（415.88±12.01） ）和（325.75±30.83）ng/L，其中后三组浓度显着低于LPS组（P<0.05）； LPS MTX-EVs组TNF-α质量浓度显着低于LPS EVs组和LPS MTX组（P<0.05）。显微CT结果显示，正常组、LPS组、LPS MTX组、LPS EVs组、LPS MTX组第一磨牙与牙根（M1R1）骨水泥-牙釉质连接处-牙槽骨嵴（CEJ-ABC）距离-EVs组小鼠分别为（0.11±0.03）、（0.28±0.02）、（0.23±0.03）、（0.20±0.04）和（0.18±0.03）mm。与LPS组相比，LPS MTX组、LPS EVs组和LPS MTX-EVs组M1R1的CEJ-ABC均受到不同程度的抑制，差异有统计学意义（P<0.05）。其中，LPS MTX-EVs组骨吸收抑制效果优于LPS MTX组和LPS EVs组，差异有统计学意义（P<0.05）。流式细胞术结果显示，LPS组干扰素γ（IFN-γ）阳性细胞比例为（11.77±1.02）%，LPS EVs组为（6.87±0.65）%，LPS EVs组为（4.15±0.92）%。分别属于 LPS MTX-EV 组。 LPS EVs组和LPS MTX-EVs组IFN-γ阳性细胞比例显着低于LPS组（P<0.05），而LPS MTX-EVs组IFN-γ阳性细胞比例显着低于 LPS EVs 组（P<0.05）。结论：MTX-EVs可有效缓解牙周炎模型小鼠牙周局部炎症环境，减少牙槽骨骨吸收。

光开关脂质，特别是偶氮苯衍生的磷脂酰胆碱 (azoPC) 脂质，提供了一种独特的机制，可在暴露于紫外线 (UV) 辐射时可逆地改变膜特性。通过全原子分子动力学模拟，我们探讨了紫外线照射诱导的 AzoPC 脂质的反式光异构化 (TCPI) 如何影响脂质膜的结构和动力学，该脂质膜由二棕榈酰磷脂酰胆碱 (DPPC) 和与其成分相似的胆固醇组成。 DOXIL® 的。  对膜的两种状态“暗”状态（含有顺式偶氮 PC 脂质）和“亮”状态（含有 85% 顺式偶氮 PC 和 15% 反式偶氮 PC 脂质）的结构和动力学分析表明 TCPI 降低了膜堆积密度并增加脂质的扩散性。我们已经证明，与“暗”状态相比，在膜的“亮”状态下，抗癌药物阿霉素（DOX）的嵌入增强。这项研究阐明了脂质成分、光开关和脂质-药物相互作用之间复杂的相互作用，有助于设计用于靶向药物输送和生物医学应用的基于脂质的系统。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

目的：合成新的杂化肉桂酸（10a、10b 和 11）和酯衍生物（7、8 和 9）并研究其抗乳腺癌活性。材料