癌症风险受遗传和体细胞突变、暴露、年龄、性别和性别的影响。性别和性别单独发挥作用以及与其他癌症危险因素结合发挥作用的机制仍未得到充分探索。一般来说，无论遗传血统、地理位置和年龄如何，与 XX 个体相比，男性和女性中发生的癌症在 XY 个体中更常见。此外，XY 个体的癌症治愈率较低，这凸显了需要更好地了解性别和性别对肿瘤学的影响。这对于最佳的实验室和临床癌症研究是必要的。为此，我们回顾了性分化的表观遗传学及其对一生中癌症标志途径的影响。具体来说，我们将探讨新陈代谢、免疫、多能性和肿瘤抑制功能方面的性别差异如何通过印记、性染色体补体、X失活、逃避X失活的基因、性激素和生活史的表观遗传效应来形成模式。

泛素化在蛋白质稳定性、亚细胞定位和相互作用中发挥着重要作用。不同类型的泛素化之间的串扰会导致蛋白质产生不同的生物学结果。然而，泛素化相关串扰在淋巴结（LN）转移中的作用以及控制该过程的关键调控因素尚未确定。通过高通量测序，我们发现泛素结合酶 E2 C (UBE2C) 在膀胱癌 (BCa) 中过度表达，并且与不良预后密切相关。 UBE2C 的过表达增加了 BCa 淋巴管生成，并在体外和体内促进了 LN 转移。从机制上讲，UBE2C 介导钠偶联中性氨基酸转运蛋白 2 (SNAT2) 在赖氨酸 59 处的单泛素化，从而抑制 SNAT2 在赖氨酸 33 处的 K63 连接的多泛素化。单泛素化和 K63 连接的多泛素化之间的串扰通过抑制 Epsin 1 介导的（EPN1 介导的）内吞作用来增加 SNAT2 膜蛋白水平。 SNAT2促进谷氨酰胺的摄取和代谢，从而促进VEGFC分泌，最终导致BCa患者的淋巴管生成和淋巴结转移。重要的是，在患者来源的异种移植模型中，抑制 UBE2C 显着减弱 BCa 淋巴管生成。我们的结果揭示了UBE2C介导SNAT2的单泛素化和K63连接的多泛素化之间的串扰以促进BCa转移的机制，并将UBE2C确定为治疗LN转移性BCa的有希望的靶点。

由于对现有放疗、化疗和靶向治疗不敏感，三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是一个需要克服的巨大挑战。越来越多的证据表明，TNBC 中存在异常的 Wnt/β-catenin 通路激活，但管腔或 HER2 乳腺癌中则不然，lncRNA 在多种癌症中发挥着关键作用。通过对 TNBC 组织的激活和失活 wnt/β-catenin 通路进行 lncRNA 微阵列分析，与失活组。使用 RIP-seq 比较 β-catenin 和 IgG 组，其中 lnc-WAL 可以与 β-catenin 相互作用。临床上，TNBC 肿瘤组织中 lnc-WAL 的增加与较短的生存期相关。 lnc-WAL 促进 EMT、乳腺癌干细胞 (BCSC) 和 TNBC 细胞的增殖、迁移和侵袭。从机制上讲，lnc-WAL 通过 Axin 介导的丝氨酸 45 磷酸化抑制 β-catenin 蛋白降解。随后，β-catenin 在细胞核中积累并激活靶基因。重要的是，wnt/β-catenin 通路激活刺激了 lnc-WAL 的转录。这些结果表明lnc-WAL/Axin/β-catenin在TNBC的恶性进展中起主要调节作用。我们的研究结果提供了重要的临床转化证据，表明 lnc-WAL 可能是 TNBC 的潜在治疗靶点。意义：lnc-WAL 与 Wnt/β-catenin 通路之间的正反馈促进 TNBC 进展，lnc-WAL 可能成为 TNBC 患者的潜在预后标志物。

本研究旨在探讨吴茱萸碱对银屑病和银屑病瘙痒的作用。以咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎为模型，局部应用吴茱萸碱7 d。每天观察小鼠背部皮肤损伤、临床评分并记录它们的抓挠行为。实验最后一天采集血样，采用酶联免疫吸附法测定血清中瘙痒相关炎症细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-23、IL-17A的水平。 。在苏木精和伊红染色的皮肤标本中观察到组织病理学变化。皮损中瞬时受体电位香草酸（TRPV）1、TRPV3、TRPV4以及瘙痒相关介质P物质（SP）、神经生长因子（NGF）、降钙素基因相关肽（CGRP）的表达水平使用蛋白质印迹和 qRT-PCR 进行分析。使用旷场、悬浮和旋转棒实验评估吴茱萸碱对小鼠探索行为、运动和协调能力的影响。利用分子对接验证吴茱萸碱与TRPV1、TRPV3、TRPV4残基的结合。吴茱萸碱通过降低血清中炎症介质TNF-α、IL-23、IL-17A的水平来减轻瘙痒、抑制炎症。咪喹莫特诱导小鼠皮肤中 SP、NGF、CGRP、TRPV1、TRPV3 和 TRPV4 的 mRNA 和蛋白表达水平减弱。吴茱萸碱由于其抑制免疫炎症和瘙痒介质的能力，可有效治疗牛皮癣和瘙痒症.© 2024 梁等人。

阿片类药物使用障碍 (OUD) 是一种受性别、遗传和环境因素影响的多方面疾病，这些因素可能与表观遗传变化有关。了解这些因素如何相互作用对于理解和解决这种疾病的发展和进展至关重要。我们的目的是阐明女性和男性之间不同的潜在表观遗传和遗传机制，这些机制与真实世界疼痛单位条件下的 OUD 相关。在 345 例长期接受阿片类药物治疗的慢性非癌性疼痛：OUD 病例中评估了镇痛反应与阿片类药物 mu 受体 (OPRM1) 基因（启动子区域中选择的 CpG 位点 1-5）的 DNA 甲基化水平之间的关联（n = 67 ）和对照（无 OUD，n = 278）。与对照组相比，病例显示年龄较小、就业状况和生活质量较低，但吗啡当量每日剂量和精神药物使用较高。 OUD 患者的 OPRM1 DNA 甲基化显着降低，这与疼痛缓解、抑郁和不同不良事件等临床结果相关。在针对男性研究的 5 个 CpG 位点中发现了与 OUD 诊断相关的显着差异，并且仅针对女性的 CpG 位点 3 发现了显着差异。这些发现支持了表观遗传学和性别作为生物变量的重要性，需要考虑有效的 OUD 理解和治疗开发。© 2024 作者。约翰·威利出版的《成瘾生物学》

表皮生长因子受体（EGFR）是癌症治疗的重要靶点。据报道，许多头颈癌 (HNC) 细胞过度表达 EGFR；因此，已经尝试对 HNC 患者进行抗 EGFR 治疗。然而，由于耐药性的产生，其临床疗效受到限制。在这项研究中，我们开发了一种 EGFR 靶向免疫毒素，由临床证明的抗 EGFR I​​gG（西妥昔单抗；CTX）和源自假单胞菌外毒素 A (PE) 的毒素片段 (LR-LO10) 组成，使用新型位点特异性缀合技术（肽定向光交联反应），作为替代选择。免疫毒素（CTX-LR-LO10）表现出与 EGFR 的特异性结合和典型 IgG 的特性，例如稳定性、与免疫细胞受体的相互作用和药代动力学，并通过修饰延伸因子 2 抑制蛋白质合成。用免疫毒素处理 EGFR 阳性 HNC 细胞会导致细胞凋亡并抑制细胞迁移和侵袭。在异种移植小鼠模型中评估了 CTX-LR-LO10 的功效，免疫毒素表现出比 CTX 或 LR-LO10 更强的肿瘤抑制作用。转录组分析表明，免疫毒素会引发免疫反应，并改变与其作用机制相关的基因表达。这些结果支持了 CTX-LR-LO10 可能作为一种针对 EGFR 阳性癌症的新治疗剂的观点。© 2024 美国实验生物学会联合会。

光动力疗法（PDT）是一种用于治疗皮肤癌和其他非感染性疾病的既定疗法。最近人们对使用 aPDT（抗菌 PDT）治疗皮肤和软组织感染的机会产生了兴趣。 PDT 利用光敏剂渗透所有细胞并使它们对给定波长的光“敏感”。光敏剂对给定波长的光具有高度吸收性，并且在有氧存在的情况下被激发时会产生破坏性氧自由基和单线态氧。与人类细胞相比，细菌细胞对抗氧化应激的能力相对较差，因此 aPDT 可以实现一定程度的选择性毒性。在本章中，我们概述了使用标准实验室设备在体外测试 aPDT 的方法。© 2024。 ），获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 的一部分）的独家许可。

土耳其榛子（Corylus avellana L. cv Tombul）是巧克力行业中广泛使用的坚果，还富含多酚含量，具有抗癌作用。检查榛子叶提取物对肺癌和乳腺癌细胞的抗癌和细胞凋亡作用。磺胺罗丹明 B (SRB) 和 5'-三磷酸腺苷 (ATP) 测定用于细胞活力测量。通过双荧光染色在形态学上显示细胞死亡的模式。通过进行 caspase 介导的细胞角蛋白 18 (M30 ELISA) 和蛋白质印迹分析来确定细胞凋亡。 PARP、caspase 3、caspase 8、DR4 和 GAPHD（3-磷酸甘油醛脱氢酶）蛋白条带可视化为细胞凋亡标记。采用伤口愈合测试来测量细胞迁移。榛子叶的甲醇提取物以剂量依赖性方式表现出对细胞生长活性的抑制作用。对于乙醇提取物，MCF-7 中的 IC50 值为 32.17 µg/ml，MDA-MB-231 中为 32.16 µg/ml，A549 中为 20.40 µg/ml，H1299 细胞中为 12.04 µg/ml，而其测定值为 21.08 µg/ml。甲醇提取物中 MCF-7 细胞中浓度为 40.16 µg/ml，MDA-MB-231 中浓度为 40.16 µg/ml，A549 细胞中浓度为 22.04 µg/ml，H1299 细胞中浓度为 5.91 µg/ml。相比之下，甲醇叶提取物对 H1299 细胞更有效（IC50 值为 5.91 µg/ml）。相比之下，乙醇叶提取物对 H1299 细胞更有效（IC50 值为 9.722 µg/ml）。蛋白质印迹分析表明，榛子叶提取物处理癌细胞导致细胞通过凋亡死亡，并抑制肺癌和乳腺癌细胞系中的细胞迁移。榛子提取物对乳腺癌和肺癌细胞的细胞毒性作用对于阐明细胞死亡机制以开发癌症治疗新方法可能具有价值和前景。© 2024。作者。

脐带血移植与来自部分 HLA 匹配的成年供体的祖细胞的组合（单倍体脐带移植）已在过去二十年中得到应用。在欧洲和美国，成人供体移植物是 CD34 选择的并提供早期造血，但持久的移植来自脐带血移植物（CD34 选择的单倍体脐带）。中性粒细胞恢复迅速，急性和慢性 GVHD 发生率较低。中国最近的研究将脐带血移植物与 T 充足的单倍体移植物（未修饰的单倍体脐带）结合起来。单倍体移植物通常会建立优势，而 UCB 嵌合现象很少被检测到。比较研究表明，与单倍体移植或 CBU 移植相比，复发率显着降低，预后得到改善，特别是对于晚期白血病患者。最近的一项前瞻性随机研究证实了这一点。 Haplo-cord 可减轻 UCB 移植的植入延迟。 UCB 移植物的独特生物学特性可降低 GVHD 并改善 GVL，尤其有益于高危疾病。

通过计算机技术探讨了从三种常见植物中提取的生物活性化合物对人类肝细胞癌和胆管癌联合癌 (cHCC-CC) 的治疗效果。这些植物成分即。小檗碱、棉酚和小白菊内酯受到其药物可能性、ADMET 特性以及与细胞表面受体的分子相互作用的影响。 FGFR1-4、VEGFR1-3 和 PDGFR-A