PD-L1在肿瘤细胞表面过度表达并与PD-1结合，导致肿瘤免疫逃逸。针对 PD-1/PD-L1 通路的治疗策略包括阻断结合。免疫检查点抑制剂对肿瘤的疗效有限，因为 PD-L1 也存在于细胞质中。 PD-L1 翻译后修饰 (PTM) 揭示了许多致癌机制，并确定了潜在的治疗靶点。因此，小分子抑制剂可以阻断关键的致癌信号通路，使其成为潜在的治疗选择。为了更好地开发小分子抑制剂，我们总结了PD-L1的PTM。本文讨论了小分子抑制剂在癌变过程中的调控机制，并探讨了其潜在应用，提出了一种基于PD-L1 PTM的肿瘤免疫治疗新方法。

目的：色酮有望用于抗癌药物的开发。方法

目的：本研究旨在提高 SRPK 抑制剂 N-(2-(哌啶-1-基)-5-(三氟甲基)苯基)异烟酰胺 (SRPIN340) 的水溶解度。材料

大多数接受嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的复发/难治性 (R/R) 大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 患者需要在白细胞去除术后进行桥接治疗 (BT)。含苯达莫司汀的治疗方案是一种潜在的 BT 选择。我们的目的是评估该药物以 BT 形式给药时是否会对 CAR-T 结果产生负面影响。我们纳入了来自 6 个中心的 R/R LBCL 患者，他们于 2019 年 2 月至 2022 年 9 月在白细胞去除术后接受了全身 BT；仅接受类固醇治疗或在血浆分离术前暴露于苯达莫司汀的患者被排除在外。患者被分为两个 BT 组，分别使用苯达莫司汀和不使用苯达莫司汀。对 axi-cel 和 tisa-cel 进行了单独的安全性和有效性分析。在接受 BT 的 243 名患者中，62 名患者 (26%) 包括苯达莫司汀 (benda)。非 Benda 组的 BT 进展率较高（62% vs. 45%，p = 0.02）。关于 CAR-T 疗效，使用 axi-cel（70% vs. 53%，p = 0.12）和 tisa-cel（44% vs. 36%，p = 0.70）的 Benda 与非 Benda BT 队列的完全缓解相当。 。此外，axi-cel（56% vs. 43% 和 71% vs. 63%）和 tisa-cel（25% vs. 26% 和 52）BT 组之间的 12 个月无进展生存率和总生存率没有显着差异。 % vs. 48%）；当考虑 BT 反应时，没有差异。 BT 组之间每个构建体的 CAR T 细胞扩增相似。在安全性方面，BT 方案的 CRS G ≥3（6% vs. 6%，p = 0.79）、ICANS G ≥3（15% vs. 17%，p = 0.68）、严重感染和输注后中性粒细胞减少症具有可比性。对于 CAR T 细胞制造过程中需要疾病控制的患者来说，含有苯达莫司汀的 BT 方案是安全的。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

使用磁共振成像 (MRI) 测量非参数体素内平均扩散率分布 (MDD) 是检测生理变化期间细胞内扩散率变化的敏感方法。神经胶质瘤的组织学和分子分类对于预后和治疗至关重要，亚型之间具有不同的水扩散动力学。我们开发了一种使用全连接网络 (FCN) 的数据驱动方法，以提高计算不同 SNR 下的 MDD 的速度和稳定性，使肿瘤能够微观结构映射，并测试其在识别 MIB-1 标记指数 (LI) 水平和神经胶质瘤分子状态方面的可靠性。训练 FCN 来学习模拟扩散衰减曲线和真实 MDD 之间的映射。我们使用各种扩散系数和随机 SNR ε [ 30 , 300 ] $ \in [ {30,\ 300} ]$ 执行了 5 000 000 条模拟曲线。 80%的模拟曲线用于FCN训练，10%用于验证，其余为FCN性能评估的外部测试。收集体内数据以评估其临床可靠性。 101 名神经胶质瘤患者（44 岁 ± $ \pm $ 14，67 名男性）和 6 名健康对照者接受了 3.0 T MRI 检查，采用自旋回波-回波平面成像 (SE-EPI) 扩散加权成像 (DWI) 序列。训练后的 FCN 用于逐个体素地计算每个脑体素的 MDD。我们使用模糊 C 均值算法对肿瘤体素的 MDD 进行聚类，促进不同神经胶质瘤组织的表征。通过 MDD 的截面积分进行定量评估，由六个频带划分以得出信号分数 ( f n , n = 1 - 6 ${{f}_n},\ n = 1 -6$ ) 和最大峰值的扩散率 ( D p e a k ${{D}_{peak}}$ )。余弦相似度得分 (CSS) 用于 MDD 相似度。采用ANOVA和Mann-Whitney U检验进行差异分析。使用Logistic回归和接受者算子特征曲线下面积（AUC）进行分类评估。模拟结果表明，基于FCN的MDD方法（FCN-MDD）比基于非负最小二乘的MDD（NNLS-医学博士）。对于体内数据，FCN-MDD 获得的 ET 和 NET 光谱比 NNLS-MDD 更容易区分。分数图描绘了不同肿瘤组织的特征（增强和非增强肿瘤、水肿和坏死）。 f 3 , f 4 , D p e a k ${{f}_3},\ {{f}_4},{{D}_{peak}}$ 分别与 MIB-1 呈正相关和负相关 ( r = 0.568 , r = - 0.521，r = - 0.654 $r = 0.568，\ r = - 0.521，\ r = - 0.654$，所有 p < 0.001 $p

肿瘤治疗场 (TTFields) 是破坏癌细胞过程的交变电场。 TTFields 疗法被批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤 (rGBM) 和新诊断的 (nd) GBM（联合替莫唑胺治疗 ndGBM；美国）以及 IV 级胶质瘤 (EU)。我们对接受 TTFields 治疗的中枢神经系统恶性肿瘤患者进行了更新的全球上市后监测安全性分析。安全性数据是从北美、欧洲、以色列和日本患者的常规上市后活动中收集的（2011 年 10 月至 2022 年 10 月） ）。不良事件 (AE) 按年龄、性别和诊断进行分层。总共纳入了 25,898 名患者（诊断：ndGBM [68%]、rGBM [26%]、间变性星形细胞瘤/少突胶质细胞瘤 [4%]、其他 CNS 恶性肿瘤 [2 %]）。中位年龄（范围）为 59（3-103）岁； 66%的患者是男性。大多数 (69%) 患者年龄在 18-65 岁之间； 0.4% 年龄 < 18 岁； 30% 的年龄> 65 岁。全因和 TTFields 相关 AE 分别发生在 18,798 名 (73%) 和 14,599 名 (56%) 患者中。最常见的与治疗相关的 AE 是阵列下皮肤反应 (43%)、电感（刺痛感；14%）和热感（温暖感；12%）。儿童（39%）、成人（42%）和老年（45%）组以及男性（41%）和女性（46%）中与治疗相关的皮肤反应具有可比性；诊断亚组之间的情况相似（ndGBM，46%；rGBM，34%；间变性星形细胞瘤/少突胶质细胞瘤，42%；其他，40%）。没有报告与 TTFields 相关的系统性 AE。这项针对超过 25,000 名患者的长期、真实世界分析证明了 TTFields 在 CNS 恶性肿瘤患者中具有良好的耐受性。大多数与治疗相关的 AE 是可控制的局部非严重皮肤事件。 TTFields 治疗安全性在各个亚组（年龄、性别和诊断）中保持一致，表明其广泛的适用性。© 2024。作者。

神经胶质瘤是原发性脑肿瘤，是最恶性的类型之一。成人型弥漫性胶质瘤可根据其组织学和分子特征分为 IDH 野生型胶质母细胞瘤、IDH 突变型星形细胞瘤、IDH 突变型和 1p/19q 编码缺失少突胶质细胞瘤。最近的研究表明，神经胶质瘤的每种亚型都有其特定的分布模式。然而，尽管有细胞起源等部分解释，但神经胶质瘤亚型特定分布的机制尚不完全清楚。为了研究多尺度大脑属性对神经胶质瘤分布的影响，我们基于 T1w 结构图像构建了弥漫性神经胶质瘤亚型的累积频率图，并评估了肿瘤频率与不同大脑属性之间的空间相关性，包括死后基因表达、功能连接指标、脑灌注、葡萄糖代谢和神经递质信号传导。构建回归模型来评估这些因素对不同神经胶质瘤亚型解剖分布的贡献。我们的研究结果表明，神经胶质瘤的三种不同亚型具有不同的分布模式，显示出对不同大脑环境属性的空间偏好。胶质母细胞瘤特别可能发生在富含突触相关通路和多种神经递质受体的区域。星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤优先发生在富含与中性粒细胞介导的免疫反应相关的基因的区域。功能网络特征和神经递质分布也有助于少突胶质细胞瘤的分布。我们的结果表明，不同的大脑转录组、神经递质和连接组属性是决定神经胶质瘤亚型特定分布的因素。这些发现强调了在研究神经功能障碍时连接不同尺度的生物组织的重要性。© 2024 UICC。

本研究通过对 46 例尸检病例（年龄 >12 岁）进行 14 年（2009-2022 年）分析，调查急性髓系白血病/淋巴细胞白血病 (AML/ALL)。 B-ALL 是主要亚型（34.8%）。肝脏和脾脏是活动性白血病的常见部位（63%）。呼吸困难和感觉改变等症状与心脏 (p = .031) 和大脑白细胞停滞 (p = .006) 显着相关。可测量残留病 (MRD) 阴性与骨髓外无病状态相关，而 MRD 阳性病例则显示白血病浸润。在 23 例尸检病例中发现了感染，尤其与引产后和移植后死亡有关。令人惊讶的是，这 23 例中有 18 例出现意外感染，主要是真菌感染（13 例），其中曲霉菌属最常见。 48% 的病例发现诊断差异。恶性浸润（46%）和感染（25%）是死亡的主要原因。这项研究揭示了髓外组织中的白血病，揭示了新的临床病理关联，并强调了被忽视的治疗副作用，为未来的病例管理提供了见解。

先进的体外诊断技术对于疾病的早期检测、预后和进展监测非常重要。在这里，我们设计了一种基于多材料杂链的可调液体限制自组装的多重蛋白质生物传感策略，与标准 ELISA 试剂盒相比，该策略显示出更高的灵敏度、通量和准确性。通过控制材料组合和配体纳米粒子（NP）的数量，我们观察到聚合物半导体杂链中强大的近场增强以及强电磁共振。特别是，它们的光信号在很宽的范围内对半导体纳米粒子的配位数表现出线性响应。因此，通过功能化中心聚合物链上的抗体开发了可见纳米光子生物传感器，该传感器可以识别附着在半导体纳米颗粒上的目标蛋白质。这样就可以以超低检测限 (1 pg/mL) 一次性特异性检测健康人和胰腺癌患者的多种蛋白质生物标志物。此外，结合神经网络算法实现了缓冲液、尿液、血清等多种临床样本中蛋白表达水平的快速、高通量定量，平均准确度达到97.3%。这项工作表明，基于杂链的生物传感器是构建下一代诊断工具的典范候选者，并且适用于许多临床环境。

目的：探讨牙龈卟啉单胞菌（Pg）持续存在（Ps）对巨噬细胞免疫炎症反应的影响，并探讨其潜在机制。方法:将Pg细胞培养至稳定期(72 h),随后用高浓度甲硝唑100 mg/L、阿莫西林100 mg/L及其联合处理不同时间段,命名为甲硝唑组,阿莫西林组和（甲硝唑阿莫西林）组。将未经管理的Pg细胞作为空白对照。通过集落形成单位测定来测量 PgPs 细胞的存活情况。通过Live/Dead染色观察PgPs的活状态。然后，用Pg和甲硝唑处理的PgPs（M-PgPs）处理巨噬细胞，命名为Pg组和M-PgPs组。使用透射电子显微镜（TEM）观察巨噬细胞中的细菌。通过实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附试验测定巨噬细胞中促炎细胞因子的表达水平。通过共聚焦免疫荧光显微镜检测叉头盒 1 (FOXO1) 的位置。分别用抑制剂（Fi）或激活剂（Fa）抑制或增强FOXO1表达后，用Pg和M-PgPs处理巨噬细胞，分为空白组、Pg组、M-PgPs组、Fi组，（Fi Pg）组、(Fi M-PgPs)组、Fa组、(Fa Pg)组和(Fa M-PgPs)组。然后，评估促炎细胞因子的表达模式。结果：在浮游培养物和用甲硝唑、阿莫西林或两者处理的 Pg 生物膜中观察到大量存活的 PgP，并且这些持续者可以形成新的菌落。 Pg和M-PgPs能够进入巨噬细胞，白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白表达水平[Pg组：(2 392 ±188)、(162±29)、(5 558±661)、(789±155)μg/L； M-PgPs组：(2 415±420)、(155±3)、(5 732±782)、(821±176) μg/L)]较空白组显着上调[(485±140)、 （21±9）、（2 332±87）、（77±7）μg/L]（P<0.01）。此外，Pg和M-PgPs可以促进FOXO1的核转位和积累。此外，与空白组相比，FOXO1、BCL6和KLF2 mRNA相对表达水平上调（P<0.05）。 Fi Pg组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α蛋白表达量[(1 081±168)、(70±8)、(1 976±544)、(420± 47) μg/L]显着低于Pg组[(4 411±137)、(179±6)、(5 161±929)、(934±24) μg/L](P<0.05)。同样，Fi M-PgPs组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α蛋白表达量[(1 032±237)、(74±10)、(1 861±614)、( 405±32) μg/L]显着低于M-PgPs组[(4 342±314)、(164±17)、(4 438±1 374)、(957±25) μg/L](P< 0.05）。 Fa Pg组IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α蛋白表达量[(8 198±1 825)、(431±28)、(8 919±650)、 (2 186±301) μg/L]和Fa M-PgPs组[(8 159±2 627)、(475±26)、(8 995±653)、(2 255±387 μg/L)均显着升高。分别高于Pg组和M-PgPs组(P<0.05)。结论：PgPs 对甲硝唑和阿莫西林高度耐受。 M-PgPs可以通过上调FOXO1信号通路来增强巨噬细胞的免疫炎症反应，而这种作用与Pg没有显着差异。