淋巴细胞清除化疗 (LDC) 对于 CAR T 细胞扩增和疗效至关重要。尽管如此，文献中对于最佳 LDC 治疗方案（包括剂量和频率）尚未达成共识。我们回顾性地回顾性地评价了单个机构的连续患者，这些患者在使用 CD19 定向 CAR T 细胞产品 axicabtagene ciloleucel 和 tisagenlecleucel 治疗之前接受了 LDC 。在2019年5月之前，在我们中心接受治疗的患者连续3天接受氟达拉滨30 mg/m2和环磷酰胺500 mg/m2。在此时间点之后，患者常规接受连续2天氟达拉滨40 mg/m2和环磷酰胺500 mg/m2。从电子病历中获取每个队列的临床数据，并比较 CAR T 细胞疗效和毒性的差异。从 2018 年 6 月到 2023 年 8 月，在 CD19 定向 CAR T 细胞治疗复发性非复发性癌症之前，对 92 名患者进行了 LDC 治疗。 - 霍奇金淋巴瘤。 28 名患者接受了 3 天的治疗方案，64 名患者接受了 2 天的治疗方案。在整个队列中，75% 的患者接受 axicabtagene ciloleucel，25% 的患者接受 tisagenlecleucel。 2 天治疗组和 3 天治疗组的总体缓解率相似（69% vs 75%，p = 0.21），完全缓解率也相似（50% vs 54%，p = 0.82）。 2-4 级细胞因子释放综合征（55% vs 50%，p=0.82）、2-4 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（42% vs 29%，p=0.25），或中性粒细胞减少症或血小板减少症缓解的时间。 3 天治疗方案的血小板恢复时间持续超过 60 天的比例更高（9% vs 27%，p=0.026）。随着符合 CAR T 细胞治疗资格的患者数量持续增加，优化每个组成部分的治疗是必要的。我们证明，使用氟达拉滨和环磷酰胺进行为期 2 天的 LDC 治疗方案是可行的，不会对 CAR T 细胞功效或毒性产生显着影响。有必要进行前瞻性研究以进一步确定最有效的 LDC 治疗方案。版权所有 © 2024 Frame, Geer, Kasha, Markstrom, Scappaticci, Feeney, Hayduk, Mansoor, Oberfeld, D'Antonio, Anand, Choi, Maciejewski, Pawarode, Riwes, Tewari,马格诺和戈什。

上皮样血管内皮瘤是一种罕见的血管恶性肿瘤，目前该病尚无标准治疗方案，现有治疗方案疗效有限。在本病例报告中，我们介绍了一名患有前列腺上皮样血管内皮瘤肺和淋巴结转移的患者，该患者取得了显着的部分缓解。这是通过纳武单抗与伊匹单抗和脂质体阿霉素交替治疗来实现的，迄今为止，无进展生存期超过 6 个月。整个治疗过程耐受性良好。我们的报告表明，抗 PD-1 抗体加阿霉素交替的双重免疫疗法可能是上皮样血管内皮瘤的潜在治疗方式。然而，需要更大样本的研究来确定这种治疗策略的有效性，并且必须继续监测该患者以维持无进展生存期和总生存期。版权所有 © 2024 张，叶，杨，李，黄，周，冯、刘和谢。

全球变暖的最新趋势对全球生态系统构成了重大威胁。全球气候变化也影响了水生生态系统的污染水平，进而影响人类健康。为了解决这些问题，我们进行了一项实验来研究铁纳米颗粒 (Fe-NPs) 对砷和氨毒性以及高温应激 (As NH3 T) 的缓解作用。 Fe-NP 使用鱼类废物进行生物合成，并以 10、15 和 20 mg kg-1 日粮掺入饲料配方中。按照涉及 540 条鱼的完全随机设计，总共设计了 12 个处理，一式三份。 15 mg kg-1 饮食中的 Fe-NP 显着降低了暴露于多种应激源的鱼的皮质醇水平。 HSP 70、DNA 损伤诱导蛋白 (DDIP) 和 DNA 损伤的基因表达受应激源 (As NH3 T) 上调，并受 Fe-NPs 下调。在接受 As NH3 T 胁迫的鱼中，15 mg kg-1 饮食中的 Fe-NP 下调了凋亡基因（Cas 3a 和 3b）和解毒基因（CYP 450）、金属硫蛋白（MT）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS） 。 Fe-NPs 上调了肿瘤坏死因子 (TNFα)、免疫球蛋白 (Ig) 和白细胞介素 (IL) 等免疫相关基因，表明鱼在 As NH3 T 胁迫下免疫力增强。相反，在 As NH3 T 胁迫下，添加 15 mg kg-1 饲料的 Fe-NPs 显着下调鱼类 Toll 样受体 (TLR) 的表达。无论应激源如何，鱼中 15 mg kg-1 饮食中的 Fe-NP 均可改善免疫特性，如硝基蓝四唑氯化物、总蛋白、白蛋白、球蛋白、A:G 比和髓过氧化物酶 (MPO)。 Fe-NPs 也增强了鱼类的抗氧化基因（CAT、SOD 和 GPx）。与生长性能相关的基因，如生长激素调节因子（GHR1 和 GHRβ）、生长激素（GH）和胰岛素样生长因子（IGF 1X 和 IGF 2X）被上调，促进了鱼类在压力下的生长，而 SMT 和 MYST饮食中的 Fe-NP 下调。日粮中添加 15 mg kg-1 的 Fe-NP 可以改善各种生长性能指标。值得注意的是，Fe-NPs 还增强了砷的解毒作用，并降低了细菌感染后的累积死亡率。总之，这项研究强调，膳食铁纳米颗粒可以通过调节鱼类的基因表达，有效减轻砷和氨的毒性以及高温应激。版权所有 © 2024 Kumar、Thorat、Gunaware、Kumar 和 Reddy。

细胞因子信号传导抑制因子 (SOCS) 家族蛋白是细胞因子信号传导的重要负调节因子。 SOCS1 是 SOCS 家族的典型成员，在经典的负反馈环路中发挥作用，抑制干扰素、白细胞介素 12 和白细胞介素 2 家族细胞因子的信号传导。这些细胞因子在协调我们针对病毒病原体和癌症的免疫防御方面发挥着关键作用。 SOCS1 限制细胞因子信号传导的能力使其成为重要的免疫检查点，在细胞因子驱动的炎症和自身免疫性疾病患者中检测到有害的 SOCS1 变异就证明了这一点。 SOCS1也已成为限制抗肿瘤免疫的关键检查点，既发挥肿瘤的内在作用，又影响各种免疫细胞发起有效抗肿瘤反应的能力。在这篇综述中，我们描述了 SOCS1 的作用机制，重点关注 SOCS1 在自身免疫和癌症中的作用，并讨论了新的 SOCS1 导向的癌症疗法的潜力，这些疗法可用于增强过继性免疫疗法和免疫检查点阻断。版权所有 © 2024比德古德、基廷、道格特和尼科尔森。

细胞焦亡（一种程序性细胞死亡形式）与肿瘤免疫之间的相互作用代表了一个新兴的研究领域。焦亡在癌症中表现出双重作用：它既可以促进肿瘤的发展，也可以通过激活抑制肿瘤逃逸和促进细胞死亡的免疫反应来抵消肿瘤的发展。当前的肿瘤免疫治疗策略，特别是 CAR-T 细胞治疗和免疫检查点抑制剂 (ICIs)，以及某些中药化合物的潜力，凸显了焦亡与癌症免疫之间的复杂关系。随着研究对肿瘤治疗中焦亡机制的深入研究，其在增强肿瘤免疫反应中的应用成为一种新的研究途径。本综述旨在阐明焦亡的机制、其对肿瘤生物学的影响以及肿瘤免疫治疗研究的进展。从研究开始至2023年8月22日，在PubMed、Embase、CNKI和万方数据库上进行了全面的文献综述。检索使用了“细胞焦亡”、“癌症”、“肿瘤”、“机制”、“免疫”、“gasdermin”、“ICB”、“CAR-T”、“PD-1”、“PD-L1”、“草药”、“植物药”、“中药”、“中药”、 “免疫疗法”，由 AND/OR 连接，捕捉焦亡和肿瘤免疫治疗的最新发现。焦亡由复杂的机制控制，Gasdermin 家族发挥着关键作用。虽然肿瘤免疫治疗应用前景广阔，但焦亡对肿瘤免疫影响的研究仍在不断发展。值得注意的是，某些中药成分已被确定为潜在的焦亡诱导剂，值得进一步探索。这篇综述巩固了目前关于焦亡在肿瘤免疫治疗中作用的知识。它揭示了焦亡是免疫治疗领域的一个有益因素，表明利用焦亡来开发新型癌症治疗策略（包括涉及中药的策略）代表了肿瘤学的前瞻性方法。版权所有 © 2024 Yin, Song, Bian, Wang,邓、吕、王。

接受新辅助免疫治疗（NIT）的可切除食管鳞状细胞癌（ESCC）患者表现出不同的治疗反应。本研究的目的是建立并验证基于增强计算机断层扫描 (CT) 并结合临床数据的放射组学，以预测 ESCC 患者对 NIT 的主要病理反应。 这项回顾性研究包括 82 名 ESCC 患者，他们被随机分为训练组 (n = 57) 和验证组 (n = 25)。放射组学特征源自治疗前获得的增强 CT 图像中的肿瘤区域。经过特征缩减和筛选后，建立了放射组学。进行逻辑回归分析以选择临床变量。构建了整合放射组学和临床数据的预测模型并以列线图的形式呈现。采用曲线下面积（AUC）评估模型的预测能力，并进行决策曲线分析（DCA）和校准曲线来测试模型的应用。识别出1个临床数据（放疗）和10个放射组学特征，并进行分析。应用于预测模型。放射组学与临床数据相结合可以实现出色的预测性能，训练组和验证组的 AUC 值分别为 0.93（95% CI 0.87-0.99）和 0.85（95% CI 0.69-1.00）。 DCA和校准曲线证明了该模型良好的临床可行性和实用性。基于增强CT图像的放射组学可以以高精度和稳健性预测ESCC患者对NIT的反应。开发的预测模型为在开始治疗前评估治疗效果提供了宝贵的工具，从而为患者提供个体化治疗方案。版权所有 © 2024 Wang、Tang、Zhong、Wang、Feng、Zhang 和 Liu。

食管胃癌手术后的结果仍然很差。用于食管胃癌手术前风险分层的心肺运动测试（CPET）是基于相互矛盾的证据。本研究探讨了 CPET 与术后结局之间的关系，特别是对于接受新辅助治疗的患者。接受食管胃癌切除术和 CPET（新辅助治疗前或后，或两者）的患者回顾性纳入一项多中心汇总队列研究。将峰值运动时的摄氧量（VO2 峰值）与术后 1 年生存率进行比较。二次分析探讨了患者特征、肿瘤病理学特征、CPET 变量（绝对值、相对于体重、理想体重和体表面积）和术后结果（发病率、1 年和 3 年生存率）之间的关系，并使用 Logistic 评估回归分析。七个英国中心招募了 611 名患者，完成了 3 年术后随访。 475 名患者 (78%) 接受了食管切除术。 25% 的人出现主要并发症，其中 1 年死亡率为 18%，3 年死亡率为 43%。在整个队列中未观察到 VO2 峰值或其他选定的 CPET 变量与 1 年生存率之间存在关联。在整个队列中，相对于理想体重的无氧阈值与 3 年生存率相关（P=0.013）。肿瘤特征（ypT/ypN/肿瘤消退/淋巴管侵犯/切除边缘；P<0.001）和 Clavien-Dindo ≥3a（P<0.001）与 1 年和 3 年生存率相关。亚组分析，新辅助治疗前 CPET；无氧阈值（绝对值；P=0.024，相对于理想体重；P=0.001，体表面积；P=0.009）和无氧阈值下的 VE/VCO2（P=0.026）与 3 年生存率相关。没有其他 CPET 变量（新辅助治疗前或新辅助治疗后）与生存相关。VO2 峰值与食管胃癌切除后的 1 年生存无关。肿瘤特征和主要并发症与生存相关；然而，只有一些选定的新辅助治疗前 CPET 变量与 3 年生存率相关。这组患者的 CPET 结果预测精度有限。NCT03637647.© 2024 作者。

针对 T 细胞肿瘤的嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法仍然面临许多挑战，其中之一就是由于 CAR-T 细胞上表达的靶基因而造成的自相残杀。尽管如此，这些 CAR-T 细胞可以通过延长培养时间并有效消除恶性 T 细胞来进行体外扩增。然而，CAR-T 细胞在细胞亚群中存活的机制、所涉及的分子及其调控仍然未知。我们进行了单细胞转录组分析，以研究针对 T 细胞的自相残杀 CAR-T 产品（CD26 CAR-T 和 CD44v6 CAR-T），并以来自同一供体的针对 B 细胞的 CD19 CAR-T 作为对照。与 CD19 CAR-T 相比，自相残杀的 CAR-T 细胞没有表现出独特的细胞亚群，但具有更多的耗尽 T 细胞、更少的细胞毒性 T 细胞和更多的 T 细胞受体 (TCR) 克隆扩增。此外，我们观察到自相残杀的 CAR-T 细胞存活伴随着靶基因表达。基因表达结果表明，自相残杀的 CAR-T 细胞可能会下调其人类白细胞抗原 (HLA) 分子以逃避 T 细胞识别。单细胞调控网络分析和抑制实验表明，关键调控因素介导的耗竭可能有助于自相残杀的 CAR-T 细胞存活。这些数据共同为自相残杀的 CAR-T 细胞的生存提供了宝贵的首次见解。© 2024 作者。

目的 ( 2S,4R )-4-[ 18 F]氟谷氨酰胺 ([ 18 F]FGln) 是一种有前途的癌症代谢成像标记物。基于主要炎症细胞像癌细胞一样严重依赖谷氨酰胺代谢的事实，我们在两种大鼠模型中探索了 [ 18 F]FGln 作为炎症代谢成像标记物的潜在用途：角叉菜胶诱导的爪水肿 (CIPE) 和胶原诱发的关节炎（CIA）。程序：在 PET 前 3 小时将 200 µL 3% 角叉菜胶溶液注射到左后爪中，生成 CIPE 模型（n = 4）。 CIA模型（n = 4）是通过在PET前3-4周在尾基部皮下注射200μg胶原乳液来生成的。使用定性评分系统来评估爪子炎症的严重程度。 CT扫描后，通过尾静脉注射15.7±4.9MBq的[ 18 F]FGln，随后在异氟烷麻醉下进行90分钟的动态微型PET扫描。 [ 18 F]FGln 的标准摄取值通过在每只爪子中放置感兴趣的体积来测量。 CIPE 模型大鼠的未注射右后爪作为两个模型的对照。 PET 后对 CIA 的爪子进行病理检查。结果在 CIPE 模型中，注射爪子的吸收量比未注射爪子高 52-83%。在 CIA 模型中，严重炎症的爪子的摄取量比平均对照组高 54-173%，而轻度炎症和无炎症的爪子的摄取量分别略高 (33%) 和较低 (-7%)。总体而言，CIA中的[ 18 F]FGln摄取与炎症严重程度呈显着正相关（r = 0.88，P = 0.009）。病理结果证实了 CIA 的严重炎症。结论 [ 18 F]FGln 摄取在急性和慢性炎症中均增加，且摄取水平与严重程度显着相关，表明其作为新型炎症代谢成像标志物的潜在用途。

完全捕获细胞状态需要检查生物样本的基因组、表观基因组、转录组、蛋白质组和其他分析，并需要综合计算模型来推理复杂且有时相互矛盾的测量结果。对这些所谓的多组学数据进行建模在疾病分析中特别有益，其中跨组学数据类型的观察可能会揭示意想不到的患者分组并为临床结果和治疗提供信息。我们提出了癌症多组学通路分析（MPAC），这是一种计算框架，可通过生物通路的先验知识解释多组学数据。 MPAC 使用因子图在通路中编码的网络关系，从多组学数据推断蛋白质和相关通路实体的一致活性水平，运行排列测试以消除虚假的活性预测，并按通路活动对生物样本进行分组，以优先考虑具有潜在临床价值的蛋白质关联。以《癌症基因组图谱》中头颈鳞状细胞癌患者的 DNA 拷贝数改变和 RNA-seq 数据为例，我们证明 MPAC 预测与免疫反应相关的患者亚组，而这些免疫反应并未通过单独输入组学数据类型的分析来识别。通过该亚组鉴定的关键蛋白质具有与临床结果以及免疫细胞组成相关的途径活性。我们的 MPAC R 软件包可在 https://bioconductor.org/packages/MPAC 上获取，可对新数据集进行类似的多组学分析。