作为肿瘤坏死因子受体家族的一员，骨保护素（OPG）在成人的肺、心、肾、肝、脾、胸腺、前列腺、卵巢、小肠、甲状腺、淋巴结、气管、肾上腺中高表达。腺体、睾丸和骨髓。它与核因子-κB受体激活剂（RANK）和核因子-κB配体受体激活剂（RANKL）一起形成RANK/RANKL/OPG通路，在疾病发生发展的分子机制中发挥着重要作用。各种疾病。 MicroRNA（miRNA）是一类在真核生物中执行调节功能的内源性非编码RNA，大小约为20-25个核苷酸。 miRNA基因被RNA聚合酶转录成初级转录物，与RNA诱导的沉默复合物结合，通过互补碱基配对识别靶mRNA，单个miRNA能够靶向数百个mRNA，并通过参与的途径影响许多基因的表达。功能交互。近年来，人们通过miRNA分离、miRNA定量、miRNA谱分析、miRNA靶点检测、体内外miRNA水平调控等技术，探索miRNA在疾病中的作用机制。 。研究发现miRNA可以通过靶向OPG在骨质疏松、类风湿性关节炎等疾病的发病机制中发挥关键作用。本文旨在探讨miRNA与OPG在多种疾病中的相互作用，为研究OPG在疾病中的作用机制提出新思路。© 2024《四川大学学报（医学版）》编辑部版权所有©2024 四川大学学报（医学版）编辑部。

上皮样血管内皮瘤（EHE）是一种罕见的血管肿瘤，可起源于各种实质器官、软组织和骨骼。肝外受累极其罕见。在该病例中，脾脏和骨骼中存在多灶性病变。骨病变呈现出目标外观。脾脏病变显示实性成分延迟强化，边缘持续强化。 CAMTA1 染色骨活检证实了诊断。教学要点：当排除其他多灶性疾病时，多灶性骨和脾脏病变的存在可引起 EHE 的怀疑。版权所有：© 2024 作者。

乳腺癌的骨健康管理贯穿患者护理的整个周期，包括早期乳腺癌治疗引起的骨丢失的预防和治疗、骨改性剂的辅助应用以改善预后以及晚期骨转移的诊断和治疗。做好骨骼健康管理意味着制定适当的治疗策略和处理药物不良反应，将有助于提高患者的生活质量和生存率。国家肿瘤质量控制中心乳腺癌专家委员会组织相关专家就基于循证医学的乳腺癌骨健康全周期管理进行深入探讨，并提出合理化建议，指导临床医生更好地处理骨骼健康诊所的健康问题。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《癌症创新》

放射治疗（RT）是肺癌的常见治疗方法。尽管如此，它仍可能导致不可逆转的肺功能丧失，并显着降低三分之一患者的生活质量。肺癌患者常患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 等既往合并症，这进一步增加了并发症的风险。由于肺干细胞对于损伤后肺组织的再生至关重要，因此我们假设患有肺癌的慢性阻塞性肺病患者的气道干细胞可能有助于增加辐射敏感性。我们使用气液界面模型（一种三维 (3D) 培养系统）来比较健康人和慢性阻塞性肺病患者的原代人气道干细胞的辐射反应。我们发现，与健康气道干细胞培养物相比，慢性阻塞性肺病衍生的气道干细胞表现出不成比例的病理性粘膜纤毛分化、异常的细胞周期检查点、残留的DNA损伤、干细胞存活率和自我更新的降低以及辐射后细胞的终末分化。 ，这可以通过使用小分子 γ-分泌酶抑制剂阻断 Notch 通路来逆转。我们的研究结果揭示了 COPD 辐射敏感性增加的潜在机制，并表明气道干细胞反映了接受胸部放疗的肺癌患者肺组织中观察到的部分病理重塑。© 作者 2024 年。牛津大学出版大学出版社。

放射性药物治疗 (RPT) 是核医学的一个快速发展的领域，多种 RPT 已在多种不同类型癌症的治疗中得到很好的应用。然而，目前的 RPT 方法通常遵循一种有点不灵活的“一刀切”范式，即无论患者的个人特征和特征如何，每个周期都会对患者施用相同量的放射性。这种方法未能考虑患者间放射性药代动力学、放射生物学和免疫学因素的差异，这些差异可能会显着影响治疗结果。为了解决这一限制，我们建议开发治疗诊断数字双胞胎（TDT），以根据实际患者数据个性化 RPT。我们提出的路线图概述了创建和完善 TDT 所需的步骤，这些 TDT 可以优化肿瘤的辐射剂量，同时最大限度地减少对危险器官的毒性。 TDT 模型结合了基于生理学的放射性药代动力学 (PBRPK) 模型，该模型还与放射生物学优化器和免疫调节器相关，同时考虑了影响 RPT 反应的因素。通过使用 TDT 模型，我们设想能够进行虚拟临床试验，选择治疗方法以改善治疗结果，同时最大限度地减少与副作用相关的风险。该框架可以使从业者最终能够为亚组和个体患者开发量身定制的 RPT 解决方案，从而提高治疗的精确度、准确性和疗效，同时最大限度地降低患者的风险。通过将 TDT 模型纳入 RPT，我们可以为癌症治疗的精准医学新时代铺平道路。© 作者。

基本原理：代谢的协同重编程主导神经母细胞瘤 (NB) 的进展。基于阐明代谢重编程的分子机制，开发个体化的NB风险预测方法和分层指导的治疗方案具有重要的临床意义。方法：通过基于机器学习的多步骤程序，在单细胞和代谢物通量维度上阐明了代谢重编程驱动的 NB 恶性进展的协同机制。随后，开发了一种有前途的代谢重编程相关预后特征（MPS）和基于 MPS 分层的个体化治疗方法，并使用临床前模型进一步独立验证。结果：MPS 鉴定的 MPS-I NB 显示出比 MPS-II 对应物显着更高的代谢重编程活性。与当前的临床特征相比，MPS 在预测预后方面表现出更高的准确性 [AUC：0.915 对比 0.657 (MYCN)、0.713（INSS 分期）和 0.808（INRG 分层）]。 AZD7762 和依托泊苷被确定为分别针对 MPS-I 和 II NB 的有效疗法。随后的生物学测试表明，AZD7762 显着抑制 MPS-I NB 细胞的生长、迁移和侵袭，比 MPS-II 细胞更有效。相反，依托泊苷对MPS-II NB细胞有更好的治疗效果。更令人鼓舞的是，AZD7762 和依托泊苷分别显着抑制 MPS-I 和 MPS-II 样本中的体内皮下肿瘤发生、增殖和肺转移。从而延长荷瘤小鼠的存活时间。从机制上讲，AZD7762 和依托泊苷分别通过线粒体依赖性途径诱导 MPS-I 和 MPS-II 细胞凋亡； MPS-I NB 通过谷氨酸代谢和乙酰辅酶 A 的成瘾来抵抗依托泊苷诱导的细胞凋亡。MPS-I NB 的进展受到多种代谢重编程驱动因素的推动，包括多药耐药、免疫抑制和促肿瘤炎症微环境。免疫学上，MPS-I NB 通过 MIF 和 THBS 信号通路抑制免疫细胞。在代谢上，MPS-I NB细胞的恶性增殖受到重编程的谷氨酸代谢、三羧酸循环、尿素循环等的显着支持。此外，MPS-I NB细胞表现出独特的促肿瘤发育谱系和自我通讯模式，如证据是随着发育和自我交流而激活的致癌信号通路增强。结论：本研究深入了解代谢重编程介导的 NB 恶性进展的分子机制。它还揭示了在新型精确风险预测方法指导下开发靶向药物的思路，这可能有助于显着改善 NB 的治疗策略。© 作者。

简介：前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描 (PSMA-PET) 通常用于前列腺癌患者的分期，但疗效评估的数据很少，并且主要来自接受 PSMA 治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者放射配体治疗。尽管如此，在疾病早期阶段仍会采用后续 PSMA-PET，以防临床怀疑疾病持续、复发或进展，以决定是否需要局部或全身治疗。因此，PSMA-PET 衍生的肿瘤体积在早期疾病阶段（即激素敏感型前列腺癌 (HSPC) 和非 [177Lu]Lu-PSMA-617 (LuPSMA) 治疗去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)）的预后价值在本手稿中进行了评估。方法：共有 73 名患者（6 名初次分期、42 名 HSPC、25 名 CRPC）接受了两次（即基线和随访，中位间隔：379 天）全身 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT 2014 年 11 月至 2018 年 12 月期间进行的扫描。分析仅限于非 LuPSMA 治疗患者。回顾性分析 PSMA-PET，并对原发肿瘤、淋巴结、内脏和骨转移进行分割。测量体重调整后的器官特异性体积和总肿瘤体积（PSMAvol：所有病变的 PET 体积之和）以进行基线和随访。 PSMAvol 反应计算为全身肿瘤体积的绝对差。确定高转移负荷（> 5 个转移）、RECIP 1.0 和 PSMA-PET 进展标准 (PPP)。生存数据来自癌症登记处。结果：初次 PET 检查时每位患者的平均肿瘤病灶数为 10.3 个（SD 28.4）。基线时，PSMAvol 与 OS 密切相关（HR 3.92，p <0.001；n = 73）。同样，PSMAvol 的反应与 OS 显着相关（HR 10.48，p < 0.005；n = 73）。 PPP 也取得了显着效果（HR 2.19，p <0.05，n = 73）。患有激素敏感性疾病且随访中 PSMAvol 反应较差（PSMAvol 变化的上四分位数）的患者预后较短（p < 0.05；n = 42）。骨骼中的 PSMAvol 是基线 OS 预测和反应评估最相关的参数（HR 31.11 p < 0.001；HR 32.27，p < 0.001；n = 73）。结论：在目前的异质队列中，PPP 和 PSMAvol 反应与 OS 显着相关。骨肿瘤体积是 OS 预测的相关 miTNM 区域。未来对器官特异性 PSMAvol 在更同质群体中的表现进行前瞻性评估似乎是有必要的。© 作者。

PRL1 和 PRL3 是蛋白酪氨酸磷酸酶家族的成员，与癌症转移和不良预后相关。尽管对其蛋白磷酸酶活性进行了广泛的研究，但它们作为脂质磷酸酶的潜在作用仍然难以捉摸。方法：我们结合细胞测定、生化分析和蛋白质相互作用组分析进行了全面研究，以阐明 PRL1 和 PRL3 的脂质磷酸酶活性。进行功能研究来描述 PRL1/3 对巨胞饮作用的影响及其在癌症生物学中的意义。结果：我们的研究已确定 PRL1 和 PRL3 为脂质磷酸酶，可与磷酸肌醇 (PIP) 脂质相互作用，将 PI(3,4)P2 和 PI(3,5)P2 转化为细胞膜上的 PI(3)P。 PRL 的这些酶活性促进膜皱褶、膜起泡和随后的巨胞饮作用的形成，促进营养物质提取、细胞迁移和侵袭，从而促进肿瘤的发展。 PRL 的这些酶活性促进膜皱褶、膜起泡和随后的巨胞饮作用的形成。此外，我们发现 PRL1/3 表达与神经胶质瘤发展之间存在相关性，表明它们参与神经胶质瘤的进展。结论：结合PRLs已被确定参与mTOR、EGFR和自噬的知识，我们总结了PRL1/3通过其脂质磷酸酶活性调节巨胞饮作用来协调营养物质传感、吸收和回收的生理作用。这种机制可以被面临营养耗尽的微环境的肿瘤细胞利用，突出了针对 PRL1/3 介导的巨胞饮作用在癌症治疗中的潜在治疗意义。© 作者。

滋养层细胞表面抗原 2 (Trop2) 在一系列实体瘤中过度表达，并参与多种致癌信号通路，使其成为有吸引力的治疗靶点。在过去的十年中，各种 Trop2 靶向疗法的快速发展，特别是抗体药物偶联物 (ADC) 的出现，彻底改变了治疗意见有限（例如三阴性）的 Trop2 阳性肿瘤患者的治疗结果乳腺癌（TNBC）。这篇综述全面总结了 Trop2 靶向疗法的进展，包括 ADC、抗体、多特异性药物、免疫疗法、癌症疫苗和小分子抑制剂，并深入讨论了它们的设计、作用机制 (MOA) 和限制。此外，我们强调这些新兴Trop2靶向药物的临床研究进展，重点关注其临床应用和对肿瘤的治疗效果。此外，我们提出了未来的研究方向，例如增强对Trop2结构和生物学的理解，探索最佳组合策略，以及基于Trop2测试方法定制精准治疗。©作者。

背景：肌成纤维细胞（MYF）通常被认为是肺纤维化发病机制中细胞外基质过度沉积和疤痕形成的罪魁祸首。另一方面，脂成纤维细胞 (LIF) 是由其脂质储存能力定义的，主要存在于肺泡区域。它们被认为在肺纤维化中发挥保护作用。我们之前报道过在纤维化形成和消退过程中发生了 LIF 向 MYF 可逆分化转换。在本研究中，我们测试了 WI-38 细胞（一种人胚胎肺成纤维细胞系）是否可用于研究成纤维细胞向 LIF 或 MYF 表型的分化，以及这是否与特发性肺纤维化 (IPF) 相关。方法：使用 WI-38 细胞，使用 TGF-β1 处理触发成纤维细胞 (FIB) 向 MYF 分化，并使用二甲双胍处理触发 FIB 向 LIF 分化。我们还通过分别用 TGF-β1 或二甲双胍预处理 WI-38 细胞来分析 MYF 到 LIF 以及 LIF 到 MYF 的分化。我们使用 IF、qPCR 和bulk RNA-Seq 来分析细胞的表型和转录组变化。我们将来自 WI-38 细胞的体外转录组数据（通过批量 RNA 测序获得）与源自 IPF 细胞图谱的 LIF 和 MYF 的转录组特征以及我们自己的来自 IPF 患者肺的单细胞转录组数据相关联体外培养的成纤维细胞（LF-IPF）。我们还进行了肺泡球测定，以评估所提出的 LIF 和 MYF 细胞支持肺泡上皮 2 型细胞生长的能力。结果：WI-38 细胞和 LF-IPF 对 TGF-β1 和二甲双胍治疗表现出相似的表型和基因表达反应。对用 TGF-β1 或二甲双胍处理的 WI-38 细胞和 LF-IPF 进行批量 RNA-Seq 分析，结果显示相似的转录组变化。我们还展示了从 Habermann 等人提取的 LIF 和 MYF 签名的部分保守性。分别用二甲双胍或 TGF-β1 处理的 WI-38 细胞的 scRNA-seq 数据集。肺泡球测定表明，LIF 促进类器官生长，而 MYF 抑制类器官生长。最后，我们提供证据支持使用 WI-38 细胞进行 MYF 至 LIF 以及 LIF 至 MYF 可逆转换。结论：WI-38 细胞代表了一种通用且可靠的模型，可用于研究成纤维细胞分化为与肺纤维化形成和消退相关的 MYF 或 LIF 表型的复杂动态，为推动未来的研究提供有价值的见解。© 作者。