理由：通过缺氧激活荧光探针对微环境进行分子成像已成为肿瘤诊断和图像引导治疗的一种有吸引力的方法。由于肿瘤微环境中的缺氧异质性，其转化应用仍然存在困难，这使得将缺氧图像作为肿瘤分布的可靠指标具有挑战性。方法：我们报告了一种模块化治疗诊断平台，通过光调制信号补偿荧光可视化缺氧，以克服肿瘤异质性，从而作为图像引导手术切除和光动力治疗的诊断工具。具体来说，该平台利用超分子主客体自组装集成了荧光指示剂和光动力调节剂的双模块，作为级联的“与”逻辑门协同工作。首先，肿瘤富集和缺氧区域的特异性荧光开启可以通过肿瘤受体和级联微环境信号作为“AND”门的同时输入来实现。其次，发光荧光模块的图像引导和光动力模块的光介导的内源性耗氧量作为“与”门的双输入协同实现原位光调制信号补偿，表明整个肿瘤中增强的缺氧相关荧光信号的均匀性。结果：在体外和体内分析中，生物相容性平台展示了多种优势，包括双肿瘤靶向能力，以逐步促进特定荧光开启、选择性信号补偿、有利于精确标准化图像引导治疗的成像时间窗口扩展、以及肿瘤谷胱甘肽消耗的功能以提高光动力功效。结论：缺氧激活、图像引导的治疗诊断平台表现出克服肿瘤缺氧异质性的巨大潜力。© 作者。

目的：本研究旨在阐明定量 SSTR-PET 指标和临床病理学生物标志物在接受肽受体放射性核素疗法 (PRRT) 治疗的神经内分泌肿瘤 (NET) 的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 中的作用。方法：对 91 名完成四个周期标准 177Lu-DOTATATE 的 NET 患者（M47/F44；年龄 66 岁，范围 34-90 岁）进行回顾性分析。使用半自动工作流程从治疗前 SSTR-PET 图像中分割出喜爱 SSTR 的肿瘤，并根据解剖区域标记肿瘤。针对 PRRT 反应，分析了多个基于图像的特征，包括总肿瘤体积和器官特异性肿瘤体积和 SSTR 密度，以及临床病理学生物标志物，包括 Ki-67、嗜铬粒蛋白 A (CgA) 和碱性磷酸酶 (ALP)。结果：中位 OS 为 39.4 个月（95% CI：33.1-NA 个月），中位 PFS 为 23.9 个月（95% CI：19.3-32.4 个月）。 SSTR 总肿瘤体积（HR = 3.6；P = 0.07）和骨肿瘤体积（HR = 1.5；P = 0.003）与较短的 OS 相关。此外，总肿瘤体积（HR = 4.3；P = 0.01）、肝肿瘤体积（HR = 1.8；P = 0.05）和骨肿瘤体积（HR = 1.4；P = 0.01）与较短的 PFS 相关。此外，大病灶体积和低 SSTR 摄取与较差的 OS（HR = 1.4；P = 0.03）和 PFS（HR = 1.5；P = 0.003）相关。在生物标志物中，基线 CgA 和 ALP 升高与 OS（CgA：HR = 4.9；P = 0.003，ALP：HR = 52.6；P = 0.004）和 PFS（CgA：HR = 4.2；P = 0.002）呈负相关。碱性磷酸酶：HR = 9.4；P = 0.06）。同样，既往全身治疗次数与较短的 OS（HR = 1.4；P = 0.003）和 PFS（HR = 1.2；P = 0.05）相关。此外，与胰腺（HR = 1.6；P = 0.16）和未知原发部位的肿瘤（HR = 3.0；P = 0.002）相比，源自中肠原发部位的肿瘤表现出更长的 PFS。结论：基于图像的特征，例如 SSTR 强烈的肿瘤体积、骨肿瘤受累以及低 SSTR 表达的大肿瘤的存在，证明了对 PFS 的显着预测价值，表明在 NET 管理中具有潜在的临床实用性。此外，CgA 和 ALP 升高，以及先前全身治疗次数的增加，成为与 PRRT 结果较差相关的重要因素。© 作者。

背景：免疫检查点抑制剂（ICI）常规用于晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。然而，相当一部分患者对 ICI 治疗没有反应。放射治疗是一种很有前景的提高 ICI 反应率的方法，因为它可以产生抗肿瘤免疫力。靶向放射性核素治疗（TRT）是一种全身放射治疗，非常适合转移性癌症的精确照射。因此，本研究的目的是探索联合 TRT、针对 ccRCC 中过度表达的碳酸酐酶 IX (CAIX)、使用 [177Lu]Lu-DOTA-hG250 和 ICI 治疗 ccRCC 的潜力。方法：在本研究中，我们评估了[177Lu]Lu-DOTA-hG250联合aPD-1/a-CTLA-4 ICI的治疗和免疫学作用。首先，在携带Renca-CAIX或CT26-CAIX肿瘤的BALB/cAnNRj小鼠中研究[ 177Lu]Lu-DOTA-hG250的生物分布。 Renca-CAIX 和 CT26-CAIX 肿瘤的特点分别是 T 细胞浸润较差与广泛，以及 PD-L1 表达同质与异质。通过剂量测定法估计肿瘤吸收的辐射剂量。随后，通过监测肿瘤生长和存活来评估有和没有ICI的[177Lu]Lu-DOTA-hG250 TRT功效。通过在治疗前和治疗后 5 或 8 天收集肿瘤组织，并通过免疫组织化学、流式细胞术和 RNA 分析进行分析，研究治疗引起的肿瘤微环境变化。结果：生物分布研究表明，两种肿瘤模型中 [177Lu]Lu-DOTA-hG250 均被肿瘤高摄取。在 Renca-CAIX 荷瘤小鼠中进行的剂量递增治疗研究表明，[177Lu]Lu-DOTA-hG250 具有剂量依赖性抗肿瘤功效，并且具有显着的治疗协同作用，包括在假定的亚治疗剂量（4 MBq，没有显着差异）时完全缓解。与 aPD-1 aCTLA-4 联合使用。在 4 MBq [177Lu]Lu-DOTA-hG250 a-PD1 的 CT26-CAIX 模型中获得了类似的结果。对治疗肿瘤的离体分析揭示了联合治疗后 TME 中的 DNA 损伤、T 细胞浸润和免疫信号通路的调节。结论：亚治疗[177Lu]Lu-DOTA-hG250 联合 ICI 显示出优越的治疗效果并显着改变了 TME。我们的结果强调了在临床环境中研究这种联合治疗对于晚期 ccRCC 患者的重要性。进一步的研究应集中于未来如何最佳地应用联合治疗。© 作者。

背景：索拉非尼是晚期肝细胞癌（HCC）的标准治疗方法，但治疗过程中的获得性耐药极大地限制了其临床疗效。脂质代谢紊乱在肝癌发生中起着重要作用。然而，脂质代谢重编程是否以及如何调节肝癌细胞的索拉非尼耐药性仍不清楚。方法：通过连续诱导建立索拉非尼耐药HCC细胞。 UHPLC-MS/MS、蛋白质组学和流式细胞术用于评估脂质代谢。 ChIP 和蛋白质印迹用于反映信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 与甘油-3-磷酸酰基转移酶 3 (GPAT3) 的相互作用。应用功能获得和丧失研究来探索 HCC 索拉非尼耐药的驱动机制。采用体外流式细胞术和CCK8以及体内肿瘤大小来评估HCC细胞对索拉非尼的敏感性。结果：我们的代谢组数据显示，索拉非尼耐药的 HCC 细胞中甘油三酯显着富集。使用蛋白质组学和基因组学技术的进一步分析表明，索拉非尼耐药组中 GPAT3 的表达显着增加，这依赖于 STAT3 的激活。 GPAT3的恢复使HCC细胞对索拉非尼重新敏感，而GPAT3的过度表达导致对索拉非尼不敏感。从机制上讲，GPAT3上调增加了甘油三酯的合成，进而刺激NF-κB/Bcl2信号通路，导致索拉非尼治疗后的细胞凋亡耐受。此外，我们的体外和体内研究表明，泛 GPAT 抑制剂可有效逆转 HCC 细胞中的索拉非尼耐药性。结论：我们的数据表明，HCC 细胞中 GPAT3 的升高会重新编程甘油三酯代谢，从而导致对索拉非尼的获得性耐药，这表明 GPAT3 是增强 HCC 对索拉非尼敏感性的潜在靶标。© 作者。

在过去的二十年中，节拍化疗引起了相当大的关注，并在癌症治疗中取得了显着的成功。通过长期给药和低剂量方案，节拍化疗可减少不良事件，但仍能有效控制疾病。其抗血管生成特性、对癌细胞的直接影响、对肿瘤微环境的免疫调节作用以及代谢重编程能力的鉴定确立了这种治疗方法的内在多靶点性质。最近，节拍化疗的使用已经从转移性疾病的挽救治疗发展到高危癌症患者的辅助维持治疗，这是由几项实质性 III 期试验的成功推动的。在这篇综述中，我们深入研究了节拍化疗抗肿瘤作用的机制，并提供了与其他疗法联合治疗各种恶性肿瘤的见解。此外，我们还讨论了这种治疗方案的健康经济优势和候选者。© 作者。

背景：免疫疗法已证明其具有改善肝细胞癌（HCC）患者预后的潜力；然而，患者对免疫治疗的反应差异很大。对有反应者和无反应者的肿瘤微环境（TME）进行比较分析有望揭示导致免疫治疗耐药的机制并提供潜在的治疗靶点。方法：我们使用 10x Genomics 技术对 6 名对抗 PD-1 治疗有反应的 HCC 患者和 1 名无反应的 HCC 患者进行了测序分析。此外，我们从公共数据库中获得了未经治疗、有反应和无反应 HCC 患者的单细胞数据，并使用部分数据集作为验证队列。这些数据使用 Harmony 等算法进行整合。建立了一个独立的验证队列。此外，我们使用 10x Genomics 空间转录组技术对三名 HCC 反应性患者的肿瘤邻近组织进行空间转录组测序。此外，我们还分析了从公共数据库获得的三名 HCC 患者的数据。最后，我们使用免疫荧光、流式细胞术和体内实验验证了我们的结论。结果：我们的研究结果证实了“免疫屏障”的存在，部分解释了免疫疗法疗效有限的原因。我们的分析显示，在表达多种免疫抑制信号的无反应患者中，TREM2 巨噬细胞显着增加。抗 Csf1r 单克隆抗体有效消除了这些巨噬细胞，增强了抗 PD-1 疗法的治疗效果。 TCR巨噬细胞具有直接杀伤肿瘤的能力。 IL1B cDC2 是 cDC2 细胞的主要功能亚型。 THEMIShi CD8 T 亚型的缺失可能会降低免疫治疗效果。此外，CD8 T 细胞在抗 PD-1 治疗后进入应激状态，这可能与 CD8 T 细胞耗竭和衰老有关。结论：免疫 TME 谱显示有反应、无反应和未治疗的 HCC 患者存在差异。这些差异可能解释了免疫疗法在某些 HCC 患者中疗效降低的原因。我们发现这些细胞和分子具有独特的功能，可用于增强 HCC 患者的免疫治疗效果。© 作者。

在本研究中，使用印楝叶水提取物合成氧化锌纳米粒子（ZnO-NP），并使用透射电子显微镜（TEM）、紫外可见光谱（UV-Vis）和动态光散射（DLS）进行表征。然后将其与化学合成的 ZnO-NPs 和用于绿色合成 ZnO-NPs 的印楝叶提取物的抗癌和抗菌功效进行比较。 TEM、UV-vis 和粒径证实所开发的 ZnO-NPs 是纳米级的。化学合成和绿色合成的ZnO-NP分别在328 nm和380 nm处显示出吸光度，并且观察到尺寸分别约为85 nm和62.5 nm的球形颗粒。利用 HPLC 和 GC-MS 鉴定了用于环保生产 ZnO-NP 的印楝叶水提取物中的生物活性成分。 HPLC分析表明，印楝叶水提取物含有19种酚类成分。 GC-MS 分析显示存在 21 种生物活性化合物。观察到不同浓度 (31.25 µg/mL-1000 µg/mL) 的绿色 ZnO-NPs 对 Hct 116 和 A 549 癌细胞的抗增殖作用，A 549 和 118 µg/mL 的 IC50 值为 111 µg/mL Hct 116。另一方面，估计了针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性。抗菌结果表明，绿色合成的ZnO-NPs对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的MIC分别为5、1μg/mL。因此，它们可以用作有效的抗菌和抗增殖剂。©2024 El-Beltagi 等人。

尽管其毒性历史悠久且疗效有限，但 IL2 已重新进入临床，作为最近 FDA 批准的肿瘤浸润淋巴细胞疗法的伴侣。 Moynihan 和 Kaptein 在连续发表的文章中介绍了一种新的融合蛋白，该蛋白可将偏向性 IL2 突变蛋白传递至 CD8 T 细胞。请参阅 Moynihan 等人的相关文章，第 17 页。 1206（6）。参见 Kaptein 等人的相关文章，第 17 页。 1226 (7).©2024 美国癌症研究协会。

在本期中，Ryan 及其同事描述了泛 RAF:MEK 分子胶的临床前开发，该分子胶在 Ras/Raf/MAPK 通路驱动肿瘤的异种移植模型中具有卓越的功效、脑渗透性和耐受性。请参阅 Ryan 等人的相关文章，第 14 页。 1190 (1).©2024 美国癌症研究协会。

将肠道微生物状态从预后特征转变为治疗靶点是了解和逆转抗癌免疫疗法耐药性的关键目标。 Glitza 及其同事提出在抗生素预处理后使用 SER401 对肠道微生物组进行选择性操作，并强调了将微生物组操作应用于临床的多重挑战。参见 Glitza 等人的相关文章，第 17 页。 1161 (8).©2024 美国癌症研究协会。