研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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International Journal of Oral Science
2024 Jul 01
ShengmingXu,HaifengW...
Stabilization of EREG via STT3B-mediated N-glycosylation is critical for PDL1 upregulation and immune evasion in head and neck squamous cell carcinoma.
International Journal of Oral Science
失调的上皮调节蛋白(EREG)可以激活表皮生长因子受体(EGFR)并促进头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的肿瘤进展。然而,EREG 失调的机制仍然很大程度上未知。在这里,我们发现,HNSCC 组织中 EREG 失调与 PDL1 增强高度相关。用 EREG 处理 HNSCC 细胞可通过 c-myc 途径上调 PDL1。值得注意的是,我们发现 EREG 的 N-糖基化对于 HNSCC 中其稳定性、膜定位、生物学功能及其下游靶点 PDL1 的上调至关重要。 EREG 通过 STT3B 糖基转移酶在 N47 位点糖基化,而 N47 位点的突变消除了 N-糖基化并使 EREG 不稳定。一致地,敲除 STT3B 会抑制 HNSCC 细胞中的糖基化 EREG 并抑制 PDL1。此外,用STT3B抑制剂NGI-1处理HNSCC细胞,可阻断STT3B介导的EREG糖基化,导致其降解并抑制PDL1。最后,NGI-1治疗与抗PDL1治疗的组合协同增强了HNSCC体内免疫治疗的功效。总而言之,STT3B 介导的 N-糖基化对于 EREG 的稳定至关重要,EREG 介导 HNSCC 中 PDL1 上调和免疫逃避。© 2024。作者。
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Cell Death & Disease
2024
MingshengLiu,Chenxia...
Pro-oncogene FBI-1 inhibits the ferroptosis of prostate carcinoma PC-3 cells via the microRNA-324-3p/GPX4 axis.
Cell Death & Disease
铁死亡被认为是非凋亡性程序性细胞死亡,被认为是一种新的抗肿瘤治疗策略。短转录诱导物-1 (FBI-1) 结合因子是一种重要的原癌基因,在人类恶性肿瘤和治疗耐药性的发展中发挥多种作用。然而,FBI-1在内分泌非依赖性前列腺癌铁死亡中的作用仍不清楚。本研究结果表明,FBI-1通过miR-324-3p/谷胱甘肽过氧化物酶4(miR-324-3p/GPX4)抑制前列腺癌PC-3细胞(典型的内分泌非依赖性前列腺癌细胞系)的铁死亡。 )轴。 FBI-1 的过表达增强了 GPX4 的表达水平。相反,敲除FBI-1会降低GPX4的表达并诱导PC-3细胞的铁死亡。 miR-324-3p 通过靶向 GPX4 的 3'-非翻译区来诱导铁死亡,从而降低 GPX4 的表达。值得注意的是,FBI-1 通过抑制 miR-324-3p 的水平来增加 GPX4 的表达。 miR-324-3p 的转录由特异性蛋白 1 (SP1) 介导,FBI-1 通过抑制 SP1 的激活来抑制 miR-324-3p 的表达。在临床标本中,FBI-1的内源水平与谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)呈正相关,与miR-324-3p的表达呈负相关。因此,结果表明miR-324-3p/GPX4轴参与FBI-1介导的前列腺癌细胞铁死亡。©作者。
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Cell Death & Disease
2024
MinGWen,HuiXZheng,Yi...
Distinct roles and molecular mechanisms of nicotine and benzo(a)pyrene in ferroptosis of lung adenocarcinoma and lung squamous cell carcinoma.
Cell Death & Disease
铁死亡的本质是铁增加导致膜脂质过氧化物的积累,破坏细胞内的氧化还原平衡并引发细胞死亡。铁代谢异常会显着增加患肺癌的风险并诱发治疗抵抗。然而,吸烟在肺癌患者铁死亡中的作用和机制仍不清楚。我们的研究是二次生物信息学分析,随后是实验性细胞培养分析。在这项研究中,我们基于癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库,鉴定了不同的铁死亡相关基因,并在不同吸烟状态的肺鳞状细胞癌 (LUSC) 和肺腺癌 (LUAD) 患者中建立了特征。 LUSC患者中的范酰二磷酸范酰转移酶1(FDFT1)和LUAD患者中的溶质载体一家族成员5(SLC1A5)被证实与铁死亡相关。接下来,我们检查了烟雾的两种主要成分尼古丁和苯并(a)芘(BaP)在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞铁死亡中的作用。我们证实尼古丁抑制活性氧(ROS) ) 水平并诱导谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX4) 表达,而在 NSCLC 细胞中观察到 BaP 的相反作用。从机械角度来说,尼古丁通过上调表皮生长因子受体 (EGFR) 和 SLC1A5 的表达来保护 NSCLC 细胞免于铁死亡。 BaP 诱导的 NSCLC 细胞铁死亡依赖于 FDFT1 表达。在本研究中,在不同吸烟状态的 LUAD 和 LUSC 患者中鉴定了铁死亡相关基因特征。我们通过上调 EGFR 和 SLC1A5 表达证实尼古丁保护 LUAD 和 LUSC 细胞免于铁死亡。 BaP 在这些细胞中诱导的铁死亡取决于 FDFT1 表达。© 2024 Wen M.G.等人。
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Cell Death & Disease
2024 Jun
LuPeng,YuanGao,Zifen...
Identification of a disulfidptosis-related prognostic signature for prediction of the effect of treatment in patients with endometrial carcinoma.
Cell Death & Disease
二硫化物是一个重要的化合物家族,具有多种生物活性,可以影响生理和病理状态之间的动态平衡。最近发表的一项研究发现,二硫键的异常积累对细胞具有致命作用。这种细胞死亡机制被称为二硫下垂,不同于其他已知的细胞死亡机制,包括铜凋亡、细胞凋亡、坏死性凋亡和细胞焦亡。二硫化物下垂与癌症(特别是子宫内膜癌)发展之间的关系仍不清楚。为了解决这一知识差距,我们对癌症基因组图谱数据库中的样本进行了初步分析。将样本平均分为训练组和测试组。共提取2308个差异表达基因,其中11个用于构建预后模型。根据预后模型计算的风险评分,将样本分为高风险组和低风险组。两组之间的生存时间、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性评分存在显着差异。此外,还预测了治疗效果的组间差异。与文献中其他模型的比较表明,该预后模型具有更好的预测能力。本研究结果为理解二硫下垂与子宫内膜癌的关系提供了一个总体框架,可用于临床评估和选择合适的个性化治疗策略。 © 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《癌症创新》
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Cell Death & Disease
2024
LisanneKANeijenhuis,...
Exploring the effects of taurolidine on tumor weight and microvessel density in a murine model of osteosarcoma.
Cell Death & Disease
骨肉瘤是最常见的恶性原发性骨肿瘤。尽管化疗最近取得了进展,但患有播散性疾病的患者的预后仍然很差。此外,目前的治疗方案存在严重副作用的显着风险。因此,对具有改进的安全性的有效疗法的临床需求尚未得到满足。牛磺罗定是一种抗菌剂,已被证明可诱导不同类型癌细胞系的细胞死亡。在这项研究中,我们检查了牛磺罗定在骨肉瘤动物模型中的抗肿瘤和抗血管生成作用。在第 0 天,将 K7M2 鼠骨肉瘤细胞肌内和腹膜内注射到 60 只 BALB/c 小鼠中。然后将动物随机接受 2% 牛磺罗定 (800 mg/kg)、1% 牛磺罗定 (400 mg/kg) 或 0.9% 氯化钠对照静脉或腹膜内给药治疗 7 天。 35 天后,对小鼠实施安乐死,并收获肿瘤进行分析。由于并发症,十八只小鼠被排除在分析之外。从第9天到第21天,2%牛磺罗定腹腔注射治疗组的体重显着降低,这与该组死亡率升高一致。与对照组相比,1% (p = 0.003) 和 2% (p = 0.006) 腹膜内牛磺罗定治疗组的腹膜内肿瘤重量显着降低。牛磺罗定对肌内肿瘤或静脉内给药没有观察到抗肿瘤作用。治疗组之间的微血管密度或有丝分裂率没有显着差异。 2%牛磺罗定腹腔注射组的体重减轻和死亡率升高表明,较低的1%剂量是优选的。 总之,没有抗血管生成活性的证据,并且本研究中观察到的牛磺罗定对骨肉瘤的抗肿瘤作用是有限的。此外,其毒性特征值得进一步评估。鉴于这些观察结果,有必要进一步研究以完善牛磺罗定在骨肉瘤治疗中的使用。© 2024 Neijenhuis 等人。
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Cell Death & Disease
2024 Jul
YouShuai,ZhonghuaMa,...
Disulfidptosis: disulfide stress-induced novel cell death pathway.
Cell Death & Disease
在葡萄糖饥饿下,溶质载体家族 7 成员 11 (SLC7A11)high 细胞中细胞内二硫化物的异常积累会诱导二硫下垂。二硫下垂症在肿瘤诊断和治疗中显示出潜力。© 2024 作者。四川国际医学交流中心出版的MedComm
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Cell Death & Disease
2024
SadeghRajabi,Mahboub...
Britannin suppresses MCF-7 breast cancer cell growth by inducing apoptosis and inhibiting autophagy.
Cell Death & Disease
乳腺癌是女性癌症相关死亡的主要原因。 Britannin 是一种从 Inula aucheriana 中提取的倍半萜内酯化合物,具有抗肿瘤特性。目的探讨不列颠宁对MCF-7乳腺癌细胞系凋亡和自噬的影响。采用MTT法评价不列颠宁对MCF-7细胞的细胞毒影响。使用定量实时 PCR (qRT) 对细胞凋亡相关基因(如 CASP3、BCL2、BCL2L1、STAT3 和 JAK2)的表达水平以及自噬标记物(包括 ATG1、ATG4、ATG5、ATG7、ATG12、BECN1 和 MAP1LC3A)的转录本进行定量。 -PCR)。采用Western blotting法检测caspase 3、磷酸化JAK2、磷酸化STAT3、ATG1、ATG4、ATG5、Beclin1和LC-III的含量。不同浓度的不列颠宁处理MCF-7细胞后,细胞活力明显受到抑制。与对照相比。该化合物显着升高促凋亡 caspase-3 的表达,但不影响抗凋亡 BCL2 和 BCL2L1 的水平。 Britannin 降低 JAK2 和 STAT3 蛋白磷酸化形式的水平,导致 JAK/STAT 通路阻断。 Britannin对MCF-7细胞的影响导致ATG4、ATG5、Beclin1和LCIII等四种自噬因子表达降低。Britannin通过阻断JAK/STAT的机制引发MCF-7细胞凋亡途径。此外,不列颠宁可以抑制这些癌细胞的自噬。这可能表明英国丹宁可以作为抑制乳腺肿瘤的药物或作为增强抗乳腺癌药物效果的佐剂。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Jul
XinLi,OlivierPaccoud...
Cryptococcosis Associated With Biologic Therapy: A Narrative Review.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
隐球菌是一种机会性真菌病原体,可在免疫力受损的患者中引起主要累及中枢神经系统的播散性感染。生物制剂越来越多地用于治疗肿瘤和自身免疫/炎症性疾病以及预防移植排斥,这可能会影响人类针对隐球菌病的防御机制。在这篇综述中,我们全面调查了隐球菌病与各种生物制剂之间的关联,强调了它们的感染风险、临床表现和临床结果。临床医生应对接受影响 Th1/巨噬细胞激活途径的生物制剂的患者保持警惕,如肿瘤坏死因子 α 拮抗剂、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、芬戈莫德、JAK/STAT 抑制剂(Janus 激酶/信号转导器和激活剂)患者发生隐球菌病的风险。转录)和抗 CD52 的单克隆抗体。在风险分层过程中,还应考虑其他风险因素,例如年龄、基础疾病和同时使用的免疫抑制剂,尤其是皮质类固醇。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Jun 18
MaiHashem,MohammedAM...
Expanding the liver donor pool worldwide with hepatitis C infected livers, is it the time?
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
肝移植(LT)为患有并发症和肝细胞癌的肝硬化患者提供了挽救生命的选择。尽管每年进行的肝移植数量不断增加,但由于供体器官供应与需求之间的不平衡,导致等待名单上的肝移植候选者数量保持不变,从而增加了等待时间和死亡率。活体肝移植在增加供体库和缩短 LT 候选人的候补时间方面发挥了巨大作用。尽管如此,可以实施进一步的策略来增加已故捐献者 LT 中的潜在捐献者库,例如降低器官丢弃率。使用丙型肝炎病毒(HCV)血清阳性的肝移植物是扩大的供体器官标准之一。由于最大限度地利用 HCV 阴性受体的 HCV 阳性器官,预计每年将增加数百例移植手术。直接作用抗病毒疗法的功效彻底改变了 HCV 感染的治疗以及 HCV 血清阳性供体在移植中的使用。美国移植学会建议不要将 HCV 感染的肝脏捐献者 (D ) 移植到 HCV 阴性的受者 (R-) 中,除非符合机构审查委员会批准的研究规则,并且充分知情同意与此类移植相关的知识差距。正确选择接受 HCV 感染移植物移植的患者并确认他们在需要时能够获得直接作用的抗病毒药物非常重要。需要国家和国际共识来规范这一过程,以确保最大的利益和最少的不良事件。©作者2024。由百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。
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THROMBOSIS RESEARCH
2024 Jun 25
MSletten,KBSkogstrøm...
Elevated TFPI is a prognostic factor in hepatocellular carcinoma: Putative role of miR-7-5p and miR-1236-3p.
THROMBOSIS RESEARCH
原发性肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因,并且该疾病与血栓形成的高发生率相关。研究表明组织因子途径抑制剂 (TFPI) 在癌症发展中发挥作用。我们的目的是研究其在肝细胞癌(HCC)中的表达、临床作用和微小RNA(miRNA)的调节。通过网络分析工具使用公开数据集对TFPI和miRNA表达进行临床分析。从目标预测程序中选择靶向 TFPIα 3'非翻译区 (UTR) 的 miRNA 模拟物,并通过荧光素酶报告基因测定进行验证。体外分析HCC细胞系中miRNA过表达对TFPI表达以及细胞增殖和凋亡的影响。与正常组织相比,HCC肿瘤中TFPI表达显着升高。低 TFPI 肿瘤表达与更好的生存概率相关。从目标预测程序中选择了四个候选 miRNA。 miR-7-5p 和 miR-1236-3p 在 HepG2 和 Huh7 细胞中得到验证,可降低过度表达后的 TFPI mRNA 和蛋白质水平。此外,miR-7-5p 和 miR-1236-3p 降低了 TFPIα-3'UTR 控制的荧光素酶活性。这两种经过验证的 miRNA 可抑制 HepG2 细胞的增殖,在 HCC 中具有临床意义。与正常组织相比,HCC 肿瘤中的 TFPI 升高,并且 TFPI 高表达与 HCC 患者的不良预后相关。 miR-7-5p 和 miR-1236-3p 被鉴定为体外 TFPI 的新型调节因子。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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