从 Alpinia katsumadai 的种子中分离出五种未描述的单萜-查耳酮缀合物 (1-5)、一种未描述的二芳基庚烷类假设前体 (6)、两种未描述的二芳基庚烷类化合物 (7-8) 和十四种已知化合物 (9-22)。通过 HRESIMS、NMR、ECD 和 X 射线衍射数据的解释，阐明了它们的结构。对人类癌细胞系（HepG2、A549、SGC7901、SW480）的 MTT 测定表明，化合物 3-8、11 和 13 表现出广谱抗增殖活性，IC50 值范围为 3.59 至 21.78 μM。通过网络药理学预测 B 细胞淋巴瘤 2 是 sumadain C (11) 的靶点，并通过均相时间分辨荧光测定和分子对接进行验证。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

癌症发病率的增加迫切需要探索新的生物活性化合物。药物发现的趋势之一是海洋海绵，由于从海洋生态系统获得的天然药物化合物的丰富生产而获得了重要支持。本研究评估了红海海绵 Callysponia siphonella (C. siphonella) 有机提取物对 HepG-2 和 MCF-7 癌细胞系的抗癌特性。收集管藻，冷冻干燥，并使用甲醇-二氯甲烷混合物提取。通过液相色谱-质谱法分析提取物。通过细胞活力测定、细胞凋亡检测、细胞周期分析、线粒体膜电位测定、划痕伤口愈合测定和 3D 细胞培养测定来评估细胞毒性作用。在 C. siphonella 提取物中鉴定出 15 种化合物。该提取物对 MCF-7 和 HepG-2 细胞表现出中等的细胞毒性，处理 48 小时后，IC50 值分别为 35.6 ± 6.9 μg/mL 和 64.4 ± 8 μg/mL。它在 MCF-7 细胞中诱导细胞周期停滞在 G2/M 期，在 HepG-2 细胞中诱导细胞周期停滞在 S 期。两种细胞系中的细胞凋亡均显着增加，并伴有线粒体膜电位降低。该提取物抑制细胞迁移，24 和 48 小时后显着减少。在 3D 细胞培养物中，处理 7 天后，提取物对 MCF-7 的 IC50 值为 5.1 ± 2 μg/mL，对 HepG-2 的 IC50 值为 166.4 ± 27 μg/mL，与 HepG 相比，在 MCF-7 球体中显示出更强的效力。 2个球体。抗癌活性归因于生物活性化合物。 C. siphonella 提取物具有诱导细胞凋亡、破坏线粒体膜电位和阻止细胞周期的能力，凸显了其作为新型抗癌剂的潜力。需要进行更多研究来调查该提取物作为高效抗癌剂发挥作用的潜在机制。© 2024 Fadil 等人。

尼达尼布 (NTB) 是一种多重酪氨酸激酶抑制剂，已被研究用于治疗多种疾病，如特发性肺纤维化 (IPF)、系统性硬化性间质性肺疾病 (SSc-ILD) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)。 NTB 可作为口服胶囊制剂使用，但其检测通过氧化、光解和水解过程形成的降解物的能力使其难以量化。本工作开发并验证了一种新型反相高效液相色谱（RP-HPLC）方法。该方法简单、精密、重现性好、稳定、准确。使用所提出的分析方法评估了 NTB 的固有稳定性，并进行了力退化研究。 NTB 在 Shimadzu C 18 柱作为固定相 (250 ×4.6 mm, 5 µm) 上采用等度洗脱法进行色谱分离，使用 0.1% v/v 三乙胺 (TEA) 的 HPLC 级水和乙腈 (ACN) 溶液（按比例） 35:65% v/v。以 1.0 ml/min 恒定流速泵入流动相，在 390 nm 波长下检测洗脱液。NTB 在保留时间 (t R) 6.77±0.00 min 时洗脱，相关系数为 0.999，开发的方法在 0.5 µg/ml 至 4.5 µg/ml 的浓度范围内呈线性。对于 1.5 µg/ml 浓度，回收率在 99.391±0.468% 范围内。确定六个重复标准品的 % RSD 为 0.04。配方赋形剂不会干扰 NTB 的测定，证明了所开发方法的特异性。所提出的分析方法可用于量化原料药和药物制剂中 NTB 的含量。版权所有：© 2024 Velagacherla V 等人。

癌症化疗仍然是一个令人担忧的领域，因为许多疗法令人不舒服，涉及副作用和不愉快的经历。这些因素可能进一步降低患者的生活质量，甚至危及患者的生命。人们尝试了许多治疗策略来减少令人不快的副作用并提高治疗效果；然而，没有一个显示出有希望的效果。癌症治疗的主要障碍之一是肿瘤细胞逃避免疫攻击的策略。促进肿瘤微环境中的炎症是癌症化疗的基石和关键治疗靶点。高盐饮食（HSD）的摄入虽然会促进慢性炎症，对人类健康产生有害影响，但被发现对肿瘤微环境有利。研究发现，由于肠道屏障的改变，HSD 有利于肿瘤环境中双歧杆菌种类的增加，这反过来又会促进炎症并有利于改善对癌症化疗的反应。我们对文献进行了回顾，以了解 HSD 对健康和疾病的影响，特别提到了它对癌症化疗的影响。研究强调HSD会阻断骨髓源性抑制细胞，从而增强肿瘤免疫力。探索简单 HSD 方案/摄入特定细菌物种作为益生菌的精确机制对于制定改变游戏规则的癌症化疗将是有效且必要的。随着现代医疗保健向精准医疗迈进，医生可以选择适合个人的治疗方案，可以考虑 HSD 治疗方案/特定细菌种类的摄入。版权所有：© 2024 Journal of Family Medicine and Primary Care。

Adagrasib (MRTX849) 是一种已批准且有前景的 KRAS G12C 抑制剂，在治疗携带 KRAS 激活突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 或结直肠癌 (CRC) 患者方面显示出有希望的结果。然而获得性耐药的出现限制了其长期疗效和临床应用。进一步了解获得性耐药的机制对于开发更多新的有效治疗策略至关重要。在此，我们首次发现了MRTX849获得性耐药与核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）之间的新联系。与相应的亲代细胞系相比，Nrf2和GLS1蛋白的表达水平在具有MRTX849获得性耐药性的不同CRC细胞系中显着升高。接下来，我们发现从云南茜草根中分离出的天然环肽之一RA-V可以恢复耐药CRC细胞对MRTX849的反应。分子机制结果表明，RA-V通过泛素蛋白酶体依赖性降解抑制Nrf2蛋白，导致CRC细胞系中氧化和内质网应激以及DNA损伤的诱导。因此，RA-V 通过抑制 Nrf2/GLS1 轴来逆转 MRTX849 的耐药性，这显示出进一步发展为 MRTX849 的新型辅助疗法之一的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

红细胞 (RBC)，也称为红细胞，其在免疫系统中的作用被低估。在哺乳动物中，红细胞经历成熟过程，导致细胞核丢失，导致转录和蛋白质合成能力有限。然而，非哺乳动物红细胞的有核性质正在挑战对红细胞的传统理解。值得注意的是，研究表明，在硬骨鱼中，红细胞不仅容易受到病原体攻击，而且还表达免疫受体和效应分子。然而，考虑到红细胞的丰富性及其与每个生理系统的相互作用，我们假设它们在监视中充当哨兵、快速反应者和信使。我们对暴露于嗜水气单胞菌的鲤鱼红细胞进行了一系列体外实验。正如使用不同浓度细菌的体内实验室感染一样。qPCR 显示红细胞表达几种炎症细胞因子的基因。使用鲤鱼特异性抗体，我们证实红细胞分泌肿瘤坏死因子α（TNFα）和干扰素γ（IFNγ）。与这些间接免疫机制相反，我们观察到红细胞产生活性氧，并且通过透射电子和共聚焦显微镜，红细胞可以吞噬颗粒。最后，红细胞表达并上调几种假定的 Toll 样受体，包括 tlr4 和 tlr9，以响应体内嗜水气单胞菌感染。总体而言，红细胞的模式识别受体库、效应分子的分泌及其快速反应使它们免疫哨兵能够快速检测并发出外来病原体存在的信号。通过研究细菌和红细胞之间的相互作用，我们提供了关于后者如何促进硬骨鱼整体先天性和适应性免疫反应的新见解。版权所有 © 2024 Majstorović、Kyslík、Klak、Maciuszek、Chan、Korytář 和 Holzer。

本综述旨在阐明热带地区脑脓肿的病因。尽管全球各地区脑脓肿的病因相似，但热带地区表现出不同的特征，这在计算机断层扫描或磁共振成像中尤为明显。在热带气候下，导致个体发生脑脓肿的主要条件是源自鼻旁窦、牙科、口腔和鼻窦的多种微生物细菌感染。来源和中耳炎。然而，热带地区存在需要注意的独特病因，包括克氏锥虫（查加斯病）、独立生活的阿米巴原虫（如山魈）、类鼻疽伯克霍尔德杆菌（类鼻疽）感染、真菌（如马尔尼菲踝节菌）和结核分枝杆菌。鉴于包括肿瘤、炎症和脱髓鞘疾病在内的鉴别诊断，立体定向活检结合微生物学评估对于准确诊断仍然很有价值。在热带地区，当遇到占位性或其他类型的脑部病变时，脑脓肿是一个令人担忧的问题。脑脓肿的成功临床治疗通常结合手术干预和长期抗微生物治疗。然而，特定的寄生虫入侵，如恰加斯病、自由生活的阿米巴和溶组织内阿米巴，需要有针对性的抗寄生虫治疗。此外，国际政策努力应侧重于风险和疾病负担较高的资源有限地区的预防措施。

接受放射治疗 (RT) 的头颈癌 (HNC) 患者经常患有口干症和/或唾液分泌不足。由于唾液具有重要的抗菌和清洁作用，这些患者发生机会性感染的风险较高。本叙述性综述旨在概述这些患者口腔念珠菌定植和感染的现有证据。对接受放疗/放化疗的 HNC 患者口腔念珠菌定植和念珠菌病的临床研究进行文献综述。许多临床研究发现高水平的念珠菌定植和感染。念珠菌定植和 RT 后 HNC 患者中很大一部分患有口咽念珠菌病 (OPC)。重要的是，口腔念珠菌可能是免疫功能低下患者危及生命的全身感染的储存库。非白色念珠菌种类和耐药感染的患病率不断上升，使得念珠菌种类和抗真菌药敏性的鉴定变得更加重要。讨论了口腔微生物组及其与念珠菌相互作用的最新进展。本综述还提供了对当前证据局限性的看法以及对未来研究的建议。进一步研究以更好地了解念珠菌携带、微生物组、OPC 和放疗后口干/唾液分泌不足将有助于设计更全面的长期管理计划和新颖的治疗方法HNC 患者获得放疗的全部益处同时最大限度地减少副作用的方法。© 2024 Wiley periodicals LLC。

口腔上皮不典型增生 (OED) 的组织病理学分级是当前癌症进展风险分层的标准，但与主观性和变异性相关。这个问题在其他部位上皮不典型增生的分级中并不常见。本系统评价旨在比较口腔、肛门、阴茎和宫颈上皮发育不良的分级系统，以确定其对复发和恶性转化（MT）结果的预测准确性。该评价方案已在 PROSPERO 中注册（CRD42023403035），并根据PRISMA 检查表。对主要数据库和灰色文献进行了全面检索。使用乔安娜·布里格斯研究所 (Joanna Briggs Institute) 清单对每项研究设计分析个别研究的偏倚风险。 46 项研究被认为符合条件并纳入本次系统评价，其中 45 项纳入定量分析。荟萃分析表明，与多级系统相比，二元系统对 MT/OED 复发具有更高的预测能力。 MT对肛门上皮内瘤变二元分级系统的预测准确性也较高。目前不同身体部位上皮不典型增生的分级系统之间没有发现显着差异。然而，二元分级系统显示出更好的临床结果。© 2024 Wiley periodicals LLC。

用于诱导选择确定性治疗 (IS) 方案的新辅助化疗在 T3 喉鳞状细胞癌 (LSCC) 患者的器官保存和生存方面显示出良好的结果。我们寻求评估接受 IS 方案治疗的 T4 LSCC 患者的生存和器官保存结果。根据保留功能性喉的潜力，接受 IS 方案的晚期 T3 和 T4 LSCC 患者的回顾性队列。患者接受一个新辅助周期的含 5-氟尿嘧啶或多西他赛的铂类化疗，或接受两个周期的含多西他赛和 Bcl-2 抑制剂的铂类化疗。通过放射学检查和/或内窥镜评估确定达到 ≥ 50% 缓解的患者接受了明确的放化疗。 IS 后缓解率 < 50% 的患者接受全喉切除术 (TL)，随后进行术后放疗/化疗。在 T4 患者中，114 例符合纳入标准，其中 89 例接受 IS 方案，25 例接受前期 TL。总共，76.0% 的 T3 患者和 71.9% 的 T4 患者对 IS 有反应并接受了明确的放化疗。 T4 IS 和 T4 TL 患者的死亡风险没有显着差异（HR：0.9，p = 0.86）。在应答者中，5 年无喉切除术生存率（T3 - 59.6%，T4 44.3%，p = 0.15）或按 T 分期保留喉部（T3 - 72.8%，T4 - 73.0%，p = 0.84）没有显着差异)。选择 T4 患者可能会受益于使用 IS 方案的器官保存，与 T3 肿瘤患者的反应率相似，与前期 TL 相比，不会影响生存。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。