恩科拉非尼加比尼美替尼 (EB) 是晚期 BRAFV600 突变黑色素瘤的标准护理治疗。我们评估了 encorafenib 加 binimetinib 对 BRAFV600 突变黑色素瘤和脑转移 (BM) 患者的疗效和安全性，并探讨放疗是否可以延长缓解持续时间。E-BRAIN/GEM1802 是一项前瞻性、多中心、单组 II 期试验，入组患有 BRAFV600 突变型黑色素瘤和 BM 的患者。患者接受 encorafenib 450 mg 每天一次加 binimetinib 45 mg BID，那些在第一次肿瘤评估时获得部分缓解或疾病稳定的患者接受放射治疗。治疗持续直至疾病进展。主要终点是 EB 2 个月后的颅内缓解率 (icRR)，建立 60% 的无效阈值。该研究包括 25 名没有 BM 症状的患者和 23 名有 BM 症状的患者，无论是否使用皮质类固醇。其中，31例（64.6%）患者接受序贯放疗。两个月后，icRR 为 70.8%（95% CI：55.9-83.1）； 10.4% 完成回复。中位颅内 PFS 和 OS 分别为 8.5 (95% CI: 6.4-11.8) 和 15.9 (95% CI: 10.7-21.4) 个月（icPFS 为 8.3 个月，接受 RDT 的患者 OS 为 13.9 个月）。最常见的 3-4 级治疗相关不良事件是丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高 (10.4%)。恩科拉非尼加 binimetinib 在 icRR 方面显示出有希望的临床益处，并且在高级别 TRAE 发生频率较低的情况下具有可耐受的安全性。 BRAFV600 突变黑色素瘤和 BM，包括有症状和需要类固醇的患者。序贯放疗是可行的，但似乎不会延长反应时间。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。

纳米光热解（NPhT）效应被认为是开发高选择性抗癌治疗方式的一种方法。在此，我们在小鼠皮下同基因肿瘤模型中评估了 NPhT 与静脉注射锌酞菁颗粒 (ZnPcPs) 的抗肿瘤功效。在患有 S37 肉瘤的小鼠中，研究了 ZnPcPs 的生物分布，并显示了 ZnPcPs 介导的 NPhT 的高抗肿瘤功效，包括对转移性病变的反应。形态学研究表明局部NPhT诱导的血管损伤在肿瘤生长和肿瘤扩散抑制中起主要作用。不同组织学来源的小鼠肿瘤对治疗的敏感性不同。结果证明了 ZnPcPs 介导的 NPhT 治疗表面肿瘤的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

了解并设计减少儿童癌症不平等项目的一个组成部分包括在研究中充分代表癌症患者，包括儿童。进行了范围界定审查，以了解癌症研究如何面向不平等，并确定谁参与了儿童定性癌症研究。系统检索确定了 119 项符合纳入标准的定性研究，其中大多数研究发生在高收入国家 (n=84)。总体而言，缺乏结构、家庭、儿童和监护人等多个层面的健康社会决定因素的数据。只有 29 项研究报告了种族和/或族裔，其中大多数主要或全部是白人儿童。六篇文章包含社会经济信息，并且大多数文章都没有关注癌症治疗的财务影响。社会人口统计数据的有限报告凸显了一个更广泛的问题，即忽视了造成不平等的关键人口统计和社会因素。

大约三分之一的人类癌症编码异常的 RAS 蛋白，这些蛋白锁定在组成性激活状态，以驱动恶性转化和不受控制的肿瘤生长。尽管在治疗突变 KRAS 癌症的小分子开发方面取得了进展，但仍然需要一种能够有效对抗所有 RAS 亚型和变体并避免耐药性的泛 RAS 抑制剂。我们之前已经证明，天然存在的细菌酶 RAS/RAP1 特异性内肽酶 (RRSP) 是一种有效的 RAS 降解剂，可以将其重新设计为一种生物疗法，以诱导结直肠癌、乳腺癌和胰腺肿瘤的消退。在这里，我们开发了一种通过 mRNA 递送体内表达该 RAS 降解剂的策略，使用由聚（乙二醇）-b-聚（丙烯硫醚）（PEG-b-PPS）嵌段共聚物组成的合成非病毒基因递送平台与树突状阳离子肽 (PPDP2) 缀合。使用这种策略，PPDP2 可将 mRNA 递送至人和小鼠胰腺细胞，导致 RRSP 基因表达、活性和细胞增殖丧失。此外，胰腺肿瘤减少，残留肿瘤缺乏可检测到的 RAS 和磷酸化 ERK。这些数据支持 RAS 降解剂的 mRNA 负载合成纳米载体递送可以中断胰腺癌细胞内的 RAS 信号系统，同时避免治疗期间的副作用。

癌症易感基因中的致病性或可能致病性种系变异（PGV）可能在肺癌（LC）易感性中发挥作用。然而，确定适合进行基因检测的人群仍不确定。本研究旨在评估选定的肺腺癌患者队列中 PGV 的患病率。进行了一项横断面队列研究，以评估有 LC 家族史、年轻发病、从不/轻度吸烟，或可操作的基因组改变（AGA）。使用 Sophia Hereditary Cancer Solution panel F 进行测序，包括 144 个癌症易感基因。分类为致病性或可能致病性的变异被纳入进一步分析。在 201 名患者中，43 名 (21.4%) 表现出 PGV，其中 64.5% 是 DNA 损伤修复基因，86.1% 具有临床可操作性。主要的 PGV 存在于 ATM (9.3%)、TP53 (6.9%)、BRCA2 (6.9%) 和 CHEK2 (6.9%) 基因中。 PGV 与男性相关（调整后优势比 [aOR] 2.46，95% CI 1.15-5.32，p = 0.021），并且有与 AGA 相关的趋势（aOR 6.04，95% CI 0.77-49.74，p = 0.094）在这项研究中，根据我们的选择标准确定了高 PGV 患病率，这代表了识别种系基因组测试候选者的有效策略、近亲的潜在筛查策略和个性化治疗方式。我们的结果需要在其他人群中进行进一步探索以证实它们。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

基于免疫疗法的治疗已在晚期和局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出高效。 BRAF 突变影响一小部分但很重要的 NSCLC。这些疗法在该亚组患者中的疗效尚不清楚。 血浆和组织样本来自 116 名可切除的 IIIA/B 期 NSCLC 患者，包括 NADIM 和 NADIM II 临床试验（NADIM 队列），以及来自包含 84 名 IV 期患者的前瞻性学术队列通过下一代测序对 NSCLC 患者（BLI-O 队列）进行分析。p.G464E、p.G466R、p.G466V、p.G469V、p.L597Q、p.T599I、p.V600E (n = 2)在 NADIM 队列中的四个 (3.45%) 样本中发现了 BRAF 突变，所有这些样本都是接受新辅助化学免疫疗法 (CH-IO) 治疗的病例，在 BLI-O 队列中的四个 (4.76%) 样本中发现了 BRAF 突变，这些样本对应于接受治疗的病例一线免疫疗法 (n = 2) 或 CH-IO (n = 2)。所有这些患者都还活着，并且在数据截止时没有疾病证据。相反，BLI-O 队列中患有 BRAF 野生型 (wt) 肿瘤的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.49 个月，中位总生存期 (OS) 为 12.00 个月（P-LogRank = 0.013 和 0.046） ， 分别）。同样，NADIM 队列中 BRAF-wt 肿瘤患者的 36 个月 PFS 和 OS 概率分别为 60.5% 和 76.1%。 BRAF 阳性肿瘤患者 (n = 4) 新辅助 CH-IO 后的病理完全缓解 (pCR) 率为 100%，而 BRAF-wt 人群的 pCR 率为 44.3%（RR：2.26；95% CI） ：1.78-2.85；P < 0.001）。BRAF 突变可能是接受免疫治疗的晚期和局部晚期 NSCLC 患者的良好预后因素。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

除了居住在石棉工业现场、矿山或受石棉污染的房屋附近外，在某些（天然）土壤被石棉（纤维）“污染”的地区也观察到环境石棉暴露。在本文中，我们回顾了土耳其环境石棉暴露与肺癌之间的关联。其他研究也表明，环境石棉暴露会增加患肺癌的风险。与环境石棉暴露相关的肺癌似乎在较年轻的时候被诊断出来，并且女性的风险与男性的风险范围相同。我们的数据表明，暴露剂量和风险之间是线性关系，无法建立安全阈值。因此，生活在环境石棉接触机会增加的地区的人们应该接受指导，参加戒烟计划，并考虑将其纳入肺癌筛查计划。显然需要对此主题进行更多研究。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

重新解释根治性子宫切除术中阴道旁的手术解剖结构，并探讨其对手术的影响。术语“阴道旁”由 Fothergill 于 1907 年首次定义，在根治性子宫切除术中至关重要。然而，仍有一些挑战尚未解决。其中包括： (1) 与其定义属性相关的术语不一致； （2）解剖标志缺乏共识； (3) 与主韧带和骶韧带的关系不明确； (4) 阴道旁切除术在根治性子宫切除术中的重要意义和要求。 一名 60 多岁的 IB2 期宫颈癌患者被纳入一项临床试验，并被分配到腹腔镜手术组。分步解说视频演示。在子宫骶韧带、主韧带和膀胱阴道韧带切除后的手术过程中，我们发现了位于阴道中三分之一和骨盆壁之间的韧带样结构。我们将这种结构称为“阴道旁韧带”。进行了详细的解剖描述，概述了其关键附件。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

抗癌活性已被广泛研究。在本文中，三个配体 2-(6-溴苯并[d][1,3]二氧杂环己烷-5-基)-1H-咪唑并[4,5-f][1,10]菲咯啉 (BDIP)、2-( 7-甲氧基苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-咪唑并[4,5-f][1,10]菲咯啉 (MDIP), 2-(6-硝基苯并[d][1, 3]间二氧杂环戊醇-5-基)-1H-咪唑并[4,5-f][1,10]菲咯啉 (NDIP) 及其铱(III)络合物: [Ir(ppy)2(BDIP)](PF6) (合成了 ppy = 去质子化 2-苯基吡啶，3a)、[Ir(ppy)2(MDIP)](PF6) (3b) 和 [Ir(ppy)2(NDIP)](PF6) (3c)。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测试 3a、3b、3c 对 Huh7、A549、BEL-7402、HepG2、HeLa 和非癌症 NIH3T3 的细胞毒性（MTT）法。 MTT测试结果清楚地表明，这些复合物对Huh7、BEL-7402、HepG2和HeLa（A549细胞除外）表现出中等或非细胞毒性。为了提高抗癌功效，我们用白光照射细胞和复合物的混合物30分钟，复合物的抗癌活性大大增强。特别是，3a和3b表现出增强的抑制A549细胞增殖的能力，IC50（半数最大抑制浓度）值分别为0.7±0.3μM和1.8±0.1μM。细胞摄取表明3a和3b可以在细胞质中积累。伤口愈合和集落形成表明3a和3b显着阻碍S期细胞迁移和生长。该复合物打开线粒体通透性转换孔(MPTP)通道，引起膜电位降低、细胞色素C释放、caspase 3激活，最终导致细胞凋亡。此外，3a和3b会引起自噬，增加脂质过氧化并导致铁死亡。此外，3a 和 3b 还会增加钙网蛋白 (CRT)、高迁移率族蛋白 1 (HMGB1)、热休克蛋白 70 (HSP70) 的表达，从而诱导免疫原性细胞死亡。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

通过腹膜系膜切除术和靶向区室淋巴结切除术 (PMMR TCL) 进行癌野手术治疗子宫内膜癌 (EC)，旨在实现最佳的局部肿瘤控制，而无需辅助放疗。在之前的出版物中，我们可以证明该方法的可行性，并提供了令人鼓舞的第一个肿瘤学数据。在 2021 年出版物之后，我们在更大的队列中提供了 PMMR TCL 治疗 EC 的数据，并进行了更长的随访。100 2016 年至 2023 年，国际妇产科联盟 (FIGO) I-IV 的 35 名 EC 患者 (75.6%FIGO I) 通过 PMMR TCL 接受了 EC 的癌症现场手术。我们队列的平均随访时间为 27.5 个月 (0, 83; 19.7)。该手术可行且安全，术中和术后并发症发生率良好。尽管 50.4% 的患者有遵循国家和国际指南进行术后放疗的指征，但术后放疗率仅为 10.4%。总体复发率为 8.1%，我们观察到 2 例（1.5%）孤立的局部复发。我们的结果证实了 PMMR TCL 在 EC 患者中的可行性和安全性。肿瘤学数据非常令人鼓舞，并暗示无需辅助照射即可实现优越的局部区域控制。需要更大规模的研究和更长时间的随访来证实这些结果。© 2024。亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。