含有聚酮合酶 (Pks) 岛的大肠杆菌菌株编码基因毒素 colibactin，这是一种次级代谢产物，据报道对人类健康和结直肠癌的进展具有严重影响。本研究涉及对含有大肠杆菌分离株的 pks 进行全基因组比较和系统发育分析，以深入了解这些生物体的分布和进化。对从溃疡性结肠炎患者体内分离出的 15 株大肠杆菌菌株进行了测序，其中 13 株含有 pks 岛。此外，还对公共数据库中的 2,654 个基因组进行了含有大肠杆菌基因组的 pks 筛选，其中 158 个是 pks 阳性分离株。全基因组比较和系统发育分析表明，171 (158 13) 个 pks 阳性分离株属于系统群 B2，并且大多数分离株与序列类型 ST73 和 ST95 相关。来自溃疡性结肠炎 (UC) 患者的一种分离株的序列类型为 ST8303。基于 pks 阳性分离株核心基因组的最大似然树揭示了跨序列类型和血清型的水平基因转移。病毒组和抗药性组分析揭示了 Pks 阳性分离株中毒力基因的优势和抗菌基因数量的减少。这项研究极大地有助于了解大肠杆菌中 pks 岛的进化。

粘着斑激酶（FAK）是一种在多种恶性肿瘤中过度表达的细胞质非受体酪氨酸激酶，与粘附、转移和增殖等多种细胞功能相关。越来越多的证据表明，FAK 是通过调节 FAK 下游通路来设计抑制剂的有前途的治疗靶点。在此，我们基于之前的工作，更新了2017年至今化疗FAK抑制剂（FAKI）的设计、合成和结构-活性关系的概述。我们希望我们的努力能够拓宽对FAKI的理解，并从药物化学的角度为未来的癌症治疗提供新的思路和见解。

CLEC10A 是一种 C 型凝集素受体，专门标记传统树突细胞亚群二和三（cDC2 和 DC3）。它具有独特的聚糖抗原识别特征，末端 N-乙酰半乳糖胺残基经常存在于肿瘤微环境中。尽管 CLEC10A 表达允许精确靶向 cDC2 和 DC3 来治疗癌症，但 CLEC10A 信号传导也与促进肿瘤生长的抗炎反应相关。在这里，我们回顾了 CLEC10A 参与肿瘤的潜在益处和缺点微环境。我们讨正确的配体呈递和佐剂组合将是关键。

迁移学习提供了一个强大的工具，可以将相关研究的数据整合到感兴趣的目标研究中。在流行病学和医学研究中，目标疾病的分类可以借用其他相关疾病和人群的信息。在这项工作中，我们考虑高维广义线性模型（GLM）的迁移学习。提出了一种新颖的算法 TransHDGLM，该算法集成了目标研究和源研究的数据。建立了估计的最小最大收敛速率，并且所提出的估计器被证明是速率最优的。还研究了目标回归系数的统计推断。建立了偏估计量的渐近正态性，可用于构建回归系数的坐标置信区间。数值研究表明，与仅使用目标数据的 GLM 相比，估计和推理精度显着提高。所提出的方法应用于有关使用肠道微生物组对结直肠癌进行分类的真实数据研究，并且与仅使用目标数据的方法相比，可以提高分类准确性。

甲状腺结节在全球日益普遍，存在恶变的风险。早期筛查对于治疗至关重要，但当前的模型主要关注超声特征。本研究探索了使用人口统计和生化指标进行筛查的机器学习。通过分析 6,102 个个体和 61 个变量的数据，我们确定了 17 个关键变量，以使用 6 个机器学习分类器构建模型：逻辑回归、SVM、多层感知器、随机森林、XGBoost 和光GBM。通过准确度、精确度、召回率、F1 分数、特异性、kappa 统计量和 AUC 来评估性能，并通过内部和外部验证来评估普遍性。 Shapley 值确定特征重要性，决策曲线分析评估临床效益。随机森林显示出最高的内部验证准确度 (78.3%) 和 AUC (89.1%)。 LightGBM 展示了强大的外部验证性能。关键因素包括年龄、性别和尿碘水平，在不同阈值下具有显着的临床益处。在各种风险阈值下都观察到了临床益处，特别是在集成模型中。机器学习，特别是集成方法，可以使用人口统计和生化数据准确预测甲状腺结节的存在。这种具有成本效益的策略为甲状腺健康管理提供了宝贵的见解，有助于早期发现并可能改善临床结果。这些发现增强了我们对甲状腺结节关键预测因素的理解，并强调了机器学习在公共卫生应用中用于早期疾病筛查和预防的潜力。版权所有 © 2024 Weng, Ding, Hu, Chen, Liu, Liu, Chen,Guo, Cao 、易、杨、彭。

近年来，N 6 -甲基腺苷(m 6 A)对RNA的修饰作为基因调控的一般机制引起了人们的关注。在肝脏中，m 6 A 及其相关机制已被研究为疾病和癌症的潜在生物标志物，对新陈代谢、细胞周期调节和促癌状态信号传导具有影响。然而，这些观察数据尚未在体内进行因果检验。例如，关键 m 6 A 写入器 Mettl3 和 Mettl14 以及 m 6 A 读取器 Ythdf1 和 Ythdf2 的扰动都没有像体外那样在体内得到彻底的机械表征。为了了解这些机制的功能，我们开发了小鼠模型，发现删除 Mettl14 会导致以核异型为特征的进行性肝损伤，mRNA 剪接、加工和输出的变化导致 mRNA 监视和回收的增加。

异位 ACTH 综合征 (EAS) 仍然是内分泌科医生面临的最严峻的诊断和治疗挑战之一。胸腺神经内分泌肿瘤占所有 EAS 病例的 5%-10%。我们报告了一名 31 岁女性的独特病例，她患有严重的 EAS，由原发性转移性联合大细胞神经内分泌癌和非典型胸腺类癌引起。该患者出现严重的高皮质醇血症，通过持续输注依托咪酯成功控制了病情。复杂的成像最初未能检测出胸腺病变；然而，它显示出一个巨大的、不均匀的、代谢活跃的左肾上腺肿块浸润隔膜，怀疑是原发性疾病的起源。患者接受了单侧肾上腺切除术，导致高皮质醇血症得到缓解。病理报告显示腺瘤伴肾上腺梗死和坏死。几周后的后续影像学研究最终发现了胸腺肿瘤。由于局部侵袭和快速进展，只能部分切除胸腺肿瘤，患者开始接受放疗和化疗。版权所有 © 2024 Dzialach、Wojciechowska-Luzniak、Maksymowicz 和 Witek。

绝经后出血（PMB）是指绝经期妇女的任何子宫出血。在绝经初期，子宫内膜增生、息肉和粘膜下肌瘤是绝经后出血的常见病因。绝经后出血最常见的原因是子宫内膜萎缩，占60-80%，而子宫内膜增生和子宫内膜癌仅占绝经后出血的11%。本研究的目的是分析贾坎德邦绝经后出血患者子宫内膜的组织形态学模式。2020-22 年在贾坎德邦三级中心就诊的 103 名出现出血的绝经后妇女接受了子宫内膜刮除术以进行组织病理学检查。分析基于评估子宫内膜的形态学标准。子宫内膜组织学分为增殖型、分泌型、癌前型和癌型四类。<60岁年龄组绝经后出血发生率最高，57岁以后恶性发生率更高。大多数患者的胎次在 1 到 3 之间 (78.6%)。恶性

基本上，非传染性疾病（NCD）是生活方式疾病。它们不能从一个人传染给另一个人。相反，我们的生活方式、遗传和环境会影响我们对各种疾病的易感性。在印度，非传染性疾病和伤害造成 52% 的死亡。如果政府不采取重大措施预防和控制非传染性疾病及相关风险因素，非传染性疾病的负担和由此导致的死亡率预计将会增加。根据目前的研究，印度疾病、残疾和死亡的主要原因包括高血压、心血管疾病、癌症、糖尿病、肺病、慢性肾病、创伤、中风以及慢性阻塞性和精神障碍。自20世纪80年代以来，印度政府通过多项垂直项目协助各邦预防和控制非传染性疾病。然而，“十一五”期间，慢性病防控力度明显加大。新计划在选定的几个地区小规模启动。尽管根据过去的经验，非传染性疾病的经济负担基本上保持不变，但减少接触风险因素需要注重健康促进和预防行动。公共医疗保健系统必须拥有有效管理、早期诊断和筛查所需的工具和人才。要成功实施该计划并向所有国民提供服务，需要有效的监测系统、综合管理和公众宣传活动。版权所有：© 2024 Journal of Family Medicine and Primary Care。

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是过去 3 年来对人类的最大威胁。它已造成全世界超过690万人失去宝贵生命。阻止屠杀的唯一方法是大规模接种疫苗或大规模免疫接种。患有自身免疫性风湿性疾病（AIRD）并接受免疫抑制剂治疗的患者是疫苗接种的优先候选者。然而，有关 COVID-19 疫苗对这组患者的疗效的数据非常少。因此，本研究计划研究 Covishield 对参加卢迪亚纳 DMCH 风湿病 OPD 的 AIRD 患者的免疫原性。这是一项前瞻性队列研究，由 Dayanand 医学院生物化学系和临床免疫学和风湿病学系计划和医院，卢迪亚纳。本研究包括 50 名参加 DMCH 风湿病 OPD 的 AIRD 患者以及 52 名年龄和性别匹配且已接受两剂 Covishield 疫苗的健康对照者。患有任何其他免疫抑制疾病（例如不受控制的糖尿病、肝炎、恶性肿瘤或艾滋病毒）的患者被排除在外。之前患有实验室确诊的 COVID-19 感染（通过 RT-PCR）的患者也被排除在外。在接种第二剂 Covishield 疫苗后第 28 天，在采取所有无菌预防措施后，从患者和对照中采集血液样本，并使用 Elecsys Anti- 测量严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 尖峰 (S) 蛋白受体结合域的总抗体。罗氏公司的SARS-CoV-2 S试剂盒。观察到病例和对照之间的抗体滴度没有显着差异（6213±4418 vs. 8331±7979，P = 0.1022）。还观察到，未使用泼尼松龙的病例和接受泼尼松龙治疗的病例的抗体滴度没有统计学上的显着差异（P = 0.7058）。在甲氨蝶呤方面也发现了类似的观察结果（P = 0.457）。与对照相比，抗体滴度没有显着差异（泼尼松龙，P = 0.169，甲氨蝶呤，P = 0.078）。我们发现，与健康对照相比，只有接受霉酚酸酯治疗的患者抗体滴度出现统计学显着下降（P = 0.03）。我们的研究显示，患有不同 AIRD 的患者之间的抗体滴度没有统计学上的显着差异。我们的研究补充了这样一个事实：印度的 AIRD 患者可以接受 Covishield 作为针对 COVID-19 的主要疫苗，而无需担心免疫原性降低或不良反应增加。版权：© 2024 家庭医学和初级保健杂志。