髓母细胞瘤（MB）是最常见的儿童脑肿瘤。尽管当前的治疗策略改善了患者的生存率，但由于后遗症和复发风险，这些患者的生活质量仍然很差。另一种替代方案，或者除了当前标准治疗之外，可以考虑免疫疗法，例如自然杀伤细胞（NK）。 NK 细胞是具有细胞毒性的先天淋巴细胞，在癌症免疫监视中发挥着重要作用。迄今为止，NK细胞的细胞毒性机制，特别是细胞接触区域的粘附、接合、细胞毒性颗粒极化、二维和三维空间中穿孔素和颗粒酶的释放以及体内治疗效果等步骤尚未得到精确描述。使用共聚焦显微镜进行接合、Elispot进行脱颗粒、流式细胞术以及针对靶细胞坏死和裂解以及细胞因子阵列释放的介质的发光测定来探索NK细胞毒性针对三种MB细胞系的每个步骤，然后在3D球体模型中进行确认。用 NK 细胞治疗髓母细胞瘤异种移植小鼠。通过流式细胞术评估它们的持久性，并确定它们对肿瘤生长和存活的功效。此外，还评估了它们对肿瘤转录组的影响。NK 细胞显示出与 MB 靶细胞缀合的不同亲和力，具体取决于其亚组和细胞因子激活。 NK 和 MB 细胞共培养期间分泌的趋化因子主要与血管生成和免疫细胞招募相关。在 2D 和 3D 共培养模型中，NK 细胞的细胞毒性会诱导 MB 细胞死亡。 NK 细胞通过调节 MB 细胞转录组在人类 MB 小鼠模型中引发炎症反应。我们的研究证实 NK 细胞对 MB 细胞具有体外和体内细胞毒活性，并且对免疫疗法的发展具有重要意义。© 2024 Gauthier等人。

由于RNA测序表明诱导多能干细胞（iPSC）与肿瘤细胞具有共同的抗原谱，因此针对iPSC的癌症疫苗近年来取得了可喜的进展。此前，我们发现源自原发性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者白血病细胞的iPSC具有与T-ALL细胞系相似的基因表达谱。患有T-ALL的小鼠接受了树突状和T细胞治疗。 (DC-T) 细胞装载有来自 T-ALL 衍生 iPSC (T-ALL-iPSC) 的完整抗原。我们通过流式细胞术、细胞因子释放实验、急性毒性实验、长期毒性实验等方法评估了自体肿瘤来源iPSC抗原的安全性和抗肿瘤效率。我们的结果表明，来自T-ALL-iPSC的完整肿瘤抗原可以抑制免疫功能低下小鼠中接种肿瘤的生长，而不引起急性和长期毒性。基于 T-ALL-iPSC 的治疗是安全的，可用作白血病免疫治疗的潜在策略。© 2023 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《癌症创新》

癌症基因组研究已发现 SWI/SNF（SWIitch/蔗糖非发酵）染色质重塑复合物的组成部分（包括 SMARCA4 和 ARID1A）频繁发生变化。重要的是，临床报告表明 SMARCA4 突变型肺癌对免疫治疗反应不佳，预后不佳。然而，免疫治疗耐药的机制基础尚不清楚。在这里，我们通过使用具有 SMARCA4 缺陷的肺癌免疫人源化、同基因和基因工程小鼠模型证实了临床发现。具体来说，我们发现 SMARCA4 缺失导致抗 PD1 免疫疗法的反应降低，并与树突状细胞 (DC) 和 CD4 T 细胞向肿瘤微环境 (TME) 的浸润显着减少相关。从机制上讲，我们发现肿瘤细胞中 SMARCA4 的缺失导致 STING、IL1β 和先天免疫系统的其他成分以及免疫细胞有效招募和活性所需的炎症细胞因子的深度下调。我们确定，这种基因表达失调是由癌细胞固有的增强子景观重编程引起的，其中涉及先天免疫反应的基因增强子（例如 STING、IL1β、I 型 IFN 和炎症细胞因子）的染色质可及性显着丧失。有趣的是，我们观察到转录因子 NF-κB 结合基序在增强子中高度富集，而这些增强子在 SMARCA4 缺陷时失去了可及性。最后，我们证实 SMARCA4 和 NF-κB 在与 STING 和 IL1β 相关的增强子上共同占据相同的基因组位点，表明 SMARCA4 和 NF-κB 之间存在功能相互作用。总而言之，我们的研究结果为 SMARCA4 突变肿瘤对抗 PD1 免疫治疗反应不佳提供了机制基础，并建立了 SMARCA4 和 NF-κB 在先天免疫和炎症基因表达调节方面的功能联系。

乌头属是多种结构多样的代谢物的主要来源，具有显着的药理学意义。本研究调查了异叶乌头 (AHS) 茎部分的代谢谱、药理学研究、抗癌潜力和分子对接分析。使用两种模式 (ESI /ESI-) 的 LC-MS/MS-orbitrap 和 EI 模式的 GC-MS 对 AHS 提取物的代谢物分析进行实验检查。体外MTT模型用于研究抗癌潜力，而体内动物模型用于研究抗炎和镇痛活性。 MOE软件用于分子对接研究。在 MeOH 提取物中鉴定出 44 种代谢物（ESI 阳性模式下 26 种，ESI 阴性模式下 18 种），共鉴定出 118 种新的和先前已知的代谢物，而在 ESI 提取物中鉴定出 74 种代谢物（ESI 模式下 46 种，ESI 阴性模式下 28 种）。通过 LCMS/MS 进行正己烷萃取。鉴定的代谢物包括24种酚类化合物、18种生物碱、10种黄酮类化合物、24种萜类化合物、2种香豆素、2种木脂素和38种其他脂肪酸和有机化合物。鉴定出的主要生物活性代谢物是大麦芽碱、赫那金、芒柄花素、白杨素、N-甲基赫那金、几内酯、姜烯酚、考拉素、colneleate、zerumbone、medicarpin、boldine、miraxinthin-v 和 lariciresinol-4-O-glucoside。此外，GC-MS 研究有助于根据质谱和保留指数鉴定挥发性和非挥发性化学成分。甲醇提取物显着抑制 H9c2 和 MDCK 癌细胞的肿瘤进展，IC50 值为 186.39 和 199.63 μg/mL。相比之下，阳性对照乌头碱对 H9c2 和 MDCK 细胞系表现出有效的 IC50 值（132.32 和 141.58 μg/mL）。抗炎（角叉菜胶引起的后爪水肿）和抗伤害（乙酸引起的扭体）作用分别显着依赖于剂量（p < 0.001）和（p < 0.05）。此外，还对抗炎酶（COX-2）（PDB ID：5JVZ）和癌酶 ADAM10（PDB ID：6BDZ）的已识别配体进行了分子对接研究，证实了其抗炎和抗癌作用。计算机模型。在所有配体中，L2、L3 和 L7 表现出最有效的抑制 COX-2 炎症的潜力，结合能为 -7.3424、-7.0427 和 -8.3562 kcal/mol。相反，针对 ADAM10 癌症蛋白，配体 L1、L4、L6 和 L7 的结合能分别为 -8.0650、-7.7276、-7.0454 和 -7.2080 kcal/mol，显示出显着的有效性。总体而言，这项 AHS 研究中揭示的已鉴定代谢物有望在化学分类学和药理学学科中发现新的可能性。© 2024 作者。由美国化学会出版。

胶质瘤是脑部最常见的原发性恶性肿瘤，具有致残率高、复发率高的特点。尽管低级别胶质瘤（LGG）具有相对良性的生物学行为，但LGG患者的预后仍然存在很大差异。神经胶质瘤干细胞（GSC）被认为是神经胶质瘤细胞增殖、侵袭和治疗耐药的罪魁祸首。我们的研究基于 mDNAsi 和 WCGNA 筛选了一系列胶质瘤干细胞相关基因（GSCRG），最终通过 10 种机器学习方法的 101 种组合建立了可靠的单基因预后模型。我们的结果表明TNFAIP6的表达水平与LGG患者的预后呈负相关，这可能是促癌信号通路激活和免疫抑制的结果。总的来说，这项研究表明 TNFAIP6 是 LGG 中一个强有力且有价值的预后因素，并且可能成为 LGG 治疗的新靶标。© 2024 由 Elsevier Ltd 出版。

甲状腺髓样癌（MTC）是一种具有挑战性的恶性肿瘤。基于 AJCC 分期系统的 MTC 生存结果并不能在早期阶段中提供判别分类器。从监测、流行病学和最终结果 (SEER) 数据库中识别出 2000 年至 2018 年的 3601 名 MTC 患者。应用平滑曲线拟合、Cox比例风险回归和竞争风险分析。检测到年龄和log RR（总体死亡相对风险）之间的线性相关性。代表 45-50 岁、50-55 岁和 55-60 岁患者的 K-M 曲线之间观察到重叠。该研究队列被分为 3 个亚组，其中 2 个年龄界限设定为 45 岁和 60 岁。年龄界限每进一步提高，MTC 特异性死亡风险就会增加约“5%”，非死亡风险也会增加约“3 倍”。 MTC 特定的死亡风险。MTC 年龄截止点 45 岁和 60 岁之间的生存结果差异已得到明确定义。版权所有 © 2024 张、王、魏、李、朱和陈。

内质网 (ER) 是协调蛋白质折叠和脂质生物合成等关键细胞功能的重要细胞器。然而，它对导致内质网应激的干扰高度敏感。作为回应，未折叠蛋白反应 (UPR) 激活以恢复内质网稳态，主要通过三个传感器：IRE1、ATF6 和 PERK。 ERAD 和自噬对于缓解 ER 应激至关重要，但它们的失调可能导致错误折叠蛋白的积累。顺铂是一种常用的化疗药物，可诱导肿瘤细胞内质网应激，激活复杂的信号通路。对顺铂的耐药性源于药物积累减少、DNA 修复激活和抗凋亡机制。值得注意的是，顺铂诱导的内质网应激可以双重影响肿瘤细胞，根据具体情况促进肿瘤细胞存活或凋亡。 ERAD 对于降解错误折叠蛋白至关重要，而自噬可以保护细胞免于凋亡或增强 ER 应激诱导的细胞凋亡。 ER 应激、顺铂耐药、ERAD 和自噬之间复杂的相互作用为癌症治疗开辟了新途径。了解这些过程可能会导致克服化疗耐药性的创新策略，从而有可能改善基于顺铂的癌症治疗的结果。这篇综合综述对 ER 应激、顺铂耐药的复杂机制及其在癌症治疗中的影响提供了多方面的视角。版权所有 © 2024 Mu、Zhi、Zhou、Wang、Chai、Fan 和 Lv。

不幸的是，卵巢癌仍然最常在晚期才被诊断出来，而且也是最致命的妇科癌症。另一个问题是接受治疗的患者疾病复发的风险很高。此外，卵巢癌在分子、组织学特征和突变方面非常多样化。许多患者还可能出现铂类耐药，导致对后续治疗反应不佳。为了改善卵巢癌患者的预后，期望改进现有的并实施新的、有前途的治疗方法。靶向治疗似乎非常有前途。目前，贝伐珠单抗（一种 VEGF 抑制剂）和奥拉帕尼（一种聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂）疗法已获得批准。未来值得考虑的其他方法包括：叶酸受体α、免疫检查点或其他免疫治疗方法。为了改善卵巢癌的治疗，改善分子特征的确定以描述和了解哪组患者将从给定的治疗方法中受益最多也很重要。这一点很重要，因为接受卵巢癌治疗的患者群体越大，生存时间越长且不会复发的机会就越大。版权所有 © 2024 Satora、Kułak、Zaremba、Grunwald、Świechowska-Starek 和 Tarkowski。

简介：经前烦躁障碍 (PMDD) 是经前综合症 (PMS) 的一种严重形式，是一种影响患者情绪的严重健康障碍。它是由周期性心理症状引起的，其发病机制尚不清楚。基底外侧杏仁核（BLA）食欲素系统异常是抑郁情绪发生的重要原因，但在经前抑郁症（PMDD）中尚未见报道，因此探讨其内在机制对于丰富经前抑郁症（PMDD）的发病机制具有重要意义。方法：采用高效液相色谱法测定荆千舒颗粒的活性成分。使用强迫游泳试验（FST）建立经前抑郁症大鼠模型。该实验由两部分组成。第一部分将大鼠分为对照组、模型组、模型经前舒组、模型氟西汀组。采用FST、旷场试验和高架十字迷宫试验来评估大鼠的行为以及药物干预的效果。采用免疫荧光和RT-qPCR检测orexin及其受体OX1R和OX2R基因和蛋白的表达。 Western-Blot检测BLA脑区Toll样受体4、核因子κ-B、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6、白细胞介素1β的表达。在第二部分中，向大鼠脑内注射食欲素-A。观察对照组、模型组、模型食欲素A组大鼠行为学活动。采用免疫荧光法检测大鼠BLA区小胶质细胞，Western-Blot检测上述炎症因子的表达水平。结果：荆千舒颗粒的5种成分为：芍药苷、芥酸、甘草苷、橙皮苷、丹皮酚。在动情周期中，大鼠在行为测试的非接受期表现出抑郁样行为，这种行为在接受期消失。免疫荧光和RT-qPCR显示模型组大鼠BLA区食欲素、OX1R和OX2R基因和蛋白表达降低。WB显示炎症因子水平升高。药物治疗后全部恢复至控制水平。在第二部分中，将食欲素-A注射到模型大鼠的BLA脑区导致小胶质细胞的免疫反应性降低和炎症因子的表达水平降低。讨论:健前舒颗粒可通过调节食欲素介导的炎症因子达到治疗经前抑郁症的目的,为进一步研究经前抑郁症的发病机制提供了新思路。然而，目前的研究仍处于初步阶段，PMDD的发病机制较为复杂。因此，需要更深入的探索。版权所有 © 2024 董、戴、赵、龚、翁、吕、赵、杜、马、张、何、郑、孙。

背景：炎症性肠病（IBD）是一种慢性疾病，可以通过治疗来控制，但治愈 IBD 具有挑战性。白藜芦醇是一种从多种植物中提取的非黄酮类多酚有机化合物，对 IBD 有潜在作用。目前的研究旨在调查白藜芦醇对 IBD 动物模型的治疗效果。方法：全面检索 PubMed、Embase、Web of Science 和中文数据库。文献检索过程由两人独立完成，并由第三人审阅。使用实验性卒中动物数据荟萃分析和审查协作方法 (CAMARADES) 10 点质量检查表评估纳入文献中的偏倚风险。荟萃分析利用 Review Manager 5.4 软件评估白藜芦醇的功效，以组织病理学指数作为主要结果指标。根据该指标进行亚组分析。此外，还对文献报道的不同结果进行了荟萃分析，包括最终疾病活动指数、最终体重变化、结肠长度、脾指数和炎症因子。结果：经过彻底的文献检索和筛选过程，最终共有 28 项研究纳入分析。结果发现，超过一半的入选研究在偏倚风险评估中有五个以上具有低偏倚风险的项目。纳入文献相关数据表明，白藜芦醇组的组织病理学指标显着低于对照组（WMD=-2.58[-3.29，-1.87]）。亚组分析显示，较高剂量的白藜芦醇 (>80 mg/kg) 具有更好的疗效 (WMD = -3.47 [-4.97, -1.98])。此外，SI和结肠长度的数据汇总和定量分析结果也表明白藜芦醇可有效减轻IBD的肠粘膜病理损伤。在生化指标方面，总结分析发现，白藜芦醇影响白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、转化生长因子-β (TGF-β)、干扰素-γ (IFN-γ)、丙二醛 (MDA)、髓过氧化物酶 (MPO)、超氧化物歧化酶 (SOD) 和前列腺素 E2（ PGE2) 显着。这些作用可能归因于白藜芦醇调节免疫反应和抑制氧化应激的机制。结论：本综述表明，白藜芦醇在 IBD 临床前模型中表现出显着的治疗作用，特别是在剂量超过 80 毫克/千克时。这种功效归因于通过多种途径参与 IBD 发病机制的针对肠粘膜的保护机制。因此，白藜芦醇在未来的临床应用中具有广阔的前景。版权所有 © 2024 顾、楼、周、赵、叶、吴、李和吉。