高尿酸血症是一种慢性疾病，其特征是尿酸水平持续升高，通常导致痛风性关节炎和肾功能不全。茯苓是一种传统中药材，具有显着的利尿和抗炎特性，广泛用于治疗水肿、炎症、病毒感染和肿瘤。最近的研究表明，茯苓具有降低尿酸水平和减轻肾脏损伤的潜力，使其成为高尿酸血症治疗的有希望的候选者。但其药理机制还需要进一步探索。本研究旨在利用代谢组学和网络药理学方法阐明茯苓缓解高尿酸血症的机制。通过高酵母饮食联合氧酸钾诱导大鼠高尿酸血症。通过测量血清尿酸、肌酐、尿素氮水平、肝黄嘌呤氧化酶活性和肾组织形态来评估茯苓的作用。采用非靶向代谢组学来鉴定差异代谢物并探索其治疗效果所涉及的代谢途径。利用网络药理学分析潜在靶点和信号通路，并通过分子对接和ELISA分析进行验证。茯苓提取物显着降低血清尿酸、肌酐和尿素氮水平，抑制黄嘌呤氧化酶活性，减轻肾脏损伤。代谢组学与网络药理学相结合，确定黄嘌呤脱氢酶和脂肪酸合酶为关键靶点，而嘌呤代谢、脂肪酸生物合成和初级胆汁酸生物合成被确定为关键途径。 ELISA证实茯苓抑制高尿酸血症大鼠中黄嘌呤脱氢酶和脂肪酸合成酶的表达。分子对接进一步验证了核心化合物与关键靶点之间的强结合相互作用。茯苓通过调节多个化合物、靶点和通路来缓解高尿酸血症。通过网络药理学和代谢组学揭示茯苓选择性调节黄嘌呤脱氢酶和脂肪酸合酶，影响嘌呤代谢、脂肪酸生物合成和初级胆汁酸生物合成途径。这些发现为其治疗机制提供了深入的见解，支持茯苓在治疗与高尿酸血症相关的代谢紊乱和肾脏损伤方面的临床应用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

综述肿瘤引起的大节段股骨近端骨缺损的修复重建方法，探讨其临床应用效果、优缺点及未来研究方向。肿瘤引起的股骨近端骨缺损修复重建相关的临床研究文献。根据保髋重建和非保髋重建两种主要策略对研究进行分类和分析。在保髋重建中，传统方法如同种异体移植和带血管的自体移植比较常见，但存在骨整合不良和骨整合不良的风险。骨吸收。灭活瘤段再植入和牵张成骨技术的临床应用有限。近年来，三维打印技术日趋成熟，个性化假肢、精准手术成为发展趋势。非保髋重建主要包括同种异体复合假体和全股骨置换。前者侧重于提高同种异体移植物的成活率和骨整合效率，后者则需要同时重建髋关节和膝关节的稳定性。肿瘤引起的股骨近端骨缺损的修复和重建已取得显着进展，但面临诸多挑战保持。三维打印技术与数字设计的集成为精确骨缺损修复提供了潜力。未来的努力应集中在新概念、技术和材料上，通过多学科方法提供个性化、精准的解决方案，从而提高患者的生活质量。

在本期《骨髓移植》特刊中，研究人员报告了 IDH1 [1]、IDH2 [2] 和 FLT3-TKD [3] 可测量残留病 (MRD) 造血细胞移植前 (HCT) 对预测急性骨髓移植复发的影响。接受同种异体 HCT 的成人骨髓性白血病 (AML)。这些回顾性队列的患者群体（反映了临床移植实践模式和研究生物库参与情况）在每项研究中均为 84-86% 的非西班牙裔白人 (NHW)。在这篇评论中，我们探讨了获得 HCT 和 HCT 相关研究的种族和民族差异的影响，并鉴于该领域对 HCT 结果的新兴影响，提出了促进精准医学代表性的策略。© 2024。作者（ s)，经 Springer Nature Limited 独家许可。

面对收集复发儿科癌症的系统分子分析以改变其靶向匹配疗法的不断发展，本研究旨在评估在儿科实体癌中进行的系统诊断基因组探索的临床和治疗适应症，以确定筛查的类型以及是否可以进行筛查。在复发时提供准确的靶向策略。2015 年 1 月至 2021 年 12 月期间，共有 280 名 22 岁以下的患者因新诊断的实体瘤转诊至斯特拉斯堡大学医院，自诊断以来，对这些患者进行了前瞻性基因组研究。使用 7 种不同的分子测试，从单基因方法（IHC、FISH、RT-PCR、Sanger 测序、液滴数字 PCR）到大规模分析（下一代测序、RNA 测序和 FoundationOne® CDx），我们回顾性地探索了儿科实体瘤（血淋巴癌除外），以改善诊断、预后评估和复发治疗。198 名患者 (71%) 在诊断时接受了分子生物学 (MB)。 38 种不同的组织学分为脑肿瘤（30%）、肉瘤（26%，骨和软组织）、各种母细胞瘤（27%）和其他实体（17%）。在中位 40 个月的随访中，患者的总生存率为 85%，复发率为 28%。在进行的 326 项分析中，突出显示了涉及 70 个癌基因的 245 项异常（单核苷酸变异：50%，融合：25%，拷贝数改变：20%）。总体临床影响率为84%。广谱分析的治疗效果 (57%) 高于靶向分析 (28%)。 75% 的广谱测试发现了一种可行的变异，使 23% 的患者自首次复发后迅速接受匹配的靶向治疗。我们的经验强调了在儿童诊断时立即对实体瘤进行分子分析的临床效用，以期改善可及性复发时向创新药物提供。© 2024。作者。

骨髓纤维化（MF）是一种复杂的骨髓增殖性肿瘤，其特征是异常的造血干细胞增殖和随后的骨髓（BM）纤维化。 MF 首次被记录于 19 世纪末，此后人们对其进行了广泛的研究，以阐明其病理生理学、临床表型和治疗干预措施。 MF 可分为原发性和继发性两种形式，两者均由 JAK2、CALR 和 MPL 等基因突变驱动，这些基因激活 JAK-STAT 信号通路。这些驱动突变经常伴随着 TET2、SRSF2 和 TP53 等基因中的其他非驱动突变，从而导致疾病的复杂性。骨髓微环境由基质细胞、细胞外基质和细胞因子（如 TGF-β 和 TNF-α）组成，在纤维化和异常造血中发挥着关键作用。临床上，MF 的症状包括贫血、脾肿大、疲劳以及白血病转化等严重并发症。由髓外造血引起的脾肿大会导致腹部不适和早饱感。目前的治疗策略包括 JAK 抑制剂（如 Ruxolitinib），其靶向 JAK-STAT 通路，以及支持治疗，如输血、红细胞生成刺激剂和开发组合方法。异基因造血干细胞移植仍然是唯一的治疗选择，尽管它仅限于年轻、高危患者。最近批准的 JAK 抑制剂，包括 Fedratinib、Pacritinib 和 Momelotinib，扩大了治疗领域。空间解析转录组学 (SRT) 彻底改变了组织空间背景下基因表达的研究，为细胞异质性、空间基因调控和微环境相互作用（包括基质造血动力学）提供了前所未有的见解。 SRT 能够对 BM 和脾脏中的基因表达进行高分辨率绘图，揭示分子特征、空间异质性和驱动疾病进展的病理生态位。这些技术阐明了脾脏在 MF 中的作用，强调其转变为异常造血活动、纤维化变化和免疫细胞浸润的部位，充当“肿瘤替代品”。通过分析 BM 和脾脏内的不同细胞群和分子变化，SRT 有助于更深入地了解 MF 病理生理学，帮助识别新的治疗靶点和生物标志物。最终，将空间转录组学整合到 MF 研究中有望提高诊断精度和治疗创新，解决这种疾病的多方面挑战。© 2024。作者。

mRNA 疫苗在 COVID-19 大流行期间已证明有效，目前正在针对多种疾病进行研究。然而，人们对免疫反应持久性的担忧依然存在，而且接种疫苗的个体中突破性感染的高发生率凸显了对改进 mRNA 疫苗的需求。在这项研究中，我们研究了通过 4-1BB（TNF 受体超家族成员）加强共刺激对 mRNA 疫苗引发的免疫反应的影响。我们首先用 mRNA 疫苗对小鼠进行免疫，然后用 4-1BB 共刺激抗体进行治疗，以在疫苗接种后的不同时间点加强 4-1BB 途径。与之前的研究一致，在疫苗接种当天加强 4-1BB 共刺激并没有导致疫苗反应的实质性改善。然而，在疫苗接种后第 4 天（此时 4-1BB 表达水平最高）加强 4-1BB 共刺激，可显着改善 CD8 T 细胞反应，从而增强对病原体攻击的保护。在治疗性癌症疫苗模型中观察到类似的临床益处。我们还报告了 OX40（TNF 受体超家族的另一种共刺激分子）的时间依赖性效应。这些发现表明，共刺激的延迟强化可能会产生免疫学益处，为开发针对传染病和癌症的更有效的 mRNA 疫苗提供了见解。

化学免疫疗法是复发性或晚期错配修复缺陷 (dMMR) 子宫内膜癌 (EC) 女性的标准治疗方法。然而，尚不确定 dMMR 晚期或复发性 EC 患者从化疗中获得的益处是否低于错配修复良好 (pMMR) EC 患者。我们对晚期/复发性 EC 的随机对照试验 (RCT) 进行了荟萃分析，以确定dMMR 与 pMMR EC 化疗获益的差异。检索化疗结果的数据，包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。我们使用逆方差法汇总这些数据，并通过 MMR 状态检查亚组差异。我们还通过根据试验出版物的 Kaplan-Meier 曲线创建个体患者数据进行敏感性分析，比较了 PFS 和 OS 结果的差异。总共纳入了 5 项随机对照试验，涉及 1137 名受试者（dMMR，26%；pMMR，74%）。所有参与者均接受基于卡铂的化疗。 dMMR 和 pMMR 亚组之间的 ORR 没有差异（66.5% vs 64.0%，亚组差异 P = .20）、PFS（HR 0.93，95% CI 0.77-1.12，P = .44；中位 PFS 7.6 vs 9.5）月）或 OS（HR 1.03，95% CI 0.73-1.44，P = .88；中位 OS 未达到 vs 28.6 个月）。接受一线治疗的 dMMR 与 pMMR 子宫内膜癌患者的 ORR、PFS 和 OS 相似，随机临床试验中的铂类双药化疗。这些发现强调了将化疗与免疫检查点抑制剂联合使用的重要性，直到获得比较单独免疫检查点疗法与联合疗法的试验结果为止。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

具有 NPM1、IDH2 和 SETD2 突变的急性髓系白血病可以模仿急性早幼粒细胞白血病 (APL)，这对 APL 与 PML::RARA 的早期准确鉴别诊断提出了挑战。一名 70 岁的男性被诊断为急性髓系白血病具有NPM1、IDH2和SETD2突变的髓性白血病。制作具有NPM1、IDH2和SETD2突变的APL样急性髓性白血病。患者接受全反式维A酸20mg，每天3次，持续22天，阿扎胞苷100mg皮下注射每日一次，连续7天，维奈托克100 mg，每日一次，连续12天。由于经济拮据，患者停止进一步治疗，预后不佳。骨髓形态、免疫学、细胞遗传学和分子生物学的综合评估至关重要。急性髓系白血病的准确诊断。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

软组织血管纤维瘤（AFST）是一种罕见的良性纤维瘤，最近被纳入 2020 年 WHO 软组织和骨肿瘤分类。目前，关于AFST的报道有限，病理学家对其临床和病理特征缺乏足够的了解。目前关于宫颈区域 AFST 的文献很少。我们报道了一名 49 岁女性患者，她因阴道流血和疲劳而入院急诊治疗。超声检查示一63 × 27mm的低回声肿块，从宫颈口延伸至宫颈外口，血常规血红蛋白58.0g/L。组织呈淡黄色粘液样，组织边界清晰，下有纤维包膜。显微镜。 HE染色显示成纤维细胞呈梭形，形态一致，薄壁分支小血管，血管扩张。细胞丰富的区域和细胞稀疏的区域交替分布并逐渐迁移。免疫组化分析显示肿瘤中 P53、结蛋白、孕激素受体、雌激素受体、上皮膜抗原、波形蛋白、CD68、CD163 阳性表达，P16、S-100、平滑肌肌动蛋白、CD117、CD10、STAT-6 阴性表达。 CD34在肿瘤细胞中呈阴性，但在血管内皮细胞中呈阳性。 Ki-67指数值为5%。病理检查证实宫颈软组织纤维血管瘤。输注3单位浓缩红细胞后进行紧急宫腔镜手术。对宫颈肿块进行了局部切除。1个月的随访超声显示宫颈管内未见异常肿块，且至今未见复发迹象。宫颈软组织血管纤维瘤是一种罕见的良性肿瘤。临床表现良好，局部复发极少，无明显转移潜力。治疗主要涉及局部切除，重点是实现阴性手术切缘。通过介绍此病例，我们旨在提高病理学家识别子宫肿瘤和防止误诊的诊断和鉴别诊断能力。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

与 COVID-19 相关的文章数量不断增加，对 LitCovid 的手动管理和多标签主题分类提出了重大挑战。为此，本研究开发了一种新颖的多标签主题分类框架，该框架考虑了主题标签的相关性和不平衡性，同时增强了预训练模型的能力。借助该框架，本研究致力于回答以下问题：有关 COVID-19 的文章的全文、MeSH（医学主题标题）和生物实体是否比元数据（标题、摘要、关键词和期刊名称）？通过对我们的 BC7-LitCovid 语料库和 Hallmarks of Cancer 语料库的丰富版本进行的广泛实验，可以得出以下结论。我们的框架展示了卓越的性能和稳健性。有关 COVID-19 的科学出版物的元数据为多标签主题分类提供了有价值的信息。与生物实体相比，全文和 MeSH 可以进一步增强我们的多标签主题分类框架的性能，但改进的性能非常有限。数据库 URL：https://github.com/pzczxs/Enriched-BC7-LitCovid.© 作者 2024 年。由牛津大学出版社出版。