CircRNA参与多种肿瘤类型的发生和发展。然而，circRNA在肝内胆管癌（ICC）进展和复发中的具体作用和潜在机制仍知之甚少。利用 53 例 ICC 冷冻肿瘤标本进行 CircRNA 测序，筛选与术后 ICC 复发相关的 circRNA。我们发现，与经历术后复发的患者相比，circFOXP1在术后未复发患者的肿瘤组织中高表达。功能实验表明，circFOXP1 在体外和体内均可抑制 ICC 进展。然后我们发现 circFOXP1 通过编码一种新蛋白 circFOXP1-231aa 抑制 ICC 进展。从机制上讲，circFOXP1-231aa直接与OTUD4相互作用，OTUD4通过去泛素化修饰调节NCOA4蛋白稳定性，从而增强ICC细胞的铁死亡。对临床 ICC 样本的检查发现 circFOXP1 表达水平与 OTUD4 和 NCOA4 水平之间呈正相关。这三个因素是 ICC 患者预后的预测因素。总的来说，我们鉴定了 circFOXP1 编码的 circFOXP1-231aa，它与 OTUD4 相互作用，抑制 NCOA4 的泛素化，从而促进铁死亡并抑制 ICC 复发。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

长末端重复（LTR）逆转录转座子衍生的lncRNA与肝细胞癌（HCC）之间的因果关系仍然难以捉摸，这些癌症专有的lncRNA是否有助于当前HCC治疗的有效性还有待探索。在这里，我们研究了 LTR 逆转录转座子衍生的 lncRNA 在多种肝脏疾病中的激活情况。我们发现LTR逆转录转座子衍生的lncRNA主要在HCC中被激活，并且与HCC的增殖状态相关。此外，我们发现 LTR 逆转录转座子衍生的 lncRNA LINC01446 在 HCC 中表现出特异性表达。 LINC01446 表达较高的 HCC 患者的总生存时间较短。体外和体内测定显示 LINC01446 促进 HCC 生长和血管生成。从机制上讲，LINC01446 与丝氨酸/精氨酸蛋白激酶 2 (SRPK2) 结合并激活其下游靶标丝氨酸/精氨酸剪接因子 1 (SRSF1)。此外，SRPK2-SRSF1 轴的激活增加了 VEGF 同工型 A165 (VEGFA165) 的剪接和表达。值得注意的是，抑制 LINC01446 表达会显着损害体内肿瘤生长，并与抗血管生成药物联合使用时产生更好的治疗结果。此外，我们发现转录因子 MESI2 与神秘的 MLT2B3 LTR 启动子结合并驱动 HCC 细胞中的 LINC01446 转录。总而言之，我们的研究结果表明，LTR 逆转录转座子衍生的 LINC01446 通过激活 SRPK2/SRSF1/VEGFA165 轴促进 HCC 的进展，并强调以 LINC01446 为靶点作为 HCC 患者的潜在治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

最近治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗策略已将焦点从血管生长因子转移到内皮细胞代谢。这项研究强调了肿瘤周围电针的治疗潜力（一种全球公认的 TNBC 非药物干预措施）和分子机制的尚未开发的潜力。我们的研究表明，肿瘤周围电针有效降低了 4T1 乳腺癌异种移植物的微血管密度并增强了血管功能，在针灸后第 3 天效果最佳。瘤周电针的及时整合放大了紫杉醇的抗肿瘤功效。多组学分析揭示乙二醛酶 1 (Glo1) 和相关的甲基乙二醛糖酵解途径是电针诱导血管正常化的关键介质。瘤周电针显着降低 4T1 异种移植物内皮细胞中 Glo1 的表达。使用体内基质胶塞血管生成测定，我们证明了 Glo1 敲低或电针抑制血管生成。相反，Glo1 过度表达会增加血管形成。人脐静脉内皮细胞中 Glo1 的体外药理学抑制和基因敲除通过下调甲基乙二醛糖酵解途径抑制增殖并促进细胞凋亡。使用 Glo1 沉默斑马鱼模型的研究进一步支持了 Glo1 在血管发育中的作用。这项研究强调了 Glo1 在肿瘤周围电针中的关键作用，突出了增强血管正常化和改善 TNBC 治疗结果的有希望的途径。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

宿主预处理的不同方法如何影响过继转移的抗肿瘤 T 辅助细胞的功效尚不清楚。具有识别酪氨酸酶相关肽 (TRP)-1 黑色素瘤抗原的转基因 T 细胞受体的 CD4 T 细胞被极化到 T 辅助细胞 17 ( Th17) 表型，然后转移到经过全身照射或化疗预处理的黑色素瘤小鼠体内。我们发现，用非清髓性剂量的全身照射（TBI 5 Gy）预处理小鼠比使用同等剂量的非清髓性照射更有效。 -清髓化疗（环磷酰胺（CTX）200mg/kg）增强抗肿瘤TRP-1 Th17细胞的治疗活性。经过 TBI 预处理后，抗肿瘤 Th17 细胞移植效果更好，并且使所有动物中已形成的大型黑色素瘤消退。相反，当用 CTX 预处理并注入抗黑色素瘤 Th17 细胞时，只有一半的小鼠能够长期存活。在接受 TBI 或 CTX 预处理的动物中检测到由输注的 Th17 细胞产生的白细胞介素 (IL)-17 和干扰素-γ。有趣的是，Th17 治疗后，与 CTX 相比，用 TBI 预处理的小鼠血清中炎症细胞因子（粒细胞集落刺激因子、IL-6、单核细胞趋化蛋白 1、IL-5 和角质形成细胞趋化剂）显着升高。在 CTX (200mg/kg) 中添加氟达拉滨 (FLU，200mg/kg) 可改善 TBI 介导的抗肿瘤反应，而单独使用 FLU 联合 Th17 治疗则无效。我们的结果首次表明， Th17 治疗产生的抗肿瘤反应、持久性和细胞因子谱受到宿主预处理的特定方案的影响。这项工作对于理解通过过继性细胞疗法促进长期反应的机制非常重要，特别是基于 CD4 的 T 细胞疗法现在在临床中出现。© 作者（或其雇主）2024。重新- CC BY-NC 允许使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

ABBV-184 是一种新型生存素肽靶向 T 细胞受体 (TCR)/抗 CD3 双特异性蛋白，已证明对 HLA-A2:01 阳性肿瘤系具有临床前 T 细胞激活和细胞毒性。这项首次人体试验评估了 ABBV-184 单药治疗急性髓系白血病 (AML) 和非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的效果。这项 1 期多中心、开放标签、剂量递增试验 (NCT04272203) 招募了成年患者具有 HLA-A2:01 限制基因型的复发/难治性 AML 或 NSCLC。患者最初接受 0.07 ug/kg 剂量的 ABBV-184，剂量增加 2 至 3 倍。主要目标是确定 ABBV-184 推荐的 2 期剂量。次要目标包括安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性评估。 15 名患者参加了剂量递增（8 名 AML 和 7 名 NSCLC）。 ABBV-184 剂量范围为 0.07mg/kg-0.7μg/kg，半衰期约为 13-29 小时。在所有剂量水平下均观察到短暂的细胞因子增加，并且在 NSCLC 患者中观察到短暂的外周血淋巴细胞减少。最常报告的治疗引起的不良事件（TEAE）是贫血、腹泻和头痛。报告了 1-2 级输注相关反应 (IRR) 和细胞因子释放综合征 (CRS) TEAE。ABBV-184 耐受性良好，并证明了 CD3 与短暂细胞因子增加和外周淋巴细胞减少有关的初步证据。NCT04272203。

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的脑肿瘤之一，其特点是高度异质性。虽然单细胞转录组学研究揭示了广泛的肿瘤内异质性，揭示了肿瘤内的多样性，但空间复杂性在很大程度上仍未被探索。本研究利用临床 GBM 标本，采用空间转录组学技术来深入研究基因表达异质性。我们的研究揭示了坏死边界区域和瘤周区域组织干细胞特征的显着富集，与间充质亚型特征呈正相关。此外，这些区域中上调的基因与细胞外基质（ECM）-受体相互作用、蛋白聚糖以及血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-Tie（ANGPT）信号通路有关。相比之下，与糖原代谢和氧化磷酸化相关的特征与病理分区无关，而肌酸代谢特征明显是血管丰富区域所独有的。这些空间概况不仅提供了有价值的参考，还为未来深入研究 GBM 进展的功能和机制铺平了道路。© 2024 作者。

此前，我们发现血浆细胞外囊泡（EV）中淋巴瘤相关 miRNA miR-155-5p、-127-3p 和 let-7a-5p 水平的定量报告了经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治疗反应。在临床实施之前，需要进行质量控制 (QC) 步骤和验证，以满足国际监管标准。大多数已发表的基于 EV 的诊断测定尚未满足这些要求。为了推进检测符合法规（例如 IVDR 2017/746），我们在 ISO-13485 实验性 EV-miRNA 定量实时逆转录 PCR (q-RT-PCR) 检测中纳入了三个 QC 步骤经过认证的质量管理体系（QMS）。脂质体封装有合成的（线虫衍生的）miRNA，通过自动尺寸排阻色谱 (SEC) 控制 EV 分离。额外的 miRNA 掺入可控制 RNA 分离和 cDNA 转化效率。确定质量标准后，46 名患者的 120 个样本中总共有 107 个通过了 QC。采用 bootstrapping 的广义线性混合效应模型确定了质量控制数据的诊断性能，其曲线下面积 (AUC) 为 0.84（置信区间 [CI]：0.76-0.92），而 AUC 为 0.87（CI：0.80） -0.94）的实验测定。纳入 QC 步骤后，该检测方法在预测 cHL 患者治疗期间活动性疾病状态方面的准确度为 78.5%。我们证明，质量控制的血浆 EV-miRNA 测定在技术上是可靠的，将 EV-miRNA 作为液体活检测定向临床评估迈出了重要一步。© 2024 作者。 《细胞外生物学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表国际细胞外囊泡学会出版。

尽管脉络丛上皮细胞（CPEC）在大脑稳态和修复中发挥着重要作用，但它们的发育谱系和多样性仍不清楚。在人类多能干细胞的简化分化中，衍生的 CPEC (dCPEC) 显示出典型的特性和与 Aβ 摄取相互作用的动态多纤毛表型。随着时间的推移，单个 dCPEC 转录组与人类类器官和胎儿 CPEC 密切相关，而伪颞叶和细胞周期分析则强调了 CPEC 直接起源于神经上皮细胞。此外，时间序列分析在早期时间点定义了代谢（1 型）和纤毛形成 dCPEC（2 型），随后随着 2 型细胞收缩，1 型多样化为合成代谢分泌型（1a 型）和分解代谢吸收亚型（1b 型） 。然后，这些时间模式在独立推导中得到确认，并使用人体组织映射到产前阶段。除了定义人类 CPEC 的产前谱系之外，这些发现还提出了 ChP 支持人类大脑发育的新动态模型。

O-羧甲基壳聚糖（O-CMC）是通过将葡萄糖胺单元中的羟基（-OH）官能团替换为羧甲基（-CH2COOH）取代基而产生的壳聚糖衍生物，有效解决了壳聚糖在水溶液中固有的溶解度问题。 O-CMC 因其溶解度增强、粘度升高、毒性最小和有利的生物相容性而引起了人们的广泛关注。此外，O-CMC 具有抗菌、抗真菌和抗氧化特性，使其成为伤口愈合、组织工程、抗肿瘤治疗、生物传感器和生物成像等各种生物医学用途的有前途的候选者。此外，O-CMC 非常适合纳米颗粒、水凝胶、薄膜、微胶囊和片剂的制造，为有效的药物输送系统提供了机会。本综述概述了 O-CMC 的独特特征，根据当前研究对进展和未来潜力进行了分析，检查了临床实施的重大障碍，并预见了其在生物医学领域持续的重大影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

前列腺癌的早期诊断对于成功治疗以及显着改善预后至关重要。在实验室实践中，标准的非侵入性诊断方法是相关生物标志物前列腺特异性抗原（PSA）的免疫化学检测。 PSA 的超灵敏检测对于诊断和复发监测至关重要。为了实现卓越的灵敏度，我们开发了一种带有流通池的微流体装置，用于使用光子上转换纳米颗粒 (UCNP) 作为检测标签进行单分子分析。为此，首先针对 PSA 的捕获和预浓缩对磁性微粒 (MB) 进行优化，然后用于在微流体装置中实施基于珠子的上转换联免疫测定 (ULISA)。基于对 MB 上单个纳米颗粒标记的 PSA 分子进行计数的数字读数使 50% 胎牛血清中的检测限达到 1.04 pg mL-1 (36 fM)，这比相应的基于模拟 MB 的 ULISA 提高了 11 倍。微流控技术还具有其他一些优点，例如易于实施和实现高通量分析的潜力。最后，证明微流控装置适用于临床样品分析，与参考电化学发光测定具有良好的相关性（回收率在 97% 至 105% 之间）。