肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

MahmoudEsraaBaghdadi...

Development of a bioluminescent homogenous nanobody-based immunoassay for the detection of prostate-specific antigen (PSA).

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

前列腺癌是男性中最常见的癌症。目前，前列腺癌的诊断和筛查依赖于前列腺特异性抗原（PSA）这一重要的生物标志物。本研究的主要目的是基于三部分分裂纳米荧光素酶系统和靶向 PSA 的纳米抗体，开发一种用于检测 PSA 的新型免疫测定法。在我们的方法中，分裂纳米荧光素酶的两个小组分（称为β9和β10）分别与两个抗PSA纳米抗体N7和N23融合。当这些蛋白质与 PSA 结合并且存在第三种纳米荧光素酶成分（称为 Δ11S）时，分裂的纳米荧光素酶成分会紧密靠近，从而促进活性纳米荧光素酶的重新组装和发光的激活。这些蛋白质在细菌表达系统中表达、纯化并用于预期的免疫测定。所开发的免疫测定法证明能够在 1.0 至 20.0ng/mL 的线性范围内灵敏地检测 PSA，LOD 为 0.4ng/mL，并且通过该免疫测定法获得的结果与 ELISA 获得的结果一致。我们的研究表明，用纳米抗体开发的均相免疫测定法对 PSA 表现出显着的特异性，可以作为可靠、快速且用户友好的 PSA 检测方法。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

ValentinvonWerz,Oliv...

A review and statistical analysis to identify and describe relationships between CQAs and CPPs of natural killer cell expansion processes.

Cellular & Molecular Immunology

自然杀伤（NK）细胞仅占人体免疫细胞的一小部分，但在免疫系统对抗癌症方面发挥着关键作用。它们能够以自我调节的方式通过几种直接或间接的细胞毒性途径消除异常细胞，这使得它们成为抗癌细胞疗法的有利选择。此外，与其他淋巴细胞不同，同种异体 NK 细胞不会或仅极少引起移植物抗宿主疾病，这为现成疗法打开了大门。然而，迄今为止，NK 细胞的生产面临着一些困难，特别是因为影响关键质量属性 (CQA) 的关键工艺参数 (CPP) 很难识别或关联。有许多不同的培育平台可供选择，它们都有自己的特点、优点和缺点，这进一步增加了定义 CPP 并将其与 CQA 联系起来的难度。我们这篇文章的目标是总结当前有关 NK 细胞扩增 CPP 和 CQA 的知识，因此我们系统地分析了动态和静态培养格式实验的现有文献。我们列出了已确定的 CQA 和 CPP 的列表，并讨论了每个 CPP 在 CQA 监管中的作用。此外，我们可以识别某些 CPP 和 CQA 之间的潜在关系。基于这项系统文献研究的发现可以成为有意义的实验的基础，从而更好地理解过程并最终控制。版权所有 © 2024 国际细胞学会

Cellular & Molecular Immunology

JieZheng,WenhaoLu,Ch...

Unfolding the mysteries of heterogeneity from a high-resolution perspective: integration analysis of single-cell multi-omics and spatial omics revealed functionally heterogeneous cancer cells in ccRCC.

Cellular & Molecular Immunology

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的基因组图谱具有相当大的肿瘤内异质性，这是精准肿瘤学领域的重大障碍，并且在癌症的转移、复发和治疗耐药中发挥着关键作用。 ccRCC 肿瘤内异质性的机制尚未完全确定。我们从单细胞多组学角度整合了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 和转座酶可访问的染色质测序 (scATAC-seq) 数据。基于共识非负矩阵分解（cNMF）算法，功能异质性癌细胞被分为代谢、炎症和EMT元程序，空间转录组测序（stRNA-seq）提供癌细胞不同元程序的空间信息。大量RNA测序（RNA-seq）数据揭示了三个元程序的功能异质性癌细胞的高临床预后价值，转录因子调控网络和基序活性揭示了调节功能异质性ccRCC细胞的关键转录因子。研究了微环境中不同元程序和其他细胞亚群之间的相互作用。最后，我们评估了不同元程序的癌细胞对不同抗癌药物的敏感性。我们的研究结果揭示了 ccRCC 的肿瘤内异质性及其调控网络，并为促进合理治疗策略的设计提供了新的视角。

Cellular & Molecular Immunology

FahimehBadparvar,Ahm...

Dual pH/redox-responsive size-switchable polymeric nano-carrier system for tumor microenvironment DTX release.

Cellular & Molecular Immunology

具有多种药理学成果的创新化疗纳米药物递送系统（NDDS）已成为癌症治疗中充满希望的治疗策略之一。本研究重点关注低 pH 值和高水平谷胱甘肽 (GSH) 作为肿瘤微环境 (TME) 的两个突出特征，设计了一种新型 TME 靶向 pH/氧化还原双响应 P (AMA-co-DMAEMA)-b- PCL-SS-PCL-b-P (AMA-co-DMAEMA) 纳米颗粒 (NP) 用于深度肿瘤渗透和靶向抗肿瘤治疗。带正电的纳米粒子与带负电的细胞膜表现出强烈的静电相互作用，显着增强细胞的摄取。此外，这些纳米粒子具有独特的尺寸收缩特性，在TME内从98.24±27.78纳米转变到45.56±20.62纳米。这种显着的尺寸变化使得 MDA-MB-231 细胞在短短 30 分钟内即可实现约 100% 的吸收，从而大大提高了药物递送效率。这种尺寸可切换性通过增强渗透性和保留（EPR）效应实现被动靶向，促进对肿瘤的深度渗透。 NP 还表现出在 TME 中改善了 pH/氧化还原触发的药物释放（24 小时时约 70%），并且在细胞活力测试中没有表现出毒性。用负载多西他赛 (DTX) 的 NP 处理的细胞的细胞周期结果显示 G2/M (84.6±1.16%) 停滞。在处理的细胞中，负载 DTX 的 NPs 显示出比游离 DTX (51.8±3.2%) 更多的细胞凋亡 (62.6±3.7%)。蛋白质印迹和 RT-PCR 检测显示，与游离 DTX 相比，负载 DTX 的 NP 处理细胞的凋亡基因和蛋白质表达显着上调（P 值<.001）。总之，这些研究结果表明，这种新型设计的 NP 有希望作为 TME 靶向 NDDS。

Cellular & Molecular Immunology

CameliaQuek,AdityaPr...

Single-cell spatial multiomics reveals tumor microenvironment vulnerabilities in cancer resistance to immunotherapy.

Cellular & Molecular Immunology

对免疫疗法的异质耐药性仍然是癌症治疗的主要挑战，常常导致疾病进展和死亡。使用 CITE-seq 和匹配的 40 重 PhenoCycler 组织成像，我们对具有先天性耐药、获得性耐药或对免疫治疗有反应的转移性黑色素瘤患者的肿瘤进行纵向多模式单细胞分析。我们建立了多模式整合工具包来对齐转录组特征、细胞表位和空间信息，以提供对肿瘤更深入的了解。通过纵向分析，我们确定了一种“免疫奋斗”的肿瘤微环境，其特征是肿瘤周围淋巴聚集、肿瘤中 T 细胞的低浸润以及治疗后 MITF SPARCL1 和 CENPF 黑色素瘤亚克隆的出现。淋巴聚集体分子组成中 B 细胞相关特征的富集与更好的生存相关。这些发现为建立微环境细胞相互作用和空间结构的分子组成提供了进一步的见解，可以为治疗干预提供信息。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

XinghuaMa,CarylLigan...

Mitochondrial activity related genes of mast cells identify poor prognosis and metastasis of ovarian cancer.

Cellular & Molecular Immunology

肿瘤浸润肥大细胞（TIM）在肿瘤中的促肿瘤或抗肿瘤作用不仅取决于癌症的类型和肿瘤进展的程度，还取决于它们在肿瘤体积中的位置。在我们的研究中，我们采用免疫组织化学方法揭示肿瘤基质中的肥大细胞（MC）与卵巢癌（OC）的转移呈正相关，但肿瘤实质中则不然。为了更深入地研究不同培养基质硬度对肿瘤实质和间质区域内 MC 生物学功能的影响，我们对二维 (2D) 或三维 (2D) 培养的小鼠 MC 系 (P815) 进行了转录组分析。 3D) 培养系统。进一步研究发现，较软的3D细胞外基质硬度可以提高MCs的线粒体活性，通过增加线粒体活性相关基因Pet100、atp5md和Cox7a2的表达水平来促进增殖。此外，采用LASSO回归分析，我们发现Pet100和Cox7a2与OC患者的预后密切相关。随后利用这两个基因构建了风险评分模型，揭示了高风险组模型是 OC 患者的预后因素之一。此外，XCell算法分析表明，高危人群表现出更广泛的免疫细胞浸润。我们的研究表明，肿瘤基质中的TIM可以促进OC的转移，线粒体活性相关蛋白Pet100/Cox7a2可以作为OC预后评估的生物标志物。版权所有©2024作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

Brain Structure & Function

Translational Bioethical Decision-Making: Human Brain Organoids as a Case Study.

Brain Structure & Function

在之前的一篇文章中，我主张转化生命伦理学在对转化科学技术的分析中使用通过社会科学确定的公众价值观。目前还不清楚这些价值观是什么，也不清楚这种转化伦理是否一定会得出不应开发尖端技术的结论。在本文中，我展示了公众与人脑类器官相关的价值观，并认为利用这些价值观进行转化生物伦理学分析将支持持续的类器官研究。© 2024，黑斯廷斯中心。版权所有。

MSinharay,ADasgupta,...

Association between Vitamin D Receptor Gene Polymorphism (Fok 1), Vitamin D Status and Autoimmune Thyroiditis.

自身免疫性甲状腺炎逐渐破坏甲状腺，导致甲状腺功能减退，甚至可能导致甲状腺乳头状癌。维生素 D 缺乏与自身免疫的发展有关。多项研究表明维生素 D 受体基因的单核苷酸多态性与自身免疫性疾病有关。在这项以医院为基础的非介入横断面研究中，对 48 名成人病例和 50 名年龄和性别匹配的健康对照者的纯化 DNA 进行了维生素 D 受体基因 FokI (rs2228570) 多态性的研究。这项研究于2021年1月至2022年7月在印度西孟加拉邦加尔各答加尔各答国立医学院生物化学系进行。使用苯酚氯仿法分离他们的DNA，并使用适当的限制性消化分析相关的单核苷酸多态性。 PCR扩增后限制性内切酶。通过卡方和比值比检验估计两组之间等位基因频率的差异。维生素 D 抗 TPO 抗体与甲状腺激素状态与多态性变异之间的任何潜在关联均通过三种基因型之间的事后方差分析进行评估。 FF基因型的分布在病例组中显着较高（X²=10.2788，p=0.006）。等位基因 F 的优势比在病例组中显着较高，95% 置信区间的范围为 1.97 至 5.94（X²=13.9678，p=<0.001）。与 Ff 和 ff 基因型相比，FF 基因型组的维生素 D 显着最低（p=0.008），抗 TPO 抗体最高（p=0.031）。因此，在印度东部的研究人群中，VDR 基因 Fok1(rs2228570) 多态性与自身免疫性甲状腺炎之间揭示了显着关联，其中 FF 基因型的优势是自身免疫性甲状腺炎和维生素 D 缺乏的强烈易感因素。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

THossain,ASultana,FM...

Early Postoperative Outcome Following Laparoscopic Surgeries in Rectal Malignancies.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

需要腹会阴切除术（APR）和前切除术（AR）的直肠恶性肿瘤非常常见。腹腔镜 APR 或 AR 可能是更好的选择。这项研究观察了这种新技术替代传统开放方法的可行性。这项前瞻性观察性研究由 2015 年 11 月至 2016 年 4 月期间在 BIRDEM 总医院接受腹腔镜 APR 或 AR 治疗的诊断为直肠癌的患者组成。在 19 名患者中，年龄范围为 20-78 岁，平均年龄为49.84±17.04岁。男女比例为12:7（63.2%:36.8%）。十二 (12) 名患者接受了腹腔镜 APR，6 名患者接受了腹腔镜 AR，一名患者进行了转换（转换率 - 5.3%）。需要的镇痛药较少，4.05 天平均需要注射 5.61±1.57 剂量/充足/毫克阿片类药物。注意到术后早期下床活动（2.16±0.76 天）。术后平均住院时间为 11.53±1.98 天。腹腔镜 APR 或 AR 是一种安全、有效且技术上可行的手术。就术后早期结果而言，例如较少的镇痛药需求、早期下床活动和较短的住院时间，这可能是一种更好的手术程序。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

Wen-YuHsiao,QunWang

Risk of malignancy and overall survival associated with the diagnostic categories in the World Health Organization Reporting System for Pancreaticobiliary Cytopathology.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

世界卫生组织 (WHO) 分类系统修订了巴氏细胞病理学会 (PSC) 报告胰胆细胞病理学的系统。为了更好地按细胞学分级对导管内和/或囊性肿瘤进行分层，肿瘤性其他类别被两个新类别取代：胰胆肿瘤，低风险/级别 (PaN-Low) 和胰胆肿瘤，高风险/级别 (PaN-高的）。低度恶性肿瘤被归入恶性类别，良性肿瘤被归入良性/阴性恶性肿瘤类别。机构病理学数据库搜索确定了接受内镜超声引导细针抽吸术 (EUS-FNA) 治疗胰腺病变的患者从 2015 年 1 月到 2022 年 4 月。恶性肿瘤 (ROM) 的绝对风险是通过至少 6 个月的组织学和/或临床随访确定的，并通过比较 WHO 和 PSC 系统计算跨诊断类别的总生存率。总共对 1012 个案例进行了审查和重新分类。 WHO 系统的 ROM 为 8.3%（不充分/不充分/未诊断）、3.2%（良性/阴性）、24.6%（非典型）、9.1%（PaN-Low）、46.7%（PaN-High）、75%（可疑恶性肿瘤），并且 100% 为恶性。相比之下，PSC 系统的 ROM 为：非诊断性 7.4%，恶性肿瘤阴性 3.0%，非典型性 23.1%，肿瘤性、良性 0%，肿瘤性、其他 7.3%，可疑恶性肿瘤 75%，以及 100%为恶性。 WHO 系统在总体生存方面表现出优越的分层能力。WHO 系统通过引入 PaN-Low 和 PaN-High 类别并将低度恶性肿瘤重新分配至恶性类别，显着改善了诊断类别中 ROM 和总体生存的分层。使用 WHO 系统分析 EUS-FNA 样本可为指导临床管理提供重要见解。© 2024 美国癌症协会。