血液系统恶性肿瘤患者对 COVID-19 疫苗的免疫反应减弱。关于这些患者对疫苗剂量的反应的数据有限。为了量化第 4 剂及后续剂量 SARS-CoV-2 疫苗接种产生的体液免疫反应，根据干血，通过抗 Spike（抗 S）抗体水平进行测量血液系统恶性肿瘤患者进行斑点（DBS）检测。 Anti-S 与 SARS-CoV-2 病毒的刺突蛋白结合，表明疫苗具有免疫原性。我们于 2021 年 8 月至 2023 年 1 月期间在加拿大 12 个地点进行了一项血液恶性肿瘤前瞻性研究。对参与者进行纵向跟踪，并按与疫苗接种相关的设定时间间隔提交手指刺破 DBS 卡。通过高通量 ELISA 检测处理样品，以检测抗核衣壳 (N) 和刺突 (S) 蛋白的血清抗体。我们获得了 790 名独特患者的 3071 个样品。其中，372 名独特的参与者拥有 1840 个样本，在接种第 4 剂、第 5 剂或第 6 剂 COVID-19 疫苗后获得了抗 S 结果，并被纳入分析。 372 名参与者中的 333 名患者在第 4 次给药后提交了 DBS 样本。其中，257 名患者（77.2%）的抗 S 抗体呈阳性。总共 198 名患者在服药 4 前后进行了配对样本，其中 59 名患者（29.7%）在服药 4 前抗 S 抗体呈阴性。其中 20 名患者（33.4%）在服药后抗 S 抗体呈阳性。 -剂量4。149名患者在剂量5后提交了DBS样本。其中，135名患者(90.6%)具有阳性抗S抗体。总共 52 名受试者在第 5 次给药前和后具有配对样本。6 名（8.7%）在第 5 次给药前抗 S 抗体呈阴性，其中 2 名（33.3%）在第 5 次给药后抗 S 抗体呈阳性。在这 372 名患者中，123 名患者 (34%) 报告了 COVID-19 感染，4 名患者 (1%) 曾因 COVID-19 住院治疗。目前尚无 COVID-19 死亡报告。这项前瞻性队列研究表明，后续剂量的 COVID-19 疫苗可改善体液免疫反应。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

前列腺癌 (PC) 是全球男性中第二常见的肿瘤；然而，除了年龄和家族史外，其病因在很大程度上仍不清楚。各国发病率/死亡率的巨大差异表明，环境暴露在一定程度上发挥着尚未阐明的作用。 评估 PC 风险（按临床特征）与住宅邻近污染物工业设施（按工业群体、群体）之间的关联致癌物和释放的特定污染物），在一项基于西班牙人口的癌症多病例对照研究（MCC-西班牙）的背景下进行。这项研究包括 1186 名对照者和 234 名 PC 病例，频率与年龄和居住省份相匹配。计算了参与者居住地与研究区域内 58 个行业的距离，并将其分为“近”（考虑≤1km 和≤3km 之间的不同限制）和“远”（>3km）。使用混合和多项逻辑回归模型估计优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (95%CI)，并针对潜在的混杂因素和匹配变量进行调整。在整个行业附近没有检测到过度风险，OR 范围为 0.66 (≤ 2公里）至1.11（≤1公里）。然而，按工业组别，陶瓷（2.54；1.28-5.07）、食品/饮料（2.18；1.32-3.62）和处置/回收行业附近（≤3公里）发现正相关（OR；95%CI）动物粪便（2.67；1.12-6.37）；按具体污染物，靠近释放氟（4.65；≤1.5公里时1.45-14.91）和氯（5.21；≤1公里时1.56-17.35）的工厂。相比之下，在向空气中释放氨、甲烷、二恶英呋喃、多环芳烃、三氯乙烯和钒的工业附近检测到了负关联。结果表明，PC 风险与整个工业设施的邻近程度之间没有关联。然而，在某些排放特定污染物的工业集团和行业附近检测到了一些正相关和负相关。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

不良的饮食质量是与饮食相关的慢性疾病的危险因素，并且不理想的营养模式通常在生命历程的早期就开始了。虽然幼儿、青少年和中老年人的饮食摄入量已经很确定，但对新兴成年人的了解却少之又少，他们代表着生命中的一个独特时间点，因为他们在食物环境、自主权、财务方面正在经历重大变化以及照顾者和父母的参与。旨在通过健康饮食指数 (HEI) 评估，根据参加 2015-2018 年全国调查的美国新兴成年人（18-23 岁）的人口、社会经济和健康相关特征，检查饮食质量。健康与营养检查调查 (NHANES)。NHANES 数据通过家庭访谈和 2 次 24 小时饮食回忆 (24HR) 收集。使用多变量国家癌症研究所方法来近似计算 24 小时的日常饮食摄入量，以计算平均 HEI-2015 总体和组成分数（范围 0-100，分数越高表明饮食质量越高）。美国新兴成年人的总体饮食质量 [HEI-2015 ：50.3±1.3]显着低于其他美国成年人（≥24岁）[HEI-2015：56.3±0.5； p<0.0001]，差异主要是由于整个水果、蔬菜和全谷物的摄入量较低，以及钠、精制谷物和饱和脂肪的摄入量较高。除添加糖外，按性别、粮食安全、家庭收入和粮食援助计划参与程度划分的人口亚组的 HEI-2015 分数几乎没有差异；与同行相比，女性、粮食不安全和粮食援助计划参与者的添加糖摄入量分别显着较高。美国新兴成年人的饮食质量较差，并且在所有人口亚组中持续存在，这表明迫切需要量身定制的公共卫生干预措施改善该人群的饮食质量。未来的研究将调查新兴成年人在多大程度上优先考虑健康行为，并探索其他指标来识别营养脆弱的亚群，这可能会对识别这一生命阶段之间的差异产生影响。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

肿瘤经常表现出高度的染色体不稳定性并包含基因组区域的多个拷贝。在这里，我们描述了 GRITIC，一种使用单样本批量全基因组测序数据计时基因组增益导致复杂拷贝数状态的通用方法。通过将 GRITIC 应用于 6,091 个肿瘤，我们发现在基因组加倍肿瘤中复杂拷贝数状态的形成中经常出现非简约进化。我们测量了人类肿瘤基因组复制前后的染色体不稳定性，发现基因组加倍后期伴随着拷贝数增益率的增加。拷贝数的增加通常以间断爆发的形式累积，通常发生在基因组加倍之后。我们推断，基因组重复通常会影响拷贝数丢失的情况，而对拷贝数增加的影响却很小。总之，GRITIC 是一种新颖的拷贝数增益计时框架，可以分析染色体不稳定肿瘤中的拷贝数进化。

调节性细胞死亡（RCD）在肿瘤的发生和进展中起着至关重要的作用，特别是在急性髓系白血病（AML）中。本研究探讨了 RCD 相关基因在 AML 中的预后重要性及其与免疫浸润的相关性。我们结合 TCGA 和 GTEx 数据，分析了 1488 个 RCD 相关基因，利用 LASSO 回归和生存分析开发了预测模型。该模型的准确性经过多个数据库的验证，检查了风险群体中的免疫细胞浸润、治疗反应和药物敏感性。 RT-qPCR 证实了 AML 患者和健康骨髓中的 MT1E 表达。 CCK8 和 Transwell 检测测量细胞增殖、粘附、迁移和侵袭，而流式细胞术和蛋白质印迹评估细胞凋亡和蛋白表达。我们使用 10 种 RCD 方法开发了一个预后模型，该模型表现出很强的预测能力，显示年龄和年龄之间存在负相关。 AML 患者的风险评分与生存率。该模型的功能富集分析与免疫调节途径相关。 RT-qPCR 显示 AML 中的 MT1E 表达显着低于健康骨髓 (p<0.05)。因此，我们设计了实验来评估MT1E过表达的功能。结果表明，MT1E过表达显着降低了THP-1细胞的增殖和粘附(p<0.001)，降低了迁移性(p<0.001)和侵袭性(p<0.05)，细胞凋亡增加（p<0.05），Caspase3 表达显着增加。开发了一种新型 AML RCD 风险模型，有望作为评估结果和免疫治疗有效性的预后标志物。深入了解 MT1E 对 AML 细胞增殖和凋亡的影响，为改善患者治疗结果和设计个性化治疗策略提供了可能性。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表白细胞生物学学会出版。

抗坏血酸（AA）因其在 T 细胞依赖性抗肿瘤免疫中的新兴潜力而受到广泛关注。然而，过早的血液清除和免疫学“冷”肿瘤严重损害了其免疫治疗结果。因此，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的逆转是提高基于 AA 的免疫疗法有效性的前提，这取决于先进的 AA 递送和放大的免疫激活策略。在此，基于AA固定金属有机框架（MOF）的门控，精心设计了一种新型大肠杆菌（E. coli）外膜囊泡（OMV）-红细胞（RBC）混合膜（ERm）伪装的免疫调节纳米塔。 ）到负载硼替佐米（BTZ）的镁掺杂介孔二氧化硅（MMS）纳米载体上，可以通过化疗辅助抗坏血酸介导的免疫疗法（CAMIT）实现免疫景观重塑。一旦到达酸性 TME，纳米转塔内的酸敏感 MOF 看门人和 MMS 核心就会逐步降解，从而允许肿瘤选择性地顺序释放 AA 和 BTZ。释放的 BTZ 可以引起强烈的免疫原性细胞死亡 (ICD)，与 OMV 结合协同促进树突状细胞 (DC) 成熟，并最终与 Mg2 一起增加 T 细胞肿瘤浸润。 T细胞大军被AA进一步激活，表现出显着的抗肿瘤和抗转移性能。此外，CD8缺陷小鼠模型揭示了基于AA的CAMIT策略的T细胞依赖性免疫机制。除了提供多功能仿生混合纳米载体外，这项研究还有望建立一种基于多组件驱动纳米转塔的新免疫调节强化策略，用于高效 T 细胞激活增强协同 AA 免疫治疗。

睾丸生殖细胞肿瘤的自发消退是众所周知的现象。然而，自发消退的确切机制仍不清楚。我们的研究旨在调查自发消退的睾丸生殖细胞肿瘤中程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的表达，探索免疫反应与自发消退之间的联系。从 356 个睾丸生殖细胞肿瘤样本中，我们挑选出 5 个完全消退的肿瘤和 6 个部分消退的肿瘤。在部分消退的六例中，有四例发现了残留的精原细胞瘤成分，而在其余两例中，发现了胚胎癌成分。对 20 例纯精原细胞瘤和 20 例混合生殖细胞肿瘤 (MGCT) 进行了比较。对肿瘤细胞和瘤内/瘤周淋巴细胞中的 PD-L1 表达进行半定量免疫组织化学分析。完全消退的肿瘤中没有 PD-L1 表达。所有部分消退的肿瘤均显示肿瘤残余物内/瘤周淋巴细胞中的表达。与 MGCT 相比，纯精原细胞瘤中的表达频率明显更高 (P = 0.004)。精原细胞瘤成分与 PD-L1 阳性淋巴细胞比例呈正相关，Kendall's Tau-b 系数为 0.626（P < 0.001）。肿瘤细胞在胚胎癌成分内的三个 MGCT 中显示出 PD-L1 表达。我们的结果支持肿瘤自发消退的免疫学机制，在含有精原细胞瘤成分的睾丸肿瘤中具有最强的潜力。然而，还需要进一步的研究来更精确地确定PD-L1配体在自发消退的肿瘤微环境中的作用。

乳腺癌（BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤，其高转移率是仅次于肺癌的第二大死亡原因。目前，他莫昔芬 (TAM) 是一种疏水性抗癌剂和选择性雌激素调节剂 (SERM)，已获得 FDA 批准，显示出针对 BC 的潜在抗癌活性，但非靶向给药具有严重的副作用，限制了其普遍应用。因此，将抗癌药物精确释放到肿瘤部位，可以提高疗效并减少对身体的副作用。纳米技术已成为解决过量 TAM 毒性问题的最重要策略之一，因为纳米制剂能够在较长时间内向癌细胞提供所需量的 TAM。鉴于此，在靶向药物递送中使用荧光碳纳米颗粒为提高 TAM 治疗的功效、安全性和特异性带来了新的希望。在这里，我们使用壳聚糖分子合成了生物相容性碳纳米颗粒（CNP），不含任何有毒表面钝化剂。合成的 CNP 具有良好的水分散性，并在激发时发出强烈的蓝色荧光（360 nm 光源）。 CNP 的表面已通过点击化学用叶酸功能化，以提高恶性细胞对靶向药物的吸收。成功利用癌细胞和正常细胞之间的 pH 差异来触发目标部位的 TAM 释放。孵育 6 小时后，CNP 在酸性 pH 条件下释放了约 74% 的 TAM 药物。体外研究还表明，用合成的 CNP 治疗后，可以显着抑制肿瘤生长。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

酚红 (PR) 是培养基中常用的 pH 指示剂化合物。然而，尚不清楚该化合物是否可以干扰铁死亡的药理诱导。在这里，使用高内涵活细胞成像死亡分析，我们确定培养基中 PR 的存在使正常细胞和肿瘤细胞预先适应咪唑酮erastin (IKE) 或 GPX4 阻断介导的系统 xc 抑制诱导的铁死亡。与 RSL-3 相比，但对内过氧化物 FINO2 治疗没有显着影响。从机制上讲，我们揭示了 PR 降低了抗铁死亡基因 Slc7a11、Slc3a2 和 Gpx4 的水平，同时促进了铁死亡关键诱导物 de Acls4 的过度表达。此外，通过超分辨率分析，我们确定 PR 的存在使系统 xc- 与质膜错位。因此，我们的结果表明，培养基中 PR 的存在对于准确解释细胞对 IKE 或 RSL-3 介导的铁死亡诱导的敏感性可能是一个有问题的伪影。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

宫颈癌（CC）是女性患者中第四常见的癌症。所有类型宫颈癌的主要原因是人乳头瘤病毒 (HPV)，预计 2018 年报告的病例为 57 万例。两种 HPV 毒株（16 和 18）占宫颈异常和癌前宫颈癌的 70%。 CC是印度30岁至69岁女性17%癌症相关死亡率的主要原因之一。目前批准的宫颈癌治疗方法的副作用可能会危及受该疾病影响的女性的生命。因此，益生菌在 CC 的治疗中可能极其重要。已经对益生菌及其在癌症诊断、预防和治疗中的应用潜力进行了大量研究。这篇综述描述了免疫系统的增强、阴道微生物群平衡的促进以及继发感染风险的降低，这些对身体具有抗炎作用。益生菌有可能减少炎症，从而对癌细胞的生长和转移产生不利影响。在抗生素治疗过程中，它们支持平衡的阴道微生物群。益生菌菌株可以灭活致癌病毒。对于绝经后女性，使用阴道益生菌有助于减轻更年期泌尿生殖综合症 (GSM) 引起的更年期症状。其他药物作为潜在药物可以增强其抗肿瘤作用，因为它们既可以促进有益细菌的生长，又可以减少潜在有害细菌的数量。肿瘤的发展和癌细胞的增殖可能间接受到微生物平衡恢复的影响。益生菌可能能够预防和治疗宫颈癌，因为它们似乎具有抗癌特性。为了确定具有抗癌特性的益生菌可以补充甚至可能取代传统的癌症治疗，需要进一步的研究，包括精心策划的临床试验。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。