无血管肿瘤内坏死区域形成的机制很复杂且知之甚少。在本文中，我们研究了微流体装置内 3D 肿瘤细胞培养物中坏死核心的形成，并通过计算数学模型考虑了氧气、营养物质和微环境酸化。我们的目标是根据微环境条件模拟细胞过程，包括微流体装置内的增殖和死亡。我们采用有限元模型进行近似，考虑了葡萄糖、氧和氢离子的扩散、消耗和产生，以及细胞增殖、迁移和死亡，解决了肿瘤细胞在不同条件下如何进化的问题。所得到的数学模型在不同的场景下进行了检验，能够再现不同细胞浓度下的细胞死亡和增殖，以及坏死核心的形成，与文献报道的实验数据非常吻合。这种方法不仅增进了我们对坏死核心形成的基本理解，而且还提供了一个强大的计算平台来研究个性化治疗策略，为癌症研究和治疗设计提供了重要工具。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

多模式治疗方案成为食管癌患者的护理标准，而手术切除仍然是治愈性治疗方式的核心。目前的指南没有提供关于口腔切除边缘范围的建议，特别是在新辅助治疗时代。因此，本研究旨在评估口腔无瘤切除边缘与总生存率之间的关系。对 2013 年至 2019 年间接受 Ivor-Lewis 食管切除术的 660 名患者中的 382 名 1:1 倾向匹配患者进行回顾性研究用于新辅助治疗后的食管或食管胃交界处的腺癌和鳞状细胞癌。独立病理学家在福尔马林固定后测量口腔切除边缘。平均口腔无肿瘤切除边缘为 37.2 ± 0.6 mm。生存差异的理想截止值确定为 33 毫米。口腔切除边缘超过 33 mm 的患者具有更好的中位总生存期（≤33 mm：45.0 个月，95% 置信区间：22.4-67.6 个月，>33 mm：未达到，P = .005）。多变量 Cox 回归分析证明，口腔切除边缘超过 33 mm 是患者总体生存的独立有利预后因素 (P = .049)。本研究回顾性分析了治疗性 Ivor-Lewis 食管切除术后的患者队列。新辅助治疗。超过 33 毫米的口腔切除边缘是提高总体生存率的一个因素。因此，建议固定后最小切除边缘为 34 mm。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

对羽扇豆醇在癌症预防方面的潜力的广泛研究强调了它针对各种癌症相关因素的能力。它调节增殖标志物，调节信号通路，包括 PI3K/AKT/mTOR，并影响炎症和凋亡机制。此外，羽扇豆醇表现出选择性杀死癌细胞，同时不伤害正常细胞，从而最大限度地降低对健康组织的毒性作用风险。因此，我们旨在通过回顾各种动物实验，探索羽扇豆醇作为化疗剂和化疗增敏剂的潜在作用。我们对 PubMed、PMC、Cochrane、EuroPMC 和 ctri.gov.in 等数据库进行了全面搜索，以找出相关文章。我们的重点仅放在已发表的研究羽扇豆醇抗癌作用的动物研究上，审稿人独立评估偏倚风险并通过共识解决差异。20 项研究入围。结果表明，羽扇豆醇使肿瘤体积发生变化[Hedges's g：-6.62； 95% CI：-8.68，-4.56； τ2：24.36，I2：96.50%； p < 0.05] 和肿瘤重量 [Hedges g：-3.97； 95% CI：-5.20，-2.49； τ2：2.70，I2：79.27%； p <0.05]。高 I2、负 Egger 值和不对称漏斗图显示了研究之间的发表偏倚。此外，与单独使用羽扇豆醇相比，羽扇豆醇与其他化疗药物联合显示出更好的结果[Hedges g：-6.38； 95% CI：-11.82，-0.94； τ2：46.91； I2：98.68%； p <0.05]。羽扇豆醇还针对各种信号分子和途径发挥抗癌作用。总之，羽扇豆醇可显着减少肿瘤体积和重量。羽扇豆醇与其他化疗药物的结合有望增强抗癌效果。然而，研究之间的高度变异性和发表偏倚的证据表明在解释结果时要谨慎。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。

甲状腺乳头状癌（PTC）是一种头颈部内分泌恶性肿瘤。手术和化疗都是PTC的治疗方法，但都有副作用。探索用于 PTC 治疗的新型无毒抗 PTC 药物是一个未得到满足的需求。我们的目的是通过对特征良好的天然小分子库进行高通量筛选，以确定可以抑制 PTC 细胞增殖的抗 PTC 药物化合物。然后，通过体外细胞模型和异种移植肿瘤模型验证了红景天的抗PTC功能。结果：我们初步证明，红景天在体外和体内均能显着抑制PTC细胞的生长并诱导其凋亡。在代谢水平上，红景天素通过葡萄糖6-磷酸异构酶（GPI）阻断糖酵解，这表明糖酵解抑制可能参与介导红景天素的抗PTC功能。转录组学分析与生物信息学分析相结合，确定红景天治疗可抑制磷酸肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶点 (PI3K/AKT/mTOR) 信号通路的磷酸化。总的来说，我们的研究结果表明，红景天素通过阻断糖酵解酶 GPI 的糖酵解，从而抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路的磷酸化，从而抑制 PTC 细胞的增殖并诱导其凋亡。我们的研究表明，红景天素在抑制 PTC 细胞增殖和凋亡方面具有潜在用途。增殖并诱导 PTC 细胞凋亡。抑制GPI介导的PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化在红景天的ant-PTC功能中发挥着极其重要的作用。这些结果表明红景天素是治疗 PTC 进展的一种有前景的药物。我们的研究结果从能量代谢的角度为PTC治疗提供了新的靶点和细胞信号通路，可为PTC治疗提供新的视角和新的药物选择。除此之外，我们的研究将有助于弥补 PTC 药物研究的不足。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。

CRISPR/Cas系统是用于对遗传物质进行靶向操作的前景分子工具，例如基因编辑、基因转录调控、表观基因组修饰等。而CRISPR/Cas系统被证明对于纠正遗传疾病以及治疗传染病和癌症非常有效在实验环境中，由于缺乏有效的 CRISPR/Cas 递送载体，这些结果的临床转化受到阻碍。基于有机和无机聚合物的现代合成纳米载体有许多缺点，包括毒性问题、缺乏靶向递送以及复杂且昂贵的生产管道。反过来，外泌体是分泌的生物纳米颗粒，具有高生物相容性、物理化学稳定性和跨越生物屏障的能力。早期临床试验未发现与外泌体注射相关的毒性。近年来，外泌体被认为是体内 CRISPR/Cas 系统的前景递送载体。本研究的目的是分析 CRISPR/Cas 随机包装到外泌体中对几种人类细胞系的功效。在这里，我们表明 Cas9 蛋白有效地定位到细胞内外泌体生物发生的区室中，但 Cas9 随机包装到外泌体中的概率变得非常低 (~1%)。因此，Cas9 蛋白的随机包装非常无效，不能用于基因编辑目的。需要开发新的工具和技术将 CRISPR/Cas 系统加载到外泌体中。

在危险因素驱动的术后辅助治疗框架内评估切缘对颊癌切除的预后重要性。连续接受过颊癌初次手术治疗的未接受治疗的患者。边缘定义为清晰（≥5 毫米）、紧密（1-4 毫米）和受累边缘（<1 毫米）。主要结果是切缘与局部无复发生存期（LRFS）的关联。根据是否接受辅助治疗进行接近边缘的亚组分析。寻求确定能够独立预测 LRFS 的以毫米为单位的数字切缘截止值。在纳入的 167 名患者中，清晰、闭合和受累切缘的频率分别为 50 例 (30%)、78 例 (47%) 和 39 例 (23 %），其中接受术后辅助治疗的比例分别为 52%、44% 和 98%。清晰保证金和接近保证金的 3 年 LRFS 相似（分别为 89% 和 96%），而涉及保证金的 3 年 LRFS 较差，为 65%。已证实受累切缘与较差的 LRFS 密切且独立相关。在接近的范围内，接受辅助治疗和未接受辅助治疗的 3 年 LRFS 相似（分别为 92% 和 100%）。确定边缘截止值为 2 毫米或以上，LRFS 接近清晰边缘。这项针对已切除颊癌患者的单中心队列研究表明，近距离边缘与受累边缘不同，且具有更好的 LRFS。边缘尺寸 ≥ 2 毫米且无其他不良特征的近距离切缘子集可能无需辅助治疗，而不会影响结果。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

新辅助化学免疫治疗对于可切除的局部晚期 (LA) 头颈鳞状细胞癌 (L/A HNSCC) 已显示出有希望的结果。我们发表了首个新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗治疗可切除 L/A HNSCC 的 II 期试验，证明其安全可行，且病理学完全缓解 (pCR) 良好。在此，我们报告 L/A HNSCC 新辅助化学免疫治疗的最终分析结果（至少 2.0 年随访）。 L/A HNSCC 患者在手术前接受了三个周期的化学免疫治疗。报告了两年无病生存率 (DFS)、总生存率 (OS) 和生活质量 (QOL)。总体两年 DFS 和 OS 率分别为 90% 和 100%。中位随访时间为 33.7 个月，10 名 pCR 患者中有 9 名 (90%) 存活且无病。 TNM 分期 (II/III) 或残留存活肿瘤 < 20% 的患者有改善 DFS 的趋势；风险比 (HR) 分别为 0.44 [95% 置信区间 (CI)，0.04-5.28] 和 HR，0.26 (95% CI，0.03-2.36)。除恶心和呕吐外，所有 QLQ-C30 功能和症状量表均在放疗完成后 2 年得到缓解。新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗为 L/A HNSCC 患者提供了令人鼓舞的临床结果。需要进行更长随访和更大样本的进一步研究。Chictr.org.cn，ChiCTR1900025303。注册日期：2019 年 8 月 22 日。https://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=41380。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 发布。

IDH 野生型 (-wt) 状态是诊断胶质母细胞瘤 (GBM) 的先决条件；然而，具有低级别或间变形态的 IDH-wt 神经胶质瘤历来被排除在 GBM 试验之外，并且可能代表一个独特的预后实体。虽然烷化剂化疗可改善 IDH-wt GBM 和 IDH 突变胶质瘤的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)，无论级别如何，但对于 IDH-wt 弥漫性组织学低级别胶质瘤的益处尚不清楚。对世界卫生组织 (WHO) 2-3 级神经胶质瘤（2009 年至今）的随机临床试验进行荟萃分析，使用具有逆方差的随机效应模型确定烷基化化疗对 IDH-wt 和 IDH-mutant 神经胶质瘤的影响我们确定了 6 项试验，涉及 1,204 名患者（430 名 IDH 野生型，774 名 IDH 突变型），这些试验评估了烷基化放化疗与单独放疗的比较，使我们能够进行重点分析在放疗中添加烷基化化疗的价值。对于 IDH-wt 肿瘤患者，烷化化疗联合放疗与改善 PFS 相关（HR：0.77 [95% CI 0.62-0.97]，P=.03），但与 OS 无关（HR：0.87 [95% CI 0.64-1.18] ]，P=.17)。对于 IDH 突变肿瘤患者，烷化化疗联合放疗改善了 OS（HR：0.52 [95%CI 0.42-0.64]，P<.001）和 PFS（HR=0.47 [95%CI 0.39-0.57]，P） <.001) 与单独放疗相比。对于有或没有 1p19q 编码缺失的 IDH 突变神经胶质瘤，获益程度相似。对于 IDH 突变神经胶质瘤患者，烷基化化疗可降低 48% 的死亡率和 53% 的进展率。 IDH-wt 弥漫性组织学低级别胶质瘤的最佳治疗仍有待确定，因为几乎没有证据支持烷基化化疗对 OS 有益。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经学会出版肿瘤学。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限均可通过我们网站文章页面上的“权限”链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 欲了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

绒毛膜癌是一种高度恶性的妊娠相关滋养细胞肿瘤，其特征是早期转移至肺部。因此，患者可能因远处转移而出现非妇科症状。足月妊娠后绒毛膜癌的发病率确实很少见（1/160,000妊娠）。我们报告一例20岁伊朗妇女，妊娠2次1次活1次流产1次，突然转诊至我们妇科。产后第二天出现呼吸困难和左半胸疼痛。指数妊娠没有任何并发​​症。初步检查后，β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 水平升高（>1,000,000），以及临床（阴道病变）和远处转移（双侧肺淋巴结）的放射学证据的识别，指导我们诊断肺转移性绒毛膜癌。肿瘤科会诊后，患者开始依托泊苷、甲氨蝶呤、放线菌素D、环磷酰胺和长春新碱化疗方案。她对治疗反应良好，目前正在继续化疗过程。如果按时开始治疗，绒毛膜癌的预后非常好。我们建议临床医生在产后并发症的鉴别诊断中应考虑妊娠滋养细胞肿瘤，尤其是足月妊娠和非葡萄胎妊娠后。© 2024。作者。

肿瘤坏死因子 (TNF) 在神经炎症性疾病中具有明确的作用，但 TNF 对脑细胞生化的影响仍知之甚少。在这里，我们将 TNF 显微注射到大脑中，使用 13C NMR 光谱对静脉注射后的脑提取物进行研究，以研究其对神经胶质和神经元代谢（糖酵解、磷酸戊糖途径、柠檬酸循环、丙酮酸脱氢酶和丙酮酸羧化酶途径）的影响 [1,2- 13C]-葡萄糖（用于探测神经胶质细胞和神经元代谢）、[2-13C]-乙酸盐（探测星形胶质细胞特异性代谢物）或[3-13C]-乳酸。 [1,2-13C]-葡萄糖中观察到[4,5-13C]-谷氨酰胺和[2,3-13C]-乳酸增加，同时[4,5-13C]-谷氨酸减少。用 TNF 治疗的输注动物。由于谷氨酰胺是由星形胶质细胞特异性谷氨酰胺合成酶从谷氨酸产生的，[4,5-13C]-谷氨酰胺的增加反映了星形胶质细胞谷氨酰胺产量的增加。通过输注星形胶质细胞底物[2-13C]-乙酸盐证实了这一点。由于乳酸在大脑中代谢产生谷氨酸，[2,3-13C]-乳酸同时增加和[4,5-13C]-谷氨酸减少表明乳酸利用率降低，这一点已通过[3-13C]证实-乳酸作为代谢前体。这些结果表明 TNF 重新排列代谢网络，扰乱能量供应链，扰乱星形胶质细胞和神经元之间的谷氨酰胺-谷氨酸穿梭。这些见解为开发星形胶质细胞靶向治疗策略铺平了道路，该策略旨在调节 TNF 的作用以恢复神经炎症性疾病的代谢稳态。