光药理学是一个年轻且快速发展的研究领域，为靶向治疗的新见解提供了巨大的潜力。虽然它主要专注于癌症治疗，但它也为其他疾病带来了希望。光药理学制剂的关键特征是同一分子中存在光敏和生物活性成分。在我们目前的研究中，我们合成了一种基于螺吡喃的亚稳态光酸，其中含有β-雌二醇的片段。由于其自质子化形式在溶液中的初始稳定性，该化合物在可见光照射下表现出负光致变色和光控荧光。我们对 HeLa 细胞模型进行了全面的生物学研究，以评估光酸的短期和长期细胞毒性、其代谢效应、其对信号传导和上皮间质转化超级系统途径的影响，以及富含光酸的细胞群比例癌症干细胞。我们的研究结果表明，这种衍生物对 HeLa 细胞具有较低的细胞毒性，但它能够显着减少富含癌症干细胞的恶性细胞侧群。此外，与β-雌二醇相比，适当的结构修饰会导致一些其他生物效应的增加。特别是，我们的物质具有罕见的 AP-1 抑制特性，并表现出一些促氧化和代谢作用，这些作用可以通过可见光照射进行调节。因此，新的基于雌二醇的光酸可能被认为是下一代抗癌研究中一种有前途的多效光药理学制剂

癌症免疫学的最新突破将免疫疗法推向了癌症研究的前沿，作为一种有前途的治疗方法，利用人体的免疫系统有效识别和消除癌细胞。在这项研究中，设计、合成了三种新型环金属化 Ir(III) 配合物 Ir1、Ir2 和 Ir3，并在体外评估了其针对多种肿瘤来源细胞系的细胞毒活性。其中，Ir1 表现出最高的细胞毒活性，IC50 值为 0.4 ± 0.1 μM，显示出其显着的抗癌潜力。详细的机制分析表明，Ir1 与 143B 细胞共孵育导致 Ir1 在线粒体和内质网 (ER) 内积累。此外，Ir1 诱导 G0/G1 期细胞周期停滞，同时还降低线粒体膜电位、破坏线粒体功能并引发 ER 应激。有趣的是，在小鼠中，Ir1 诱导的 ER 应激反应破坏了钙稳态，从而引发免疫原性细胞死亡 (ICD)，随后激活宿主抗肿瘤免疫反应，同时抑制体内肿瘤诱导的炎症反应。版权所有 © 2024 Elsevier Inc.版权所有。

免疫检查点是免疫反应的重要调节者，可以激活或抑制免疫反应。因此，它们被认为是治疗感染、癌症和自身免疫性疾病的关键要素。近年来，研究人员发现了许多通过各种机制产生的可溶性免疫检查点，并证明了其生物活性。这些可溶性免疫检查点可以在血液和各种组织中产生和分布，它们在免疫反应失调和自身免疫中的作用已被广泛记录。本综述旨在全面概述各种可溶性免疫检查点的产生，例如 sPD-1、sCTLA-4、sTim-3、s4-1BB、sBTLA、sLAG-3、sCD200 和 B7 家族及其作为诊断和预测自身免疫性疾病的指标的重要性。此外，该综述还将研究可溶性免疫检查点在自身免疫性疾病中的潜在病理机制，强调其与自身免疫性疾病的发展、预后和治疗的关联。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

抑癌基因p53通过响应各种应激信号，在抑制癌症的发生和进展中发挥着重要作用。此外，p53可以通过调节能量代谢和氧化磷酸化来调节癌细胞的代谢途径。在这里，我们提出了 p53 和 ZNF568 之间相互作用的机制。最初，我们使用X射线晶体学来确定ZNF568 KRAB结构域的不规则环结构；该环在 p53 和 ZNF568 之间的相互作用中发挥重要作用。此外，Cryo-EM 用于检查 p53 DBD 和 ZNF568 KRAB 结构域如何结合在一起。通过测量葡萄糖消耗和乳酸产生证实了 ZNF568 对 p53 介导的线粒体呼吸的功能。这些发现表明，ZNF568 可以通过与 p53 结合并抑制 SCO2 的转录来降低 p53 介导的线粒体呼吸活性。意义：ZNF568 可以直接结合 p53 DBD 并转录调节 SCO2 基因。通过 ZNF568 和 p53 之间的相互作用进行 SCO2 转录调控可能会调节线粒体呼吸和糖酵解之间的平衡。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

通过壳聚糖与2-(4-甲酰基苯氧基)-N-苯基乙酰胺和N-(4-溴苯基)-2-(4-甲酰基苯氧基)乙酰胺缩合合成了两种壳聚糖席夫碱，分别表示为Cs-SBA和Cs-SBBr 。使用 FTIR 和 1HNMR 对所得壳聚糖衍生物的分子结构进行了表征，并通过 TGA 研究了它们的热性能。这些衍生物用三聚磷酸钠（TPP）处理以产生铯希夫碱纳米颗粒。通过 FTIR、XRD、TEM 和 zeta 电位分析测定纳米颗粒的物理化学性质。评估了抗幽门螺杆菌（H. pylori）的抗菌作用，结果表明抗 H. Cs-SBA 和 Cs-SBBr 纳米粒子（Cs-SBA NPs 和 Cs-SBBr NPs）的幽门螺杆菌活性最小抑制浓度 MIC 值分别为 15.62±0.05 和 3.9±0.03μg/mL。测试了生物活性更好的纳米颗粒 Cs-SBBr NP 的环氧合酶（COX-1 和 COX-2）抑制潜力。 Cs-SBBr NPs 对 COX-2 的 COX 酶抑制活性 (IC50 4.5±0.165μg/mL) 高于传统吲哚美辛 (IC50 0.08±0.003μg/mL) 和塞来昔布 (IC50 0.79±0.029μg/mL)。此外，Cs-SBBr NPs的细胞毒性测试显示对Vero细胞(CCL-81)具有细胞毒性作用，IC50=17.95±0.12μg/mL，被认为是安全的化合物。因此，Cs-SBBr NPs可能成为治疗幽门螺杆菌和预防胃癌的替代方案。版权所有©2024。由Elsevier B.V.出版。

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的80%以上，患者5年生存率仍不理想。 MicroRNA (miRNA) 是小型内源性非编码 RNA，被认为是肿瘤发生（包括 NSCLC）的重要转录后调节因子。在本研究中，我们旨在研究miR-3074-5p在NSCLC细胞中的生物学作用及其潜在的分子机制。我们发现人类 NSCLC 标本和细胞系中 miR-3074-5p 表达降低。此外，miR-3074-5p过表达抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。此外，miR-3074-5p过表达不仅抑制肿瘤生长，而且在体外和体内增强紫杉醇（PTX）对NSCLC细胞的抗肿瘤作用。转录组测序分析显示，miR-3074-5p过表达后差异表达的基因，在表达水平下降最显着的基因中，酪氨酸3-单加氧酶/色氨酸5-单加氧酶激活蛋白zeta（YWHAZ）是miR的靶标-3074-5p。通过蛋白质印迹和双荧光素酶报告基因测定验证了 miR-3074-5p 对 YWHAZ 表达的调节作用。 YWHAZ 过表达可逆转 A549 细胞生长、迁移和侵袭的抑制。此外，我们发现 PTX 刺激 YWHAZ 和 Hsp27 蛋白的表达，并促进 Hsp27 的磷酸化（在 S15 和 S78）。 YWHAZ被证实与A549细胞中的Hsp27相互作用，下调YWHAZ表达促进了Hsp27蛋白的降解。综上所述，这些结果表明 miR-3074-5p/YWHAZ/Hsp27 轴可能是 NSCLC 治疗的新型治疗靶点。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

肺腺癌（LUAD）是最常见、最具侵袭性的癌症，发病率很高。 N1特异性假尿苷甲基转移酶（EMG1）是一种高度保守的核仁蛋白，在核糖体的生物发育中发挥着重要作用。然而，EMG1 在 LUAD 进展中的作用仍不清楚。使用实时聚合酶链反应 (PCR) 和蛋白质印迹法对 ​​LUAD 细胞、LUAD 组织和邻近非癌组织中 EMG1 的表达进行定量。在体外和体内探讨了 EMG1 在 LUAD 细胞增殖、迁移、侵袭和致瘤性中的作用。蛋白质印迹分析 EMG1 调节 LUAD 生物学功能的潜在分子机制。使用GEPIA、UALCAN、cBioPortal、LinkedOmics和Kaplan-Meier Plotter等一系列数据库分析EMG1表达及其对肿瘤预后的影响。与正常组织相比，LUAD患者中EMG1表达升高，且EMG1表达与预后强相关LUAD 患者。 EMG1表达与年龄、性别、N分期、T分期和病理分期相关。 EMG1表达与MRPL51、PHB2、SNRPG、ATP5MD和TPI1呈强正相关，与MACF1、DOCK9、RAPGEF2、SYNJ1和KIDINS220呈强负相关，EMG1及相关基因的主要富集途径包括细胞周期、DNA复制和癌症信号通路中的通路。 LUAD 细胞系和组织中 EMG1 表达水平显着增加。 EMG1 的敲低可以抑制 LUAD 细胞的增殖、迁移、侵袭和致瘤性。此外，EMG1过表达可以促进LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭。 EMG1的高表达预示着LUAD患者预后不良，并且EMG1可能通过参与LUAD免疫细胞的浸润而在肿瘤微环境中发挥致癌作用。EMG1通过直接介导Akt/mTOR/p70s6k信号通路的激活来调节LUAD中的多种功能。结果表明 EMG1 可能是评估 LUAD 预后和免疫细胞浸润的新型生物标志物。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

作为中枢神经系统中的常驻免疫细胞，小胶质细胞表现出“致敏”或“启动”表型，在衰老的大脑中具有营养不良的形态和失调的功能。尽管研究已经证明了老年小胶质细胞在几种神经系统疾病中的炎症特征，但这个问题在中风中很大程度上是不确定的。因此，本研究调查了小胶质细胞的引发和再生对老年小鼠缺血后脑损伤的影响。我们通过药物给药和撤回集落刺激因子 1 受体 (CSF1R) 抑制剂 PLX3397，用新再生的小胶质细胞替换了已引发的小胶质细胞。此外，我们在大脑中动脉闭塞（MCAO）小鼠模型中进行了一系列行为测试和流式细胞术，以研究小胶质细胞替代对老年大脑缺血性损伤的影响。随着 MCAO 小鼠中小胶质细胞的消耗和随后的重新增殖，老年小鼠的小胶质细胞替代改善了神经功能并减少了脑梗塞。这种保护作用伴随着浸润大脑的外周免疫细胞的减少。我们发现，重新填充的小胶质细胞表达升高的神经保护因子（包括分化簇 206、转化生长因子-β 和白细胞介素 10），并减少炎症标记物的表达（包括分化簇 86、白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α） ）。此外，小胶质细胞替代可以保护血脑屏障并减轻接受 60 分钟 MCAO 的老年小鼠的神经元死亡。这些结果表明，替换衰老大脑中的小胶质细胞可能会减轻脑损伤和神经炎症，从而减轻缺血性脑损伤。因此，针对小胶质细胞可能是缺血性中风的一种有前景的治疗策略。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

术前自然杀伤（NK）细胞异常对胸腔镜肺癌根治术后肺部并发症（PPC）的影响尚不清楚。本研究的主要目的是探讨术前NK细胞比例与PPCs的关系。将接受胸腔镜肺癌根治术的患者根据术前NK细胞比例是否正常分为正常组和异常组。在参考范围内。主要结果是术后住院期间 PPC 的发生率。收集人口统计和围手术期数据。倾向评分匹配用于排除系统偏差。采用单因素logistic回归检验术前NK​​细胞比例与PPC发生率之间的关系。采用限制性三次样条曲线分析术前NK细胞比例与PPC发生率的量效关系。共纳入4161例患者。建立匹配队列后，910 名患者被纳入统计分析。异常组PPC的发生率高于正常组（55.2% vs. 31.6%）。随着NK细胞比例的增加，PPC的发生率先下降后上升。正常组中PPC 3级及以上的患者比例低于异常组[108例（23.7%）比223例（49%）]。异常组胸腔引流管留置时间长于正常组[3(3,4)比3(3,5)]。术前NK细胞比例异常构成各亚组发生PPC的危险因素。术前外周血NK细胞比例异常的肺癌患者发生PPC的可能性更大，病情程度更重，病程更长。胸管留置。与 NK 细胞比例异常高的患者相比，NK 细胞比例异常低的患者的 PPC 更明显。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

富含胆固醇的纳米乳剂（LDE）可以在循环中携带化疗药物，并将这些药物集中在肿瘤和炎症组织中。该方法改善了药物的生物分布并降低了毒性。然而，LDE 颗粒的结构稳定性（无论是否含有相关药物）尚未得到广泛研究。本研究的目的是通过小角 X 射线散射（SAXS 和 Ultra SAXS）和动态光散射（DLS）研究水溶液中 LDE 和与紫杉醇、依托泊苷或甲氨蝶呤相关的 LDE 随着时间的推移的结构稳定性。结果表明，在 3 个月的观察期内，LDE 和与这些化疗药物相关的 LDE 具有可重复且稳定的粒径、物理结构和聚集行为。根据 DLS 和 Ultra-SAXS 方法（按预先设定的时间间隔执行）的估计，仅 LDE 的平均粒径约为 100 微米。 LDE-紫杉醇的波长为32nm，LDE-甲氨蝶呤的波长为35nm，LDE-依托泊苷的波长为36nm。 Ultra-SAXS分析显示LDE纳米颗粒呈准球形，SAXS显示颗粒内部的药物分子呈现层状组织。 LDE 与相关 PTX、ETO 或 MTX 的制剂在动物实验以及癌症或心血管疾病患者中成功进行了测试，显示出明显低的毒性、良好的耐受性和可能优越的药理作用。通过加强对这些 LDE 制剂结构方面的了解，我们的结果可能有助于这种新型纳米医学工具的后续临床试验。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。