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HEART & LUNG
2024 Jun 29

JensPHoelzen,LukasFo...
Robotic-assisted esophagectomy with total mesoesophageal excision enhances R0-resection in patients with esophageal cancer: A single-center experience.
HEART & LUNG
这项研究的重点是检查机器人辅助微创食管切除术的日益增长的使用。具体来说,它评估了将机器人辅助微创食管切除术与系统性全食管切除术相结合的直接临床和癌症相关结果,而不是采用结构化全食管切除方案的传统开放式经胸食管切除术。对 185 例机器人辅助微创食管切除术和 223 例标准化 Ivor Lewis 食管切除术后的开放性经胸食管切除术进行评分匹配分析。经过 1:1 最近邻匹配以解释协变量的混杂因素后,对 181 例机器人辅助微创食管切除术和 181 例开放式经胸食管切除术的结果进行了比较。患者特征在年龄分布和冠心病等合并症方面显示出显着差异。动脉高血压和抗凝剂的摄入。机器人辅助微创食管切除术的 R0 切除率 (96.7%) 显着高于开胸经胸食管切除术 (89.0%, P = .004)。三十天死亡率和住院死亡率没有显着差异。机器人辅助微创食管切除术术后肺炎发生率 (12.7%) 显着降低(开放式经胸食管切除术 28.7%,P < .001)。机器人辅助微创食管切除术的重症监护病房住院时间 (P < .001) 和住院时间 (P < .001) 显着缩短。 这项采用倾向评分匹配的单中心回顾性研究发现,结合机器人辅助微创食管切除术与开放性经胸食管切除术相比,采用结构化全中食管切除术的食管切除术具有更好的短期临床和肿瘤学结果。这一发现意义重大,因为 R0 切除率的增加可能表明长期生存改善的可能性更高。此外,增强术后整体恢复可能有助于更好地管理食管切除术的风险。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2024 Jun 28

MRMirza,LTandaric,JR...
NSGO-OV-UMB1/ENGOT-OV30: A phase II study of durvalumab in combination with the anti-CD73 monoclonal antibody Oleclumab in patients with relapsed ovarian cancer.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
在上皮性卵巢癌 (EOC) 患者中,针对 PD-1/PD-L1 的免疫检查点抑制剂 (ICIs) 单一疗法的临床疗效有限。为了提高对这些免疫治疗药物的反应率并扩大其使用适应症,需要涉及联合治疗的新方法。免疫调节剂 CD73 是一个潜在的靶点,因为它通过在肿瘤微环境中产生免疫抑制性细胞外腺苷来促进肿瘤逃逸。在此,我们介绍 NSGO-OV-UMB1/ENGOT-OV-30 试验的结果,该试验评估抗 CD73 抗体 oleclumab 与抗 PD-L1 检查点抑制剂 durvalumab 联合治疗复发性 EOC 患者的活性。 II 开放标签非随机研究,CD73 阳性复发性 EOC 患者静脉注射 oleclumab(3000 mg,Q2W)和 durvalumab(1500 mg,Q4W)。主要终点是 16 周时的疾病控制率 (DCR)。通过档案肿瘤的免疫组织化学评估 PD-L1 和 CD8 的表达。该试验包括 25 名患者,中位年龄为 66 岁(47-77 岁)。 22 名患者可进行治疗活动分析评估。 DCR 为 27%,中位无进展生存期为 2.7 个月(95% CI:2.2-4.2),中位总生存期为 8.4 个月(95% CI:5.0-13.4)。在部分重叠的 74% 肿瘤样本组中观察到 CD8 细胞浸润和肿瘤细胞上的 PD-L1 表达。 CD8 阳性和 PD-L1 阳性均与更好的 DCR 没有显着相关性。 oleclumab 和 durvalumab 联合治疗是安全的,并且在复发性 EOC 患者中显示出有限的抗肿瘤活性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2024 Jun 28

CaitlinEMeade,Jennif...
Associations between race and ethnicity and treatment setting among gynecologic cancer patients.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
妇科癌症护理方面的种族和民族差异已有记录。在学术机构接受治疗与提高生存率相关,但尚无研究检验妇科癌症患者的种族和民族与机构类型之间的独立关联。我们使用国家癌症数据库并确定了 484,455 名在2004 年和 2020 年。设施类型分为学术型和非学术型,我们使用逻辑回归来估计种族和民族与设施类型之间的多变量调整优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。其次,我们使用 Cox 比例风险回归研究了种族和民族以及设施类型对总体生存率的联合影响。我们观察到美洲印第安人/阿拉斯加原住民在学术(与非学术)设施中接受治疗的几率较高(OR = 1.42, 95 % CI = 1.28-1.57)、亚裔 (OR = 1.64, 95% CI = 1.59-1.70)、黑人 (OR = 1.69, 95% CI = 1.65-1.72)、西班牙裔 (OR = 1.70, 95% CI = 1.66- 1.75)、夏威夷原住民/太平洋岛民(OR = 1.74,95% CI = 1.57-1.93)和其他种族(OR = 1.29,95% CI = 1.20-1.40)患者与白人患者相比。在以白人、学术机构治疗的患者作为参考组的联合效应生存分析中,在学术或非学术机构接受治疗的亚裔、西班牙裔和其他种族患者的总体生存率有所改善。相反,在学术机构 [风险比 (HR) = 1.10,95% CI = 1.07-1.12] 或非学术机构(HR = 1.19,95% CI = 1.16-1.21)接受治疗的黑人患者的生存率较差。 妇科癌症少数化患者比白人患者更有可能在学术机构接受治疗。重要的是,在学术机构接受护理的患者的生存结果因种族而异,需要研究来调查机构内的生存差异。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2024 Jun 28

DilettaFumagalli,Rom...
Evaluating nutrition in advanced ovarian cancer: which biomarker works best?
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
晚期上皮性卵巢癌(OC)患者常出现营养不良;然而,理想的营养评估工具尚不清楚。我们的目的是评估术前白蛋白、预后营养指数 [PNI]、中性粒细胞与淋巴细胞比率 [NLR] 和血小板与淋巴细胞比率 [PLR] 作为严重术后并发症和 90 天死亡率的独立预测因子的作用。接受初次肿瘤细胞减灭术以确定理想工具的 OC 患者。包括在梅奥诊所 (2003-2018) 接受手术的 OC 患者;回顾性检索生物标志物并利用既定的临界值。结果包括严重并发症(手风琴级别≥3)和 90 天死亡率。进行了单变量和多变量逻辑回归模型。在单独的模型中评估生物标志物,根据年龄和美国麻醉医师协会 (ASA) 评分调整 90 天死亡率,并根据年龄、ASA 评分、分期和手术复杂性调整严重并发症。白蛋白 <3.5 g/dL,PNI < 45、NLR > 6 和 PLR ≥ 200 与 627 名符合纳入标准的患者的 90 天死亡率单变量相关(所有 p < 0.05)。每个标志物在调整后的模型中仍然显着,其中白蛋白具有最高 OR:6.04 [95% CI:2.80-13.03] 和 AUC (0.83)。单变量方面,PNI <45、NLR >6 和 PLR ≥200 是严重并发症的显着预测因子(所有 p < 0.05),但在调整后的模型中未能达到显着性。白蛋白与严重并发症无关。在调整模型中,所有生物标志物均与 90 天死亡率相关,其中白蛋白是临床上最容易实现的预测因子;无一例出现严重并发症。未来的研究应少关注营养评估方法,而更多关注 OC 肿瘤定向治疗期间改善营养的策略。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
2024 Jun 28

ZhongshiHong,YiWang,...
Triphenyl phosphate (TPP) exposure promotes proliferation and migration capabilities of gastric cancer cells: Insights from gene expression and pathway analysis.
ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
胃癌是癌症相关死亡的主要原因,受遗传和环境因素的影响。磷酸三苯酯 (TPP) 是一种常见的阻燃剂,但其对健康的影响仍有待彻底了解。通过检查基因表达模式并开发预测模型来探索 TPP 暴露与胃癌之间的联系。基因表达数据来源于 The Cancer基因组图谱 (TCGA) 和比较毒理学基因组数据库 (CTD)。采用基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)途径进行分析。使用单样本基因集富集分析 (ssGSEA) 来获得磷酸盐阻燃剂相关分数。通过差异分析、单变量 COX 回归和 LASSO 回归构建了预测模型。进行分子对接以评估蛋白质与 TPP 的相互作用。ssGSEA 确定了与胃癌中磷酸盐阻燃剂相关的评分,该评分与免疫相关特征有很强的相关性。与 TPP 相关的几个基因已被鉴定并用于开发具有临床意义的预后模型。分子对接显示TPP与脂质代谢相关基因MTTP具有高结合亲和力。通路分析表明,TPP 暴露通过脂质代谢过程导致胃癌。该研究建立了 TPP 暴露与胃癌发病之间的潜在相关性,并查明了所涉及的关键基因和通路。这强调了环境因素在胃癌研究中的重要性,并为临床应用提供了潜在的诊断工具。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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DRUG DISCOVERY TODAY
2024 Jun 27

DianaPereira,NunoAlv...
Metal-based approaches to fight cervical cancer.
DRUG DISCOVERY TODAY
宫颈癌(CC)是全球女性死亡的主要原因之一。目前针对这种癌症的治疗方法包括化疗药物、放射治疗、免疫治疗和手术等侵入性方法,这些方法可能会导致严重的副作用并影响患者的生活质量。尽管基于金属的疗法,包括顺铂和钌基化合物,提供了有前途的替代方案,但它们缺乏特异性并损害健康细胞。将金属纳米颗粒与标准方法相结合,在对抗 CC 方面表现出了显着的功效和安全性。总的来说,这篇综述旨在展示基于金属的策略的最新进展和见解,为在对抗 CC 的斗争中更有效、更安全的治疗开辟一条有希望的道路。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2024

CamilCiprianMireștea...
Elevated pretreatment lactate dehydrogenase and albumin-to-alkaline phosphatase ratio predict poor prognosis and early treatment discontinuation in head and neck cancer patients with preexistent diabetes mellitus.
Disease Models & Mechanisms
血清乳酸脱氢酶 (LDH) 活性增加被认为是细胞坏死的标志物,并可作为包括头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 在内的多种癌症的代谢组学诊断标志物。 LDH是一种参与糖酵解循环的酶,不仅与HIF-α和Myc等癌基因的激活相关,而且还与肿瘤增殖和转移等作用相关。血清碱性磷酸酶 (ALP) 是细胞分化和肿瘤诱导的标志物。白蛋白与碱性磷酸酶比率(AAPR)由于其易于获取的动态和成本效益,可能是一种有利的生物标志物。在实体瘤病例中,AAPR 值升高可能与更长的总生存期 (OS) 相关。糖尿病 (DM) 可能通过导致胰岛素抵抗和慢性炎症,并参与癌变、疾病进展和转移的各个方面来影响 HNSCC 患者的预后。然而,使用抗高血糖药物(二甲双胍)可以通过抑制肿瘤代谢途径产生有益的作用。 LDH 和 AAPR 在合并 DM 的 HNSCC 患者中的生物标志物作用的评估较少。该研究的目的是评估治疗前血清乳酸脱氢酶(LDH)和白蛋白与碱性磷酸酶比率(AAPR)在预测头颈癌非手术肿瘤治疗和血糖控制持续时间方面的预后价值糖尿病患者,包括从克拉约瓦县医院肿瘤诊所和肿瘤门诊数据库中选择的病例。 LDH 和 AAPR 均可用作预测治疗反应的治疗前生物标志物,或作为与 DM 相关的 HNC 的复杂多参数模型中包含的预后工具。但考虑到短期血糖控制对LDH水平的影响,有必要在评估和控制DM后对这些生物标志物进行评估,建议的临界值设置在0.5左右。由于病例数量有限,有必要通过更多患者的多中心试验来验证结果(表 5,参考文献 50)。关键词:糖尿病、HNC、LDH、AAPR、生物标志物、预测、头颈癌、乳酸脱氢酶、白蛋白与碱性磷酸酶的比率。
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Disease Models & Mechanisms
2024 Jun 28

HakanNomenoğlu,Göktü...
Efficiency of pulmonary nodule risk scoring systems in Turkish population.
Disease Models & Mechanisms
利用临床和放射学特征开发了恶性肿瘤风险计算模型。其目的是比较肺结节风险计算模型并评估其对土耳其人群的有效性和适用性。 2014年至2019年间,对351名因肺结节接受手术的患者进行了以下数据评估:年龄、性别、吸烟史、肺癌家族史、肺外恶性肿瘤和肉芽肿性疾病、结节直径、衰减特征、侧面、部位、毛刺、结节计数、肺气肿的存在、结节 PET/CT 中 FDG 的摄取以及明确的病理学数据。使用 Brock、Mayo 和 Herder 模型的方程计算恶性肿瘤风险评分。对结果进行统计评价。 351名患者(236名男性,115名女性)的平均年龄为57.84±10.87(范围14-79)岁,观察到226个恶性结节和125个良性结节。恶性肿瘤与年龄 (p < 0.001)、结节直径 (p < 0.001)、性别 (p < 0.009)、推测 (p < 0.001)、肺气肿 (p < 0.05)、FDG 摄取 (p < 0.001) 之间存在显着相关性。所有三种模型均在分化方面有效(p< 0.001)。理想阈值由 Brock (19.5%)、Mayo (23.1%) 和 Herder (56%) 模型确定。所有模型都对 > 10 毫米的结节有效,但没有一个模型对 0-10 毫米的结节有效。 Brock 对毛玻璃结节有效 (p = 0.02),所有模型对半实性结节和实性结节均有效。没有一个组可以提供与原始研究中达到的 AUC 值一样高的值。这表明需要优化土耳其人口的模型和恶性肿瘤风险阈值。© 2024。作者。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Jun 25

ViditGaur,WittyTyagi...
CD40 agonist engineered immunosomes modulated tumor microenvironment and showed pro-immunogenic response, reduced toxicity, and tumor free survival in mice bearing glioblastoma.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
CD40 激动剂抗体 (αCD40) 在临床前和早期临床研究中均显示出良好的抗肿瘤反应。然而,其全身给药与免疫和肝毒性相关,这阻碍了其临床使用。此外,αCD40 显示出较低的肿瘤保留率并诱导 PD-L1 表达,从而使肿瘤微环境 (TME) 具有免疫抑制作用。为了克服这些问题,在本研究中,我们开发了一种多功能免疫体,其中 αCD40 缀合在表面,而小分子免疫调节剂 RRX-001 封装在其中。免疫体在给药 96 小时前表现出较高的肿瘤积累,并在体内表现出 αCD40 的持续释放。免疫体通过增加 TME 中 CD45 CD8 T 细胞、CD45 CD20 B 细胞、CD45 CD11c DC 和 F4/80 CD86 细胞的数量,显着延迟肿瘤生长,并在患有 GL-261 胶质母细胞瘤的小鼠中显示出无肿瘤存活。免疫体显着减少了 T 调节细胞、M2 巨噬细胞和 MDSC 的数量,并降低了 PD-L1 的表达。此外,与 Th2 细胞因子(IL-4 和 IL-10)相比,免疫体显着提高了 Th1 细胞因子(IFN-γ、IL-6、IL-2)的水平,从而支持抗肿瘤反应。最有趣的是,免疫体通过降低丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、IL-6、IL-1α的水平来避免与游离αCD40相关的体内毒性,并减少肝损伤程度。此外,免疫体治疗的长期存活小鼠表现出肿瘤特异性免疫记忆反应,可在再次攻击时阻止肿瘤生长。我们的结果表明,这种新型制剂可以在临床上进一步探索,以提高 αCD40 的体内抗肿瘤功效,具有持久的肿瘤特异性免疫,同时减少相关毒性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Jun 29

WenhuiXie,YilinLu,Yi...
Hyaluronic Acid-Modified Spherical MgO2/Pd Nanocomposites Exhibit Superior Antitumor Effect through Tumor Microenvironment-Responsive Ferroptosis Induction and Photothermal Therapy.
Stem Cell Research & Therapy
金属过氧化物纳米材料作为高效的过氧化氢(H2O2)自供给剂,在抗肿瘤治疗方面引起了研究人员的关注。然而,仅仅依靠金属过氧化物提供H2O2无疑不足以达到最佳的抗肿瘤效果。在此,我们通过将钯纳米颗粒(Pd NPs)装饰到过氧化镁(MgO2)纳米花的表面来构建新型透明质酸(HA)修饰的纳米复合材料(MgO2/Pd@HA NCs),作为肿瘤微环境的高效纳米平台(TME) 响应性诱导肿瘤细胞铁死亡和肿瘤光热疗法 (PTT)。依靠HA与CD44的特异性识别,MgO2/Pd@HA NC可以很好地内吞到表达CD44的肿瘤细胞中,然后,纳米复合材料可以在弱酸和透明质酸酶过表达的TME中快速分解,并释放出大量的H2O2。同时,Pd NPs由于其过氧化物酶和谷胱甘肽氧化酶模拟酶的活性,催化自身提供的H2O2产生丰富的羟自由基(·OH)并催化谷胱甘肽(GSH)生成谷胱甘肽二硫化物,而丰富的·OH也可以消耗肿瘤细胞中的GSH并干扰铁死亡的防御途径,导致脂质过氧化的积累,导致铁死亡的发生。此外,Pd NPs在近红外II中优异的光热转换性能也可用于PTT,与纳米复合材料诱导的铁死亡协同作用以抑制肿瘤。因此,成功制备的TME响应性MgO2/Pd@HA NCs表现出显着的抗肿瘤作用,且没有明显的生物毒性,有助于彻底探索纳米复合材料作为一种新型且有前途的肿瘤治疗方法。
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