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Stem Cell Research & Therapy
2024 Jun 27

ThibaultHirsch,Damie...
IRF4 impedes human CD8 T cell function and promotes cell proliferation and PD-1 expression.
Stem Cell Research & Therapy
效应功能和 PD-1 表达受损的人 CD8 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 被归类为耗尽型。然而,TIL 中报道的类似耗竭的特征可能源于它们的激活,而不是 T 细胞耗竭本身的结果。使用 CRISPR-Cas9 和慢病毒在非癌性供体 CD8 T 细胞中过表达,我们发现 T 细胞受体 (TCR) 诱导的转录因子干扰素调节因子 4 (IRF4) 可促进细胞增殖和 PD-1 表达并阻碍效应子功能以及核因子κB (NF-κB) 调节基因的表达。虽然干扰素 γ (IFNγ) 产生受损的 CD8 TIL 表现出激活标记物 IRF4 和 CD137 以及与高迁移率族盒 (TOX) 和 PD-1 相关的胸腺细胞选择耗竭标记物,但 COVID-19 患者中的激活 T 细胞并未表现出升高的水平TOX 和 PD-1。这些结果证实 IRF4 TIL 被耗尽而不是被单独激活。然而,我们的研究表明,TIL 中的 PD-1 表达、低 IFNγ 产生和活跃循环均受到 T 细胞激活后 IRF4 上调的影响。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Jun 29

YikuanDu,MengtingZha...
A real-world disproportionality analysis of semaglutide: Post-marketing pharmacovigilance data.
Stem Cell Research & Therapy
最近与索马鲁肽相关的不良反应已导致美国食品药品监督管理局(FDA)发出“黑箱警告”,有必要对所有不良反应报告进行分析,以提高其临床使用的安全性。 统计分析和信号通过获取 FAERS 数据库中 2018 年第一季度至 2023 年第四季度与索马鲁肽相关的不良事件报告来进行挖掘。我们使用不成比例性和贝叶斯分析来检查临床和人口统计属性、每季度报告的趋势以及两者之间的对比不同的适应症(肥胖和2型糖尿病)。我们发现了与“胰腺癌”、“肠梗阻”、“胆囊炎”和“多囊卵巢”相关的10个意想不到的不良信号,并且两种不同的适应症都有相同的严重不良反应事件这项研究发现了许多严重不良反应的意外信号,表明对索马鲁肽进行持续上市后监测以了解其潜在风险的重要性。© 2024 作者。亚洲糖尿病研究协会 (AASD) 和 John Wiley 出版的《Journal of Diabetes Investigation》
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Jun 27

HosseinPoursadegh,Va...
Incorporating mannose-functionalized hydroxyapatite/metal-organic framework into the hyaluronic acid hydrogel film: A potential dual-targeted oral anticancer delivery system.
Stem Cell Research & Therapy
增强抗癌药物向癌细胞的靶向递送的最新挑战是提高药物递送系统的生物利用度和治疗功效,同时最大限度地减少其全身副作用。在本研究中,在羟基磷灰石纳米粒子(HAP)存在下,采用原位方法合成了MIL-88(Fe)金属有机骨架,制备了HAP/MIL-88(Fe)(HM)纳米复合材料。然后通过 Steglich 酯化方法用甘露糖 (M) 作为抗癌受体对其进行功能化。各种分析证实了 MHM 的成功合成。为了进行药物释放研究,将 5-Fu 加载到 MHM 中,然后在 MHM 上涂上透明质酸 (HA) 水凝胶膜。表征分析验证了所得 HA/5-Fu-MHM 水凝胶膜的结构。体外药物释放实验表明,HA/5-Fu-MHM中5-Fu药物的释放可以通过pH来控制,降低其在胃酸性环境中的释放速率,而在肠道环境中增加其释放速率。 HA/5-Fu-MHM水凝胶膜对HT29癌细胞的细胞毒性结果显示,由于其结构中的甘露糖和透明质酸,细胞毒性增强,从而触发了双靶向药物递送系统。获得的结果表明所制备的水凝胶薄膜可以成为结肠癌治疗的有前途的生物平台。版权所有©2024。由Elsevier B.V.出版。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2024

SishirDoddi,Abdul-Ri...
Transcriptomic Analysis of Metastatic Uveal Melanoma and Differences in Male and Female Patients.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
葡萄膜黑色素瘤是一种眼部恶性肿瘤,其预后在转移后严重恶化。为了提高对转移性葡萄膜黑色素瘤分子生理学的理解,我们鉴定了与转移性和非转移性葡萄膜黑色素瘤相关的基因和通路。之前发布的基因表达综合数据集(GEO)用于识别转移性和非转移性葡萄膜黑色素瘤之间的差异表达基因。以及使用基因集富集分析 (GSEA)、EnrichR 和 iLINCS 进行通路和扰动分析。在男性转移性葡萄膜黑色素瘤样本中,基因 LOC401052 显着下调,FHDC1 显着上调。到非转移性男性样本。在女性样本中,没有发现显着差异表达的基因。此外,我们在男性转移性葡萄膜黑色素瘤中发现了许多显着上调的免疫反应途径,包括“免疫反应中的 T 细胞激活”。相比之下,许多上调的女性途径涉及铁代谢,包括“血红素生物合成过程”。 iLINCS 扰动因素分析发现,男性和女性样本与生长因子受体具有相似的不一致活性,但只有女性样本与孕酮受体激动剂具有不一致的活性。我们的基因、通路和扰动因素分析结果表明,性别之间转移过程存在差异。版权© 2024,国际抗癌研究所(George J. Delinasios 博士),保留所有权利。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2024

UlrichHWeidle,AdamNo...
CircRNAs in Pancreatic Cancer: New Tools for Target Identification and Therapeutic Intervention.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
我们回顾了有关环状 RNA (circRNA) 在临床前胰腺癌相关体内模型中有效的文献。已鉴定的 circRNA 靶向化疗耐药机制 (n=5)、分泌蛋白和跨膜受体 (n=15)、转录因子 (n=9)、信号传导成分 - (n=11)、泛素化 - (n=2)、自噬系统(n=2)和其他(n=9)。除了确定治疗干预的靶点外,circRNA 也是治疗胰腺癌的潜在新实体。上调的 circRNA 可以通过反义寡核苷酸 (ASO)、小干扰 RNA (siRNA)、短发夹 RNA (shRNA) 或基于成簇规则间隔短回文重复序列-CRISPR 相关蛋白 (CRISPR-CAS) 的干预来抑制。下调的 circRNA 的功能可以通过使用质粒或基于病毒的载体系统的替代疗法来重建。对目标验证实验和相应药物的改进递送系统的开发进行了检查。版权所有 © 2024,国际抗癌研究所(George J. Delinasios 博士),保留所有权利。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2024 Aug

AlaaSada,LinwahYip
The Role of Molecular Markers in Thyroid Cancer Diagnostics and Treatment.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
细胞学不确定的甲状腺结节的分子检测已证明可以减少诊断性甲状腺切除术的需要并降低成本。目前,美国甲状腺协会和美国内分泌外科医生协会的实践指南建议在临床适当时使用它。此外,越来越多的证据表明,分子检测可以提供预后信息,并可以检测可靶向的基因改变,从而扩大难治性晚期甲状腺癌的治疗选择。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2024 Aug

PeterJAbraham,Brenes...
Management of Incidental Thyroid Nodules.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
甲状腺结节广泛流行,且常常是偶然发现的。偶发性甲状腺结节的恶性率较低,无论诊断如何,总体结果都是有利的。甲状腺结节患者应先评估 TSH 水平,然后进行甲状腺和颈部淋巴结超声检查。重要的是要识别可疑甲状腺恶性肿瘤的超声特征,并根据主要学会指南进行活检。贝塞斯达甲状腺细胞病理学报告系统和分子检测可以帮助指导有关甲状腺结节的管理决策。手术切除和其他新兴技术对于治疗需要干预的甲状腺结节是安全有效的。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2024 Aug

IramSAlam,KepalNPate...
Management of Poorly Differentiated Thyroid Cancer and Differentiated High-Grade Thyroid Carcinoma.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
滤泡细胞起源的甲状腺癌存在组织病理学和临床谱。作者重点关注位于非常有利的分化良好的甲状腺癌和非常不利的未分化甲状腺癌之间的肿瘤类别。这些中等侵袭性肿瘤包括低分化甲状腺癌和新定义的分化高级别甲状腺癌。这两种诊断都需要满足某些组织病理学要求,以便在术后准确识别这些肿瘤。治疗仍以手术为主,但分子靶向治疗(例如酪氨酸激酶抑制剂)和分化治疗(以恢复肿瘤对放射性碘的反应)等辅助治疗也逐渐可用。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

AILomovsky,YLBaburin...
[Melatonin Enhances the Effect of ABT-737 in Acute Monocytic Leukemia THP-1 Cells].
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
褪黑激素(N-乙酰基-5-甲氧基色胺,MEL)是一种由松果体合成的激素。由于其抑癌作用,可将其视为抗肿瘤剂并用于联合治疗。 ABT-737 是一种 Bcl-2 抑制剂,在用诱导促凋亡信号的药物治疗后可促进细胞死亡。在本研究中,研究了MEL 和ABT-737 对增殖和有丝分裂活性、线粒体膜电位、细胞内活性氧(ROS) 产生和胞质Ca^(2 ) 变化的联合影响。此外,还研究了抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白(Bcl-2和Bax)、自噬标记物(LC3A/B(I,II))、内质网应激标记物(伴侣BIP和PDI、CHOP)的表达变化。这些条件。 MEL 与 ABT-737 一起作用导致胞质 Ca^(2 ) 水平增加、细胞内 ROS 产生和线粒体膜电位降低。 Bcl-2含量升高,Bax含量降低。 CHOP 的激活刺激自噬并导致分子伴侣 BIP 和 PDI 的合成减少。据推测,褪黑激素可以增强其他化疗药物的效果,并可用于肿瘤的治疗。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Dec

MochamadLazuardi,Qon...
Efficacy of quercetin-like compounds from the mistletoe plant of Dendrophthoe pentandra L. Miq, as oral random blood sugar lowering treatment in diabetic rats.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
背景:槲寄生是一种生长在杜库植物(Lancium demosticum)上的草本植物,在印度尼西亚被称为 benalu duku (BD)。预计它具有抗癌或抗病毒特性等益处,并且还被认为具有抗糖尿病药理活性。槲皮素样化合物(QLC)是具有抗糖尿病活性的次级代谢产物,口服后有望降低动物的血糖水平。目的:本研究旨在以实验动物作为临床模型,分析 QLC 降低随机血糖水平的能力。材料和方法:采用的研究方法是探索性的,采用前后测试模型,对治疗后的随机血糖水平进行观察。从 BD 叶中提取次生代谢物,然后进行筛选。通过每天给予 0.045 mg/g 体重的链脲佐菌素连续 2 天,对 30 只大鼠(褐家鼠)诱发糖尿病。在糖尿病大鼠中测试了次生代谢物以 0.5 mg/kg 体重(每天两次)的剂量口服给药长达 5 天的抗糖尿病作用。使用 One Touch Ultra Plus 医疗设备测量随机血糖水平 (mg/dL),以观察随机血糖水平。结果和新颖性:结果表明,二次代谢物作为 BD 叶提取物的分析物,可以显着降低随机血糖水平。结论:从BD中提取的次级代谢产物可用于治疗大鼠糖尿病。
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