细胞周期失调是癌症的一个标志，它会促进细胞过度分裂。细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 6 (CDK6) 是 G1 至 S 期细胞周期转变的关键分子，对于乳腺癌 (BC) 的发病、生存和进展至关重要。小分子 CDK4/CDK6 抑制剂 (CDK4/6i) 阻断抑癌基因 Rb 的磷酸化，从而将易感 BC 细胞抑制在 G1 期。三种 CDK4/6i 被批准用于与内分泌治疗 (ET) 联合治疗晚期/转移性激素受体阳性 (HR )/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) BC 患者的一线治疗。尽管这改善了 BC 患者生存的临床结果，但尚无既定的标准下线治疗方法来解决耐药性。最近的研究表明，CDK4/6i 可以调节 BC 和乳腺基质室中的其他独特作用，这可能为其临床活性的各个方面提供新的见解。这篇综述描述了 HR BC 中 CDK4/6-Rb-E2F 通路的生物化学，然后讨论了 CDK4/6i 如何在 BC/乳腺基质区室中触发其他效应，最后概述了在 HR BC 中出现的 CDK4/6i 耐药机制。最近的临床前研究和临床队列，强调这些发现对 BC 的新治疗机会的影响。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

基于纳米技术的药物输送系统（包括 siRNA）提供了一种治疗乳腺癌的创新方法，乳腺癌对女性的影响尤为严重。这些系统可实现个性化和靶向治疗，擅长管理耐药性并最大限度地减少脱靶效应。这篇综述深入探讨了纳米技术衍生的 siRNA 转运系统用于乳腺癌治疗的现状，讨论了它们的作用机制、临床前和临床研究、治疗应用、挑战和未来前景。重点强调靶向递送和精确基因沉默对于提高治疗效果和患者结果的重要性。该审查解决了特异性、生物分布、免疫反应和监管审批等具体障碍，为未来的研究提供了潜在的解决方案和途径。 SiRNA 药物输送系统有望彻底改变癌症治疗和改善患者治疗效果，但要充分发挥其潜力，需要持续的研究、创新和合作。了解 siRNA 传递机制的复杂性对于设计有效的癌症治疗、克服挑战以及推进基于 siRNA 的各种疾病（包括癌症）疗法的关键。本文全面回顾了治疗应用中 siRNA 运输的方法，特别是在癌症治疗中，阐明了 siRNA 分子从细胞外空间到细胞内靶标的复杂旅程。探索了内吞作用、受体介导的摄取和膜融合等关键机制，以及提高 siRNA 递送效率的创新递送载体和技术。此外，文章还讨论了该领域的挑战和机遇，包括与特异性、生物分布、免疫反应和临床转化相关的问题。通过了解 siRNA 传递机制，研究人员可以针对包括癌症在内的各种疾病设计和开发更有效的基于 siRNA 的疗法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

转移性前列腺癌（mPCa）导致高发病率和死亡率。内脏转移尤其与生存期缩短有关。我们的目的是揭示 mPCa 肺部扩散的分子机制。我们对 PCa 肺转移进行了全面的转录组分析，然后对候选基因进行了功能验证。利用 NanoString 技术对从 PCa 肺转移瘤的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织中提取的 mRNA 进行数字基因表达分析。比较了原发性PCa和PCa肺转移瘤的基因表达数据，并使用几种公开的生物信息学分析工具对数据进行注释和验证。在PCa肺转移瘤中，234个基因显着上调，78个基因显着下调。与原发性 PCa 相比受到调节。癌胚抗原相关细胞粘附分子6（CEACAM6）被确定为适合进一步功能验证的候选基因。 CEACAM6 作为一种细胞粘附分子，与促进结直肠癌或胃癌等多种实体瘤的转移性疾病有关。我们发现 PC-3 和 LNCaP 细胞中 CEACAM6 的 siRNA 敲低导致细胞活力和迁移降低以及细胞凋亡增强。综合转录组分析确定了几个可能促进转移扩散至肺部的感兴趣基因。功能验证表明，CEACAM6 可能通过增强 PC-3 和 PC-3 中的增殖、迁移和抑制细胞凋亡，在促进 PCa 患者肺部转移扩散中发挥重要作用。 LNCaP 细胞。 CEACAM6 可能会成为预防转移性疾病的有吸引力的治疗靶点。版权所有 © 2024，国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

侵袭性乳腺癌 (BC) 细胞高表达 Rho GTP 酶激活蛋白 29 (ARHGAP29)，它是 RhoA 的负调节因子。在诱导间充质转化的乳腺癌细胞中，ARHGAP29是32种GTP酶激活酶中唯一表达显着增加的酶。因此，我们研究了 ARHGAP29 的表达与 BC 中肿瘤进展之间是否存在相关性。由于他莫昔芬耐药 BC 细胞表现出间充质特性和侵袭性增加，我们还研究了 ARHGAP29 与他莫昔芬耐药中侵袭率增加之间的关系。问题是 ARHGAP29 是否是 BC 进展的合适预后标志物。组织微阵列用于研究 BC 和邻近正常乳腺组织中 ARHGAP29 的表达。使用 siRNA 进行敲低实验，研究 ARHGAP29 以及可能的下游因子 RhoC 和 pAKT1 对体外耐他莫昔芬 BC 球体侵袭性生长的影响。与邻近的正常乳腺组织相比，ARHGAP29 在 BC 组织中的表达经常增加。此外，有证据表明 ARHGAP29 高表达与晚期临床肿瘤分期之间存在相关性。与其亲代野生型细胞相比，他莫昔芬耐药的 BC 细胞显示出明显更高的 ARHGAP29 表达。在他莫昔芬耐药的 BC 细胞中敲低 ARHGAP29 后，RhoC 的表达显着降低。此外，pAKT1的表达显着降低。敲除 ARHGAP29 后，三维三苯氧胺抗性 BC 球体的侵袭性生长减少。 AKT1 激活剂 SC79 可以部分逆转这一情况。ARHGAP29 的表达与 BC 患者的临床肿瘤参数相关。此外，ARHGAP29 与他莫昔芬耐药 BC 细胞的侵袭性增加有关。 ARHGAP29 单独或与其下游伙伴 RhoC 和 pAKT1 组合可能成为 BC 进展的合适预后标志物。版权所有 © 2024，国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

最近的研究表明，在同基因小鼠结直肠癌模型中，限制蛋氨酸饮食可通过增加 PD-L1 来增强对免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的反应。我们实验室开发了重组蛋氨酸酶（rMETase）来限制蛋氨酸。本研究的目的是确定rMETase是否可以在体外增加人结直肠癌细胞系中PD-L1的表达。我们评估了rMETase对HCT-116人结直肠癌细胞的半数抑制浓度（IC50）值。用rMETase以IC50处理HCT-116细胞使用Western免疫印迹比较用和不用rMETase处理的HCT-116细胞中PD-L1的表达。rMETase对HCT-116的IC50值为0.79 U/ml。与未治疗的对照相比，使用 rMETase 限制蛋氨酸增加了 PD-L1 表达 (p<0.05)。使用 rMETase 限制蛋氨酸上调人结直肠癌细胞中的 PD-L1 表达，rMETase 和 ICI 的组合可能具有改善免疫治疗的潜力人类结直肠癌。版权所有 © 2024，国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

透明细胞癌是东亚地区（尤其是日本）卵巢癌的一种常见组织学类型，以其对化疗药物的耐药性和预后不良而闻名。 ARID1A 基因突变常见于卵巢透明细胞癌 (OCCC)，有助于其发病机制。最近的数据显示 ARID1A 突变与癌症免疫治疗的更好结果有关。因此，本研究旨在探讨携带ARID1A突变的OCCC的免疫治疗敏感性。使用免疫印迹法分析卵巢癌细胞系中ARID1A的表达。 OCCC 细胞系 JHOC-9 和 RMG-V 经过工程改造，可过表达 NY-ESO-1、HLA-A*02:01 和 ARID1A。与 ARID1A 缺陷的野生型细胞相比，在 ARID1A 恢复的细胞中评估了对化疗和对 NY-ESO-1 特异性的 T 细胞受体转导 T (TCR-T) 细胞的敏感性。JHOC-9 细胞和 RMG-V 细胞显示ARID1A蛋白无表达。 JHOC-9 和 RMG-V 细胞中 ARID1A 的过度表达不会影响对吉西他滨的敏感性。虽然 ARID1A 过表达降低了 RMG-V 细胞对顺铂的敏感性，但在 JHOC-9 细胞中没有这种作用。通过 IFNγ ESLIPOT 测定观察到，ARID1A 过表达降低了 NY-ESO-1 特异性 TCR-T 细胞的反应性。癌症免疫疗法是针对 ARID1A 缺陷的卵巢透明细胞癌的有效方法。版权所有 © 2024，国际研究所抗癌研究中心（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

缺氧膀胱癌患者可受益于放疗基础上的缺氧改良，但尚无生物标志物可识别缺氧肿瘤患者。我们在此的目的是在源自肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的异种移植物中实施氧增强磁共振成像（OE-MRI），以用于未来缺氧生物标志物的发现工作；并生成基因表达数据以供未来生物标志物发现。接种HT1376 MIBC细胞的雌性CD-1裸鼠的侧腹。对患有小肿瘤 (300 mm3) 或大肿瘤 (700 mm3) 的小鼠进行成像，呼吸空气，然后吸入 100% O2，在与带有 T2-TurboRARE 序列的 Bruker Avance III 控制台连接的 Agilent 7T 16cm 孔径磁铁中注射哌莫硝唑 1 小时后进行成像使用动态 MPRAGE 采集。动态破坏梯度回忆回波图像采集 5 分钟，60 秒（1 毫升/分钟）后注射 0.1 mmol/kg Gd-DOTA（Dotarem，Guerbet，英国）。动态对比增强 (DCE)-MRI 和 OE-MRI 扫描的体素大小和视野相匹配。 DCE-MRI 扫描中被认为具有显着对比后增强 (p<0.05) 的灌注体素和组织进一步分为 pOxyE（常氧）和 pOxyR（缺氧）区域。在液氮中收获肿瘤，切片，提取 RNA 并使用 Clariom S 微阵列分析转录组。与较小的肿瘤相比，成像的缺氧区域更大。已知缺氧诱导基因的表达和 24 基因膀胱癌缺氧评分在哌莫硝唑高区域与低区域中较高：CA9 (p=0.012) 和 SLC2A1 (p=0.012)，证明了预期的转录组行为。成功实施了 OE-MRI在 MIBC 衍生的异种移植物中。来自缺氧和非缺氧异种移植区域的转录组数据将对未来的研究有用。版权所有 © 2024，国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

乳腺癌（BC）是全世界最常见的恶性疾病。局部期 BC 可以通过手术成功治疗。然而，约4-10%的患者会出现局部复发，需要全身治疗，这会损害患者的生活质量并缩短预期寿命。因此，需要新的治疗方案，可以在术中使用，并有助于完全清除手术区域残留的肿瘤细胞。在本研究中，我们描述了抗 HER2 抗体曲妥珠单抗的半胱氨酸修饰变体，该变体与硅酞菁光敏剂染料 WB692-CB1 偶联，用于 BC 的光免疫疗法 (PIT)。克隆并表达了半胱氨酸修饰的曲妥珠单抗变体在 Expi293F 细胞中。通过固定化亲和层析纯化后，将抗体与染料偶联。通过流式细胞术测量抗体和抗体染料缀合物的细胞结合。将 BC 细胞与缀合物一起孵育并通过红光照射激活染料后，测定细胞活力。抗体和缀合物显示出与表达 HER2 的 BC 细胞的特异性结合。用缀合物处理 HER2high BC 细胞系 SK-BR-3，然后用 32 J/cm2 的红光剂量照射，导致在 24 小时内完全杀死细胞。我们的新型抗体染料缀合物代表了术中治疗的有希望的候选者局部 BC，旨在消除手术区域残留的肿瘤细胞，并可能减少局部复发，从而改善 BC 患者的康复前景。版权所有 © 2024，国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

乳腺癌细胞中的 BRCA1/2 突变会损害同源重组并促进用于 DNA 损伤修复的选择性末端连接 (Alt-EJ)。由 POLQ 编码的 DNA 聚合酶 theta 在 Alt-EJ 中发挥着至关重要的作用，使其成为潜在的治疗靶点，特别是在 BRCA1/2 突变癌症中。由于癌细胞对这种氨基酸的成瘾性，限制甲硫氨酸是一种很有前景的靶向癌细胞的方法。本研究调查了甲硫氨酸限制下 BRCA1/2 野生型和 BRCA1 突变型乳腺癌细胞中 POLQ 的表达。使用 qRT-PCR 测量 BRCA1/2 野生型 (MDA-MB-231) 和 BRCA1/2 野生型 (MDA-MB-231) 和BRCA1 突变体（HCC1937 和 MDA-MB-436）乳腺癌细胞在正常或血清限制或血清和蛋氨酸限制条件下。与 BRCA1/2 野生型细胞相比，BRCA1 突变细胞表现出显着更高的正常培养基中的基础 POLQ 表达。蛋氨酸限制进一步增加了 BRCA1 突变细胞中的 POLQ 表达，但降低了 BRCA1/2 野生型细胞中的 POLQ 表达。目前的研究结果表明，蛋氨酸限制对 BRCA1/2 中的 POLQ 表达表现出不同的影响，可能影响 Alt-EJ 活性野生型和 BRCA1 突变乳腺癌细胞。需要进一步研究来探索将蛋氨酸限制与 DNA 修复抑制剂（例如 PARP 抑制剂）相结合的潜力，以克服 BRCA1/2 突变癌症的耐药性。版权所有 © 2024，国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士） ）， 版权所有。

胰腺神经内分泌肿瘤起源于产生激素的胰岛细胞，一旦达到 2 厘米大小，就有可能转移到肝脏。他们的诊断依赖于计算机断层扫描、MRI、DOTATATE PET 和内窥镜超声（有或没有组织活检）的结合。生化检查是由激素过量的患者症状驱动的。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。