胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）起源于神经内分泌细胞，是一类罕见的异质性肿瘤，且发病率不断增加。 PNET 的诊断、分期、治疗和预后在很大程度上取决于组织学特征和生物学机制的确定。在此，作者概述了 PNET 的诊断检查（生物标志物和成像）、分级和分期。作者还探索了相关的基因突变和分子途径，并描述了手术和全身治疗方式的最新指南。由爱思唯尔公司出版。

许多儿科泌尿科疾病会影响假定的正常组织，或者看起来太常见而不能仅基于特定的 DNA 突变。因此，了解儿科泌尿科的表观遗传机制具有许多意义，可以影响细胞和组织对环境的反应，例如环境和激素对尿道发育的影响、尿路致病性感染、阻塞性刺激，所有这些都起源于外部或细胞外。事实上，细胞对外部刺激的反应通常是表观遗传介导的。在这篇评论中，我们重点介绍了表观遗传机制的关键作用，例如 DNA 甲基转移酶 (DNMT)、Zeste 多梳抑制复合物 2 亚基增强剂 (EZH2) 等在三种泌尿系统中调节基因表达和细胞功能中发挥的关键作用。动物和细胞结构用于模拟临床儿科泌尿病理学。使用使用无序与正常细胞外基质（ECM）的平滑肌细胞模型以及保留其病理特征的新的慢性阻塞性膀胱疾病（COBD）动物模型来探索慢性阻塞性膀胱的肥大、小梁化和纤维化即使膀胱解除梗阻后。来自人和小鼠尿道下裂或生殖器结节（GT）的细胞模型被用来说明关键发育基因的发育反应和表观遗传依赖性。最后，使用膀胱尿路上皮和类器官培养系统，我们检查了表观遗传机制对非尿路致病性与尿路致病性大肠杆菌（UPEC）的反应活性。在这些模型系统中对 DNMT 和 EZH2 的表达和功能进行了研究。紊乱的 ECM 在体外和体内 CODB 中对膀胱平滑肌发挥着主要的有丝分裂和表观遗传作用。 BDNF 和 KCNB2 等关键基因在活跃进化的梗阻和 COBD 中受到表观遗传调控，尽管每种情况都表现出不同的表观遗传反应。在尿道下裂模型中，雌激素严重失调 WNT 和 Hox 表达，通过表观遗传抑制使 WNT 和 Hox 表达正常化。最后，尿路上皮中的 DNA 甲基化机制在受到尿路致病性大肠杆菌的攻击时表现出特异性激活。同样，UPEC 诱导生长抑制因子 p16INK4A 的过度甲基化和下调。此外，暴露于 UPEC 的宿主细胞产生分泌因子，诱导表观遗传反应从一个受影响的细胞传播到另一个细胞，而没有持续的细菌存在。微环境影响改变了所描述的三种泌尿系统环境中的表观遗传活性。考虑到许多阻塞的膀胱继续表现出异常的结构和功能障碍，尽管阻塞的缓解类似于后瓣膜或 BPH 切除后，所描述的表观遗传机制突出了了解这一关键临床问题的潜在平滑肌肌病的新方法。同样，有证据表明异雌激素对尿道下裂的发生、尿路感染诱导的表观遗传标记的全尿路上皮改变以及随后（复发性）尿路感染的倾向具有表观遗传基础。机械、激素、感染触发因素对泌尿生殖表观遗传机制活动的影响，为针对泌尿科这些非癌症疾病相关的表观遗传修饰提供了新的途径。这包括使用基于 CRISPR 的失活技术进行精确的表观基因组定位和编辑。总的来说，我们强调了解儿科泌尿科表观遗传调控对于制定创新治疗和管理策略的重要性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

免疫检查点阻断（ICB）在乳腺癌等多种实体瘤中的作用有限，乳腺癌是女性癌症相关死亡的主要原因。因此，人们对促进抗癌免疫反应的替代策略非常感兴趣。本期共同发表的一篇论文描述了 NR0B2（一种参与胆固醇稳态的蛋白质）如何在骨髓免疫细胞内发挥作用，调节炎症小体并减少免疫抑制性调节性 T 细胞 (Treg) 的扩张。在这里，我们开发 NR0B2 作为潜在的治疗靶点。肿瘤中的 NR0B2 与包括乳腺癌在内的多种癌症类型的生存率提高相关。重要的是，NR0B2 表达也是 ICB 成功的预后。在乳腺肿瘤中，NR0B2 表达与 Tregs 标志物 FOXP3 呈负相关。虽然所描述的激动剂（DSHN）具有一定的功效，但它需要高剂量和长治疗时间。因此，我们设计并筛选了几个衍生品。甲酯衍生物 (DSHN-OMe) 在以下方面表现出优越性：(1) 细胞摄取，(2) 调节预期基因表达的能力，(3) 使用体外共培养系统抑制 Treg 扩增，以及 (4 ）对抗原发性和转移性肿瘤生长的功效。这项工作将 NR0B2 确定为再教育骨髓免疫细胞的靶点和在临床前模型中具有显着抗肿瘤功效的新型配体。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

远程医疗技术提供了在癌症护理中提供与健康相关的社会需求（HRSN）筛查的有效方法，但这些方法可能无法覆盖所有人群。作者检查了与使用在线患者门户 (OPP) 完成 HRSN 筛查（作为妇科癌症护理的一部分）相关的患者特征。从 2021 年 6 月到 2023 年 6 月，妇科肿瘤诊所的患者完成了经过验证的 HRSN 筛查问题 (1) 使用OPP（就诊前独立进行）或 (2) 亲自进行（由诊所工作人员口头进行）。作者根据激活的 OPP 状态检查了 HRSN 的患病率，并在一个受限亚组中使用逐步多元泊松回归来识别患者和就诊特征之间的关联，并使用 OPP。 在 1616 名患者中，87.4% (n = 1413) 患有激活OPP。 OPP 不活跃（与 OPP 活跃）的患者更频繁地报告两种或多种需求（10% 与 5%；p < .01）。在限制队列中的 986 名患者中，52% 使用 OPP 完成筛查。最终的多变量模型表明，如果患者是黑人，则使用 OPP 的可能性较小（与白人相比；调整后相对风险 [aRR]，0.70；95% 置信区间 [CI]，0.59-0.83）；未就业（与就业相比；aRR，0.81；95% CI，0.68-0.97），或 OPP 参与度较低（aRR，0.80；95% CI，0.68-0.92）。新患者与已确诊患者相比，使用 OPP 的可能性高出 21%（aRR，1.21；95% CI，1.06-1.38）。 OPP 的不同使用表明，过度依赖数字技术可能会限制接触那些已经接受过治疗的人群的能力。社会因素已经与癌症结果差异相关。癌症中心应考虑使用多种传递方法进行 HRSN 筛查，以最大程度地覆盖所有人群。© 2024 美国癌症协会。

急性髓系白血病 (AML) 是一种具有多种遗传变异和 DNA 甲基化改变的血癌。通过研究基因突变、表达和 DNA 甲基化之间的相互作用，我们的目的是获得对 AML 阻断分化过程的宝贵见解。我们通过 RNA 测序和 DNA 甲基化阵列分析了 TCGA-LAML 数据（173 个样本），比较了 FLT3 突变体（48 个）和野生型（125 个）病例。我们使用 cBioPortal 进行差异基因表达分析，使用 ChAMP 工具识别 DNA 甲基化差异，并将其与基因表达变化相关联。基因集富集分析 (g:Profiler) 揭示了重要的生物过程和途径。 ShinyGo 和 GeneCards 用于寻找重要基因之间潜在的转录因子及其结合位点。我们发现FLT3突变体和野生型组之间显着的差异表达基因（DEG）与其最显着的甲基化探针呈负相关（Pearson相关系数为-0.49，P值<0.001）。此外，我们对 45 万个 CpG 位点的探索发现了 168 个 DEG 的全球低甲基化状态。值得注意的是，这些甲基化变化在 Homebox 超家族基因的启动子区域富集，这对于血癌的转录调节途径至关重要。此外，在FLT3突变的AML患者样本中，我们观察到WT1的过度表达，WT1是一种已知结合同源盒基因家族的转录因子。这一发现表明了 WT1 招募 TET2 使特定基因组区域去甲基化的潜在机制。整合基因表达和 DNA 甲基化分析揭示了 FLT3 突变对癌细胞发育和分化的影响，支持 AML 的二次打击模型。这项研究增进了对 AML 的理解并促进了有针对性的治疗策略的开发。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

柑橘黄龙病（HLB）被称为柑橘癌，其中Candidatus Liberibacter asiaticus（CLas）是引起HLB的最常见菌株。在这项研究中，我们报道了一种新型电化学发光（ECL）生物传感器，通过将滚环扩增（RCA）与 CRISPR/Cas12a 响应的智能 DNA 水凝胶相结合，可高灵敏地检测 CLas 外膜蛋白（Omp）基因。在存在靶标的情况下，通过 RCA 生成大量扩增子。扩增子通过与 crRNA 杂交激活 CRISPR/Cas12a 的反式切割活性，触发智能 DNA 水凝胶的响应，释放电极上封装的金银纳米簇 (AuAg NC)，从而导致 ECL 信号减弱。 ECL 强度变化 (I0 - I) 与 50 fM 至 5 nM 范围内的靶标浓度呈正相关，检测限为 40 fM。该传感器的性能还使用 10 个活柑橘叶样本（5 个 HLB 阴性和 5 个 HLB 阳性）进行了评估，结果与金标准 qPCR 结果非常一致。该传感策略扩展了 ECL 的多功能性，可高灵敏度地检测植物中不同水平的 dsDNA 或 ssDNA。

为了提高早期疾病检测的准确性和可靠性，特别是在恶性肿瘤中，对多靶点生物标志物进行详尽的研究至关重要。在这项研究中，构建了一种具有卓越性能的先进集成电化学生物传感器阵列。该生物传感器是通过可控的多孔尺寸机制和碳纳米管 (CNT) 的原位修饰而开发的，可量化多重生物标志物，特别是 C 反应蛋白 (CRP)、碳水化合物抗原 125 (CA125) 和癌胚抗原 (CEA) - 人血清血浆中。制造过程涉及通过基于微滴的微流体、纳米粒子的有限空间自组装和化学湿法蚀刻，用碳纳米管（pCNT）改性剂创建高度有序的三维反蛋白石结构。这种创新方法允许在电极阵列表面直接对纳米材料进行原位修饰，消除二次转移并提供对结构和稳定性的特殊控制。优异的电化学性能是通过pCNTs纳米材料、适配体和辣根过氧化物酶标记（HRP-）抗体的协同作用实现的。此外，集成生物传感器阵列平台包含多个可单独寻址的电极单元（n = 11），可同时进行多并行/目标测试，从而确保准确性和高通量。至关重要的是，这种集成生物传感器阵列可以准确量化人血清中的多重生物标志物，产生与商业方法相当的结果。这种集成技术有望在早期疾病诊断和生物分析中实现即时检测 (POCT)。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

生物芯片与人工智能的集成开辟了新的可能性，预计将在未来五年内彻底改变智能医疗工具。生物芯片的小型化、多功能、快速、高通量的样本处理和传感能力与人工智能的计算数据处理和预测能力相结合，使医疗专业人员能够快速有效地收集和分析大量数据，从而实现更准确、及时的诊断和预后评估。生物芯片作为智能医疗设备，可以持续监测患者症状。集成虚拟助理有可能向用户和医疗保健从业者发送预测反馈，为个性化和预测医学铺平道路。这篇综述探讨了当前最先进的生物芯片技术，包括基因芯片、芯片上的器官和神经植入物，以及人工智能辅助生物芯片在癌症、糖尿病等医疗实践中的诊断和治疗效用、传染病和神经系统疾病。为特定的生物医学应用选择合适的人工智能模型，并探索应对当前挑战的可能解决方案。本文调查了生物芯片功能的机器学习模型的进展，对生物医学未来的生物芯片进行了回顾，这是跟上医疗保健趋势的重要指南，同时激发了生物医学工程、医学和机器学习领域之间的跨学科合作.版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。

最近的研究揭示了导致骨细胞转录变化的表观遗传调控的几个重要途径。 Rest Corepressor 2 (Rcor2) 是赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1 (Lsd1) 的共调节因子，Lsd1 是一种与成骨细胞活性、造血干细胞分化和不同肿瘤的恶性肿瘤相关的去甲基化酶。然而，Rcor2 在成骨细胞分化中的作用尚未得到详细研究。我们之前已经证明，Rcor2 在间充质基质细胞（MSC）中高表达，特别是在成骨细胞谱系中。进一步表征了 Rcor2 在体外成骨细胞分化中的作用，我们在此证明，MC3T3-E1 细胞中 Rcor2 的慢病毒沉默导致成骨细胞分化减少。碱性磷酸酶和 von Kossa 染色的减少以及一些成骨细胞相关标记基因表达的减少表明了这一点。 Rcor2 下调的 MC3T3-E1 细胞的 RNA 测序显示，Rcor2 靶基因的抑制减少，并且大多数差异表达基因显着上调。虽然体内 Rcor2 的杂合性整体缺失不会导致可检测的骨表型，但肢芽间充质细胞中 Rcor2 的条件性缺失会导致皮质骨体积适度减少。卵巢切除或胫骨骨折对骨形成的挑战并没有加剧这些发现。此外，Rcor2的整体缺失导致体内白色脂肪组织减少，并降低原代细胞在体外分化为脂肪细胞的能力。有条件地删除 Rcor2 会导致骨折愈伤组织中的脂肪减少。总而言之，这些结果表明间充质基质细胞分化的表观遗传调控是由 Rcor2 介导的，因此在定义 MSC 命运方面可能发挥重要作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

癌细胞的快速增殖和更快的糖酵解速率通常会导致肿瘤部位局部温度升高（40-43°C）。由具有两个较低临界溶解温度（LCST）的聚合物制备的纳米颗粒可利用这种微妙的温度升高将抗癌药物优选地递送至癌细胞，从而增强整体治疗功效并减少副作用。在这个方向上，我们通过改变NVP和亚NVP的比例，合成了基于N-乙烯基-2-吡咯烷酮（NVP）和取代NVP（亚NVP：C2-NVP，C4-NVP）的聚合物，并具有精确控制的LCST。第一个 LCST (LCST1) 保持在 37 °C 以下，以促进生理条件下的自组装、药物负载和结构稳定性，第二个 LCST (LCST2) 保持在 40-43 °C 范围内，以确保温和热疗诱导药物释放。此外，四苯乙烯（TPE、AIEgen）的共价连接导致热响应性胶束纳米颗粒中的聚集诱导发射，其中 TPE 与负载的抗癌药物阿霉素（DOX）充当福斯特共振能量转移（FRET）对。利用跟踪 FRET 诱导的 TPE 分子荧光恢复来确认 DOX 从纳米颗粒中的实时热响应释放以及 TPE 在细胞质中和 DOX 在细胞核中的最终定位。细胞毒性、细胞摄取和热响应性药物释放等体外细胞研究表明，在 40 °C 下，负载 DOX 的聚合物纳米颗粒对正常细胞 (HEK-293) 无毒，但对癌细胞 (MCF-7) 显着更有效。据我们所知，这是第一个仅利用癌细胞稍微升高的温度来优先递送抗癌药物的报道。