局部晚期（不可切除）或转移性去分化脂肪肉瘤（DDLPS）是脂肪肉瘤的常见表现。尽管已制定 DDLPS 诊断和治疗指南，但由于诊断挑战、症状负担以及缺乏有针对性、安全有效的治疗方法，仍然存在严重的临床差距。本研究的目的是收集欧洲和美国专家关于该疾病的管理、临床试验设计未满足的需求和期望以及无进展生存期 (PFS) 价值的意见。其他目标包括提高医疗保健系统关键利益相关者的认识和教育。招募了一个由 12 名肉瘤关键意见领袖 (KOL) 组成的国际小组。该研究包括两轮带有预先定义的陈述的调查。专家按照 9 分李克特量表对每项陈述进行评分。共识的定义是≥75%的专家对陈述的评分≥7。修订后的声明在共识会议上进行了讨论。就疾病负担、治疗范式、未满足的需求、PFS 的价值及其与总生存 (OS) 的关系以及交叉试验设计等方面的 55 项预定义声明中的 43 项达成了共识。十二个语句被取消优先级或与其他语句合并。没有任何专家不同意的陈述。这项研究构成了第一个关于 DDLPS 的国际德尔福小组。其目的是探讨 KOL 对 DDLPS 疾病负担和未满足需求的看法、PFS 的价值及其对 OS 益处的潜在转化，以及 DDLPS 疗法交叉试验设计的相关性。结果表明，欧洲和美国在 DDLPS 管理、未满足的需求和临床试验的期望方面存在一致性。提高对 DDLPS 相关关键临床差距的认识有助于改善患者治疗结果并支持创新疗法的开发。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

有证据表明，体育锻炼可以给癌症患者带来多种身心益处。本研究旨在调查肿瘤学家在促进运动方面的作用。通过向癌症患者分发匿名、自填式问卷，进行了一项多中心、横断面研究。调查问卷包含人口统计、健康和运动变量。研究中包含的与运动相关的问题使用戈丁-谢泼德休闲时间身体活动问卷来测量身体运动量。此外，调查还收集了以下信息：是否与患者讨论了运动，以及肿瘤科医生是否遵循有关运动的评估、建议、强化和转诊 (AARR) 流程。调查还询问患者是否愿意在咨询期间讨论锻炼问题。采用描述性统计和逻辑回归。共有 549 名患者完成了调查，应答率为 75%。关于运动讨论，38%的患者表示他们的肿瘤科医生发起了运动讨论，14%的患者自己开始讨论，48%的患者表示没有考虑这个问题。总体而言，35% 的患者报告肿瘤科医生评估了他们的运动水平，22% 和 42% 的患者分别接受了增加运动的建议或强化，10% 的患者被转介至专门服务机构。关于偏好，72%的患者认为肿瘤科医生应该发起运动讨论，2%的人认为只有患者才应该开始讨论，26%的人认为不应该讨论这个问题。同样，74%的患者愿意接受运动评估，59%和75%的患者愿意接受增加运动的建议和强化，46%的患者愿意接受运动服务。尽管运动促进率较低，但患者愿意接收锻炼信息。应制定专门的策略来支持肿瘤学家促进患者锻炼。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

激素受体阳性 (HR )/人表皮生长因子受体 2 (HER2)-低与 HR /HER2-0 中新辅助化疗 (NACT) 和内分泌治疗引起的基因表达和内在亚型 (IS) 变化的表征和比较迄今为止尚未进行乳腺癌（BC）检查。大多数关于 HR/HER2 阴性 BC 中 HER2 状态与病理反应和预后相关的证据都存在争议，并且仅限于 NACT 治疗的疾病。同样，仅通过 NACT 描述了 HER2 状态的时间异质性。我们回顾性招募了 186 名接受新辅助治疗 (NAT) 治疗的 I-IIIB HR/HER2 阴性 BC 患者的连续队列。现有的诊断活检和手术样本的主要病理特征、PAM50 IS 和 ROR-P 评分以及基因表达进行了表征。评估了与病理完全缓解、残余癌症负荷-0/I、无事件生存期 (EFS) 和基于 HER2 状态的总生存期 (OS) 的关联。对匹配样本中的术前/术后病理/分子变化进行分析。HER2-low (62.9%) 和 HER2-0 (37.1%) 队列在主要基线特征、治疗、保乳手术、病理完全缓解方面没有显着差异残余癌症负荷-0/I 率、EFS 和 OS。无论 HER2 状态如何，NAT 都会诱导雌激素受体/孕激素受体和 Ki67 水平显着降低、PAM50 增殖和管腔相关基因/特征的下调、选定免疫基因的上调以及向侵略性较低的 IS 和较低的 ROR-P。此外，25%的HER2-0转变为HER2-low，34%的HER2-low转变为HER2-0。 NACT 后（P < 0.001）而非新辅助内分泌治疗（P = 0.063）后 HER2 变化显着，且 ERBB2 mRNA 水平动态一致。 HER2 变化与 EFS/OS 无关。约 30% 的病例在 NAT 后（大多数在 NACT 后）发生 HER2-low 和 HER2-0 状态变化。应相应地研究有针对性的辅助策略。当前化疗/内分泌药物和免疫治疗的分子降期不应依赖于 HR/HER2 阴性 BC 中的 HER2 免疫组织化学水平。相反，应该探索 HER2 低靶向方法，以追求更有效和/或毒性更低的维度降期。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的批准彻底改变了转移性肾细胞癌 (RCC) 的治疗，引入了几种基于 ICI 的组合作为受影响患者的新护理标准。尽管如此，根据国际 mRCC 数据库联盟 (IMDC) 模型，抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（如帕唑帕尼或舒尼替尼）单一疗法仍然是属于有利风险组的选定患者的一线治疗选择。 TKI单药治疗后，主要的二线选择是ICI单药联合抗程序性死亡受体1（PD-1）纳武单抗迄今为止，预期临床结果与帕唑帕尼或舒尼替尼相似，没有明确的选择指征一种 TKI 优于另一种。此外，它们对后续 ICI 治疗结果的影响尚未明确。基于这些前提，我们研究了这些药物的体外和体内免疫调节活性。两种 TKI 均诱导 RCC 细胞中程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 表达和可溶性 PD-L1 释放，并阻碍 T 细胞活化，减少细胞因子的产生和活化 T 细胞的比例。然而，在外周血单核细胞 (PBMC) 和肿瘤细胞的同基因共培养系统中，TKI 治疗后与抗 PD-1 抗体一起孵育可显着恢复 T 细胞功能，增强对肿瘤细胞的细胞毒作用。帕唑帕尼和舒尼替尼联合抗 PD-1 抗体在 RCC 同基因小鼠模型中产生了类似的肿瘤生长抑制作用。我们的研究结果表明，帕唑帕尼和舒尼替尼表现出相似的免疫调节作用，可能对 PD-1/PD-L1 阻断的后续有效性产生类似的影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

胶质母细胞瘤（GBM）是一种原发性颅内恶性肿瘤，在所有恶性中枢神经系统肿瘤中死亡率和发病率最高。丹参酮IIA是从丹参中提取的脂溶性活性成分，对多种癌症具有抑制作用。我们以丹参酮IIA为先导化合物，设计合成了一种新型L型邻醌类似物TE5，并测试了其对GBM的抗肿瘤活性。结果表明，TE5能有效抑制GBM细胞的增殖、迁移和侵袭，且体外毒性较低。我们发现TE5可能与雄激素受体结合并通过蛋白酶体促进其降解。在 TE5 处理的 GBM 细胞中也观察到 PI3K/AKT 信号通路的抑制。此外，TE5 将细胞周期阻滞在 G2/M 期并诱导线粒体依赖性细胞凋亡。体内实验进一步证实了TE5在GBM动物模型中的抗肿瘤活性、安全性以及对雄激素受体水平的影响。我们的结果表明 TE5 可能是治疗 GBM 的潜在治疗药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

Toll 样受体 9 (Tlr9) 是一种病原体识别受体，可检测病原体和受损宿主细胞的未甲基化 DNA 衍生物。因此，它是先天免疫的重要调节剂。在此，我们研究了 Tlr9 在慢性肝病中肝细胞癌纤维形成和进展中的作用。我们用 DEN/CCl4 治疗 Tlr9 (Tlr9-/-) 组成型缺失的小鼠 24 周。作为第二个模型，我们使用肝细胞特异性 Nemo 敲除 (NemoΔhepa) 小鼠并生成双敲除 (NemoΔhepaTlr9-/-) 动物。我们表明 Tlr9 在肝脏中主要在 Kupffer 细胞中表达，表明 Tlr9 在细胞间质中发挥关键作用肝损伤期间的沟通。 Tlr9 缺失导致肝纤维化和肿瘤负荷减轻。我们观察到两种模型中肝星状细胞活化下调，从而导致胶原蛋白产生减少。 Tlr9 缺失与肝细胞凋亡减少和代偿性增殖相关，调节肝癌发生的起始和进展。这些发现伴随着干扰素-β 的减少和具有抗肿瘤作用的趋化因子的增加。我们的数据将 Tlr9 定义为参与纤维生成的重要受体，而且还参与慢性肝病期间肝细胞癌的发生和进展。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

褪黑激素的功效及其在人类膀胱癌中的生物学意义仍知之甚少。本研究旨在探讨褪黑激素在尿路上皮癌发生中的功能作用。在暴露于化学致癌剂 3-甲基胆蒽的人类正常尿路上皮 SVHUC 细胞中，我们评估了褪黑激素对肿瘤/恶性转化的影响。在具有致癌物质的体外系统中挑战中，褪黑素显着阻止了 SV-HUC-1 细胞的肿瘤转化。此外，褪黑素处理导致 SV-HUC-1 细胞中 SIRT1、Rb1 和 E-cadherin 的表达增加，而 N-cadherin 和 FGFR3 的表达减少。此外，GSE3167的公开数据集显示，与邻近的正常尿路上皮组织相比，褪黑激素受体1和褪黑激素受体2的表达在膀胱尿路上皮癌组织中显着下调。这些发现表明，褪黑激素可作为尿路上皮肿瘤发生的抑制剂。据我们所知，这是第一个证明褪黑激素对尿路上皮癌发展影响的临床前研究。版权所有 © 2024，国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

据报道，乳腺癌的发生主要发生在绝经后的女性中；因此，它是导致绝经后妇女死亡的首要因素。然而，如果及时治疗，约三分之二的女性的存活率可达 20 年。年轻女性也有乳腺癌病例报道，其主要原因是她们的生活方式，或者她们可能是高外显率突变基因的携带者。患有乳腺癌的绝经前女性被诊断出患有侵袭性肿瘤，因此面临更高的死亡风险。乳房X光检查是检查绝经后女性乳腺癌的有效方法，但对于绝经前女性或年轻女性则不太有效。对比增强 MRI 等成像技术可以在一定程度上表明肿瘤的存在，但不能充分区分良性和恶性肿瘤。尽管过去 20 年持续的“组学”策略在分子水平上有助于通过长期纵向监测来了解此类肿瘤的特征和正确理解。通过组织和血清生物标志物对结果进行分类、诊断和预测，但这些也无法在早期诊断疾病。全球范围内还没有足够的检测技术可以帮助早期检测并为年轻和绝经前女性提供足够的特异性、安全性、敏感性和便利性，因此有必要采取早期措施并为此建立有效的工具和技术。通过乳头抽吸液（NAF）活组织检查可以进行生物标志物分析。它是乳房上皮细胞自然分泌的液体。如今，还可以使用家庭液体活检采集套件，在 NAF 的帮助下对乳房健康状况进行常规检查。在此，我们将回顾生物标志物筛查液体活检，以及用于早期癌症检查的新兴技术，尤其是绝经前女性。© 2024。作者。

PIWI 相互作用 RNA (piRNA) 是动物细胞中最丰富的小非编码 RNA，长度通常为 26-31 个核苷酸，它与 PIWI 蛋白（Argonaute 蛋白的一个亚家族）结合。 piRNA 最初在生殖细胞中发现，因其在沉默转座子和维持基因组完整性方面的作用而闻名。然而，piRNA 也存在于体细胞以及细胞外囊泡和外泌体中。虽然 piRNA 已在多种疾病（特别是癌症）中得到广泛研究，但其在免疫疾病中的功能仍不清楚。在这篇综述中，我们总结了目前 piRNA 在免疫疾病中的研究。我们首先介绍piRNA的基本特征、生物发生和功能。然后，我们回顾了piRNA与不同类型免疫疾病的关系，包括自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病、传染病和其他免疫相关疾病。 piRNA 被认为是一种有前途的疾病生物标志物，强调需要进一步研究其在疾病发病机制中的潜在机制。© 2024。作者。

癌症是一种普遍且复杂的疾病，给医学界带来了重大挑战。其特点是细胞分化不规则、过度增殖、生长失控、侵袭附近组织并扩散至远处器官。它的进展涉及多个元素和过程的复杂相互作用。细胞外囊泡 (EV) 作为细胞间通讯的关键中介，在细胞之间运输脂质、RNA、膜和细胞质蛋白等关键分子。它们通过促进信息交换和传递调节肿瘤生长和转移的信号，对原发性肿瘤的进展、发展和传播做出了重大贡献。然而，电动汽车对癌症的影响并不单一。相反，他们扮演着多方面的双重角色。在特定情况下，它们可以通过传递致癌因子或触发免疫反应来阻碍肿瘤生长并影响癌症。此外，不同来源的EV在抑制癌症方面表现出独特的优势。本研究探讨了 EV 的生物学特性及其与癌症发展的关系，为更好地理解 EV 与癌症之间的联系奠定了理论基础。在这里，我们讨论了各种来源的 EV 在癌症治疗中的潜力，以及工程化 EV 在开发更有效的癌症治疗方面的现状和未来前景。© 2024。作者。