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Nanomedicine
2024 Oct 01
JingWang,BingChen,Ji...
Micellar curcumol for maintenance therapy of ovarian cancer by activating the FOXO3a.
Nanomedicine
卵巢癌 (OC) 的维持治疗 (MT) 对于预防疾病复发至关重要。姜黄酚具有有效的抗OC能力,对正常卵巢上皮细胞毒性低,但生物利用度较低。在此,制备了胶束负载姜黄酚(MC)并在OC细胞上检测了MC的抗肿瘤能力。结果表明,MC在两种OC细胞中的IC50值分别为37.69±2.43和28.54±1.58μg/mL。从机制上讲,姜黄酚可以与 AKTThr308 位点相互作用,抑制 FOXO3a 的磷酸化,从而促进 FOXO3a 核定位并将其招募到 PERK 启动子,激活 ERS 诱导的细胞凋亡途径。此外,MC可抑制荷瘤裸鼠SKOV3细胞的生长,DiR标记的MC可在肿瘤区域快速积累。 MC 为基于天然产物活性成分的纳米平台实现 OC 的高效 MT 提供了巨大的可行性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Mutat Res-Rev Mutat
2024 Sep 02
MichaelFenech,NinaHo...
Objectives and achievements of the HUMN project on its 26th anniversary.
Mutat Res-Rev Mutat
微核(MN)是一种核异常,当染色体片段或整个染色体在有丝分裂过程中未正确分离并因此被排除在主核之外并包裹在核膜内形成小核时发生。这种遗传物质分布不均会导致细胞基因组异常,从而可能增加发育缺陷、癌症和加速衰老的风险。尽管 MN 作为遗传毒性生物标志物具有潜在的重要性,但在 20 世纪 80 年代之前,人们对测量人类 MN 的最佳方法、健康人类 MN 值的正常范围以及 MN 与发育和退行性疾病的前瞻性关联知之甚少。 。 1980 年代初期,开发了两种测量人类 MN 的重要方法,即使用外周血淋巴细胞的胞质分裂阻断 MN (CBMN) 测定和测量口腔粘膜上皮细胞中 MN 的颊 MN 测定。这些发现大大增加了在人类研究中使用 MN 测定的兴趣。 1997 年,人类微核 (HUMN) 项目成立,旨在启动国际合作,以 (i) 协调和标准化用于进行淋巴细胞 CBMN 测定和颊 MN 测定的技术; (ii) 建立和整理世界各地人群的 MN 频率数据库,该数据库还捕获了人口、生活方式和环境基因毒素暴露数据,并且 (iii) 使用这些数据来确定影响 MN 频率的最重要变量,并确定 MN 是否可以预测疾病风险。在本文中,我们简要描述了 HUMN 项目从 1997 年 9 月 9 日成立之日起至 2023 年成立 26 周年期间所取得的成就,其中包括全球范围内的 200 多份出版物和 23 个研讨会。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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Mutat Res-Rev Mutat
2024 Oct 05
BarbaraLParsons
Clonal expansion of cancer driver gene mutants investigated using advanced sequencing technologies.
Mutat Res-Rev Mutat
先进测序技术 (AST) 彻底改变了作为罕见事件的癌症驱动突变 (CDM) 的定量,这在临床肿瘤学、癌症研究和癌症风险评估中具有实用性。本综述重点关注使用 AST 来表征携带 CDM 的细胞克隆扩增 (CE) 的研究,并阐明形成 CE 的选择压力。重要的是,高灵敏度 AST 使得在组织学正常组织样本中表征突变克隆和 CE 成为可能,从而提供了研究新生肿瘤发展的手段。一些 AST 可以在空间定义的环境中识别突变克隆;其他的能够将突变数据与基因表达分析相结合,从而详细阐述免疫、炎症、代谢和/或基质微环境对 CE 的影响。总的来说,这些研究清楚地表明,组织学正常组织中惊人的大部分细胞携带 CDM,CDM 可能赋予导致 CE 的特定环境选择优势,而只有一小部分携带 CDM 的细胞最终导致肿瘤形成。这些观察结果与有关克隆选择机制的现有文献相结合,以解释如何将 CDM 和 CE 的测量值解释为癌症风险的生物标志物。考虑到致癌的随机性、驱动突变的潜在功能潜伏期、潜在突变和微环境相互作用的复杂性,以及其他类型的遗传和表观遗传变化的参与,得出的结论是,基于 CDM 的测量应该被视为概率性的,而不是概率性的。确定性生物标志物。 CDM 水平样本间变异性的增加(CE 的结果)可能被解释为偏离正常组织稳态,并表明未来癌症风险增加,这一过程可能反映正常衰老或致癌物质暴露。因此,对 CDM 水平变异性的分析有可能支持现有的致癌性测试方法。由 Elsevier B.V. 出版。
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Mucosal Immunology
2024 Oct 09
FabianBick,Christoph...
A reappraisal of IL-9 in inflammation and cancer.
Mucosal Immunology
虽然人们对 2 型细胞因子白细胞介素 (IL)-4、IL-5 和 IL-13 在体内平衡和疾病中的功能作用了解很多,但我们对 IL-9 的功能仍然知之甚少。然而,过敏性疾病、自身免疫性疾病和癌症中常见的慢性炎症常常伴随着这种难以捉摸的 2 型细胞因子的过量产生。 IL-9 最初被确定为 T 细胞和肥大细胞生长因子,后来被确定为 TH9 细胞的标志性细胞因子,现在我们知道 IL-9 是由多种先天性和适应性免疫细胞产生的。最近的证据表明,IL-9 控制着过敏级联反应、免疫细胞和基质细胞的细胞反应、癌症进展、耐受性和免疫逃逸的各个方面。尽管 IL-9 在粘膜环境(如肺部)中发挥多效细胞因子的作用,但其直接和间接细胞靶标仍未得到很好的表征。在这里,我们讨论 IL-9 的细胞发送者和接收者,重点关注哮喘和癌症。此外,我们回顾了以 IL-9 生物学为中心的当前研究方向和靶向治疗前景。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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MOLECULAR PSYCHIATRY
2024 Oct 18
HyeriLee,JunHyukLee,...
Comorbid health outcomes in patients with schizophrenia: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses.
MOLECULAR PSYCHIATRY
目前还没有全面的综述来探索精神分裂症与各种健康结果之间的联系。因此,我们的目的是系统地回顾现有关于精神分裂症相关共病健康结果的荟萃分析并验证证据水平。我们对观察性研究的荟萃分析进行了总体回顾,以探索精神分裂症患者的共病健康结果。截至 2023 年 9 月 5 日,在 PubMed/MEDLINE、EMBASE、ClinicalKey 和 Google Scholar 上进行了搜索,针对与精神分裂症患者共病健康结果相关的观察性研究进行荟萃分析。我们遵循 PRISMA 指南,应用 AMSTAR2 进行数据提取和质量评估。证据可信度根据证据质量进行评估和分类。我们的协议已在 PROSPERO 注册(CRD42024498833)。通过等效比值比 (eRR) 分析并呈现风险和保护因素。在这篇总体综述中,我们分析了 9 项荟萃分析,其中包括 88 篇原创文章,涵盖 19 个国家超过 6600 万名参与者的 21 种共病健康结果。精神分裂症患者与多种健康结果显着相关,包括哮喘(eRR,1.71 [95% CI,1.05-2.78],证据类别和质量 [CE] = 不显着)、慢性阻塞性肺疾病(1.73 [1.25- 2.37],CE = 弱),肺炎(2.63[1.11-6.23],CE = 弱),女性患者乳腺癌(1.31[1.04-1.65],CE = 弱),心血管疾病(1.53[1.12-2.11], CE = 弱)、中风(1.71 [1.30-2.25]、CE = 弱)、充血性心力衰竭(1.81 [1.21-2.69]、CE = 弱)、性功能障碍(2.30 [1.75-3.04]、CE = 弱)、骨折(1.63 [1.10-2.40],CE = 弱)、痴呆(2.29 [1.19-4.39],CE = 弱)和牛皮癣(1.83 [1.18-2.83] CE = 弱)。我们的研究强调了对精神分裂症采取综合治疗方法的必要性,强调了其在呼吸、心血管、性、神经和皮肤健康领域的广泛影响。鉴于证据水平主要不显着或较弱,需要进一步研究来加强我们的理解。© 2024。作者,获得施普林格自然有限公司的独家许可。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2024 Oct 07
MeiruChen,DongqiangZ...
Invisible Bridges: Unveiling the Role and Prospects of Tunneling Nanotubes in Cancer Therapy.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
隧道纳米管(TNT)是重要的细胞间通讯通道,可显着影响癌症病理生理学,影响肿瘤进展和耐药性。这篇综述系统地研究了 TNT 的形成机制、其结构特征及其在细胞间物质和信号传递中的功能作用。 TNT 强调其在肿瘤微环境中的调节功能,对于调节细胞存活、增殖、耐药性和免疫逃避至关重要。该综述严格评估了 TNT 的治疗潜力,重点关注其在靶向药物输送和基因治疗中的应用。它还提出了未来的研究方向,以彻底了解 TNT 的生物发生,识别细胞特异性分子靶点,并开发实时监测 TNT 的先进技术。通过整合分子生物学、纳米技术和免疫学的见解,这篇综述强调了 TNT 在推进癌症治疗策略方面的变革潜力。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2024 Oct 07
YaminLi,QingmengLiu,...
Responsive Supramolecular Nanomicelles Formed through Self-Assembly of Acyclic Cucurbit[n]uril for Targeted Drug Delivery to Cancer Cells.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
基于通过非共价相互作用进行主客体识别的超分子药物递送系统(SDDS),能够对外部刺激做出响应行为和动态切换,在癌症治疗中引起了相当大的关注。本研究设计并合成了一种靶向双功能药物递送系统。亲水性大环主体分子(无环葫芦脲 ACB)用叶酸(FA)作为靶向配体进行修饰。客体分子由谷胱甘肽响应元件两端连接金刚烷 (DA) 和大麻二酚 (CBD) 的二硫键组成。主体和客体分子的识别和自组装成功地使超分子纳米胶束(SNM)功能化,靶向癌细胞并在高谷胱甘肽环境中释放药物。通过核磁共振(NMR)、荧光滴定、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和热分析(TGA)研究了主体和客体分子之间的相互作用。透射电子显微镜 (TEM) 和动态光散射 (DLS) 证实了 SNM 的纳米结构。 5,5'-二硫双(2-硝基苯甲酸)(DTNB)实验证明了 SNM 对谷胱甘肽(GSH)的响应性。体外细胞毒性测定表明,与正常 293T 细胞相比,SNM 对四种类型的癌细胞(HeLa、HCT-116、A549 和 HepG2)具有更高的靶向功效。细胞摄取研究表明,HeLa 细胞更容易吸收 SNM,导致它们在肿瘤细胞的细胞质中积累。荧光共定位测定证实,SNM 在与能量代谢和信号传导相关的细胞器(包括线粒体和内质网)中有效积累,影响细胞代谢死亡。流式细胞术和共聚焦核染色测定均证实,随着时间的推移,SNM 有效诱导细胞凋亡,最终导致癌细胞死亡。这些发现表明,SNM 表现出优异的靶向能力、响应性、高生物利用度和稳定性,表明其在药物输送应用中具有巨大潜力。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2024 Oct 08
Hong-YingXia,YingZha...
Transition Metal (Molybdenum)-Doped Drug-like Conformational Nanoarchitectonics with Altered Valence States (Mn2+/Mn4+ and Mo5+/Mo6+) for Augmented Cancer Theranostics.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
尽管癌症治疗取得了进步,但使用纳米颗粒输送活性药物成分 (API) 仍然具有挑战性,因为所需药物有效负载的输送失败、靶向能力差和生物分布差,阻碍了其临床转化。最近,具有内在治疗功能的材料的适当设计引起了人们对各种智能治疗纳米平台开发的巨大兴趣。在这项研究中,我们展示了过渡金属(钼,Mo)掺杂二氧化锰(MnO2)纳米结构的制造,具有诊断(磁共振成像,MRI)和治疗(化学动力学疗法,CDT)功能。简便的水热方法辅助的钼掺杂二氧化锰花状纳米结构提供了可定制的尺寸变化形态、精确的治疗效果、卓越的生物相容性和肿瘤微环境中的生物可降解性。由于掺杂钼物质而产生的缺陷表现出过氧化物酶和氧化酶活性,改善了谷胱甘肽(GSH)的氧化。两组变价金属离子对(Mn2/Mn4和Mo5/Mo6)及其相互作用可以显着改善类Fenton反应并产生有毒的羟基自由基(·OH),从而实现CDT辅助的抗肿瘤作用。作为固有的 T1-MRI 试剂,这些 MnO2 纳米粒子在体外表现出优异的 MRI 功效。总之,我们相信这些具有两对可变价态的构象钼掺杂 MnO2 纳米结构可以增强药剂学中的无药治疗。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2024 Oct 10
XinLi,KaiJin,You-Che...
RNA Nanotechnology for Codelivering High-Payload Nucleoside Analogs to Cancer with a Synergetic Effect.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
核苷类似物是癌症治疗的有效抑制剂,但其在人类中应用的主要障碍是其毒性、非特异性和缺乏靶向递送工具。在这里,我们报告了使用 RNA 四路连接 (4WJ) 来传递两种核苷类似物:氟尿苷 (FUDR) 和吉西他滨 (GEM),通过常规和简单的固态 RNA 合成和纳米颗粒组装,具有高有效负载。用于核苷类似物和化疗药物紫杉醇(PTX)共同递送的RNA纳米技术的设计在三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗中产生了协同效应和高效能。 4WJ-药物复合物被证实具有有效的肿瘤自发靶向性且无毒性,因为先前已证明RNA纳米颗粒的运动性使这些RNA-药物复合物能够在肿瘤血管中自发积累。 RNA的负电荷使得那些不针对肿瘤脉管系统的RNA复合物能够在血液中循环并通过肾小球进入尿液,而不会在器官中积聚,因此是无毒的。药物掺入 RNA 4WJ 可以通过确定的装载量、位置和比率进行精确控制。将核苷类似物掺入 4WJ 仅需要在固相 RNA 合成过程中使用核苷类似物亚磷酰胺一步,无需额外的缀合和纯化过程。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2024 Oct 11
Yue-MingYu,Xue-JieLi...
Drug-Drug Cocrystal Alloy and Nanoformulation of Cytarabine: Optimized Biopharmaceutical Property and Synergistic Antitumor Efficacy.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
开发了一种将共晶与纳米技术相结合的综合策略,以优化海洋抗肿瘤药物阿糖胞苷(ARA)的体外/体内性能,并进一步获得共晶合金纳米制剂开发的创新见解。其中,ARA的性质优化和协同作用主要依靠与尿嘧啶(U)和抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶(FU)通过共晶技术组装成同一晶体,而长期疗效主要通过发挥优势来维持纳米技术。沿着这条路线,成功获得了第一个ARA共晶合金,即ARA-FU-U(0.6:0.4),然后将其转化为纳米晶。单晶X射线衍射分析表明,该共晶合金由两种ARA同构共晶组成,即ARA-FU和ARA-U,比例为0.6:0.4。 ARA的胞嘧啶片段与U或FU形成的R22(8)氢键环状体系可以保护和稳定ARA上的胺基,为调控其性质奠定基础。通过理论和实验手段研究了共晶合金及其纳米晶的体外/体内性能。结果表明,合金和纳米晶都可以改善理化性质并促进药物吸收,从而带来优化的药代动力学行为。纳米晶体比合金具有更好的效果,有助于延长治疗时间和作用。特别是,相对于相应的二元共晶,共晶合金中ARA和FU的协同抗肿瘤活性明显增强。 U可能有助于减少FU的降解,特别是增加其在肿瘤中的浓度,从而增强FU和ARA的协同作用。这些研究结果为共晶合金在海洋药物领域的应用提供了新思路,为共晶合金制剂优化药物性能开辟了新的天地。
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