铁死亡是一种铁依赖性程序性细胞死亡，可抑制肿瘤生长，特别是在传统的难治性肿瘤中。缺乏由铁死亡相关基因构建的预后模型；预后生物标志物仍然不足。我们从公共数据库获取了膀胱癌（BC）样本的基因表达数据和相应的临床信息。从铁死亡数据库中筛选铁死亡相关基因的临床预测价值。我们通过聚合酶链反应和蛋白质印迹验证了肿瘤和正常组织之间的基因表达差异。进行基因本体论和京都基因百科全书和基因组富集分析，以探索影响 BC 患者总体生存的信号通路。 CIBERSORT 用于量化 22 种免疫细胞类型的浸润。我们确定了 6 个基因（EGFR、FADS1、ISCU、PGRMC1、PTPN6 和 TRIM26）来构建预后风险模型。高风险组的总体生存率低于低风险组。受试者工作特征曲线显示出出色的预测准确性。验证队列和 3 个独立数据集证实了模型的普遍适用性和稳定性。 BC 组织中 FADS1、PTPN6 和 TRIM26 mRNA 和蛋白水平升高，ISCU 水平降低。富集分析表明神经分泌活性可能是影响总体生存的主要途径。高风险组和低风险组的免疫细胞浸润存在显着差异。特定的铁死亡相关基因表达与免疫细胞浸润水平相关。风险评分与患者的临床特征显着相关。建立了一种新颖的、广泛适用的、对BC患者预后具有独立预测价值的风险模型；确定了未来 BC 研究的候选分子。作者版权所有 © 2024。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

程序性细胞死亡（PD）-1抑制剂通过增强抗肿瘤免疫反应，显着改善了癌症患者的预后。然而，PD-1 抑制剂与免疫相关不良事件有关，其中一些不良事件罕见且可能危及生命。迄今为止，尚未有新型PD-1抑制剂（信迪利单抗）诱发甲状腺功能减退症引起肌酸激酶（CK）和肌酐升高的报道。 一名63岁男性食管癌患者出现甲状腺功能减退症，并伴有不明原因的肌酐升高。信迪利单抗治疗后的CK和肌酐。由于CK和肌酐的升高与甲状腺素的降低平行，在排除其他潜在情况后，我们推测肌肉和肾功能障碍可能是由信迪利单抗引起的甲状腺功能减退症引起的。随着患者甲状腺功能的改善，左旋甲状腺素替代治疗后，CK和肌酐水平同时恢复正常。该患者的CK和肌酐水平升高是由信迪利单抗引起的甲状腺功能减退症引起的。我们的案例强调了当患者出现无法解释的 CK 和肌酐水平升高时，牢记 PD-1 诱发的甲状腺功能减退症的重要性。甲状腺功能减退相关的肌肉和肾功能障碍可以通过甲状腺激素替代来恢复，需要及早发现并及时治疗，以避免这些患者不必要的检查和治疗。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

富含乳酸的肿瘤微环境（TME）培育免疫抑制环境，阻碍肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的功能。然而，解决乳酸积累造成的免疫抑制作用仍然是一个巨大的挑战。在此，我们构建了一个双酶驱动级联反应平台（ILH），具有免疫抑制 TME 调节，用于光声（PA）成像引导的催化治疗和免疫激活。 ILH 由铱 (Ir) 金属纳米酶、乳酸氧化酶 (LOx) 和透明质酸 (HA) 组成。 Ir纳米酶与LOx的组合不仅可以有效消耗乳酸，通过促进TAM从M2表型极化到M1表型，从而将免疫抑制性TME逆转为免疫反应性TME，从而增强抗肿瘤防御能力，而且可以缓解肿瘤缺氧并诱导强效TME。氧化应激，从而引发免疫原性细胞死亡（ICD）并激活抗肿瘤免疫。此外，Ir纳米酶的光热性能可以增强级联催化能力并赋予ILH PA响应。基于内源性分子PA信号的变化，利用三维多光谱PA成像来追踪体内级联催化治疗的过程。这项工作为双酶驱动的级联催化治疗和通过调节免疫抑制 TME 来激活免疫提供了一个纳米平台。

肺结核（PTB）因其高发病率、耐药性、传染性以及对免疫系统受损人群的影响而成为一个重大的全球健康问题。正如世界卫生组织（WHO）所提到的，结核病造成的全球死亡人数比任何其他传染病都要多。另一方面，世界卫生组织也声称，非传染性疾病（NCD）每年在全球夺去 4100 万人的生命。在这方面，一些研究表明，原发性结核病和非传染性疾病以各种方式存在联系，并且原发性结核病患者更有可能感染非传染性疾病。与此同时，非传染性疾病会增加活动性结核病感染的易感性。此外，由于潜在的药物相互作用和治疗挑战，治疗同时患有肺结核和非传染性疾病的个体可能很困难。本研究重点关注七种非传染性疾病（肺癌 (LC)、糖尿病 (DM)、帕金森病 (PD)、矽肺 (SI)、慢性肾病 (CKD)、心血管疾病 (CVD) 和类风湿性关节炎 (RA)）并严格呈现与PTB有关共享基因的遗传关系，并概述可能的治疗计划。Blue这项研究旨在确定可以调节非传染性疾病中异常基因表达的药物成分。该研究将通过统计措施揭示枢纽基因、潜在的生物标志物以及与枢纽基因相关的药物成分。这将有助于有针对性的治疗干预。已经进行了大量研究，包括蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）、基因调控网络（GRN）、富集分析、物理相互作用和蛋白质-化学相互作用，以证明PTB之间的遗传相关性和非传染性疾病。研究过程中，发现结核病与上述非传染性疾病之间存在 TNF、IL10、NLRP3、IL18、IFNG、HMGB1、CXCL8、IL17A、NFKB1 等 9 个共享基因，以及 5 个枢纽基因（NFKB1、TNF、CXCL8、NLRP3）。 、IL10）根据程度值进行选择。在这项研究中，我们发现所有的 hub 基因都与 10 种药物成分相关，并且观察到阿司匹林 CTD 00005447 主要与所有其他 hub 基因相关。这项生物信息学研究可能有助于研究人员更好地了解 PTB 的原因及其与 NCD 的关系，并最终探索有效的治疗计划。版权所有：© 2024 Mahjabeen 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

空气污染显着影响肺癌的进展，但缺乏与空气污染相关的临床样本的全面分子特征。在这里，我们对宣威地区 169 名从不吸烟的女性（XWLC 队列）进行了肺腺癌 (LUAD) 的蛋白质组学分析，煤烟是宣威地区肺癌高发病率的主要原因。基因组突变分析显示，XWLC 是 LUAD 的一种独特亚型，与吸烟或内源性因素相关的病例不同。突变特征分析表明苯并[a]芘 (BaP) 是 XWLC 的主要危险因素。 BaP 诱导的突变热点 EGFR-G719X 存在于 20% 的 XWLC 中，这使得 XWLC 的 MAPK 通路激活升高，并且与常见 EGFR 突变相比，结果更差。 XWLC 的多组学聚类确定了四种临床相关亚型。这些亚组在生物过程、遗传改变、代谢需求、免疫景观和放射组学特征方面表现出独特的特征。最后，MAD1 和 TPRN 被确定为 XWLC 中新的潜在治疗靶点。我们的研究为研究人员和临床医生探索空气污染相关肺癌的预防和治疗策略提供了宝贵的资源。© 2024，Zhang、Liu、Wang 等人。

围术期神经认知障碍和术后抑郁症状是术后显着的并发症。研究表明，艾氯胺酮具有神经保护和抗抑郁作用。该试验纳入了 209 名年龄在 60 至 86 岁接受肿瘤切除术的患者，他们在手术期间和术后接受了艾氯胺酮（E 组）或未服用（C 组）。 E组患者在全身麻醉诱导10分钟后静脉注射0.5 mg/kg的艾氯胺酮。此外，术后48小时内使用艾氯胺酮（2 mg/kg）联合舒芬太尼进行PCIA。另一方面，C组用生理盐水代替艾氯胺酮。通过神经心理学测试和认知状态修正电话访谈评估认知功能，并使用汉密尔顿抑郁量表17评估抑郁症状。与C组比较，E组患者在术后3、7和90天表现出较低的抑郁症状发生率（53.9% vs 67.7%、26.3% vs 47.9%、13.3% vs 28.4%）。 E 组在第 7 天和第 90 天的追踪测试时间也有所减少。然而，两组术后 1 至 5 天的谵妄发生率或术后 90 天的认知障碍发生率没有显着差异（12.1%）术中小剂量艾氯胺酮和术后小剂量艾氯胺酮联合舒芬太尼静脉自控镇痛已被证明可以改善术后镇痛，减轻术后抑郁症状，并有助于术后恢复。社会执行能力。然而，这种方法并没有减少术后谵妄或术后认知功能障碍的发生率。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

许多被诊断患有肺癌的人都承受着巨大的痛苦，采取更有效的措施来帮助这些患者减轻痛苦至关重要。本研究利用荟萃分析来评估针灸联合阿片类药物治疗患者肺癌相关疼痛的安全性和有效性。我们检索了 8 个电子数据库：The Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science、China National知识基础设施、中国科技期刊数据库、万方数据库、SinoMed。我们纳入了针灸联合阿片类药物治疗成人肺癌相关疼痛的所有随机对照试验。我们观察了主要结果指标，包括疼痛缓解率、数字评定量表得分和不良事件。两名研究者独立进行文献筛选、文献数据提取、文献质量偏倚风险评估。任何分歧均通过两名研究人员之间的讨论或与第三名研究人员的协商来解决。使用修订后的偏倚风险评估工具评估纳入研究的偏倚风险。使用建议、评估、制定和评价分级来评估每个结果的证据的总体质量。我们从 11 项试验中检索了 812 名肺癌患者。研究表明，与单独使用阿片类药物相比，针灸与阿片类药物联合使用可显着降低数字评定量表分数，提高疼痛缓解率，并减少副作用的发生。目前的证据表明，针灸与阿片类镇痛药相结合优于使用阿片类药物单独使用镇痛药来治疗肺癌相关疼痛。此外，这种联合疗法的不良反应较少。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

我们引入了一种新颖的算法方法来设计肿瘤药物组合的 I 期试验。我们提出的毒性自适应列表设计 (TALE) 易于实施，需要预先指定少量参数来定义管理剂量递增、降级的规则，或重新评估先前探索的剂量水平。这些规则有效地规范了剂量探索并控制了毒性的数量。 TALE 的一个关键特征是可以同时分配先前积累的数据认为安全的多剂量组合。一项数值研究表明，在确定最大耐受剂量 (MTD) 方面，TALE 具有相似的操作特征，以替代方法，如贝叶斯最优区间设计、COPULA、独立 beta 概率升级的乘积以及部分排序设计的持续重新评估方法，同时降低患者用药过量的风险。所提出的 TALE 设计在维护患者安全之间提供了有利的平衡并准确识别 MTD。为了方便 TALE 的使用，我们提供了一个用户友好的 R Shiny 应用程序和一个 R 包，用于计算相关操作特性，例如分配剧毒剂量组合的风险。

髓系白血病因子 1 (Mlf1) 被确定为一种影响人类造血分化的原癌蛋白。然而，其细胞功能仍然难以捉摸，涵盖从细胞周期调节到调节蛋白质聚集体形成和参与纤毛发生的作用。鉴于在真核生命树中可以找到 Mlf1 结构保守的同源物，我们决定表征其在这种表型多效性背后的细胞作用。使用单细胞真核生物肠贾第鞭毛虫模型，我们证明其 Mlf1 同源物 (GiMlf) 主要定位于两种类型的胞质灶：微管结构，在其中与 Hsp40 相互作用，以及富含泛素的无膜区室，发现于线粒体附近。称为线粒体的相关细胞器，含有 26S 蛋白酶体调节亚基 4。在细胞应激时，GiMlf 要么重新定位到受影响的区室，要么分散在细胞质中，随后在恢复阶段累积成扩大的病灶。体外测定表明，GiMlf 可以通过其对信号磷脂的亲和力被招募到膜上。重要的是，gimlf 敲除菌株中的胞质灶减少，其表现出广泛的蛋白质组变化，表明蛋白质稳态受损。与其他细胞系统的数据一致，我们认为 Mlf 通过介导蛋白质折叠和降解的功能特异性焦点的形成来响应蛋白毒性应激。版权所有：© 2024 Vinopalová 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

在 POLA 队列中，描述了 CNS WHO 3 级少突胶质细胞瘤 IDH 突变和 1p/19q 共缺失的三个病理组：组 1（仅高有丝分裂计数）、组 2（微血管增殖 MVP 且无坏死）和组 3 （MVP 和坏死）。POLA 队列中的 494 名患者被纳入其中，中位随访时间为 96 个月。为了确定第 1 组中病理组和对比增强对总生存期 (OS) 或无进展生存期 (PFS) 的影响，获得生存曲线（Kaplan-Meier 方法）并进行比较（对数秩检验）。还测试了临床因素和 CDKN2A 纯合缺失 HD 的预后价值。进行多变量分析。生存分析表明，病理组与无进展生存期（PFS P=0.01）和总生存期（OS P=0.001）相关。在第1组中，对比增强（1CE）的患者与没有对比增强的患者相比预后较差（OS P=0.028，PFS P=0.006）。进一步分层为第 1CE- 组、第 1CE 组、第 2 组和第 3 组提供了更清晰的预后区别（OS P=0.002，PFS P<0.0001）。其他预后因素包括年龄（OS P<0.0001，PFS P=0.002）、手术切除范围（OS P=0.001，PFS P=0.003）、KPS（OS P<0.0001，PFS P=0.002）、术后治疗（OS P=0.007，PFS P<0.0001），CDKN2A HD（OS 和 PFS P<0.0001）。在多变量分析中，病理分组对 PFS 仍具有预后意义。坏死和 CDKN2A HD 是 WHO 3 级少突胶质细胞瘤、IDH 突变和 1p/19q 共缺失的不良预后因素。此外，在第 1 组患者中，缺乏对比增强是预后较好的一个因素。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。