癌症免疫逃避对于非小细胞肺癌 (NSCLC) 至关重要，并且已成为免疫治疗的目标。高可溶性 (s)PD-L1 与晚期生存率降低和治疗失败相关。在这里，我们评估了 sPD-L1 对早期 NSCLC 中 T 细胞、无复发生存和总生存的影响。在 sPD-L1 存在的情况下进行体外 T 细胞刺激，以评估其免疫调节活性。研究了癌症基因组图谱 (TCGA) 的数据中的 PD-L1 剪接变体和参与蛋白水解切割的酶（即 ADAM10）。在治愈性手术前收集了 74 名 NSCLC（IA-IIIB 期）以及另外 73 名（对照组）患者的血浆。此后，免疫吸附测定的 sPD-L1 水平与患者结果相关。体外 sPD-L1 抑制 T 细胞的 IFN-γ 产生和增殖，并诱导表达 CD27 的终末效应 CD4 T 细胞亚型。 TCGA 的数据表明，ADAM10 mRNA 水平升高是 NSCLC 患者预后的负面预测因素。为了研究这些体外和 TCGA 结果的临床相关性，我们量化了早期 NSCLC 患者血浆中的 sPD-L1。在第一个队列中，我们发现复发性 NSCLC 患者的 sPD-L1 水平显着较高，多变量分析显示高 sPD-L1 (>1000 pg/mL) 作为生存的独立预测因子。然而，这些发现无法在两个独立的对照队列中得到验证。尽管体外和 TCGA 数据支持 sPD-L1 的抑制作用，但我们无法将其转化为临床环境。这些结果可能是由于患者数量少、患者的异质性以及缺乏标准化的 sPD-L1 ELISA 所致。我们关于 sPD-L1 在早期 NSCLC 中的价值的不确定结果需要在更大规模的（新）辅助试验中进行检测验证和进一步研究。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

由于抗癌治疗诱发肺炎的发生率很高，某些指南建议对已有间质性肺病 (ILD) 的患者进行免疫治疗时要谨慎。有必要进行一项前瞻性临床试验，评估化学免疫疗法对小细胞肺癌 (SCLC) 和既往 ILD 患者的安全性。因此，本研究评估了化学免疫治疗对广泛期 (ES)-SCLC 和轻度特发性间质性肺炎 (IIP) 患者的安全性和有效性。在这项多中心前瞻性试验中，ES-SCLC 和既往患有轻度慢性纤维化 IIP 的患者被招募了。轻度 IIP 被定义为排除肺功能不良、明确的常见间质性肺炎 (UIP) 模式以及血液检查中自身抗体阳性。患者每三周接受一次 durvalumab、依托泊苷和卡铂（诱导期），然后每四周接受 1,500 mg durvalumab（维持阶段）。主要终点是重症肺炎的无发生率。分析包括 21 名患者。其中，13 名患者表现出可能的 UIP 模式，而 8 名患者表现出不确定的 UIP 模式。两名患者 (9.5%) 在诱导阶段患有任何级别的肺炎；一名患者患有 1 级肺炎，另一名患者患有 5 级肺炎。在维持阶段没有其他患者出现肺炎。无重症肺炎率为 95.2%（95% 置信区间 (CI)：77.3-99.2%）。中位无进展生存期为 5.5 个月（95% CI：3.6-6.4 个月）。中位总生存期为 10.7 个月（95% CI：6.0 个月未达到）。对于 ES-SCLC 和轻度 IIP 患者，化学免疫疗法是一种可行的治疗方法。版权所有 © 2024 Elsevier B.V。保留所有权利。

肺癌筛查可以降低肺癌的死亡率，肺癌是全球癌症死亡的主要原因。现实世界的筛查经验突出了复杂多变的世界中需要改进的领域，特别是种族差异，以及新出现的风险因素的潜力，以及众所周知的吸烟和石棉暴露风险。生物标志物有望进行客观风险评估，但尚未准备好用于临床实践。本综述讨论了肺癌筛查面临的一些主要问题以及生物标志物的潜在作用。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

小细胞肺癌（SCLC）是一种预后不良的侵袭性恶性肿瘤。有限期 (LS)-SCLC 仅占 SCLC 病例的三分之一，导致分子靶向治疗和治疗选择有限。尽管胸部和颅部放疗的进步导致了结果的改善，但仍有相当一部分患者出现脑转移 (BM)，这凸显了识别高危患者以制定量身定制的筛查和治疗策略的重要性。我们分析了 180 例 LS-SCLC 的基线肿瘤活检使用 474 基因泛癌组接受一线确定性放化疗 (dCRT) 的患者。将死亡评分作为竞争风险来计算 BM 的累积发生率。使用 Fine-Gray 模型确定了 BM 风险的独立预后因素。细胞周期途径的改变，特别是 RB1 突变，在 BM 患者中更常见，而 FLT4 突变在无 BM 患者中更常见（P=0.002 和 P =0.021，分别）。 BM 的重要危险因素包括吸烟（次分布风险比 [SHR]：1.73；95% 置信区间 [CI]：1.11-2.70；P=0.016）、RB1 突变（SHR：2.19；95% CI：1.27-3.81；P =0.005）和 BCL3 扩增（SHR：2.27；95% CI：1.09-4.71；P=0.028）。相反，预防性颅脑照射 (PCI)（SHR：0.39；95% CI：0.25-1.60；P<0.001）、FLT4 突变（SHR：0.26；95% CI：0.07-0.98；P=0.047）和 NOTCH 通路改变（SHR：0.65；95% CI：0.43-1.00；P=0.049）与 LS-SCLC 中较低的 BM 发生率相关。值得注意的是，巩固 PCI 治疗并没有降低基线 RB1 突变患者的 BM 风险，20 个月时 BM 发生概率为 34.7%，40 个月时为 62.6%。我们的研究对 LS-SCLC 患者的遗传特征产生了有价值的见解。无需 BM，有助于制定个性化治疗策略。在 dCRT 随后 PCI 的标准治疗方案中，识别与 BM 发生率和时间相关的风险因素可能有助于优化 LS-SCLC 的临床决策。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

我们试图比较机器人辅助胸腔镜手术（RATS）和电视辅助胸腔镜手术（VATS）术后疼痛的最新数据，并阐明肺癌患者手术端口的数量或位置与术后疼痛之间的关系。纳入通过 RATS 或 VATS 进行解剖性肺切除术并在 7 天内拔除胸管的患者。主要终点是术后第 30 天 (POD30) 数字评定量表 (NRS) 评分≤ 3 的患者百分比。目标样本量为 400 名患者。包括在 12 个机构管理的 405 名患者（RATS，n = 196；VATS，n = 209）。 VATS 组中的 99 名患者接受了单孔手术。 RATS 组和 VATS 组之间在平均插入端口数量（5.0 vs. 2.2）、受伤肋间部位数量（2.9 vs. 1.9）、最大伤口尺寸（3.4 vs. 3.7 cm）、手术时间（3.4 vs. 3.7 cm）方面观察到显着差异。 202 与 165 分钟），并使用硬膜外麻醉或连续神经阻滞（45 与 31%）。在RATS组和VATS组中，POD30时NRS≤3的比率分别为82.0%和94.7%（95%CI：-19.0至-6.6%），不能证明非劣效性。然而，在多变量分析中，RATS方式并未被证明是显着的危险因素。在日本微创胸外科现状中，RATS涉及的端口数量较多、手术时间较长、局麻频率较高。与 VATS 相比，在术后疼痛方面可能较差。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

形状传感机器人辅助支气管镜检查 (ssRAB) 已成为一种很有前景的工具，可提高肺结节 (PPN) 采样的性能。先前的研究表明，对于不同的病灶大小，1.1 毫米冷冻探针与细针抽吸 (FNA) 一样有效。我们的目标是将 1.1 mm 冷冻探针与 FNA 的性能进行比较，以使用 ssRAB 对 PPN < 20 mm 进行采样。我们于 2022 年 11 月至 2024 年 2 月对接受 ssRAB 冷冻活检以评估 PPN 的患者进行了一项回顾性队列研究。我们比较了同一 PPN 的冷冻活检和细针穿刺活检 (FNA) 对恶性肿瘤的诊断率和敏感性。使用麦克尼马尔检验和比例比较进行描述性统计分析。多变量逻辑回归评估了 PPN 特征对每种工具产量的影响。我们纳入了 256 名患者，总共进行了 284 次手术，并采样了 324 个结节。结节最大和最小尺寸中位数分别为 1.6 cm (IQR 1.17-2.4) 和 1.17 cm (IQR 0.86-1.7)。 ssRAB 的总体诊断率为 93.8%，恶性肿瘤的敏感性为 97.5%。冷冻活检的诊断率为 92%，敏感性为 96%，FNA 分别为 70.4% 和 79.29%（P < 0.001）。与 FNA 相比，冷冻活检在所有分析类别中的性能均显着更高 (P < 0.05)，但混合型病变的敏感性除外 (P = 0.11)。 PPN < 10 mm 和 ≥ 10 mm - <15 mm 采用 FNA 取样，与 ≥ 20 mm 组相比，获得诊断的几率较低（OR = 0.305 IC95%：0.142-0.65，p < 0.001；OR = 0.497 IC95% ：0.263-0.939，p = 0.031，分别）。 5.98% (N = 17) 的病例出现并发症。与 FNA 相比，冷冻活检在统计上显示出更高的恶性肿瘤诊断率和敏感性。值得注意的是，FNA 显示 PPN < 15 mm 的诊断几率降低。 ssRAB 结合冷冻活检可以提高 PPN 诊断率，从而实现早期肺癌诊断并提高长期生存率。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

KRAS (G12C) 抑制剂（sotorasib 和 adagrasib）已被批准用于治疗 KRAS (G12C) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。 KRAS（G12C）抑制剂的上市后数据仍然有限，相关研究结果尚未得出支持KRAS（G12C）抑制剂长期安全性确凿证据。本研究全面评估了归因于KRAS（G12C）抑制剂的不良事件（AE） KRAS (G12C) 抑制剂采用先进的数据挖掘技术，利用 FDA 不良事件报告系统 (FAERS)。该数据集涵盖从 2021 年第一季度到 2024 年第一季度的时期。进行了不成比例分析来量化 KRAS (G12C) 抑制剂和 AE 之间的相关性。用于评估不成比例性的指标包括报告比值比 (ROR)、比例报告比 (PRR)、信息分量 (IC) 和经验贝叶斯几何平均数 (EBGM)。 总共有 2,253 份和 486 份报告被评估。被确定为与 sotorasib 和 adagrasib 相关，分别确定了 51 个和 26 个首选术语。 sotorasib最常见的AE包括腹泻（ROR 5.27）、肝毒性（ROR 38.09）、丙氨酸转氨酶升高（ROR 17.41）、天冬氨酸转氨酶升高（ROR 20.88）和肝功能异常（ROR 19.88）。阿达格拉西最常见的 AE 包括腹泻 (ROR 4.21)、恶心 (ROR 3.84)、呕吐 (ROR 5.36)、食欲下降 (ROR 4.79) 和脱水 (ROR 7.00)。与 sotorasib 相比，adagrasib 的肝毒性风险相对降低，但严重 AE 的风险增加 (P < 0.001)。我们的研究结果将为医疗保健专业人员识别与 KRAS (G12C) 抑制剂相关的 AE 以及 sotorasib 和 adagrasib 之间的差异提供宝贵的证据，并指导他们的临床实践。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

S-甲基-5'-硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 缺陷是非小细胞肺癌 (NSCLC) 及其他癌症的新兴生物标志物。 MTAP 基因位于染色体区域 9p21.3，这是所有人类癌症中最常见的纯合性缺失之一（9p21 缺失）。大多数胸膜间皮瘤都存在 9p21 缺失，它是一种既定的诊断标志物。直到最近，荧光原位杂交 (FISH) 仍是检测 9p21 缺失的金标准，但通过免疫组织化学 (IHC) 检测 MTAP 表达缺失作为一种易于应用且经济有效的诊断替代标记物变得越来越重要。此外，据报道 13% 的 NSCLC 中 MTAP 丢失正在成为 NSCLC 和其他癌症类型两种不同情况下的新兴预测生物标志物：1) MTAP 丢失似乎负面预测对免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的反应通过肿瘤微环境的沉默，2) MTAP 损失可作为新型靶向治疗策略的预测生物标志物。 MTAP 缺乏会导致蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 的功能受损，因为它受到 MTAP 累积底物甲硫腺苷 (MTA) 的部分抑制。这一过程使得 MTAP 缺陷的肿瘤细胞严重依赖 PRMT5 的剩余功能，使其成为合成致死的完美靶点。事实上，MTA 合作的 PRMT5 抑制剂现已在多项临床试验中进行测试，在实体恶性肿瘤方面取得了有希望的早期结果。随着 MTAP IHC 作为预测性生物标志物的出现，可能很快就会将其纳入 NSCLC 和其他肿瘤的常规诊断中。在这篇综述文章中，我们总结了有关 MTAP 在胸部肿瘤中作用的最新文献，并评估了不同的检测方法，包括 IHC、FISH 和下一代测序。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

本研究旨在评估下一代测序 (NGS) 与序贯单基因检测 (SGT) 的成本效益，包括晚期 EGFR/ALK 阴性非小细胞相关治疗的长期成本和生存结果肺癌（NSCLC）。我们开发了一个与分区生存模型相关的决策树，以估计五年分析期内的临床结果和成本。决策树由基于分子生物标志物（ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET 和 KRAS 改变）测试结果的治疗类型组成。接受每种靶向治疗的概率是根据 1) 检测率、2) 检测到的改变的比例以及 3) 接受与检测结果一致的治疗的患者比例来估计的。我们通过重建临床试验中的患者水平数据，使用参数估计来估计每种治疗的长期总体生存率和无进展生存率。测试、药物、管理、就诊、监测、不良事件、进展后和临终关怀的费用都包括在内。效用值是从之前的研究中获得的。增量成本效益比 (ICER) 用于在每个质量调整生命年 (QALY) 38,701 美元（50,000,000 KRW）的阈值内评估 NGS 的成本效益。 NGS 组与 SGT 组分别为 0.028 和 0.023。 NGS 组的总医疗费用比 SGT 组高出 8,375 美元。药品费用的差异占医疗总费用差异的大部分。与序贯 SGT 相比，NGS 不具有成本效益，ICER 分别为 300,233 美元/LY 和 359,405 美元/QALY。NGS 对于晚期 EGFR/ALK 阴性 NSCLC 不具有成本效益，但比序贯 SGT 具有生存获益。我们的研究结果为有关 EGFR 突变流行地区的 NGS 覆盖范围和临床应用的决策提供了基础。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

手术是早期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准治疗方法，SBRT 只适用于不适合手术的患者。我们假设来自退伍军人医疗保健系统 (VAHS) 的可进行医学手术的 I 期 NSCLC 患者的总生存期 (OS)、肺癌特异性生存期 (LCSS)、无进展生存期 (PFS) 以及 SBRT 或手术后的复发率确定了 2000 年至 2020 年间通过 VAHS 诊断为 I 期 NSCLC 的可进行医学手术的患者，其由 FEV1 或 DLCO 确定 > 预测值的 60%，查尔森合并症指数 (CCI) 为 0 或 1，并接受 SBRT 或手术治疗。 SBRT 患者的倾向评分与接受切除术的患者（SBRT：肺叶切除术：亚肺叶切除术）按 1:1:1 的比例进行匹配。确定 OS、LCSS 和 PFS 以及复发部位。每个队列包含 103 名患者。中位随访时间为 7.9 年，所有患者的 5 年 OS 率为 51% (95% CI 46-57%)。倾向评分匹配后，与肺叶切除术或亚肺叶切除术相比，SBRT 的 OS (HR 2.08, 1.59)、LCSS (HR 2.28, 1.97) 和 PFS (1.97, 1.45) 显着较差（p < 0.05）每次比较）。 SBRT 后区域复发率显着较高（15.5% vs 6.8% 或 4.9%；p < 0.05），但局部复发率（28.2% vs 21.4% 或 21.4%；p>0.05）或远处复发率（10.7%）没有显着差异。分别与肺叶切除术或亚肺叶切除术相比，分别为 9.7% 或 13.6%；p>0.05。在可进行医学手术的患者中，肺叶切除术或亚肺叶切除术后的 OS、LCSS 和 PFS 优于 SBRT I 非小细胞肺癌，部分原因可能是 SBRT 后区域复发率较高。这表明，仅肺功能测试结果和 CCI 不足以定义适合 SBRT 的可进行医学手术的患者队列。这些数据支持克服 SBRT 局部复发的策略。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。