尽管化疗的疗效不断增强，但永久不可切除的结直肠肝转移瘤与长期生存率较差有关。我们的目的是评估肝移植加化疗是否可以改善总体生存率。TransMet 是一项在欧洲 20 个三级中心进行的多中心、开放标签、前瞻性、随机对照试验。患者年龄 18-65 岁，东部肿瘤合作组表现评分 0-1，切除的 BRAF 非突变结直肠癌术后出现永久性不可切除的结直肠肝转移，对全身化疗有反应（≥3 个月，≤3 行），无肝外疾病，有资格报名。使用分组随机化，患者被随机（1:1）接受肝移植加化疗或单独化疗。肝移植联合化疗组在最后一个化疗周期后接受肝移植2个月或更短时间。随机分组时，肝移植联合化疗组接受的中位化疗周期为 21·0 个化疗周期 (IQR 18·0-29·0)，而单独化疗组接受的中位化疗周期为 17·0 个周期 (12·0-24·0)。至三线化疗。在一线化疗期间，94名患者中有64名（68%）接受了双联化疗，94名患者中有30名（32%）接受了三联化疗； 94 名患者中有 76 名（80%）接受了靶向治疗。移植患者接受定制的免疫抑制（第0天静脉注射甲泼尼龙10 mg/kg；第0天通过胃管注射他克莫司0·1 mg/kg，第1-14天静脉注射6-10 ng/mL；吗替麦考酚酯10 mg/kg在第0天静脉注射至<2个月改用依维莫司5-8ng/mL)，术后化疗，化疗组继续化疗。主要终点是对治疗意向人群和符合方案人群的 5 年总体生存率进行分析。在接受治疗的人群中评估安全事件。该研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT02597348），计提工作已完成。2016年2月18日至2021年7月5日期间，94名患者被随机分配并纳入意向治疗人群，其中47名患者为肝脏患者移植加化疗组47例，单纯化疗组47例。肝移植联合化疗组有11名患者和单纯化疗组有9名患者未接受指定治疗；每组分别有 36 名患者和 38 名患者被纳入符合方案分析。患者的中位年龄为 54·0 岁（IQR 47·0-59·0），94 名患者中 55 名（59％）为男性，39 名（41％）为女性。中位随访时间为 59·3 个月 (IQR 42·4-60·2)。在意向治疗人群中，肝移植加化疗的 5 年总生存率为 56·6% (95% CI 43·2-74·1)，肝移植联合化疗的 5 年总生存率为 12·6% (5·2-30·1)单独化疗（HR 0·37 [95% CI 0·21-0·65]；p=0·0003）和 73·3%（95% CI 59·6-90·0）和 9·3%（ 3·2-26·8)，分别针对每个协议群体。 40 名接受肝移植的患者（任一组）中有 32 名（80%）发生严重不良事件，54 名仅接受化疗的患者中有 45 名（83%）发生了 69 名严重不良事件。肝移植联合化疗组中有3例患者再次移植，其中1例术后因多器官功能衰竭死亡。在选定的永久性不可切除的结直肠肝转移患者中，肝移植联合化疗（优先器官分配）较单纯化疗显着提高了生存率。这些结果支持了肝移植作为永久不可切除的仅肝脏转移患者的新标准选择的验证。法国国家癌症研究所和巴黎公立医院援助机构。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利，包括文本和内容的权利数据挖掘、人工智能训练和类似技术。

雌激素受体阳性早期乳腺癌女性的远处复发在诊断后 20 多年内以恒定的比率持续存在，而雌激素受体阴性乳腺癌的同等数据却很少。使用早期乳腺癌试验者合作组 (EBCTCG) 的数据库，我们研究了雌激素受体阳性和雌激素受体阴性肿瘤的远处乳腺癌复发率以及随时间推移的结果趋势。在这项随机对照试验的汇总分析中数据显示，EBCTCG 数据库中有超过 650000 名参与早期乳腺癌治疗试验的女性患者进行了资格筛查。如果女性在 1990 年至 2009 年间入组，新诊断出患有雌激素受体阳性乳腺癌并计划接受至少 5 年的内分泌治疗，或雌激素受体阴性疾病，并且诊断时年龄小于 75 岁，则符合资格。肿瘤直径小于或等于50毫米，腋窝淋巴结阳性少于10个，并且入口处没有远处转移的证据。新辅助治疗的试验，或辅助治疗不清楚的试验，以及患有雌激素受体阴性、孕激素受体阳性疾病的女性，或那些结果或基线数据缺失的女性被排除在外。主要结局是每项试验定义的首次远处复发的时间，忽略任何局部区域复发或对侧乳腺癌。使用根据患者和肿瘤特征、试验和分配治疗进行调整的 Cox 回归，比较不同诊断时期的 10 年远处复发风险。2023 年 1 月 17 日 EBCTCG 数据库中的 652 258 名早期乳腺癌女性中，患者-水平数据来自 151 项随机试验，其中包括 155 746 名女性。雌激素受体阳性和雌激素受体阴性肿瘤女性的远处肿瘤复发率也有类似的改善。雌激素受体阳性疾病的 80·5% 的改善和雌激素受体阴性疾病的 89·8% 的改善是通过患者和肿瘤特征的变化以及治疗的改进来解释的，但仍然显着 (p<0·0001) 。最近诊断的患者更有可能患有淋巴结阴性疾病。 1990-99 年与 2000-09 年的 10 年远处复发风险如下：对于淋巴结阴性疾病，雌激素受体阳性疾病分别为 10·1% 和 7·3%；对于淋巴结阴性疾病，分别为 18·3% 和 11·9%。雌激素受体阴性疾病；对于具有 1 至 3 个阳性淋巴结的疾病，雌激素受体阳性疾病为 19·9% 对比 14·7%，雌激素受体阴性疾病为 31·9% 对比 22·1%；对于有 4 至 9 个阳性淋巴结的疾病，雌激素受体阳性疾病为 39·6% 对比 28·5%，雌激素受体阴性疾病为 47·8% 对比 36·5%。调整治疗后，与 1990 年代相比，2000 年之后的发病率下降了 25%（雌激素受体阳性疾病）和 19%（雌激素受体阴性疾病），并且在 5 年后观察到雌激素受体阳性疾病也有类似的改善。试验结果的改善是由于更多患有低风险疾病的女性参加试验以及辅助治疗得到改善。调整后，2000 年以来确诊的女性远处复发率比 1990 年代低约五分之一。雌激素受体阳性疾病远处复发的长期风险仍然存在，但比我们之前的报告低约十分之一。英国癌症研究中心、英国医学研究理事会。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier Ltd 出版。这是一篇采用 CC BY 4.0 许可的开放获取文章。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

局部晚期宫颈癌采用放化疗（标准护理）治疗，但许多患者仍然复发并死于转移性疾病。我们研究了联合或不联合诱导化疗的放化疗，以确定诱导化疗是否可以改善无进展生存期和总生存期。INTERLACE 试验是一项多中心、随机 3 期试验，在巴西、印度、意大利、墨西哥和美国的 32 个医疗中心进行。英国。患有局部晚期宫颈癌（FIGO 2008 年 IB1 期疾病，伴有淋巴结受累，或 IB2、IIA、IIB、IIIB 或 IVA 期疾病）的成人（年龄≥18 岁）被随机分配（1:1），通过最小化，使用中央电子系统，以标准顺铂为基础的放化疗（每周一次静脉注射顺铂 40 mg/m2，持续 5 周，并采用 45·0-50·4 Gy 外照射放射治疗，分 20-28 次进行，加上近距离放射治疗，以达到最低总放疗剂量）单独使用 2 Gy 等效剂量 78-​​86 Gy）或诱导化疗（每周一次静脉注射卡铂，接受操作者曲线 2 下的面积和紫杉醇 80 mg/m2，持续 6 周），然后进行基于顺铂的标准放化疗。分层因素包括招募部位、分期、淋巴结状态、三维适形放射治疗或调强放射治疗、年龄、肿瘤大小和组织学（鳞状细胞与非鳞状细胞）。主要终点是意向治疗人群中的无进展生存期和总生存期。该试验在ClinicalTrials.gov、NCT01566240和EUDRACT注册，2011-001300-35。2012年11月8日至2022年11月17日期间，入组了500名符合条件的患者，并随机分配到单独放化疗组（n=250）或诱导化疗联合放化疗组。在 500 名患者中，354 名 (70%) 患有 IIB 期疾病，56 名 (11%) 患有 IIIB 期疾病。 215 名 (43%) 患者的盆腔淋巴结呈阳性。 230 名（92%）接受诱导化疗的患者至少接受了 5 个周期。诱导化疗和放化疗之间的中位间隔为7天。诱导化疗联合放化疗组的 212 名参与者 (85%) 和单独放化疗组的 224 名参与者 (90%) 接受了四个或更多周期的顺铂治疗。 462 名 (92%) 参与者接受了外照射放射治疗和近距离放射治疗，中位总治疗时间为 45 天。中位随访 67 个月后，诱导化疗联合放化疗组的 5 年无进展生存率为 72%，单纯放化疗组为 64%，风险比 (HR) 为 0·65 (95% CI 0·46-0·91，p=0·013）。诱导化疗加放化疗组的5年总生存率为80%，单纯放化疗组为72%，HR为0·60（95% CI 0·40-0·91，p=0·015） 。诱导化疗联合放化疗组的 250 名患者中有 147 名 (59%) 报告了 3 级或以上不良事件，而单独放化疗组的 250 名患者中有 120 名 (48%) 报告了 3 级或以上不良事件。短程诱导化疗后放化疗可显着提高生存率局部晚期宫颈癌患者。英国癌症研究中心和伦敦大学学院-伦敦大学学院医院生物医学研究中心。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier Ltd 出版。这是一篇采用 CC BY 4.0 许可的开放获取文章。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

卡多尼利单抗是一种针对 PD-1 和 CTLA-4 的双特异性抗体，在晚期宫颈癌中显示出显着的临床益处。在 COMPASSION-16 试验中，我们旨在评估在一线标准化疗中添加卡多尼单抗治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌。在这项随机、双盲、多中心、安慰剂对照 3 期试验中，年龄较大的女性中国 59 个临床中心的 18-75 岁患有既往未经治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌的患者被随机分配 (1:1) 接受卡多尼单抗 (10 mg/kg) 或安慰剂加铂类化疗（联合或不联合贝伐珠单抗） 3 周，共 6 个周期，随后每 3 周进行一次维持治疗，持续长达 2 年。随机化是通过交互式网络响应系统集中进行的。分层因素是贝伐单抗的使用（是或否）和既往同步放化疗（是或否）。双重主要结局是通过盲法独立中心审查评估的无进展生存期和完整分析集中的总生存期。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT04982237；该研究已完成入组，正在进行治疗和随访。2021 年 9 月 11 日至 2022 年 6 月 23 日期间入组了 445 名符合条件的女性。中位无进展生存期为 12·7 个月（95% CI 11·6-卡多利单抗组为 16·1)，安慰剂组为 8·1 个月 (7·7-9·6)（风险比 0·62 [95% CI 0·49-0·80]，p<0·0001 ）；未达到中位总生存期（27·0 个月至不可估计）与 22·8 个月 (17·6-29·0) 分别（风险比 0·64 [0·48-0·86]，p=0 ·0011）。最常见的 3 级或以上不良事件是中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和贫血。在一线标准化疗中添加卡多尼单抗可显着改善患有以下疾病的参与者的无进展生存期和总生存期，且安全性可控。持续性、复发性或转移性宫颈癌。这些数据支持使用卡多尼单抗联合化疗作为治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌的有效一线疗法。康方生物制药。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训、和类似的技术。

开发一个整合临床病理和影像学变量的列线图，以预测接受保乳手术 (BCS) 治疗的导管原位癌 (DCIS) 女性的同侧乳腺肿瘤复发 (IBTR)。这项回顾性研究包括连续接受保乳手术 (BCS) 治疗的导管原位癌 (DCIS) 女性在两家医院接受了 BCS。 2003 年至 2016 年期间在一家医院接受 BCS 治疗的患者以及 2005 年至 2013 年期间在另一家医院接受 BCS 治疗的患者分别被分为开发组和验证组。十二个临床病理变量（年龄、家族史、初始表现、核分级、坏死、切缘宽度、切除次数、DCIS 大小、雌激素受体、孕激素受体、放射治疗和内分泌治疗）和六个乳房 X 光检查和超声变量（乳房）分析了密度、检测方式、乳房X线照相术和超声模式、钙化的形态和分布。使用从开发队列中的 Cox 比例风险回归分析中确定的与 IBTR 相关的变量构建了预测 10 年 IBTR 概率的列线图。使用校准图和受试者工作特征曲线下 10 年面积 (AUROC) 在外部验证队列中评估所开发列线图的性能，并与纪念斯隆-凯特琳癌症中心 (MSKCC) 列线图进行比较。开发队列包括702 名女性（中位年龄 [四分位距]，50 [44-56] 岁），其中 30 名 (4%) 女性经历过 IBTR。验证队列包括 182 名女性（48 [43-54] 岁），其中 18 名 (10%) 患有 IBTR。使用三个临床病理变量（年龄、边缘和辅助放射治疗的使用）和两个乳房X线照相变量（乳房密度和钙化形态）构建列线图。该列线图经过适当校准，并在验证队列中证明了与 MSKCC 列线图相当的 10 年 AUROC（0.73 与 0.66，P = 0.534）。我们的列线图为接受 BCS 治疗的 DCIS 女性提供了个体化风险估计，展示了区分能力与 MSKCC 列线图相当。版权所有 © 2024 韩国放射学会。

肝细胞癌（HCC）经过多个肝癌发生阶段，每个阶段的特点是血管供应、引流和微血管结构的特定变化。这些血管变化显着影响 HCC 的影像学表现，从而实现非侵入性诊断。 HCC 的血管变化与侵袭性组织学特征和治疗反应密切相关。从肿瘤向周围肝脏门静脉的静脉引流促进血管侵袭，而包裹肿瘤簇的独特的微血管模式（称为 VETC 模式）促进血管侵袭和转移。越来越多地使用的 HCC 全身治疗主要针对密切相关的血管生成和免疫检查点途径。通过了解肝癌发生过程中组织病理学血管变化及其对影像学结果的影响之间的复杂关系，放射科医生可以提高影像诊断的准确性，并改善预后和治疗反应的预测。反过来，这最终将带来更好的患者护理。版权所有 © 2024 韩国放射学会。

本研究旨在评估基于超声 (US) RSS、结节大小和细胞学子类别的综合风险分层系统 (RSS) 的性能，用于诊断最初在细针抽吸上被确定为 Bethesda III 类的甲状腺结节恶性肿瘤。研究在两个机构进行，包括连续患有 Bethesda III 类结节的患者，并通过重复活检或手术确认最终诊断。共纳入 309 名患者（223 名女性和 86 名男性；平均年龄，50.9 ± 12.0 岁）的 320 个 Bethesda III 类结节（≥1 cm）。根据 US RSS、结节大小和细胞学子类别评估 Bethesda III 类结节的恶性风险和恶性肿瘤的预测因子。比较了 US 大小细胞学 (USC) RSS 和单独 US RSS 对恶性肿瘤的诊断性能。中间或高度怀疑的 US 类别独立增加了所有 US RSS 中的恶性肿瘤风险 (P ≤ 0.001)。大结节尺寸（≥3 cm）独立增加低度或中度可疑美国类别结节的恶性风险。此外，在大多数美国 RSS 中，未确定意义的细胞学子类别的异型性独立增加了低怀疑美国类别结节的恶性风险。 USC RSS 的受试者工作特征曲线下面积大于单独的 US RSS 的受试者工作特征曲线下面积 (P < 0.048)。在 USC RSS 的极低风险类别中未发现恶性肿瘤。在 Bethesda III 类结节中，USC RSS 对恶性肿瘤的诊断性能优于单独使用 US RSS。 USC RSS 的极低风险类别中可以排除恶性肿瘤。版权所有 © 2024 韩国放射学会。

克隆性单核细胞增多反映了在没有反应性原因的情况下绝对单核细胞计数的肿瘤前或肿瘤持续增加。克隆性单核细胞增多症的原因包括伴有单核细胞增多症的克隆性血细胞减少症以及急性和慢性骨髓肿瘤。慢性粒单核细胞白血病是成人中典型的骨髓增生异常/骨髓增殖性重叠肿​​瘤，其特征是持续的外周血单核细胞增多。肾脏异常，包括急性肾损伤和慢性肾脏疾病，在慢性粒单核细胞白血病患者中很常见，并且是更糟糕结果的预测因素。此外，急性肾损伤/慢性肾病常常限制同种异体干细胞移植或临床试验招募的资格。在这篇综述中，我们重点介绍了导致急性肾损伤和慢性肾脏疾病的克隆单核细胞增多症相关病因，特别强调慢性粒单核细胞白血病和溶菌酶诱导的肾病。单核细胞产生溶菌酶，过量时会积聚并损伤近端肾小管上皮。及早识别病因并及时减少单核细胞计数可以挽救肾功能。与克隆性单核细胞增多症相关的肾损伤的其他病因包括单核细胞直接肾浸润、肾髓外造血、骨髓增生性肿瘤相关性肾小球病、自身免疫性（膜性肾病、微小病变）和副肿瘤表现、血栓性微血管病、骨髓增生引起的梗阻性肾病和尿酸盐肿瘤溶解综合征引起的肾病。我们建议将这些肾损伤的机制病因归为具有肾脏意义的克隆性单核细胞增多症，并为其诊断和治疗提供指导。版权所有 © 2024 国际肾病学会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

慢性肾病（CKD）是一种日益流行的疾病，给全球健康和社会经济带来了巨大的负担。与西方国家相比，中国、台湾、日本和韩国等东亚国家的肾衰竭发病率和患病率较高，但造成这种差异的原因尚不清楚。醛脱氢酶 2 (ALDH2) 是线粒体外源性和内源性醛代谢所必需的解毒酶。 E504K 和 E487K 失活突变存在于 35-45% 的东亚人群中，并且与各种疾病（包括心血管疾病和癌症）的较高风险相关。然而，人们对 ALDH2 在 CKD 中的作用知之甚少。在这里，我们表征了正常和 CKD 人和小鼠肾脏中 ALDH2 的表达模式，并证明 ALDH2 表达显着降低，并且蛋白水平与 CKD 和纤维化程度呈负相关。此外，我们用马兜铃酸治疗 ALDH2*2 敲入小鼠（ALDH2 功能丧失模型），发现这些小鼠的纤维化程度增强。此外，ALDH2 缺乏与肾纤维化有关，涉及体内和体外上皮细胞分化过程。然而，ALDH2 过表达可保护近端肾小管上皮细胞免于体外转化生长因子-β 诱导的去分化或部分上皮间质转分化。因此，我们的研究结果提供了有关涉及 ALDH2 的 CKD 发生和进展的重要临床信息，尤其是在东亚人群中。版权所有 © 2024 国际肾病学会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

乳腺癌是女性最常见的癌症，也是全世界最致命的癌症之一。根据肿瘤组织的分布，乳腺癌可分为侵袭性乳腺癌和非侵袭性乳腺癌。浸润性乳腺癌中的癌细胞穿过乳腺，通过免疫系统或体循环到达身体的不同部位，形成转移性乳腺癌。耐药性和远处转移是乳腺癌死亡的主要原因。乳腺癌的研究引起了研究者的广泛关注。利用组织工程方法体外构建肿瘤模型是研究癌症机制和抗癌药物筛选的常用工具。肿瘤微环境由癌细胞和各种类型的基质细胞组成，包括成纤维细胞、内皮细胞、间充质细胞和嵌入细胞外基质的免疫细胞。细胞外基质含有纤维蛋白（如 I、II、III、IV、VI 和 X 型胶原蛋白和弹性蛋白）和糖蛋白（如蛋白聚糖、层粘连蛋白和纤连蛋白），参与细胞信号传导和生长因子的结合。目前传统的二维（2D）肿瘤模型受到生长环境的限制，往往无法准确再现体内肿瘤组织的异质性和复杂性。因此，近年来，对三维（3D）肿瘤模型的研究逐渐增多，特别是高精度、可重复性的3D生物打印模型。与2D模型相比，3D环境可以更好地模拟肿瘤微环境中复杂的细胞外基质成分和结构。三维模型通常用作二维细胞水平实验和动物实验之间的桥梁。脱细胞基质、明胶、海藻酸钠等天然材料因其优异的生物相容性和非免疫排斥性而被广泛应用于肿瘤模型的构建。在此，我们综述了3D组织工程肿瘤模型中涉及的各种天然支架材料和构建方法，为乳腺癌领域的研究提供参考。