研究动态
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2024 Sep 12
HaiZou,MengyuZhang,X...
Cynaroside regulates the AMPK/SIRT3/Nrf2 pathway to inhibit doxorubicin-induced cardiomyocyte pyroptosis.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
阿霉素(DOX)是一种常用的化疗药物,用于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤;然而,其临床应用因显着的心脏毒性而受到限制。 Cynaroside (Cyn) 是一种分布在金银花中的黄酮苷,已证实在调节炎症、焦亡和氧化应激方面具有潜在的生物学功能。在此,我们在 DOX 诱导的心脏毒性 (DIC) 小鼠模型中评估了 Cyn 的作用,该模型是通过腹腔注射 DOX (5 mg/kg) 每周一次,持续三周建立的。治疗组的小鼠每两天接受右雷佐生、MCC950 和 Cyn 治疗。通过血液生化、组织病理学、免疫组织化学、逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹来研究 Cyn 治疗的心脏保护作用和潜在机制。结果证明了 Cyn 治疗在减轻 DIC 方面的显着益处;能在一定程度上有效缓解氧化应激,维持细胞凋亡平衡,增强小鼠心功能。这些作用是通过调节焦亡相关基因的转录水平来实现的,例如核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3 (NLRP3)、caspase-1 和gasdermin D (GSDMD)。从机制上讲,对于 DOX 诱导的心肌损伤,Cyn 可以显着调节关键基因的表达,包括单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂-1α(PGC-1α)、sirtuin 3(SIRT3)和核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)。我们将其归因于 AMPK/SIRT3/Nrf2 通路的介导,该通路在预防 DOX 诱导的心肌细胞损伤中发挥着核心作用。总之,本研究证实了 Cyn 通过调节 AMPK/SIRT3/Nrf2 通路在 DIC 中的治疗潜力。
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2024 Aug 19
PeiLiu,HaiyuLong,Shu...
Unveiling the innovative green synthesis mechanism of selenium nanoparticles by exploiting intracellular protein elongation factor Tu from Bacillus paramycoides.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
硒纳米粒子(SeNP)因其独特的特性(包括抗氧化、抗癌和抗菌活性)而引起了广泛的研究兴趣,并在不同领域显示出有前景的应用(Ojeda 等,2020;Qu 等,2023;Zambonino 等,2023)。 、2021 年、2023 年)。在 SeNP 合成所采用的各种方法中,绿色合成已成为一种值得注意的环保方法。凯什特曼德等人。 (2023) 强调了绿色合成 SeNP 的重要性,在该领域提出了一条引人注目的途径。这一创新策略利用植物提取物或微生物等自然资源的潜力来促进 SeNP 的生产。
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2024 Sep 26
DeqingPeng,RuijieLu,...
Olig2+ single-colony-derived cranial bone-marrow mesenchymal stem cells achieve improved regeneration in a cuprizone-induced demyelination mouse model.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
少突胶质细胞是中枢神经系统的髓鞘形成细胞。脑损伤和神经退行性疾病往往导致少突胶质细胞死亡和随后的脱髓鞘相关病理变化,从而导致神经缺陷和认知障碍(Spaas等,2021;Zhang J等,2022)。多发性硬化症(MS)是一种主要的中枢神经系统脱髓鞘疾病。 MS 的病理学特征是大脑、脑干和脊髓中髓磷脂、少突胶质细胞和轴突的丧失,以及白质病变(Lassmann 等,2007)。不幸的是,目前还没有开发出针对多发性硬化症的明确治疗方法。免疫调节和抗炎药物在多发性硬化症的复发缓解期有效,因为它们可以减少复发频率和炎性病变的形成;然而,它们并不能改变进展性多发性硬化症的病程,也不足以治愈慢性神经功能障碍(Xiao et al., 2015;Zhang et al., 2021)。对于原发性和继发性进展的多发性硬化症患者来说,治疗结果甚至更差。间充质干细胞(MSC)是可以自我更新并表现出多谱系分化的基质细胞。间充质干细胞易于在体外扩增,免疫原性低,无致瘤风险,且无伦理争议,使其成为再生医学的有前途的候选者(Zhang L et al., 2022; Xu et al., 2023)。许多研究已证实间充质干细胞在某些条件下具有神经分化潜力,使其成为治疗神经退行性疾病的主要候选者(Jang et al., 2010; Yan et al., 2013)。本研究调查了我们之前的工作中分离的颅骨骨髓间充质干细胞 (cBMMSC) 和少突胶质细胞特异性蛋白 2 阳性 (Olig2) 单集落衍生的 cBMMSC (sc-cBMMSC) 的作用 (Yang 等人,2017)。 ,2022),在中枢神经系统脱髓鞘小鼠模型中。
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2024 Oct 02
XintaiWang,RuiZheng,...
Perspectives in the investigation of Cockayne syndrome group B neurological disease: the utility of patient-derived brain organoid models.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
科凯恩综合征 (CS) B 组 (CSB) 是由产生 CSB 蛋白的切除修复交叉互补组 6 (ERCC6) 基因突变引起的,是一种常染色体隐性遗传疾病,其特征是多种进行性疾病,包括生长障碍、小头畸形、皮肤光敏性和过早衰老。临床资料显示,脑萎缩、脱髓鞘和钙化是CS的主要神经系统表现,并随时间进展。神经元丢失和钙化发生在大脑的各个区域,特别是小脑和基底神经节,导致 CSB 患者出现运动障碍、共济失调和肢体震颤。然而,由于在 CSB 缺陷小鼠中缺乏明显的神经发育和功能异常,对 CS 神经发育缺陷的理解受到限制。在这篇综述中,我们重点阐明CSB的蛋白质结构和分布,并深入研究CSB突变对神经系统发育和功能的影响。此外,我们还概述了有助于探索 CS 疾病的研究模型,并对脑类器官将进一步推动这一领域的重大贡献提供了前瞻性的视角。
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J Toxicol Env Heal B
2024 Oct 03
MariaFernandaMadrid,...
In vitro models to evaluate multidrug resistance in cancer cells: Biochemical and morphological techniques and pharmacological strategies.
J Toxicol Env Heal B
ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白的过度表达会导致化疗失败,并象征着肿瘤学的巨大挑战,这与肿瘤细胞对抗癌药物的适应导致这些转运蛋白变得不那么有效有关,这种机制称为多药耐药性。多药耐药)。本综述的目的是提出最广泛使用的诱导和理解用于检测多重耐药(MDR)调节剂或抑制剂的体外模型的方法,包括用于化学敏感性研究的生化和形态学技术。 MDR蛋白的过度表达,主要是糖蛋白亚家族1(P-gp或ABCB1)多药耐药、多药耐药相关蛋白1(MRP1或ABCCC1)、多药耐药相关蛋白2(MRP2或ABCC2)和癌症耐药蛋白(ABCG2),在化疗暴露的癌症系中,已通过多种技术建立/研究。在这些技术中,最常用的是 (i) 比色/荧光间接生物测定,(ii) 罗丹明和流出分析,(iii) 通过荧光显微镜和流式细胞术释放 3,30-二乙基氧羰花青碘以测量 P-gp 功能和其他技术ABC 转运蛋白,(iv) 钙黄绿素-乙酰氧基甲基酯的排除,(v) ATP 酶测定以区分与 ABC 转运蛋白相互作用的类型,(vi) 形态学以详细说明转化细胞中的表型特征,(vii) 抗性相关蛋白 (RT) 的分子测试-qPCR)和(viii)2D 和 3D 模型,(ix)类器官,以及(x)微流体技术。然后,利用体外模型检测化疗 MDR 细胞,以评估调节或抑制肿瘤细胞生长并克服临床耐药性的创新疗法。值得注意的是,包括抗 miRNA、抗体药物缀合物(天然产物)和表观遗传修饰在内的不同疗法也被认为是有前途的替代方案,因为目前没有抗 MDR 疗法能够改善患者的生活质量。因此,迫切需要新的临床耐药标志物,以更可靠地反映新型抗肿瘤药物的体内有效性。
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JOURNAL OF THORACIC IMAGING
2024 Sep 13
MarioMascalchi,Edoar...
The Azygos Esophageal Recess Is Not to Be Missed in Screening Lung Cancer With LDCT.
JOURNAL OF THORACIC IMAGING
病变忽视和晚期诊断检查可能会损害低剂量 CT (LDCT) 筛查肺癌 (LC) 的效果,意味着疾病处于更晚期且难以治愈。我们假设右下叶 (RLL) 的奇点食管隐窝 (AER) 可能是 LC 筛查中容易忽视病变的区域。两位放射科医生回顾了在活动臂中观察到的所有屏幕检测到的事件 LC 的 LDCT 检查。 2项随机临床试验:ITALUNG和国家肺部筛查试验。根据 Lung-RADS 1.1 建议,将 AER 中的患者与 RLL 其余部分中的患者进行比较,以了解诊断滞后、大小、分期和死亡率方面可能存在的差异。 51 例筛查检测到的事件 LC 中,有 6 例 (11.7%) RLL 位于 AER。 AER LC 的诊断滞后时间(平均 14±9 个月)明显长于剩余 RLL 中的 LC(平均 7.3±1 个月)。诊断时的大小和分期没有显着差异。 AER 中所有 6 名 LC 受试者以及剩余 RLL 中 45 名 LC 受试者中的 16 名 (35.5%) 在中位随访 12 年后死于 LC。我们的回顾性研究表明,AER 可能代表了由于检测或解释错误,RLL 的肺部区域很容易被忽视,这可能会给接受 LC 筛查的受试者带来不利后果。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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JOURNAL OF THORACIC IMAGING
2024 Sep 16
QiangCai,NatthayaTri...
Assessing Bronchiectasis Progression in Low-dose Screening for Lung Cancer: Frequency and Predictors.
JOURNAL OF THORACIC IMAGING
支气管扩张与肺功能丧失、医疗资源的大量使用以及心肺疾病患者的发病率和死亡率增加有关。我们评估了低剂量计算机断层扫描 (CT) 筛查计划参与者中支气管扩张的进展频率或新发展以及进展的预测因子。我们回顾了早期肺和心脏行动计划吸烟者队列中前瞻性入组的筛查队列,年龄为 40 岁2010 年至 2019 年间的 90 名患者,以及用于评估基线低剂量 CT 随访五年或更长时间后支气管扩张进展情况的医疗记录。使用逻辑和多变量协方差分析回归分析来检查与支气管扩张进展相关的因素。在 2182 名基线筛查参与者中,我们确定了 534 名参与者(平均年龄:65±9 岁;53.6% 女性),并进行了 5 名后续筛查年(中位随访时间:103.2 个月)。在 534 名参与者中,34 名(6.4%)参与者出现了支气管扩张(25/126,19.8%)或新出现(9/408,2.2%)支气管扩张。进展的重要预测因子(新开发的进展)是:年龄(P = 0.03),吸烟包年数(P = 0.004),ELCAP支气管扩张评分的基线组成部分,包括支气管扩张的严重程度(P = 0.01),其程度(P=0.01)、支气管壁增厚(P=0.04)和粘液嵌塞(P<0.001)。假设进展率相似,2182 名参与者中约有 136 名预计会在后续筛查中取得进展。这项研究揭示了低剂量 CT 筛查计划中支气管扩张的进展及其重要预测因素。我们建议报告支气管扩张,因为吸烟的参与者面临更高的风险,并且在参与低剂量 CT 筛查计划的整个期间进行持续评估将有助于识别可能的原因、早期预警,甚至早期治疗。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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JOURNAL OF THORACIC IMAGING
2024 Sep 25
Xiao-YanWang,Shao-Ho...
Predicting Gene Comutation of EGFR and TP53 by Radiomics and Deep Learning in Patients With Lung Adenocarcinomas.
JOURNAL OF THORACIC IMAGING
本研究旨在构建基于放射组学和深度学习的渐进二元分类模型,以预测表皮生长因子受体 (EGFR) 和 TP53 突变的存在,并评估模型识别适合 TKI 靶向治疗和治疗的患者的能力。回顾性纳入我院收治的267例接受基因检测和胸部平扫的肺腺癌患者。收集临床信息和成像特征,并对所有定义的感兴趣区域 (ROI) 进行高通量特征采集。我们选择特征并构建临床模型、放射组学模型、深度学习模型和集成模型来分别预测所有患者的 EGFR 状态和 EGFR 阳性患者的 TP53 状态。每种模型的有效性和可靠性用曲线下面积(AUC)、敏感性、特异性、准确性、精密度和F1评分表示。我们针对2种不同的二分法构建了7种模型,即临床模型、放射组学模型模型、DL 模型、rad-clin 模型、DL-clin 模型、DL-rad 模型和 DL-rad-clin 模型。对于EGFR-和EGFR,DL-rad-clin模型的AUC值最高,为0.783(95% CI:0.677-0.889),其次是rad-clin模型、DL-clin模型和DL-rad模型。在EGFR突变组中,对于TP53-和TP53,rad-clin模型的AUC值最高,为0.811(95% CI:0.651-0.972),其次是DL-rad-clin模型和DL-rad我们基于放射组学和深度学习的渐进二元分类模型可以为 TKI 应答者和预后不良者的临床识别提供良好的参考和补充。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版
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J Am Coll Cardiol
2024 Apr 02
MilesShen,MohamadKha...
RETRACTED: GEDATOLISIB ASSOCIATED ACUTE MYOCARDITIS IN A PATIENT WITH BREAST CANCER.
J Am Coll Cardiol
应主编的要求,摘要“Gedatolisib Associated Acute Myocarditis in a Patient with Breast Adenocarcinoma”已被撤回,因为该摘要是在临床试验完成和所有数据全面分析之前发表的。对于所报道的调查结果没有任何担忧。本文已被撤回:请参阅爱思唯尔文章撤回政策 (https://www.elsevier.com/about/policies/article-withdrawal)。版权所有 © 2024 美国心脏病学会基金会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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J Am Coll Cardiol
2024 Oct 15
MarcoZuin,BehnoodBik...
International Clinical Practice Guideline Recommendations for Acute Pulmonary Embolism: Harmony, Dissonance, and Silence.
J Am Coll Cardiol
尽管有丰富的临床创新和蓬勃发展的科学研究,肺栓塞(PE)仍然在全世界范围内构成诊断和管理挑战。人口老龄化、患有越来越多慢性疾病(特别是癌症)的患者以及日益普遍的医疗保健差距预示着PE负担日益加重。与此同时,探索扩大即时和长期抗凝策略以及先进疗法(包括对更严重肺栓塞患者进行导管干预)已变得越来越令人畏惧。因此,临床医生经常求助于基于证据的临床实践指南来获取诊断和管理建议。然而,众多的国际指南、建议的异质性以及不确定或遗漏的领域可能会让读者和临床医生没有明确的管理途径。在对国际 PE 指南的回顾中,我们强调了一致性、差异性和缺乏建议(沉默)的关键领域,重点关注关键的临床和研究需求。版权所有 © 2024 美国心脏病学会基金会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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