结节性硬化症 (TSC) 是一种常染色体显性遗传性神经皮肤综合征，由肿瘤抑制基因 TSC1 和 TSC2 突变引起。不幸的是，缺乏准确的诊断严重影响了患者及其家人的福祉。此外，众多变异的致病性尚未得到证实，这可能会导致对其功能意义的误解。先证者1是一名33岁的中国男性，该患者表现为多个器官系统错构瘤，并伴有智力、智力等临床症状。残疾、癫痫和脂质腺瘤。患者及其家属采用靶向二代测序和桑格测序鉴定致病变异，鉴定出TSC1（c.2923G>T，c.2924C>T）变异，诊断患者患有TSC病。确诊后，给予丙戊酸、奥卡西平及各种器官支持治疗。目前患者智力下降，多发性皮脂腺瘤，背部多发纤维结节，右肋下及中上腹可扪及包块，右肾区叩击痛，每月癫痫发作 1 至 2 次，智力比同龄人差。这一发现强化了与 TSC 相关的显着表型变异性，并扩大了这种罕见疾病的突变谱。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

作为一种新的细胞死亡形式，铜凋亡是由铜与三羧酸循环中的脂化蛋白质结合引起的。据我们所知，尚未有研究全面分析铜凋亡相关基因与乳腺癌的关系。分析乳腺癌患者铜凋亡相关基因的表达、预后价值、突变、化疗敏感性和免疫浸润情况，PPI网络构建了这些基因，并根据这些基因进行了富集分析。使用TIMER、UALCAN、Kaplan-Meier绘图仪、Human Protein Atlas、cBioPortal、STRING、GeneMANIA、DAVID和R程序v4.0.3完成上述分析。与正常乳腺组织相比，FDX1、LIAS、LIPT1、DLD、DLAT乳腺癌组织中PDHA1、MTF1和GLS表达下调，而CDKN2A表达上调。 FDX1、LIAS、DLD、DLAT、MTF1、GLS 和 CDKN2A 的高表达与良好的总生存期相关。铜中毒相关基因在乳腺癌中表现出较高的改变率（51.3%），导致较差的临床结果。 FDX1、LIPT1、DLD、DLAT、PDHA1、PDHB、MTF1、GLS和CDKN2A的表达水平与乳腺癌中1个或多个免疫细胞浸润呈正相关。 B细胞、CD4 T细胞、CD8 T细胞和树突状细胞浸润水平较高的患者10年生存率较高。本研究通过生物信息学分析全面探讨了铜凋亡与乳腺癌之间的关系。我们发现铜凋亡相关基因在乳腺癌组织中普遍低表达。 FDX1作为铜凋亡的关键基因，其高表达与乳腺癌患者良好的预后相关；因此，它可能是一个潜在的预后标志物。此外，与铜凋亡相关的基因与乳腺癌的免疫浸润有关，这种关系影响乳腺癌的预后。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

乳腺癌（BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。本研究旨在开发基于吞噬相关基因（ARG）的预后特征。 BC 患者的转录组和临床数据是从癌症基因组图谱和 GEO 数据库下载的。采用差异表达分析、单变量 Cox 比例风险回归和最小绝对收缩和选择算子 Cox 回归来构建预后特征。进行了共识聚类、免疫浸润和药物敏感性评估、基因集富集分析以及列线图的开发。使用癌细胞系百科全书和临床样本的数据验证了 ARG 的表达。 11 个 ARG 在 BC 中异常表达，其中 5 个与 BC 预后显着相关。共识聚类确定了两种具有不同预后的分子亚型。开发了包括 5 个 ARG（VIM、TUBB1、TUBA3E、TUBA3D、TUBA1C）的预后特征，在预测 BC 预后方面表现出高性能。低风险组表现出细胞外基质组织和细胞迁移过程的富集，同时染色体分离受到抑制。此外，该组患者还表现出多种信号通路的激活，包括 MAPK、PI3K-AKT 和 cAMP 通路，而细胞周期和中性粒细胞胞外陷阱的形成则显着受到抑制。该特征还与免疫浸润和药物敏感性相关。构建了包含风险特征、临床分期和化疗的列线图，在预测预后方面表现出优异的性能。特征相关基因的表达在 BC 患者中得到了验证。这项研究成功构建了 BC 中基于 ARG 的分子亚型和预后特征，并开发了列线图。作者版权所有 © 2024。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

美国商业中有毒化学品的普遍存在促使一些州通过法律来减少接触。其中影响广泛的是加州第 65 号提案 (Prop 65)，该提案制定了一系列会导致癌症、发育损害或生殖毒性的化学物质。该法律旨在阻止企业使用这些化学品并尽量减少消费者接触这些化学品。然而，一个关键问题仍未得到解答：第 65 号提案是否减少了人群对所列化学品的接触？我们使用美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的国家生物监测数据来评估第 65 号提案对人群接触的影响。我们评估了美国国家健康和营养调查 (NHANES) 参与者中 37 种化学物质（包括邻苯二甲酸盐、酚类、VOC、金属、PAH 和 PFAS）的血液和尿液浓度变化，这些变化与化学物质列入第 65 号提案的时间相关。其中，11 个在生物监测期之前列出，11 个在生物监测期期间列出，4 个在生物监测期之后列出。其余 11 种物质未列出，但与 65 号提案所列化学品密切相关。在可获取第 65 号提案上市日期之前和之后的生物监测数据的情况下，我们使用双重差分模型估计了加州人和非加州人的浓度随时间的变化。我们使用分位数回归来估计暴露随时间的变化，以及加州人和非加州人在第 25、75 和 95 个百分位数上的差异。我们发现，随着时间的推移，生物监测化学品的浓度在全国范围内普遍下降，无论它们是否被列入第 65 号提案清单。在 BPA 列入第 65 号提案后，双酚 A (BPA) 浓度中值下降了 15%，而同期未列入但密切相关的双酚 S (BPS) 浓度增加了 20%，这表明化学替代。加州人的生物监测化学物质水平普遍低于美国其他人口。我们的研究结果表明，科学和监管关注的增加以及公众对第 65 号提案所列化学物质危害的认识的提高，促使产品配方发生变化，从而减少了接触这些化学品全国范围内。双酚和几种邻苯二甲酸盐的趋势表明，制造商用密切相关但未列出的化学品替换了一些列出的化学品，从而增加了替代品的暴露。我们的研究结果对减少有毒物质暴露的政策设计、为政策干预提供信息的生物监测计划以及影响化学品暴露的监管和市场力量的未来研究具有重要意义。 https://doi.org/10.1289/EHP13956。

儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（iCOMT），例如恩他卡朋，已成功用于治疗帕金森病的震颤相关症状。然而，iCOMT 半衰期短且口服生物利用度差。纳米药物输送系统经常被用来克服这种类型的挫折。因此，恩他卡朋通过纳米沉淀过程被封装在基于聚乙二醇化聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 的纳米颗粒 (NP) 中，并使用溶剂乳化/蒸发方法被封装在聚乙二醇化纳米结构脂质载体 (NLC) 中。两种纳米制剂均呈现亚 200 nm 群体，zeta 电位 (ZP) 值接近 -30 mV，并在不同 pH 下表现出稳定性，同时保持其物理化学性质基本完整，仅呈现表面电荷（ZP 值）变化，表明它们的相互作用。两种纳米制剂都与粘蛋白相互作用，预计口服和局部给药具有良好的渗透性和生物利用度。封装恩他卡朋的冻干 PLGA NP，其中使用 3% 浓度的 2-羟丙基-β-环糊精 (HPβCD) 作为冷冻保护剂 (HP-PLGA@Ent)，在人肝细胞癌 (HepG2)、人肝癌中未观察到细胞毒性作用神经母细胞瘤 (SH-SY5Y) 或人上皮结直肠腺癌 (Caco-2) 细胞系。相反，封装恩他卡朋的 NLC (W-NLCs@Ent) 对 HepG2 细胞系表现出细胞毒性作用，这可能是由于细胞内脂质积累或储存所致。使用 3-BTD 作为 COMT 探针，两种纳米制剂在 HepG2 细胞中均保持 COMT 抑制作用。对于所开发的纳米制剂，在单层和共培养模型（分别为 Caco-2 和 Caco-2/HT29-MTX）中观察到恩他卡朋渗透性增加。总的来说，这项工作表明，封装在不同纳米载体中的恩他卡朋可能是解决恩他卡朋挫折的一种刺激性替代方案，因为它们改善了其理化性质和渗透性，同时仍保持 COMT 抑制活性。

子宫内膜异位症是育龄妇女常见的良性疾病，恶变率约为1%。子宫内膜异位症相关卵巢癌（EAOC）通常发生在卵巢，严重威胁女性健康。早期识别EMs恶变高危人群对于EAOC的防治具有重要意义。但目前仍缺乏特异、敏感的预测因素。近年来，国内外学者利用传统统计方法和机器学习探索EAOC相关预测因素和预测模型。本文主要对EAOC的诊断和预测模型进行综述和评价。通过检索CNKI、PubMed和Web of Science核心合集（WOSCC）截至2023年的研究进行鉴定，对符合临床研究纳入标准的数据进行质量评价。本文对文献中的预测因素和预测模型进行了分析和总结。经过筛选，最终获得了7篇相关研究。预测因素包括：年龄、月经、绝经状态、病程、子宫内膜异位症相关不孕、绝经期间单一雌激素使用史、血清学指标：人附睾蛋白4、碳水化合物抗原125（CA125）、卵巢恶性肿瘤风险算法、适应症超声检查：囊肿形态、结构、血流信号等。预测模型：比对图、多元logistic回归模型、Gail模型、Gradient Boosting Decision Tree、Lasso-logistics回归。相关模型与实际情况吻合较好，具有良好的敏感性和特异性。总结了相关预测因素和预测模型，为EAOC领域的预测模型研究提供参考和新思路，以期制定规范的EAOC高危人群长期管理策略，实现EAOC的推进。 EAOC 患者的诊断阈值。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

Galectin-3 (Gal-3) 与许多疾病/病症中的先天免疫细胞激活有关。我们发现了一种独特的反应，即人类嗜碱性粒细胞与 A549 细胞（一种肺腺癌）共培养时会分泌 IL-4/IL-13。虽然显示的参数与标准 IgE 依赖性激活一致，但这些 Galectin-3 依赖性反应是在缺乏特定 IgE/过敏原且需要细胞间接触的情况下发生的。我们现在假设这种激活模式也会影响 A549 的功能。我们的研究结果表明，嗜碱性粒细胞/A549 共培养物中会诱导细胞因子，特别是 IL-6，而单独培养任一细胞时均检测不到。如先前针对 IL-4/IL-13 所示，IL-6 的产生也需要细胞间接触，并且依赖于 A549-Gal-3，因为缺乏这种凝集素的克隆诱导的细胞因子较少。使用培养物衍生的嗜碱性粒细胞 (CDBA)，我们证明在 CDBA/A549 共培养物中诱导 IL-6 反应和另一种致瘤因子 VEGF-A 的产生，但仅在用 IgE 以某种方式被动敏化 CDBA 后才被诱导。与IL-4/IL-13相似。然而，单独培养的嗜碱性粒细胞/CDBA的IgE依赖性激活未能诱导IL-6/VEGF。重要的是，IL-3 引发的嗜碱性粒细胞，即使是用多聚甲醛固定的嗜碱性粒细胞，也很容易在共培养物中诱导 IL-6/VEGF-A，从而验证这些细胞因子源自 A549。总体而言，这些结果表明了一种复杂的机制，IL-3 引发的嗜碱性粒细胞和 A549 之间的 Gal-3/IgE 相互作用有可能调节两种细胞的细胞因子产生。 Gal-3 与从哮喘到癌症等许多疾病有关，而且与伤口愈合等正常生理条件有关，预计这些发现将有助于深入了解这种凝集素（和 IgE）在这些过程中发挥作用的分子机制。 © 作者 2024。由牛津大学出版社代表白细胞生物学学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

这项探索性研究调查了南非宫颈癌患者炎症与血栓形成之间的可能关系，强调了改进血栓形成风险分析的必要性。血栓弹力图 (TEG) 用于评估一小群人的贫血小板血浆 (PPP) 的凝血参数晚期（III 期和 IV 期）宫颈癌患者 (n = 19) 和健康对照者 (n = 15)。评估的参数包括凝血时间、凝块形成速度和凝块强度。 Luminex Multiplex 检测用于测量干扰素-γ (IFN-γ)、白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6、血管内皮生长因子-A (VEGF-A) 和肿瘤坏死因子-α (TNF) -α) 在 PPP 中。还评估了血液学特征。宫颈癌患者表现出凝血时间显着缩短 (p = 0.0044) 和凝血强度增加 (p = 0.0003)，表明凝血功能增强。 IL-1β 显着升高 (p = 0.0200)，与炎症环境一致。观察到较高的淋巴细胞、中性粒细胞和血小板计数（分别为 p = 0.0162、0.0420 和 0.0374），表明可能存在血栓前状态。这些发现表明宫颈癌患者的炎症和血栓形成之间存在潜在联系。然而，由于这项研究的样本量较小且具有探索性，这些因素之间的直接关系尚未明确建立，并且仍处于推测阶段。血栓风险分析仍可能为患者管理提供价值，但需要进一步调查来证实这些初步观察结果。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

休眠癌症干细胞（DCSC）具有化疗耐药和免疫逃逸的特性，是肿瘤复发和转移的重要来源。然而，潜在的机制仍未被揭示。我们证明食管 DCSC 微环境中富集的 Gzmk CD8 T 细胞限制了肿瘤块的生长。尽管如此，DCSCs 可以通过增强 PD-L1 信号传导来逃避免疫消除，从而维持免疫平衡。静态成纤维细胞来源的静息蛋白巯基氧化酶 1 (QSOX1) 通过提高活性氧水平来促进 DCSC 中 PD-L1 的表达及其自身的表达。此外，休眠肿瘤微环境中的高 QSOX1 有助于排除 CD8 T 细胞。相反，用Ebselen阻断QSOX1并结合抗PD-1和化疗可以通过减少PD-L1表达和促进CD8 T细胞浸润来有效根除残留的DCSC。临床上，QSOX1的高表达预示着食管癌患者对抗PD-1治疗的反应较差。因此，我们的研究结果揭示了 QSOX1 促进 PD-L1 上调和 T 细胞排斥，促进 DCSC 免疫逃逸的机制，而 QSOX1 抑制与免疫疗法和化疗相结合，代表了一种消除 DCSC 和预防复发的有前途的治疗方法。

迫切需要更好的生物标志物来检测早期乳腺癌。利用非靶向代谢组学和脂质组学以及先进的数据挖掘方法来进行以代谢为中心的生物标志物的发现和验证，可以增强用于乳腺癌筛查的新型生物标志物的识别和验证。在这项研究中，我们采用多模式组学方法来识别和验证能够区分乳腺癌患者和良性肿瘤患者的潜在生物标志物。我们的研究结果表明，醚联磷脂酰胆碱在浸润性导管癌和良性肿瘤之间表现出显着差异，包括乳房X光检查结果不一致的病例。我们观察到乳腺癌组中多种脂质种类的变化，包括鞘磷脂、三酰甘油和游离脂肪酸。此外，我们还发现了乳腺癌中几种失调的亲水性代谢物，例如谷氨酸、甘氨鹅去氧胆酸盐和二甲基尿酸。通过利用机器学习模型（线性支持向量机或随机森林模型）进行稳健的多变量接收器操作特征分析，我们成功区分了癌症和良性病例，并取得了良好的结果。这些结果强调了代谢生物标志物补充乳腺癌筛查中其他标准的潜力。未来的研究对于进一步验证我们研究中确定的代谢生物标志物并开发临床应用的检测方法至关重要。版权所有：© 2024 Anh 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。